血清几丁质酶-3类蛋白-1、CC趋化因子受体2水平与急性缺血性脑卒中患者病情严重程度的关系及对预后的评估价值

目的探讨血清几丁质酶-3类蛋白-1(CHI3L1)、CC趋化因子受体2(CCR2)水平与急性缺血性脑卒中(AIS)病情严重程度的关系及对预后的评估价值。方法选取2021年6月至2022年12月于邯郸市第一医院就诊的AIS患者129例作为AIS组,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估病情严重程度,将患者分为轻度组63例、中度组39例和重度组27例,随访3个月后依据改良Rankin量表(mRS)分为预后良好组97例和预后不良组32例。另选取同期97例体检者作为对照组。检测并比较AIS组与对照组、不同严重程度和不同预后AIS患者血清CHI3L1、CCR2水平。利用二元Logistic回归法分析AIS患者预后的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估CHI3L1、CCR2水平对AIS患者预后的预测价值。结果AIS组血清CHI3L1、CCR2水平高于对照组(t=38.958、21.382,P<0.05);轻度组、中度组和重度组血清CHI3L1、CCR2水平差异有统计学意义(F=31.538、34.760,P<0.05);预后良好组患者血清中的CHI3L1、CCR2水平低于预后不良组(t=6.226、8.694,P<0.05);Logistic回归结果显示,CHI3L1、CCR2水平均是AIS患者预后不良的危险因素(OR=1.493、2.593,P<0.05);ROC曲线结果显示,血清CHI3L1、CCR2及两者联合预测AIS患者预后的曲线下面积分别为0.869、0.882、0.965,敏感度为70.10%、86.60%、87.63%,特异度为93.75%、90.62%、96.87%,两者联合预测优于血清CHI3L1、CCR2单独预测(Z=2.990、2.931,P<0.05)。结论AIS患者病情越严重血清CHI3L1、CCR2水平越高,两者均可预测AIS患者预后不良,两者联合预测效能更佳。

趋化因子受体CXCR2在腹主动脉瘤中的表达及其临床意义

目的探讨CXC趋化因子受体2(CXCR2)在腹主动脉瘤(AAA)中的表达及其临床意义。方法选择2019年7月—2022年7月我院80例AAA作为观察组,同时期行腹主动脉-股动脉移植术者40例作为对照组,分别取观察组AAA前壁组织与对照组腹前动脉血管吻合处正常动脉壁组织,比较2组CXCR2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白及mRNA表达水平,比较不同临床病理特征AAA患者CXCR2蛋白表达情况,采用Pearson相关性分析CXCR2与MMP-9蛋白表达量的相关性。结果观察组CXCR2、MMP-9蛋白表达阳性率、蛋白表达量及mRNA相对表达量均高于对照组(P<0.01)。瘤体直径≥5 cm、有心脑血管意外史AAA患者CXCR2蛋白表达阳性率分别高于瘤体直径<5 cm、无心脑血管意外史患者(P<0.01,P<0.05)。CXCR2与MMP-9蛋白表达量呈正相关(P<0.01)。结论CXCR2在AAA患者主动脉瘤组织中表达升高,可能与MMP-9具有协同作用,参与AAA的发生与发展。

