外周血PD-1、CTLA-4、T-reg、pDC与鼻咽癌患者临床特征及疗效的相关性

目的:探讨初治鼻咽癌患者治疗前外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC与患者临床特征及即刻疗效的关系,以及以上指标在鼻咽癌患者及健康人群中的表达差异。方法:收集112例初治鼻咽癌患者治疗前临床资料及淋巴细胞亚群和树突细胞亚群数据,进行外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC与鼻咽癌患者临床特征及即刻疗效的相关性分析,从112例鼻咽癌患者中随机选取30例患者作为病例组,年龄、性别匹配的30例同期体检健康者作为对照组,分析两组外周血PD-1/CTL(%)、CTLA-4/CTL(%)、T-reg(%)、pDC表达差异。结果:112例初治鼻咽癌患者中,年龄≥50岁组与年龄<50岁组相比,外周血PD-1/CTL(%)更高。CTLA-4/CTL(%)与T分期、N分期、TNM分期呈负相关,CTLA-4/CT(%)越高,疗效越好。T-reg(%)与N分期呈正相关,T-reg(%)与M分期存在“S”型曲线关系。pDC与N分期、TNM分期呈负相关。病例组与对照组外周血PD-1/CTL(%)、T-reg(%)差异存在统计学意义,病例组与对照组外周血CTLA-4/CTL(%)差异不存在统计学意义。结论:外周血CTLA-4/CT(%)越高,鼻咽癌T分期、N分期、TNM分期越早,外周血CTLA-4/CT(%)越高,疗效越好。外周血T-reg(%)越高,N分期越晚。当外周血T-reg(%)<20%时,鼻咽癌可能未发生远处转移,当外周血T-reg(%)为20%~50%时,外周血T-reg(%)表达越高,发生远处转移的可能越大,当外周血T-reg(%)>50%时,鼻咽癌已经远处转移的可能性大。外周血pDC越高,N分期、TNM分期越早。外周血以上指标可动态观察,有望成为预测鼻咽癌患者疗效及预后的生物标志物。

骨肉瘤中PD-1和CTLA-4的表达与患者临床病理特征及预后的相关性

目的探讨PD-1和CTLA-4在骨肉瘤中的表达及其临床病理意义。方法收集2007—2016年南部战区总医院初诊初治骨肉瘤患者58例,运用免疫组织化学EnVision法检测PD-1、CTLA-4蛋白的表达。结果PD-1阳性31例(53.4%),阴性27例(46.6%);CTLA-4阳性19例(32.8%),阴性39例(67.2%);PD-1和CTLA-4双阳性12例(20.7%),双阴性20例(34.5%),单阳性26例(44.8%)。PD-1阳性与是否行新辅助化疗、肿瘤复发和转移有关,PD-1阳性患者无病生存期及总生存期更短(P<0.05);CTLA-4阳性与Ennecking分期较晚有一定关联(P=0.051);PD-1和CTLA-4双阳性表达较双阴性和单阳性患者术后复发和转移比例显著升高(P<0.05),且生存期更短(P<0.05)。结论PD-1和CTLA-4阳性表达的患者预后不良,双阳性患者的预后较差,可作为骨肉瘤免疫治疗的有效依据。

