基于CUMS大鼠逍遥散拆方药队抗抑郁作用的BDNF通路分子机制研究

目的:以CUMS大鼠模型为载体,探讨逍遥散拆方药队(柴胡、当归等组成)抗抑郁作用的BDNF通路分子机制,为该药队的抗抑郁作用应用提供药理学依据。方法:通过4周慢性温和不可预知应激(CUMS)程序造模,建立CUMS大鼠抑郁模型。造模4周后开始灌胃给予相应药物,连续4周,同时持续造模程序。给药4周后取各组大鼠大脑皮层、海马部位,Real-Time PCR法测定BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达水平,Western-Blot法测定BDNF、TrkB、CREB、pCREB蛋白表达水平。结果:逍遥散拆方药队15.33、11.5 g﹒kg-1剂量与逍遥散全方可明显上调模型大鼠皮层与海马部位BDNF、TrkB、CREB mRNA和蛋白表达水平,促进CREB磷酸化。结论:逍遥散拆方药队对CUMS大鼠的抗抑郁作用发挥与上调BDNF-TrkB-CREB通路活性相关。

无忧汤对抑郁模型大鼠海马5-HT1AR和5-HT2AR表达影响的实验研究

目的通过对大鼠预见性应激大鼠抑郁模型(CUMS)的复制,观察无忧汤对抑郁模型大鼠海马CA1区5-羟色胺受体(5-HTR)的两个亚型5-HT1AR和5-HT2AR表达的影响。方法随机将60只CL级SD雄性大鼠分为空白对照组,模型组,黛力新组,无忧汤低剂量组、中剂量组、高剂量组6组,每组10只。造模开始前予以适应性饲养1周,造模35 d后,给予相应药物治疗35 d,实验结束后采用HE染色法观察大鼠海马CA1区阳性细胞形态结构和细胞数量的变化;采用免疫组化法,观察无忧汤对大鼠海马CA1区5-HT1AR和5-HT2AR表达的影响。结果经过35 d造模后,药物干预组和模型组大鼠体质量增加量明显低于空白对照组(P<0.05);药物干预组和模型组大鼠的食物消耗量显著低于空白对照组(P<0.05);模型组及药物干预组糖水消耗量明显低于空白对照组(P<0.05);模型组及各给药组大鼠水平得分明显低于空白对照组(P<0.05);模型组及药物干预组大鼠垂直得分明显低于空白对照组(P<0.05)。经过35 d给药治疗后,无忧汤高剂量组与无忧汤低剂量组大鼠相比,体质量增加较明显(P<0.05);无忧汤高剂量组与无忧汤低剂量组大鼠相比,食物消耗量增加显著(P<0.05);无忧汤中、高剂量组与无忧汤低剂量组大鼠相比,糖水消耗显著增加(P<0.05);无忧汤高剂量组大鼠与无忧汤低剂量组大鼠相比较,水平得分增加明显(P<0.05);无忧汤中、高剂量组大鼠与无忧汤低剂量组大鼠相比较,垂直得分显著增加(P<0.05)。与空白对照组相比,模型组大鼠海马5-HT1AR阳性表达率降低(P<0.05),5-HT2AR阳性表达率升高(P<0.05);与模型组相比较,黛力新组和无忧汤中、高剂量组大鼠海马5-HT1AR阳性表达升高(P<0.05),5-HT2AR阳性表达降低(P<0.05)。结论无忧汤抗抑郁机制可能与提高抑郁模型大鼠海马CA1区5-HT1AR并下调5-HT2AR的表达有关。