辛伐他汀对高脂血症大鼠胸主动脉壁白介素-2、RANTES和趋化因子受体1表达的影响

目的探讨辛伐他汀对高脂血症大鼠胸主动脉壁白介素-2(IL)-2、RANTES和趋化化因子受体(CCR)-1 mRNA和蛋白表达的影响。方法将30只健康8周龄SD雄性大鼠随机分为对照组、高脂饮食组和辛伐他汀组,每组10只。对照组用普通饲料喂养,高脂饮食组用高脂饲料喂养,辛伐他汀组以高脂饮食饲料喂养4 w后,每天以5 mg/kg的辛伐他汀灌胃,并继续给予高脂饮食饲料。两个月后心脏采血处死大鼠,取胸主动脉。采用酶法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量。用HE染色方法观察胸主动脉病理形态学改变,采用免疫织化和RT-PCR方法检测各组动脉壁细胞IL-2、RANTES和CCR-1蛋白及mRNA的表达情况。结果高脂饮食组大鼠血清TC、TG含量明显高于对照组(均P<0.01)和辛伐他汀组(均P<0.01)。对照组胸主动脉内膜光滑,内皮细胞排列整齐。高脂饮食组动脉内膜脂质浸润,粗糙,隆起,有泡沫细胞形成,细胞排列紊乱,辛伐他汀组介于二者之间。高脂饮食组大鼠动脉壁IL-2、RANTES和CCR-1蛋白及mRNA表达水平均显著高于对照组(均P<0.01)和辛伐他汀(均P<0.05)。结论高脂饮食能使SD大鼠发生高脂血症和动脉粥样硬化(AS)。高脂血症可能通过诱导大鼠胸主动脉血管壁细胞中IL-2、RANTES和CCR-1的表达引起AS的发生,辛伐他汀可以抑制这一过程。

大鼠脊髓钝挫伤后单核细胞趋化蛋白-1与趋化因子受体2的表达变化

目的:探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和趋化因子受体2(CCR2)在脊髓钝挫伤(SCC)大鼠的表达及其对运动功能和感觉功能的影响。方法:SD大鼠随机分为损伤(SCC组)术后12h、3d、7d、14d组及假手术组共5组。Allen打击法建立SCC模型,进行BBB评分,光热尾痛法测定大鼠温痛觉潜伏期,RT-PCR检测CCR2和MCP-1基因相对表达量,免疫组织化学观察MCP-1和CCR2在脊髓前角和后角的表达。结果:SCC后BBB评分降低,7d与14dBBB评分明显增高。SCC后3、7d温痛觉潜伏期较假手术组缩短。SCC后CCR2mRNA在12h和3d时表达量增高;随后在7、14dCCR2mRNA降低。MCP-1mRNA的表达量在12h、3d、7d增高,14dMCP-1mRNA下降。MCP-1和CCR2在脊髓前角主要表达在神经元中,在脊髓后角主要表达于神经胶质细胞和神经元。结论:MCP-1和CCR2可能作为重要的因子参与脊髓损伤早期的继发性损伤,导致大鼠运动功能和感觉功能障碍。

白细胞介素-33对心力衰竭小鼠趋化因子2/趋化因子2受体介导的调节性T细胞表达及心肌纤维化的影响

目的探究白细胞介素(interleukin,IL)-33对心力衰竭小鼠调节性T(T regulatory,Treg)细胞表达和心肌纤维化的影响以及与趋化因子2(chemokine 2,CCL2)/趋化因子2受体(chemokine 2 receptor,CCR2)通路的关系。方法将48只BALB/c小鼠随机分成假手术组、模型组、IL-33组和IL-33抑制剂组,每组12只,IL-33组尾静脉注射重组IL-33,IL-33抑制剂组注射IL-33抑制剂,除假手术组,其余各组小鼠构建心力衰竭模型,造模24 h后,采用多普勒超声心电图进行检查,记录小鼠心脏收缩末期左心室内径(left ventricular internal dimension at end-systole,LVIDs),舒张末期左心室内径(left ventricular internal dimension at end-diastole,LVIDd)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室短轴缩短率(left ventricular fraction shootening,LVFS);流式细胞术检测小鼠外周血中Treg细胞百分比;苏木素伊红和Masson染色观察小鼠心脏组织病理学变化,并检测胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);Western blot法检测小鼠心脏组织CCL2、CCR2蛋白水平变化。结果与假手术组相比,模型组小鼠心肌细胞肥大变性,排列不规则,出现坏死及纤维化,LVEF、LVFS和Treg细胞百分比均显著降低(均P<0.05),LVIDs、LVIDd、CVF和CCL2、CCR2蛋白水平均显著升高(均P<0.05)。与模型组相比,IL-33组小鼠心脏组织病变程度减轻,胶原纤维沉积减少,LVIDs、LVIDd、CVF和CCL2、CCR2蛋白水平均显著降低(均P<0.05),LVEF、LVFS和Treg细胞百分比均显著升高(均P<0.05);IL-33抑制剂组小鼠心脏组织病变加重,纤维化及坏死面积增加,LVIDs、LVIDd、CVF和CCL2、CCR2蛋白水平均显著升高(均P<0.05),LVEF、LVFS和Treg细胞百分比均显著降低(均P<0.05)。结论IL-33可减轻心力衰竭小鼠的心肌纤维化程度,可能与抑制CCL2/CCR2通路有关。

