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CTGF/CCN2在恶性肿瘤的发生发展及靶向治疗中的研究进展 被引量:2
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作者 孙禹琪 陈秀玮 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2017年第4期363-366,共4页
目前恶性肿瘤的发病率日益上升,虽然我们一直探索肿瘤发生发展的机制及其治疗的途径,但是收获甚微。恶性肿瘤的发生发展机制十分复杂,与多种蛋白和基因相关联。结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF/CCN2)是一种分泌... 目前恶性肿瘤的发病率日益上升,虽然我们一直探索肿瘤发生发展的机制及其治疗的途径,但是收获甚微。恶性肿瘤的发生发展机制十分复杂,与多种蛋白和基因相关联。结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF/CCN2)是一种分泌蛋白,属于CCN家族的成员,它在肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用。本文概述了CTGF/CCN2蛋白的结构功能、在恶性肿瘤发生发展中的作用机制及靶向治疗中的最新研究进展。 展开更多
关键词 ctgf/ccn2蛋白 结构功能 恶性肿瘤 靶向治疗
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CCN蛋白(CYR61/CTGF)与肿瘤血管新生的研究进展 被引量:5
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作者 徐宁 贺其图 韩轩茂 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期477-479,共3页
关键词 ccn蛋白(CYR61/ctgf) 肿瘤 血管新生
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慢性肾脏疾病患者尿沉渣中CCN2和CCN3 mRNA检测水平及其在监测肾脏损伤中的意义 被引量:2
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作者 薄蔚 《检验医学与临床》 CAS 2019年第15期2207-2209,共3页
目的探讨慢性肾脏疾病(CKD)患者尿沉渣中CCN2和CCN3mRNA检测水平及其在监测肾脏损伤中的意义。方法选取2016年12月至2018年11月该院收治的CKD患者66例(CKD组),选取同期来该院健康门诊行健康检查的健康者45例(健康组)。比较CKD组与健康... 目的探讨慢性肾脏疾病(CKD)患者尿沉渣中CCN2和CCN3mRNA检测水平及其在监测肾脏损伤中的意义。方法选取2016年12月至2018年11月该院收治的CKD患者66例(CKD组),选取同期来该院健康门诊行健康检查的健康者45例(健康组)。比较CKD组与健康组尿沉渣中的CCN2mRNA及CCN3mRNA水平,CKD组不同蛋白尿分级的CCN2mRNA及CCN3mRNA水平,CKD组不同病理分级与CCN2mRNA、CCN3mRNA水平之间的相关性。结果CKD组尿沉渣中CCN2mRNA及CCN3mRNA水平明显高于健康组(P<0.05);轻度组与中重度组尿沉渣CCN2mRNA、CCN3mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05);CKD患者尿沉渣中的CCN2mRNA水平与系膜细胞外的基质增生之间没有相关性(P>0.05),而尿沉渣中的CCN3mRNA水平与系膜细胞外的基质增生之间表现为负相关(r=-0.609,P<0.05)。除此之外,尿沉渣中CCN2mRNA与CCN3mRNA之间的比值与系膜细胞外的基质增生之间表现为正相关(r=0.672,P<0.05)。结论CKD患者尿沉渣中的CCN3mRNA水平及CCN2mRNA与CCN3mRNA的比值与肾小球硬化之间存在相关性,提示可将检测CCN2mRNA、CCN3mRNA水平作为评估非创伤性CKD患者肾脏病变情况的参考指标。 展开更多
关键词 慢性肾脏疾病 尿沉渣 ccn2mRNA ccn3mRNA 蛋白尿
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肿瘤中CCN蛋白的表达及作用机制 被引量:4
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作者 杨华宇 马秀梅 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1341-1343,共3页
CCN蛋白家族目前共有6个成员,分别是Cyr61、CTGF、Nov、WISP-1、WISP-2、WISP-3。它们结构相似,均富含保守的半胱氨酸,具有广泛的生物学特性,都与机体组织创伤修复密切关联,与机体多种疾病的发生、发展相联系。近年来关于CCN家族蛋白在... CCN蛋白家族目前共有6个成员,分别是Cyr61、CTGF、Nov、WISP-1、WISP-2、WISP-3。它们结构相似,均富含保守的半胱氨酸,具有广泛的生物学特性,都与机体组织创伤修复密切关联,与机体多种疾病的发生、发展相联系。近年来关于CCN家族蛋白在肿瘤的生长和转移中所起作用的研究成为热点,并有望成为肿瘤治疗的新思路。 展开更多
关键词 肿瘤 ccn蛋白 CYR61 ctgf
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霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响
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作者 余堂宏 贾汝汉 +1 位作者 熊燕 陈健 《实用医学杂志》 CAS 2005年第8期784-786,共3页
