柱前衍生化HPLC法测定4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯中CTF-苯胺和CTF-脲

目的:建立柱前衍生化HPLC法测定抗癌药物原料4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯中的杂质CTF-苯胺[4-氯-3-(三氟甲基)苯胺]和CTF-脲{1,3-双[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲}。方法:采用Symmetry C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,3.5μm),以0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(用2 mol·L^(-1)氢氧化钾溶液调p H至6.5)(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0~10 min,60%A→40%A;10~20 min,40%A→30%A;20~30 min,30%A→25%A),流速1.0 m L·min^(-1),检测波长260 nm,柱温35℃。结果:CTF-苯胺、CTF-脲质量浓度分别在1.87~46.80和4.15~103.76μg·m L^(-1)范围内呈良好的线性关系,线性关系系数r值均大于0.999 6;平均回收率(n=9)分别为98.7%、98.0%,RSD分别为1.43%、2.36%;定量限分别为0.187μg·m L^(-1)(相当于0.04%)、0.208μg·m L^(-1)(相当于0.04%)。试验测得3批4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯中含CTF-苯胺0.21%、0.22%、0.25%,含CTF-脲1.68%、1.81%、1.24%。结论:经方法学验证,该方法适用于4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯中CTF-苯胺和CTF-脲的测定。

HPLC法测定甲苯磺酸索拉非尼中的有关物质

目的:建立HPLC法测定甲苯磺酸索拉非尼中的有关物质。方法:色谱柱为C18柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相A为pH2.4磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾0.790 8 g,置1 000 m L水中,摇匀,用磷酸调节p H 2.4)-乙腈-乙醇(90∶6∶4),流动相B为p H 2.4磷酸盐缓冲液-乙腈-乙醇(20∶48∶32),进行梯度洗脱,流速为1.0 m L·min^(-1),柱温为35℃,检测波长为235 nm。结果:索拉非尼与各已知杂质及强制破坏产生的降解产物均分离度良好,PAPE-氨基甲酸乙酯、CTF-苯胺、CTF-氨基甲酸乙酯、4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺质量浓度分别在0.567 0~5.670 2μg·、0.569 1~5.691 0μg·m L^(-1)、0.573 5~5.734 8μg·、0.556 4~5.564 4μg·范围内与峰面积呈良好的线性关系,校正因子分别为3.2、1.1、1.6、2.1;定量下限分别为0.06、0.17、0.14、0.06μg·m L^(-1);回收率分别为99.5%、96.7%、99.3%、93.3%,RSD依次为0.69%、0.98%、0.65%、1.9%(n=9)。3批样品有关物质测定结果显示,已知杂质和未知杂质含量均低于0.10%。结论:该方法可用于甲苯磺酸索拉非尼有关物质的测定。