CXCR1、ESM-1及IGFBP-2与COPD合并肺部感染患者疾病严重程度、预后的关系

目的 分析血清趋化因子受体1(CXCR1)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染患者疾病严重程度、预后的关系。方法 选取2021年1月至2023年1月于阜阳市人民医院就诊的COPD患者325例,根据肺部感染情况分为感染组及未感染组。比较两组入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平及常规感染指标[C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]水平,采用Pearson相关分析感染组上述指标的关系。比较不同病情严重程度COPD合并肺部感染患者入院时的CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平。对感染组患者跟踪随访6个月或死亡止,根据预后情况分为存活亚组及死亡亚组,比较两亚组患者入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平;采用受试者工作曲线(ROC)分析上述指标对COPD合并肺部感染患者死亡的预测价值。结果 325例COPD患者包括感染组109例及未感染组216例。感染组患者入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2、CRP、PCT水平高于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同病情严重程度COPD合并肺部感染患者入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,感染组入院时的血清CRP水平与CXCR1、ESM-1水平呈正相关(P<0.05)。随访期间感染组死亡19例(17.43%),存活90例(82.57%),死亡亚组入院时的血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平高于存活亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC结果显示,血清CXCR1、IGFBP-2水平预测COPD合并肺部感染患者死亡具有一定局限性(AUC=0.636、0.769),ESM-1的预测效能较好(AUC=0.827),CXCR1+ESM-1+IGFBP-2三项联合诊断的预测效能最佳(AUC=0.904)。结论 血清CXCR1、ESM-1、IGFBP-2水平在COPD合并肺部感染患者的疾病严重程度及预后评估方面具有一定指导意义。

PCI术后AMI患者血清CXCL10、sST2、sTLT-1水平变化

目的 探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)前后血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1(sTLT-1)水平变化,并分析其对预后的预测价值。方法 选取110例AMI患者为研究对象,依据PCI术后1年预后情况分为预后不良组(n=29)、预后良好组(n=81)。比较2组患者临床资料及血清CXCL10、sST2、sTLT-1水平。多因素logistic回归分析预后不良影响因素。分别构建含与不含血清CXCL10、sST2、sTLT-1的预测模型,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析不同预测模型对预后的预测价值。结果 预后不良组术后1个月、术后3个月血清CXCL10、sST2、sTLT-1水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);多支病变、Killip心功能分级增加、支架置入数增多、血清cTnI、D-D水平及术后3个月血清CXCL10、sST2、sTLT-1水平升高为预后不良的独立危险因素(P<0.05);术后3个月血清CXCL10、sST2、sTLT-1水平联合预测预后不良的曲线下面积(AUC)大于单独指标预测,且含血清CXCL10、sST2、sTLT-1预测方案预测预后不良的AUC大于不含血清CXCL10、sST2、sTLT-1预测方案(P<0.05)。结论 AMI患者PCI治疗后血清CXCL10、sST2、sTLT-1水平变化与预后密切相关,联合检测其水平对预后具有一定预测价值。