基于靶点人源化小鼠的PD-1/CTLA-4双特异性抗体及其IgG1亚型的抗癌活性评价

目的:构建基于靶点人源化小鼠的程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)双特异性抗体(BsAb)并对BsAb及其IgG1亚型进行抗癌活性评价和探讨其潜在的作用机制。方法:构建和扩增并纯化不同结构及抗体亚型的PD-1/CTLA-4抗体BsAb1、BsAb2和BsAb3,对纯化BsAb进行靶点亲和力检测,采用荧光素酶报告基因实验和FCM检测抗体的生物学活性。基于B-hPD-1-hPD-L1-h CTLA-4人源化小鼠的MC38-hPD-L1结肠癌细胞移植瘤模型对BsAb进行体内药效评估,并通过移植瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)分析PD-1/CTLA-4抗体的作用机制。结果:成功制备的BsAb1、BsAb2及BsAb3对靶点PD-1和CTLA-4均有较强的特异性亲和力、对靶点通路均有不同程度的阻滞活性,均明显抑制移植瘤的生长(P<0.05或P<0.01)。IgG1亚型BsAb体内药效更优(P<0.01),TIL分析发现BsAb2-IgG1明显增加了CTL百分率(P<0.05),显著降低了肿瘤浸润Treg细胞百分率(P<0.01),使肿瘤免疫微环境更有利于杀伤肿瘤细胞;增强ADCC活性的Fc突变体亚型BsAb2-SI则不能进一步提高抗肿瘤活性。结论:具有Fc效应功能的IgG1亚型的PD-1/CTLA-4抗体体内抗癌药效更优,因其可以更好地清除TIL中的Treg细胞。

CTLA-4、PD-1和PD-L1在小细胞肺癌外周血中的分布及临床意义

背景与目的本研究旨在探索细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)、程序坏死因子(programmed death 1,PD-1)和程序坏死因子配体(programmed death ligand 1,PD-L1)在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者外周血中的分布情况,探索其免疫作用机制并评估其作为生物标志物的临床价值。方法招募290例SCLC患者及60例健康志愿者,收集治疗前和治疗2^(nd)周期末SCLC患者EDTA抗凝血2 mL。应用流式细胞仪检测CTLA-4、PD-1和PD-L1在外周血CD3、CD4、CD8及CD25的分布,分析其与临床病理特征的相关性;采用细胞免疫化学法和流式细胞法检测PD-L1在SCLC细胞系H446中的表达。结果 SCLC患者外周血中CTLA-4^+细胞和PD-1^+细胞水平分别为(1.56±1.24)%和(8.07±3.97)%、CTLA-4在CD3细胞和CD4细胞中的表达水平无明显差异,分别为(4.87±5.18)%和(3.85±2.60)%,均低于PD-1在CD3^+或CD4^+细胞中的表达(26.63±9.04)%和(20.79±9.41)%,与健康对照组相比,SCLC中CD4^+CD25^+CTLA-4^+细胞水平明显升高(1.91±1.27)%vs(7.09±5.09)%,P<0.001;PD-1^+(CD8^+)细胞表达水平明显降低,分别为(22.56±4.21)%vs(11.47±5.85)%,P<0.001。CD4^+CD25^+CTLA-4^+细胞或CD8^+PD-1^+细胞水平与患者的年龄、性别、吸烟状况、临床分期以及是否转移等因素无关(P>0.05)。化疗两周期末CD4^+CD25^+CTLA-4^+和CD8^+PD-1^+细胞的水平对比化疗前明显下降,分别为(5.11±2.60)%vs(6.94±4.91)%;(8.74±3.39)%vs(11.48±5.91)%,P值均<0.000,1,但与无疾病进展生存和总生存无显著相关性。PD-L1高表达于SCLC细胞系H446中并定位在细胞膜和细胞浆,但在外周血中未见表达。结论本研究首次证实SCLC外周血中CTLA4高表达于调节性T细胞中,而PD-1低表达于效应性T细胞,该结果为揭示SCLC免疫监测点免疫逃逸机制提供了理论依据,可能作为一种新的无创性且可实时监测的生物标志物。

PD-1与CTLA-4在泡球蚴感染小鼠肝脏中的动态变化研究

目的研究负性协同刺激分子PD-1和CTLA-4表达水平在泡球蚴持续性感染小鼠肝脏中的变化特点,探讨其在泡球蚴感染中的免疫作用。方法将90只雌性Balb/c小鼠随机分为实验组和对照组,实验组通过腹腔接种原头蚴悬液制备泡球蚴感染小鼠模型,对照组腹腔注射等量生理盐水。分别在接种2、8、30、90、180和330 d收集标本。用HE染色观察肝脏病理变化;免疫组化法和实时荧光定量PCR检测PD-1和CTLA-4在肝脏的表达及分布。结果肝脏泡球蚴持续性感染中,PD-1和CTLA-4在感染早期少量表达;感染中晚期表达水平均明显升高,而且均维持一定的高水平。结论 PD-1与CTLA-4表达的增加可能促进泡球蚴感染病情的发展,参与泡球蚴的免疫逃避并利于泡球蚴在机体内的长期寄生。

