共刺激分子CD28:CTLA4/B7在实验性自身免疫性重症肌无力中的作用

目的研究共刺激分子CD28：CTLA4/B7在实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）发病中的作用。方法将雌性Lewis鼠随机分为EAMG组和对照组;EAMG组采用人工合成的Rα97-116肽段3次法免疫Lewis鼠,对照组同期注入等量的PBS;3次免疫接种后采用流式细胞术检测CD28、B7-2、B7-1、CTLA4在外周血、淋巴细胞、单核细胞中的表达。结果EAMG组大鼠成模率75%;与对照组比较,外周血CD28、B7-2B7-1、CTLA4的表达明显增加（P〈0.05-0.01）;EAMG组大鼠外周血CD28、CTLA4主要在淋巴细胞表达及B7-1、B7-2在淋巴细胞、单核细胞表达显著增加（P〈0.05-0.01）。结论EAMG大鼠存在共刺激分子CD28：CTLA4/B7表达异常,共刺激分子CD28：CTLA4/B7可能参与了EAMG的发生、发展。

共刺激分子CD28:CTLA4/B7及CD40/CD40L和SLE

共刺激分子CD2 8:CTLA 4/B7和CD40 /CD40L对B细胞的增殖、分化、抗体的分泌和T细胞的活化、细胞因子的分泌具有重要作用 ,其对系统性红斑狼疮的发生、发展具有重要的促进作用。本文综述了CD2 8:CTLA 4/B7和CD40 /CD40L生物学特性、功能及在系统性红斑狼疮发生、发展中的作用 ,以及免疫学治疗的临床应用前景。

CD28:CTLA4/B7及CD40/CD40L在炎症性肠病发病机制中的作用

炎症性肠病(IBD)是一组病因未明的累及肠道的免疫反应异常性疾病,T细胞功能失调与IBD发病密切相关。CD28：CTLA4/B7及CD40/CD40L是重要共刺激分子,对调节免疫具有非常重要的作用,可能在IBD发生和发展中起着关键作用。

肾脏足细胞B7-1抗原呈递与CTLA4-Ig研究进展

作为肾小球滤过屏障主要组成部分的足细胞,在特定致炎因素诱导下,可具有抗原呈递的特性,扮演非专职抗原呈递细胞的角色,并启动自身免疫反应,从而导致足细胞损伤和蛋白尿,可能在糖尿病肾病、狼疮性肾炎、微小病变肾病、局灶节段性肾小球硬化及膜性肾病等肾小球足细胞疾病的发病中起作用。因此,阻断由足细胞启动的抗原呈递过程,有望为治疗此类疾病的新的途径。近年来,抗原呈递阻断剂CTLA4-Ig融合蛋白制剂在肾小球疾病的临床实践证实了这种可能,本文就肾脏足细胞B7-1抗原呈递与CTLA4-Ig的研究进展作一综述。

CD28/B7共刺激信号及其临床意义

T细胞活化需要两个信号 ,一个是抗原特异的 ,由T细胞受体识别并结合抗原呈递细胞表面的MHC 抗原肽的第一信号 ;第二信号是由T细胞上的CD2 8与抗原呈递细胞上的B7分子的结合而提供的。只有两个信号都存在时 ,T细胞开始增殖并分泌细胞因子。CTLA4是B7的另一个受体 ,它在T细胞活化时上调表达 ,其功能为抑制T细胞增殖。阻断或给予第二信号 ,可以人为调节免疫应答使之增强或抑制 ,对免疫治疗提供了新的手段。阻断CD2 8/B7途径导致免疫耐受 ,降低机体的免疫应答 ,可应用于自身免疫性疾病、器官移植及移植物抗宿主病的治疗。激活CD2

阻断B7/CD28通路对类风湿关节炎小鼠的影响

目的探讨阻断B7/CD28通路对类风湿关节炎小鼠的影响及可能机制。方法40只DBA/1小鼠随机分正常对照组、模型组、细胞毒性淋巴细胞抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)低剂量组和CTLA4-Ig高剂量组,除正常对照组外,其余三组小鼠均制备类风湿关节炎模型。在二次免疫结束后第0、5、10天CTLA4-Ig低、高剂量组分别腹腔注射50、100 mg/kg CTLA4-Ig,正常对照组和模型组注射等量生理盐水。游标卡尺测定小鼠同侧后足掌厚度,进行关节炎评分;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-17(IL-17)的水平,Micro-CT扫描采集图像并测量骨组织形态计量学参数,HE染色观察膝关节病理形态变化,TRAP染色检测膝关节组织内破骨细胞,实时荧光定量PCR和Western blot检测骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子(RANK)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA及蛋白表达情况,免疫组织化学染色检测核因子κB(NF-κB)表达,Western blot检测NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,经过CTLA4-Ig高剂量治疗后,RA小鼠足肿胀和关节炎评分均降低,血清中TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-17水平均降低,膝关节受损程度减小,骨密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨体积(BV)及骨体积分数(BV/TV)升高,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)阳性细胞数目减少,组织内OPG mRNA与蛋白相对表达量上调,而RANK、RANKL mRNA与蛋白相对表达量均下调,同时,p-p65、p-IκBα蛋白相对表达量降低,NF-κB阳性表达面积减少,差异有统计学意义(P<0.01);通过CTLA4-Ig低剂量治疗后,RA小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6以及IL-17水平较模型组下降,组织内NF-κB阳性表达面积减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论CTLA4-Ig阻断B7/CD28通路,对小鼠类风湿关节炎具有明显的治疗作用,可抑制炎性反应,减少骨破坏,并阻止NF-κB信号途径激活。

重症肌无力患者外周血B7∶CD28/CTLA4共刺激分子表达的动态变化

目的 研究重症肌无力 (MG)患者B7∶CD2 8 CTLA4共刺激通路相关分子表达动态变化及其与MG发病的关系。方法 用流式细胞仪检测 18例MG患者和 16例健康对照者外周血单个核细胞 (PBMC)在经PMA(佛波酯 ) +ionomycin(钙离子导入剂 )刺激的 0h、6h、2 4h、48h时B7 1、B7 2、CD2 8、CTLA4分子在CD4+ T细胞和CD8+ T细胞表面的表达。结果 ( 1) 0h ,MG患者B7 1、B7 2分子总体表达增加 ,CD4+ 、CD8+ T细胞表面B7 1、B7 2的表达未见明显增加 ,PMA +ionomycin刺激后B7 1、B7 2在CD4+ 、CD8+ T细胞表面也无增加 ;( 2 ) 0h ,CD2 8、CTLA4的表达增强 ,其中CD2 8+ 细胞的增多主要表现在CD4+ T细胞亚群 ,CTLA4的表达增强主要在CD8+ T细胞 ,在PMA +ionomycin激活后 ,CD2 8表达明显增强 ,持续到 48h都处于较高水平 (与对照组相比P <0 .0 1) ,CTLA4表达出现短暂增强 ,6h即达高峰 ,以后下降 ,与对照组相比无显著增强 (P >0 .0 5 )。结论 MG患者外周血中B7∶CD2 8 CTLA4通路共刺激相关分子表达增高 ,持续时间延长 ,检测共刺激分子的表达可反映机体的免疫激活状态 ,B7∶CD2 8 CTLA4通路在MG发病中可能起重要作用。