干扰趋化因子CC受体-2调控p38MAPK信号通路抑制人口腔黏膜上皮细胞系增殖的机制

目的探讨干扰趋化因子CC受体(CCR)2基因的表达对口腔黏膜上皮细胞增殖的影响及机制。方法 Western印迹检测CCR2在口腔黏膜下纤维性变(OSF)中的表达;用CCR2的siRNA转染人口腔黏膜上皮细胞系(HOMC)细胞,转染48 h后用Western印迹检测各组细胞中CCR2蛋白表达;细胞增殖与活性检测(CCK8)实验检测细胞增殖;Western印迹检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化(p)-p38MAPK蛋白表达。结果 CCR2在OSF组织中的表达显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.01);阴性对照(NC)-siRNA组CCR2蛋白表达、细胞存活率及p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);CCR2-siRNA组CCR2蛋白表达、细胞存活率及p-p38MAPK蛋白表达均显著低于对照组(P<0.01)。结论 CCR2在OSF中高表达,抑制CCR2的表达可通过调控p38MAPK信号通路抑制HOMC的增殖。

miR-140-3p通过靶向趋化因子受体4和抑制JAK2/STAT3通路减轻缺氧复氧诱导的心肌细胞损伤

[目的]探讨miR-140-3p对缺氧复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响及其机制。[方法]构建体外心肌细胞H/R模型,使用miR-140-3p mimics、趋化因子受体4(CXCR4)过表达质粒转染H9c2细胞。噻唑蓝法检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;反转录聚合酶链反应和Western blot检测细胞中miR-140-3p、CXCR4、Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路的激活以及凋亡相关蛋白的表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-140-3p与CXCR4的靶向关系。相应试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)的活性和炎症因子、活性氧(ROS)的水平。[结果]体外H/R可抑制miR-140-3p的表达,上调CXCR4表达和JAK2/STAT3通路的磷酸化,诱导H9c2细胞凋亡而抑制H9c2细胞增殖,促进炎症因子和ROS的释放并上调LDH的活性。miR-140-3p可以通过靶向CXCR43′UTR抑制CXCR4表达,从而抑制JAK2/STAT3通路的磷酸化激活,抑制炎症因子和ROS的释放,下调LDH的活性,促进H9c2细胞增殖而抑制其凋亡。[结论]miR-140-3p可能通过靶向抑制CXCR4而抑制JAK2/STAT3通路,从而减轻缺血再灌注诱导的心肌细胞损伤。

溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜CINC-1及其受体CXCR2的表达及意义

目的:探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠黏膜中性粒细胞趋化因子-1(CINC-1)及其受体CXCR2的表达及意义.方法:♂SD大鼠36只完全随机分为正常组、模型1组、模型2组,共3组,每组12只.用2,4,6三硝基苯璜酸100mg/kg灌肠建立大鼠溃疡性结肠炎模型,7d后处死模型1组动物,14d后处死模型2组动物.运用RT-PCR法、免疫组化染色法分别检测各组大鼠CINC-1及CXCR2mRNA及其蛋白的表达.结果:CXCR2主要表达在中性粒细胞及肠上皮细胞膜表面.UC活动期CINC-1及CXCR2mRNA及其蛋白表达明显呈上升趋势,与炎症相关.与正常组相比,模型1组、2组CINC-1mRNA及蛋白表达有显著差异(1.77±0.52,1.82±0.24vs0.29±0.10;0.30±0.01,0.31±0.04vs0.18±0.02,均P<0.05);CXCR2mRNA及蛋白表达也有显著差异(1.66±0.10,2.49±0.29vs0.55±0.13;0.20±0.03,0.23±0.02vs0.16±0.01,均P<0.05).结论:CINC-1及其受体CXCR2表达水平与UC炎症正相关,CINC-1可能通过CXCR2介导中性粒细胞浸润,造成结肠炎症及组织损伤.