Foxp3+Treg、Tim-3和CTLA-4水平与T1DM患者病情发生发展的关系

目的分析Foxp3+调节性T淋巴细胞(Treg)、T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)水平与1型糖尿病(T1DM)患者病情发生、发展的关系。方法选取该院2017年1月至2019年7月收治的80例T1DM患者作为观察组,80例健康者作为对照组;检测外周血中Foxp3+Treg、Tim-3和CTLA-4水平;各指标与T1DM的相关性采用Pearson相关,以分组结果作为“金标准”,应用受试者工作特征曲线分析各指标单独及联合检测对T1DM的预测作用。结果观察组外周血中Foxp3+Treg水平明显低于对照组,Tim-3和CTLA-4水平均明显高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05);T1DM患者外周血中Tim-3和CTLA-4水平与其病情严重程度呈正相关(r=0.518、0.502,P<0.05);而Foxp3+Treg水平与其病情严重程度呈负相关(r=-0.483,P<0.05)。采用Foxp3+Treg、Tim-3和CTLA-4联合检测鉴别T1DM的灵敏度、特异度及曲线下面积分别为93.75%,92.50%和0.957,均明显高于各指标单独检测,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论Foxp3+Treg、Tim-3和CTLA-4水平与T1DM病情呈正相关,且各指标联合检测可显著提高鉴别诊断T1DM的效能。

CTLA-4Ig与ICAM-1单抗联合DCp诱导同种移植耐受

目的:利用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 Ig融合蛋白(CTLA-4 Ig)和细胞问黏附分子1(ICAM-1)单克隆抗体联合治疗经供者树突状细胞前体(DCp)免疫的移植受者诱导移植耐受。方法:实验分4组:对照组、CTLA-4 Ig组、ICAM-1单抗组和联合组,每组8只BALB／c受鼠。每组均以2×106C57BL／6供者DCp经尾静脉输注受鼠。CTLA-4 Ig组和ICAM 1单抗组分别自DCp输注之日起连续2周向受鼠腹腔内注射CTLA-4 Ig或ICAM-1单抗(0.1 mg／d);联合组以同样剂量两药注射2周;对照组则仅输注DCp。DCp输注1周后4组均行异位心脏移植并观察移植心存活时间,进一步作皮肤移植确认耐受状态。结果:对照组、ICAM-1单抗组和CTLA-4 Ig组的C57BL／6供心平均存活时间分别为(20.13±1.64)d、(45.00±2.62)d和(90.00±3.07)d,联合组8例中除1例存活98 d外,其他7例均超过100 d。前3组C57BL／6来源皮肤平均存活时间分别为(4.25±0.89)d、(9.00±0.76)d和(44.50±3.42)d,联合组8例中1例存活91 d,3例存活95 d,其他4例均超过100 d。结论:在供者DCp输注受者后以ICAM-1单抗和CTLA-4 Ig联合处理受者能够诱导针对供者的耐受状态。

