CTNNA1基因启动子区异常甲基化与急性髓系白血病的相关性分析

目的研究CTNNA1基因启动子区异常甲基化与急性髓系白血病(AML)发生的相关性。方法选取180例AML患者骨髓标本及24例健康供者骨髓标本,通过甲基化特异性PCR方法(MS-PCR)进行CTNNA1基因启动子区异常甲基化阳性率进行检测,提取基因组DNA,设计硫化测序PCR(BS-PCR)引物及甲基化特异性PCR(MS-PCR)引物,进行PCR扩增及测序分析。结果 5例健康者标本及5例AML患者标本DNA经硫化且BS-PCR测序分析,其健康者标本甲基化率分别为1.5%、1.0%、1.0%、1.5%、1.0%,而AML患者CTNNA1甲基化率分别为92.0%、78.5%、86.0%、56.0%、90.0%,远远高于健康供者。MS-PCR分析结果显示,CTNNA1基因在24例健康人中呈完全非甲基化状态,在180例AML患者中其甲基化阳性率为37.2%(P<0.05)。结论 CTNNA1基因启动子区异常甲基化可能参与AML的发生,为疾病的早期监测提供分子理论依据。

急性髓系白血病中医分型与多项基因突变关系

目的探讨急性髓系白血病(AML)中医分型与CTNNA1基因启动子区异常甲基化、TET2、FLT3-ITD、CEBPA、DNMT3A、NPM1和TP53基因突变的关系。方法选择64例AML初诊患者,按中医证型诊断标准分为气阴两虚型、毒热炽盛型、瘀血痰结型。同时选择10名健康志愿者。收集患者年龄、性别、外周血情况、细胞遗传学危险分层、核型及预后等临床资料。采用甲基化特异性PCR方法检测CTNNA1基因启动子区异常甲基化,采用PCR扩增产物测序法检测TET2、FLT3-ITD、CEBPA、DNMT3A、NPM1和TP53基因突变情况。结果各证型性别、年龄、初诊外周血HGB、PLT、原始细胞比例及亚型比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。各证型患者外周血WBC比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与健康人比较,AML患者CTNNA1基因异常甲基化差异有统计学意义(P<0.05),但AML不同中医证型间CTNNA1基因异常甲基化差异无统计学意义(P>0.05)。AML不同中医证型间,相关突变基因数量、预后良好基因比例和预后危险分组情况等差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同AML中医证型存在突变基因差异,相关突变基因可以辅助AML的中医辨证分型诊断。