CC趋化因子受体2/单核细胞趋化蛋白1与肾脏疾病的研究进展

CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor,CCR2)是单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)的主要受体,可与MCP-1发生特异性结合将信号转入细胞内,趋化并激活单核/巨噬细胞,促进炎症的发生发展。研究表明,CCR2/MCP-1参与了多种肾脏疾病的发展进程,本文就近年来CCR2/MCP-1与肾病研究进展做一综述。

外周血单个核细胞miR-214与急性心肌梗死患者免疫趋化因子表达的相关性

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者外周血单个核细胞miR-214水平变化以及与免疫趋化因子表达的相关性。方法前瞻性选择2019年1月至2019年12月因急性胸闷胸痛于宜昌市第一人民医院(三峡大学人民医院)心血管内科就诊患者174例,其中排除冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)者45例(CAG正常组)和AMI患者129例(AMI组)。分别采用实时定量荧光PCR法、ELISA法和Western blot法检测两组外周血单个核细胞miR-214、血浆单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和外周血单个核细胞趋化因子功能性受体2(CCR2)水平,并采用Pearson法分析其相关性。结果AMI组患者外周血单个核细胞miR-214表达量低于CAG正常组[(1.00±0.13)vs.(0.81±0.28),P<0.05],同时血浆MCP-1浓度[(97.85±23.86)pg/ml vs.(133.90±47.48)pg/ml]和外周血单个核细胞CCR2蛋白水平[(0.48±0.16)vs.(0.67±0.29)]高于CAG正常组(P<0.05)。经Pearson相关性分析,AMI组患者外周血单个核细胞miR-214水平和血浆MCP-1浓度、外周血单个核细胞CCR2蛋白水平均呈负相关性(r=-0.590,-0.433,P<0.05)。随着冠状动脉SYNTAX评分增加,患者外周血单个核细胞miR-214水平降低,同时外周血单个核细胞CCR2蛋白水平和血浆MCP-1浓度逐渐升高(P<0.05);经多重线性回归分析,miR-214、MCP-1及CCR2与SYNTAX评分均存在线性回归关系(P<0.05)。结论AMI患者外周单个核细胞miR-214表达量降低,且与MCP-1/CCR2传导通路的激活存在负向调控关系,可能是加重AMI疾病进展的重要机制之一。

木犀草素对神经性疼痛模型大鼠MCP-1/CCR2信号轴的影响

目的:探讨木犀草素调节单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/CC趋化因子受体2(CCR2)信号轴,对神经性疼痛(NP)模型大鼠神经胶质细胞激活和免疫炎症的影响。方法:采用坐骨神经慢性压迫损伤法构建大鼠NP模型。将大鼠按随机数字表法分为模型组、阿魏酸钠组及木犀草素低、中、高剂量组,每组12只;另选择同期12只大鼠为假手术组。各组大鼠腹腔注射及灌胃相应药物,每天1次,连续14 d。测定大鼠机械性缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL);实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及免疫组织化学法检测脊髓中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)mRNA及蛋白表达;流式细胞仪检测大鼠外周血中CD4^(+)、CD8^(+)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脊髓病理损伤情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脊髓中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;蛋白质印迹法(Western blotting)检测脊髓中MCP-1、CCR2蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠MWT、TWL、CD4^(+)T细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)比值降低,Iba-1、GFAP mRNA及蛋白表达、CD8^(+)T细胞比例、炎症因子水平(IL-6、IL-1β、TNF-α)、MCP-1及CCR2蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,木犀草素低、中、高剂量组及阿魏酸钠组大鼠MWT、TWL、CD4^(+)T细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)比值升高,Iba-1、GFAP mRNA及蛋白表达、CD8^(+)T细胞比例、炎症因子水平(IL-6、IL-1β、TNF-α)、MCP-1及CCR2蛋白表达降低,且木犀草素作用效果呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:木犀草素具有抗炎、增强免疫、抑制胶质细胞活化,缓解NP的作用,其作用机制可能与抑制MCP-1/CCR2信号轴的激活有关。