急性脑梗死患者外周血CD8^(+)T细胞中PD-1、Tim-3和CTLA-4的表达

目的:探讨急性脑梗死患者外周血CD8^(+)T细胞中PD-1、Tim-3和CTLA-4的表达,并分析其与患者预后的关系。方法:用流式细胞学的方法检测108例急性脑梗死患者以及90例健康对照外周血CD8^(+)T细胞中PD-1、Tim-3和CTLA-4的表达。急性脑梗死患者随访90 d后给予modified Rankin Scale(mRS)评分评价患者预后(0~2分为预后好,3~5分为预后差)。采用logistic回归筛选影响急性脑梗死患者预后的因素。采用ROC曲线评价患者外周血CD8^(+)T细胞中PD-1、Tim-3和CTLA-4阳性率对患者预后的预测价值。结果:急性脑梗死患者CD8^(+)T细胞中PD-1和CTLA-4的阳性率降低(P<0.001)。患者外周血CD8^(+)T细胞中PD-1阳性率在预后好的急性脑梗死患者中表达上调(P<0.001)。Logistic回归结果显示PD-1阳性率是急性脑梗患者预后的影响因素(OR为1.794,95%CI:1.411~2.281)。急性脑梗患者外周血CD8^(+)T细胞中PD-1阳性率预测患者较好预后的ROC曲线下面积为0.888(95%CI:0.825~0.951),截断值是13.65%,此时的敏感度为88.4%,特异度为80.0%。结论:CD8^(+)T细胞中PD-1阳性率可能成为急性脑梗死患者的预后指标。

1型糖尿病与CTLA-4的49A/G位点基因多态性的相关性研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因第一外显子+49A/G基因多态性与1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RELP)分析技术分析30例T1DM患者及50例正常对照组的CTLA-4基因第一外显子+49A/G多态性,应用IBMSPSS Statistics 22统计软件进行分析处理,各组基因型和等位基因分布的比较采用χ2检验。结果 T1DM组等位基因+49A/G频率明显高于正常对照组(P<0.05),基因型GG型明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CTLA-4基因第一外显子+49A/G多态性与T1DM的易感性相关,其中携带GG型基因型的父母其子女患T1DM的风险性增高。

CTLA-4基因的多态性与宁夏儿童1型糖尿病的相关性研究

目的 探讨宁夏儿童1型糖尿病（IDDM）易感基因的多态性.方法 采用捕获-再捕获方法及病例对照的研究方法,回顾调查宁夏区、市、县级51所医院167所幼儿园、2816所小学、446所中学、22所职业中学的0～15岁34例IDDM初患病儿,选择IDDM患儿居住地附近71例0～15岁健康儿童作为对照,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术测定CTLA-4相关基因的两个多态性等位基因位点;运用遗传连锁不平衡（TDT）方法筛选IDDM发生的易感基因的位点.结果 IDDM组与对照组之间CTLA-4基因SNP49（A/G）的等位基因A、G,差异有统计学意义（P＜0.05）;SNP-318（C/T）的等位基因C、T,无统计学意义（P＞0.05）;AG＋CT基因型、非AG＋CT基因型,差异有统计学意义（P＜0.05）.14例家系分析,父母携带GG基因型与AA基因型相比,其子女患病率明显增高,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 CTLA-4基因的多态性SNP49（A/G）等位基因、AG＋CT基因型的连锁与本地区IDDM的发生有关,其中携带GG基因型的父母其子女患IDDM的风险性增高.

CTLA-4基因多态性与豫南地区汉族人群1型糖尿病的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因第一外显子+49 A/G的多态性与豫南地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法采用PCR-RFLP技术分析108 T1DM患者及100例正常对照组的CTLA-4基因第一外显子+49 A/G多态性。结果 T1DM组等位基因+49G频率明显高于正常对照组(P=0.001),基因型GG明显高于正常对照组(P=0.005)。结论 CTLA-4基因第一外显子+49 A/G多态性与豫南地区T1DM易感性相关。

CTLA-4基因外显子1A/G^(49)多态性与1型糖尿病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性 T淋巴细胞相关抗原 4 (CTL A- 4 )基因外显子 1的 4 9位点 A/ G多态性与中国汉族人 1型糖尿病 (DM)的关系。方法 采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)技术对 33例典型 1型 DM患者、5 7例成人晚发自身免疫性糖尿病患者 (L ADA)和 84例健康对照者分析 CTL A- 4基因外显子 1的 4 9位点基因型。结果 1型DM患者的 CTL A- 4 / G4 9等位基因频率显著高于对照组 (P=0 .0 0 0 5 ) ,而典型 1型 DM和 L ADA两组间无显著性差异 (P=0 .0 97) ;ICA和 GADAb阳性率与 G4 9无明显相关性 (分别为 P=0 .0 6 5 ,P=0 .0 6 6 )。结论 CTL A- 4基因外显子 1多态性与中国汉族人 1型 DM有关 ,G4 9等位基因是 1型