柴胡疏肝散对慢性不可预见性温和应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用研究

目的探讨柴胡疏肝散对慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠的抗抑郁作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为正常组8只和建模组40只,建模组采用CUMS结合孤养方法构建大鼠抑郁模型,建模周期28 d。建模成功后将40只建模组大鼠随机平均分为模型组、文拉法辛组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。低、中、高剂量组分别给予1.125、2.250、4.500 g/mL柴胡疏肝散药液,文拉法辛组给予3 mg/mL文拉法辛溶液,正常组及模型组给予生理盐水,每日各组均按体质量0.5 mL/100 g灌胃1次,连续14 d,除正常组外,其余各组继续给予CUMS。测量并观察各组体质量变化,采用糖水偏好指数、强迫游泳不动时间比较各组大鼠的行为学变化,采用蛋白印迹法(Western blot)检测海马组织p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白相对表达量并计算p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马组织去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)含量变化。结果与正常组比较,模型组体质量、糖水偏好指数显著降低(P均<0.01),强迫游泳不动时间显著升高(P<0.01),海马组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著降低(P均<0.01),NE、5-HT含量均明显降低(P均<0.01);与模型组比较,文拉法辛组、低剂量组、中剂量组、高剂量组体质量、糖水偏好指数均升高(P均<0.05或0.01),强迫游泳不动时间均降低(P均<0.05或0.01),文拉法辛组、中剂量组、高剂量组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt升高(P均<0.05或0.01),NE、5-HT含量均显著升高(P均<0.01);与文拉法辛组比较,低剂量组糖水偏好指数降低,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt降低(P均<0.05),其余差异无统计学意义(P均>0.05)。结论柴胡疏肝散能改善CUMS抑郁模型大鼠抑郁行为,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路、增加海马NE和5-HT含量相关。

β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马神经突触可塑性功能因子GAP-43的影响

目的认识抑郁症海马结构各亚区的改变以及β-细辛醚治疗抑郁症的结构基础,并进一步阐明其抗抑郁作用的机制,以探寻合适的治疗手段。方法采用计算机软件(SPSS19.0)将清洁级级的SD雄性大鼠30只进行随机分组,分为药物治疗组和空白对照组,药物治疗组的大鼠给予β-细辛醚治疗,空白对照组的大鼠给予等量的生理盐水。实验过程中进行体质量、糖水消耗测定、旷场试验以及、实验结束后分组进行免疫组化染色及大鼠海马结构内树突棘数目的体视学定量分析。研究抑郁症CUMS模型大鼠海马CA1区、CA3区及DG的总面积和各亚区内树突棘密度、树突棘总数的改变,以及β-细辛醚对以上各结构的影响,并且分析β-细辛醚对CMUS大鼠行为学的影响以及对大鼠突触可塑性相关蛋白GAP-43表达的影响。结果药物治疗组的大鼠海马CA1区、CA3区及DG的总面积大于对照组的大鼠,各亚区内树突棘密度大于对照组大鼠,树突棘总数也明显多于对照组大鼠,GAP-43的表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论β-细辛醚能够明显改善大鼠海马结构各亚区的形态结构,影响海马神经元的突触可塑性,对治疗大鼠的抑郁症具有积极的作用,能够为临床治疗慢性应激性抑郁症提供新策略。

逍遥散对CUMS模型大鼠胃肠功能的影响

目的:观察慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠胃肠功能的异常变化及逍遥散的影响。方法:运用慢性温和不可预知应激结合孤养方式制备CUMS大鼠模型,造模2周后灌胃给予逍遥散(20g/kg、30g/kg)和阿米替林(10mg/kg)进行治疗,连续给药4周。于造模前、造模2、6周测定大鼠糖水消耗率,于造模6周测定大鼠小肠推进率和胃排空率,ELISA法测定大鼠血清胃泌素、胃动素含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠的糖水消耗率明显降低,小肠推进率及胃排空率均显著性下降,血清胃泌素、胃动素含量下降。与模型组比较,逍遥散30g/kg能对抗模型大鼠糖水消耗率的降低,对模型大鼠胃肠运动的异常具有对抗作用,并表现出提高模型大鼠血清胃泌素、胃动素水平的趋势。结论:CUMS结合孤养方式制备的抑郁症模型大鼠胃肠功能呈现一定紊乱表现,逍遥散具有对抗作用,作用机制可能与影响胃肠激素的分泌有关。

18ka转运蛋白配体对抑郁大鼠不同脑区四氢孕酮水平影响的研究

目的研究18ka转运蛋白配体对抑郁大鼠不同脑区四氢孕酮水平的影响。方法应用大鼠慢性不可预知温和应激抑郁模型(CUMS),通过灌胃18ka转运蛋白配体AC-5216,进行采用酶联免疫吸附试验检测大鼠不同脑区四氢孕酮的含量,评价AC-5216对抑郁大鼠不同脑区四氢孕酮水平影响。结果大鼠强迫游泳和蔗糖偏好实验证明CUMS造模成功。给予AC-5216后,大鼠前额皮质层、海马体、杏仁核脑区的四氢孕酮含量显著升高;前部扣带回、腹中央纹状体四氢孕酮含量无显著性差异。结论AC-5216的抗抑郁作用与前额皮质层、海马体、杏仁核内四氢孕酮水平相关。