CC类趋化因子受体2在人内皮细胞迁移中的作用

目的探讨CC类趋化因子受体2(CCR2)对人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)迁移的作用。方法 RT-PCR和Western-blot检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)对HUVECs CCR2蛋白表达的影响。Transwell实验观察CCR2拮抗剂对HUVECs迁移的影响。结果在HUVECs中CCR2蛋白表达存在MCP1浓度依赖方式,Transwell实验显示CCR2拮抗剂(RS504393)抑制细胞迁移(P<0.01)。结论 CCR2对人内皮细胞迁移有促进作用,其作用与MCP1结合相关。

甲基莲心碱通过调节CCL2-CCR2信号通路对缺血性脑卒中大鼠血脑屏障的影响

目的:探究甲基莲心碱(NEF)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-趋化因子受体2(CCR2)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠血脑屏障的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为模型组(Model组)、低剂量NEF组(NEF-L组,25 mg/kg NEF)、高剂量NEF组(NEF-H组,50mg/kgNEF)和高剂量NEF+CCR2拮抗剂组(NEF-H+RS102895组,50mg/kgNEF+10mg/kg RS102895)和假手术组(Sham组),每组15只。比较各组大鼠神经功能评分。伊文思蓝(EB)渗透法评价各组大鼠血脑屏障通透性。采用干湿重法测定各组大鼠脑组织含水量。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定大鼠脑组织CCL2、CCR2 mRNA表达。Western blot检测大鼠脑组织CCL2、CCR2、ZO-1、Claudin-5蛋白表达。结果:与Sham组相比,Model组大鼠神经功能评分、右脑组织EB含量、含水量、脑组织CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05),ZO-1、Claudin-5水平显著降低(P<0.05)。相较于Model组,NEF-H组神经功能评分、脑含水量、EB含量、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05),ZO-1、Claudin-5表达水平显著升高(P<0.05)。RS102895增强了NEF对IS大鼠血脑屏障的保护作用。结论:NEF可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路对IS大鼠血脑屏障起保护作用。

溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜的CINC-1及其受体CXCR2表达的作用

目的探讨溃结灵对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠黏膜的中性粒细胞趋化因子-1(cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1,CINC-1)及其受体CXC趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2,CXCR2)表达的作用。方法90只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾迪莎组、溃结灵高剂量组、溃结灵中剂量组和溃结灵低剂量组,共6组,每组15只。用5%2,4,6-三硝基苯璜酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBs)灌肠建立大鼠溃疡性结肠炎模型。造模成功后,除正常组外,各组分别给予生理盐水0.33 mL、艾迪莎0.125g.kg-1.d-1、溃结灵高(18.3 g.kg-1.d-1)、中(9.2 g.kg-1.d-1)、低(4.6 g.kg-1.d-1)剂量处理,7 d后处死动物。肉眼观察结合显微镜观察对结肠组织形态学评分;运用荧光定量PCR法及免疫组化染色法分别检测各组大鼠CINC-1及CXCR2 mRNA及其蛋白表达。结果溃结灵具有明确改善大鼠UC的效应,与艾迪莎组相比,溃结灵高剂量组的疗效差异无统计学意义(P>0.05),中、低剂量组的疗效差异有统计学意义(P<0.01);与正常组相比,模型组CINC-1及CXCR2 mRNA及蛋白质表达呈明显上升趋势(P<0.05),与炎症呈正相关;经过溃结灵和艾迪莎干预后,随着炎症改善,CINC-1及CXCR2 mRNA及其蛋白表达呈下降趋势。结论溃结灵可能通过干预CINC-1及CXCR2的表达来抑制中性粒细胞趋化,从而达到缓解TNBs诱导溃疡性结肠炎的效应。