猪LFA-1和CTLA-4实时荧光定量PCR检测方法的建立

【目的】建立猪LFA—1和CTLA-4实时荧光定量PCR检测方法。【方法】根据GenBank中核苷酸序列设计猪淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的特异性引物，经RT-PCR扩增、目的片段与载体连接转化以及重组质粒的鉴定，并对重组质粒标准品和样品cDNA进行检测，构建LFA－1和CTLA-4荧光定量RT-PCR标准曲线。【结果】以1×10^2～1×10^9拷贝／μl不同稀释水平的标准品进行荧光定量PCR扩增后，统计学分析显示标准品浓度的对数与Ct值之间存在良好的线性关系（LFA—1：RSq=0．992；CTLA-4：RSq=0．994）；样品检测显示LFA－1与CTLA－4引物的扩增曲线图和熔解曲线图的特异性。【结论】所构建的质粒标准品具有线性关系好、重复性好、敏感性高等特点，以及其引物在样品检测中的可应用性，为分析猪免疫细胞在感染病毒前后LFA－1和CTLA－4表达的变化以及评估猪体免疫功能，提供必要的技术平台。

共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4在系统性红斑狼疮患者外周血中的表达水平及意义

目的:探讨共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4是否参与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的发病机制。方法:收集20例SLE患者与30名健康体检者外周血标本,通过免疫荧光标记及流式细胞术检测共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4在活跃期、非活跃期患者及健康对照者外周血CD4+T细胞表面的表达水平,同时将上述共信号分子与系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)进行相关性分析。结果:在SLE患者中,CD28和ICOS的表达水平与健康组比较差异无统计学意义(P> 0. 05),PD-1较健康组明显高表达(P <0. 001),CTLA-4较健康组低表达(P <0. 01);在20例自身对照组中,CD28及PD-1在活跃期较非活跃期均高表达(P <0. 05,P <0. 01),而ICOS及CTLA-4的表达水平差异无统计学意义(P> 0. 05)。且4种共信号分子的表达水平与SLEDAI评分均无相关性。结论:PD-1及CTLA-4、CD28可能参与SLE的发病机制,而ICOS可能与SLE的发病机制关系不大。

中晚期癌症患者抗PD-1单抗治疗前后PD-1、CTLA-4和Ki-67的变化与疗效的关系

目的:探究中晚期癌症患者抗PD-1单抗治疗前后抑制性免疫检查点的变化与疗效的关系。方法:采集22例将接受抗PD-1单抗治疗中晚期癌症患者的外周血,于每次免疫治疗前收集,每人至少3次。通过流式细胞的方法检测PD-1、CTLA-4和Ki-67在T淋巴细胞上的表达情况。结果:通过两周期评价结果将患者分为有效组和无效组,组间比较发现PD-1、CTLA-4和Ki-67表达有统计学意义;绘制变化趋势图发现PD-1和Ki-67在有效组有先上升后下降的趋势,CTLA-4在无效组有持续上升的趋势。结论:通过动态检测抑制性免疫检查点分析其变化趋势与早期患者免疫治疗疗效相关。

阻断CLTA-4/PD-1联合化疗药物在肿瘤治疗中的应用

化学药物治疗(化疗)是目前治疗肿瘤最有效的手段之一,但单独应用化学药物存在肿瘤靶向能力差、副作用严重、容易导致肿瘤耐药等弊端。免疫治疗是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的治疗方法。免疫检查点抑制剂(ICIs)是免疫治疗中的一类常规药物,以抗程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂为代表。研究者发现通过阻断CLTA-4或PD-1与化疗药物联用,不仅能发挥化疗药物对肿瘤的细胞毒作用,还可通过促进淋巴细胞的增殖与活化、弥补化学治疗抑制机体免疫的弊端、促进并维持记忆T细胞增殖等一系列促进免疫系统发挥作用的方式提高抗肿瘤效果。本文对联合治疗的实验室和临床研究模式,及其作用机制进行综述。