目的:探讨霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及霉酚酸酯治疗组。霉酚酸酯组予霉酚酸酯(MMF)15m g/(kg·d)治疗。13周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率,内生肌酐... 目的:探讨霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及霉酚酸酯治疗组。霉酚酸酯组予霉酚酸酯(MMF)15m g/(kg·d)治疗。13周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率,内生肌酐清除率,血糖,血脂,血胰岛素;H E及PA S染色观察肾脏病理改变;免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIM P-1)的表达。结果:M M F可以减少2型糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率及内生肌酐清除率;使大鼠肾脏组织中C TG F及TIM P-1的表达降低,M M P-9表达增加,并使肾脏病理改变好转。结论:霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾脏C TG F的表达及调节M M P-9和TIM P-1的平衡来实现的。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 糖尿病大鼠 霉酚酸酯 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 2 基质金属蛋白酶抑制剂 尿白蛋白排泄率 内生肌酐清除率 肾脏病理改变 TIMP-1 免疫组化方法 ctgf 正常对照组 实验动物 血胰岛素 染色观察 表达降低
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转化生长因子-β刺激人近端肾小管上皮细胞结缔组织生长因子的表达 被引量:10
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作者 陈楠 赵青 +1 位作者 王伟铭 卢健 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2005年第2期117-121,共5页
目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)对人近端肾小管上皮细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RTP-CR)和蛋白印迹技术,观察TGF-β1对人近端肾小管上皮细胞(HK-2)α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和CTGFmRNA及其... 目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)对人近端肾小管上皮细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RTP-CR)和蛋白印迹技术,观察TGF-β1对人近端肾小管上皮细胞(HK-2)α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和CTGFmRNA及其蛋白质表达的影响,同时观察肾小管上皮细胞形态改变。结果:HK2细胞有基础量的CTGFmRNA和蛋白质分子表达,在TGF-β1刺激下,其表达量显著增加,经不同浓度TGF-β1干预24h后,CTGFmRNA表达量明显升高,且呈剂量依赖性。1ng/mlTGF-β1刺激时,CTGFmRNA表达量开始显著增加,5ng/ml时达到高峰,10ng/ml时略有下降,CTGFmRNA表达量分别为对照组的2.40倍,3.34倍和2.73倍(P<0.05)。CTGFmRNA表达量呈时间依赖效应。TGF-β1(5ng/ml)干预30min后,CTGFmRNA表达量开始呈现增加趋势,为对照组的1.48倍(P>0.05),2h后出现显著差异,为对照组的2.14倍(P<0.05);CTGFmRNA表达量在24h达到高峰,持续至36h,分别为对照组的3.19倍和2.75倍(P<0.005);0.5ng/mlTGF-β1刺激时,CTGF蛋白表达量略有增加,5ng/ml时达到高峰,10ng/ml时略有下降。在TGF-β1(5ng/ml)干预下,HK2细胞由立方形铺路石样逐渐转变为长梭形长条样,免疫荧光检测见梭形细胞胞浆中有大量αSMA表达。大部分细胞转分化的时间(72h)明显晚于CTGFmRNA? 展开更多
关键词 人近端肾小管上皮细胞 结缔组织生长因子 转化生长因子-β(TGF-β) mRNA表达量 TGF-β1 逆转录一聚合酶链反应 α-平滑肌肌动蛋白 HK-2细胞 ctgf Α-SMA表达 蛋白质表达 蛋白印迹技术 免疫荧光检测 剂量依赖性 细胞转分化
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ERK1/2信号通过钙蛋白酶调控结缔组织生长因子参与肺纤维化的形成 被引量:8
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作者 邹梦林 胡星星 +1 位作者 张铭杨 程真顺 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2020年第5期720-724,共5页
目的:探讨ERK1/2信号和钙蛋白酶(calpain)在博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化中的作用及机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为生理盐水组(空白对照)、BLM处理组、BLM+MEK抑制剂U0126组、BLM+钙蛋白酶抑制剂(Calpeptin)组、BLM+抑制剂溶剂... 目的:探讨ERK1/2信号和钙蛋白酶(calpain)在博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化中的作用及机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为生理盐水组(空白对照)、BLM处理组、BLM+MEK抑制剂U0126组、BLM+钙蛋白酶抑制剂(Calpeptin)组、BLM+抑制剂溶剂(DMSO)组。C57BL/6小鼠接受气管内注射BLM溶液用来构建肺纤维化模型,HE染色检测小鼠肺组织纤维化程度,小鼠肺组织中的总ERK1/2、p-ERK1/2、Calpain-1、Calpain-2及结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达,用Western Blot法进行分析。结果:①与空白对照组小鼠相比,BLM组小鼠肺组织中可见到明显的肺泡结构破坏和肺泡间隔增厚,且纤维化评分明显升高(P<0.01),BLM+U0126组和BLM+Calpeptin组小鼠肺组织纤维化程度减轻,纤维化评分降低(P<0.01)。②与空白对照组小鼠相比,BLM组小鼠肺组织中Calpain-1和Calpain-2的表达升高(P<0.01),而BLM+U0126组小鼠肺组织的Calpain-1和Calpain-2的表达相较BLM组明显降低(P<0.01)。③与空白对照组小鼠相比,BLM组小鼠肺组织中CTGF的蛋白表达明显升高(P<0.01),而BLM+U0126组(P<0.01)和BLM+Calpeptin组(P<0.05)小鼠的CTGF的表达相较BLM组均明显降低。结论:ERK1/2信号通过钙蛋白酶调控CTGF参与博来霉素诱导的肺纤维化。 展开更多
关键词 肺纤维化 ERK1/2信号 蛋白 ctgf 博来霉素