抗PD-1/PD-L1和CTLA-4免疫治疗在头颈鳞癌中的研究进展

头颈鳞癌(Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)患者被诊断时多为晚期,传统方案治疗后复发率约为60%、转移率约为30%。而复发/转移性头颈鳞癌(Recurrent/metastasis HNSCC,R/M HNSCC)患者的治疗手段有限,长期生存率有待提高。免疫检查点抑制剂的出现有效的提高了这些患者的总生存期,为HNSCC患者带来了希望。本文总结了近年来程序性死亡蛋白1(PD-1)、程序性死亡蛋白1配体(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂及其组合疗法在头颈鳞癌中的研究进展,希望为临床医师提供新的治疗方案。

抗CTLA-4和PD-1免疫疗法在肿瘤治疗中的应用

免疫疗法是肿瘤学中发展最快的治疗策略之一,尤其是以抑制性受体为靶点的治疗手段。阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白1(programmed death-1,PD-1)可以增强抗肿瘤免疫疗法。易普利姆玛(ipilimumab,商标名称为Yervoy)是一种CTLA-4抑制剂,已被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤;纳武单抗(nivolumab,商标名称为OPDIVO)是一种PD-1抑制剂,主要用于有过往治疗的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者。联合使用以CTLA-4与PD-1为靶点的抑制剂相比于单一抑制剂,效果相对较好且肿瘤患者的存活率更高。本文系统总结了在肿瘤治疗中,CTLA-4和PD-1抑制剂的相关作用及联合应用的最新进展,为靶点抑制剂免疫疗法提供参考。

蒙药森登-4对CIA大鼠CTLA-4/B7-1介导免疫炎症的初步研究

目的:研究森登-4对CIA大鼠CTLA-4/B7-1介导的免疫炎症的影响。方法:首先建立Wistar大鼠CIA模型,分为6组,观察大鼠关节HE病理改变,采用酶联免疫吸附分析法检测大鼠血清中IL-6、TGF-β、s CTLA-4、B7-1的水平,利用免疫组化法检测踝关节CTLA-4、B7-1的IOD值,评估CTLA-4、B7-1的表达情况。结果:各治疗组踝关节HE病理改变较模型组减轻。模型组IL-6和sCTLA-4水平较正常组显著升高(P<0.05);而模型组TGF-β和B7-1(sCD80)水平较正常组却显著降低(P<0.05)。经过3疗程治疗,各药物治疗组比模型组IL-6和sCTLA-4水平降低(P<0.05),其中降低最明显的是森登-4高剂量组和甲氨蝶呤组,而各药物治疗组TGF-β和B7-1(sCD80)的水平较模型组则升高(P<0.05),森登-4高剂量组和甲氨喋呤组升高尤为显著。3疗程结束后,对比CTLA-4 IOD值发现模型组较正常组显著降低(P<0.05);各治疗组CTLA-4 IOD值相比于模型组则显著升高(P<0.05),表达显著升高的是甲氨蝶呤组和森登-4高剂量组。与正常组相比,模型组的CD80 IOD值显著提升(P<0.05);与模型组相比,药物治疗组CD80 IOD值显著降低(P<0.05),森登-4高剂量组和甲氨蝶呤组降低最明显。结论:森登-4可能通过介导CTLA-4/B7-1相关免疫抑制反应缓解CIA大鼠关节炎反应,且与森登-4的剂量相关。

PD-1/PD-L1在肝细胞癌免疫治疗中的应用现状及进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率高,预后差,疾病进展迅速且隐匿性强,多数患者初诊时已为中晚期,严重威胁我国人民的生命健康。在免疫疗法兴起之前,放化疗、分子靶向药物为主要治疗方法。研究报道免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂或与其他方案联用,不仅能够促进机体正常免疫功能的恢复,还具有显著的抗肿瘤作用。本文总结了PD-1/PD-L1单药及联合抗血管生成剂、CTLA-4、分子靶向药物等其他新型方案在HCC治疗中可能的作用机制及研究现状,为HCC患者的临床免疫治疗提供参考。