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Multifunctional regulatory protein connective tissue growth factor (CTGF):A potential therapeutic target for diverse diseases 被引量:14
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作者 Minyang Fu Dandan Peng +2 位作者 Tianxia Lan Yuquan Wei Xiawei Wei 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2022年第4期1740-1760,共21页
Connective tissue growth factor(CTGF),a multifunctional protein of the CCN family,regulates cell proliferation,differentiation,adhesion,and a variety of other biological processes.It is involved in the disease-related... Connective tissue growth factor(CTGF),a multifunctional protein of the CCN family,regulates cell proliferation,differentiation,adhesion,and a variety of other biological processes.It is involved in the disease-related pathways such as the Hippo pathway,p53 and nuclear factor kappa-B(NF-κB)pathways and thus contributes to the developments of inflammation,fibrosis,cancer and other diseases as a downstream effector.Therefore,CTGF might be a potential therapeutic target for treating various diseases.In recent years,the research on the potential of CTGF in the treatment of diseases has also been paid more attention.Several drugs targeting CTGF(monoclonal antibodies FG3149 and FG3019)are being assessed by clinical or preclinical trials and have shown promising outcomes.In this review,the cellular events regulated by CTGF,and the relationships between CTGF and pathogenesis of diseases are systematically summarized.In addition,we highlight the current researches,focusing on the preclinical and clinical trials concerned with CTGF as the therapeutic target. 展开更多
关键词 ctgf ccn2 ccn family FIBROSIS CANCER Targeted therapy IMMUNOTHERAPY Therapeutic strategies
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罗格列酮对转化生长因子β1诱导的人肾小管上皮细胞结缔组织生长因子表达的影响 被引量:6
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作者 秦岩 李学旺 +4 位作者 文煜冰 李航 陈丽萌 段琳 李艳 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期394-398,共5页
目的探讨体外条件下转化生长因子(TGF)β1对人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)表达结缔组织生长因子(CTGF)的诱导情况,以及罗格列酮对其影响和作用途径。方法应用RT-PCR方法检测CTGF和α-平滑肌肌动蛋白(SMA)mRNA表达。应用Western印迹方法... 目的探讨体外条件下转化生长因子(TGF)β1对人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)表达结缔组织生长因子(CTGF)的诱导情况,以及罗格列酮对其影响和作用途径。方法应用RT-PCR方法检测CTGF和α-平滑肌肌动蛋白(SMA)mRNA表达。应用Western印迹方法检测CTGF和纤连蛋白(FN)的蛋白表达。结果(1)HK-2细胞低水平表达CTGFmRNA和蛋白,TGF-β1呈剂量和时间依赖性增加HK-2细胞CTGFmRNA和蛋白表达(P<0.01)。(2)罗格列酮和15脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)呈剂量依赖性抑制TGF—β1(4ng/ml)诱导的HK-2细胞CTGFmRNA和蛋白的表达。(3)过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ特异性抑制剂GW9662(1μmol/L)完全阻断罗格列酮和15d—PGJ2对CTGFmRNA和蛋白表达的抑制作用。(4)与单纯TGF-β14ng/ml刺激组相比,罗格列酮5、10μmol/L处理组HK-2细胞FN蛋白分别下调39.9%和53.4%(P<0.01),并呈剂量依赖性(P<0.01),而GW9662完全阻断该作用。结论在体外,罗格列酮可通过激活肾小管上皮细胞PPARγ抑制TGF-β1诱导的CTGF转录和表达,同时也可抑制FN的表达。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 罗格列酮 人肾小管上皮细胞 转化生长因子Β1 Western印迹方法 HK-2细胞 α-平滑肌肌动蛋白 TGF-β1 肾小管上皮细胞系 剂量依赖性抑制 ctgf mRNA表达 蛋白表达 特异性抑制剂 过氧化物酶体 PCR方法 低水平表达
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