干扰性小核糖核酸靶向抑制趋化因子受体4基因表达对鼻咽癌细胞增殖和侵袭的影响

目的探讨干扰性小核糖核酸(siRNA)靶向抑制鼻咽癌细胞趋化因子受体4(CXCR4)基因表达对癌细胞增殖、侵袭的影响及机制。方法收集新乡医学院第一附属医院2014年1月至2016年12月保存的鼻咽癌及相应的癌旁组织标本各42例,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blot法分别检测鼻咽癌及相应的癌旁组织中CXCR4 mRNA及蛋白表达。将人鼻咽癌细胞系CNE-2Z分为空白对照组(细胞未做任何处理)、阴性对照组(细胞转染无义siRNA序列)和CXCR4转染组(细胞转染CXCR4的靶向siRNA序列),转染48 h后采用Western blot法检测各组细胞中CXCR4、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、β-连环蛋白(β-catenin)和细胞周期素D1(Cyclin D1)蛋白表达;应用细胞计数试剂盒和Transwell小室分别检测细胞的增殖和侵袭能力。结果鼻咽癌及相应的癌旁组织中CXCR4 mRNA表达分别为5.526±0.143、0.953±0.091,蛋白表达分别为0.522±0.047、0.053±0.011,鼻咽癌组织中CXCR4 mRNA及蛋白表达均显著高于癌旁组织(P<0.05)。CXCR4转染组细胞中CXCR4、MMP-2、MMP-9、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达及细胞存活率、细胞侵袭数均显著低于空白对照组和阴性对照组(P<0.05),但空白对照组和阴性对照组细胞中CXCR4、MMP-2、MMP-9、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达及细胞存活率、细胞侵袭数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论抑制鼻咽癌CNE-2Z细胞中CXCR4基因表达可显著降低肿瘤细胞的增殖与侵袭能力,其机制可能与下调Wnt/β-catenin信号通路有关。

血清sIL-2R、Eotaxin-1在胃癌患者中的表达及与幽门螺旋杆菌感染的相关性

目的探究胃癌患者血清中可溶性白介素-2受体(sIL-2R)、嗜酸细胞趋化因子1(Eotaxin-1)表达及与幽门螺旋杆菌(Hp)感染的相关性。方法选取2021年7月—2023年8月北大荒集团总医院消化内科收治的胃癌患者118例作为研究组,另选取同期胃部良性病变患者107例作为对照组。ELISA检测血清sIL-2R和Eotaxin-1水平;Hp检测仪检测Hp感染率;采用Spearman法分析患者血清sIL-2R、Eotaxin-1水平与Hp感染的相关性。结果研究组血清sIL-2R和Eotaxin-1水平均高于对照组(t=8.417、7.287,P均<0.001);在有淋巴结转移、分化程度为低分化以及TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期患者血清中sIL-2R和Eotaxin-1水平均高于无淋巴结转移、分化程度为中/高分化以及TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期患者(sIL-2R:t/P=2.966/0.004、3.164/0.002、2.631/0.010;Eotaxin-1:t/P=2.232/0.028、2.509/0.013、2.613/0.010);研究组Hp阳性率高于对照组(χ^(2)=16.069,P<0.001);伴有Hp感染的患者血清sIL-2R和Eotaxin-1水平均高于Hp阴性患者(t/P=2.111/0.037、5.994/<0.001);Hp感染与血清sIL-2R和Eotaxin-1水平均呈正相关(r=0.405、0.515,P均<0.001)。结论胃癌患者血清中sIL-2R、Eotaxin-1水平升高,两者与Hp感染存在正相关性。

银屑病患者红细胞趋化因子受体与外周血淋巴细胞获得性免疫的相关性研究

目的 探讨银屑病患者红细胞趋化因子受体 (ECKR)与细胞及体液免疫功能的相互关系。方法 用IL - 8作配体 ,分离一定量的红细胞与IL - 8结合 ,离心后取上清液用ELISA法检测IL - 8含量 ,反映红细胞上ECKR结合活性 ,并同时采用速率散射比浊法对血清中IgG、IgA、IgM含量进行测定 ,采用ELISA法测定血清可溶性白细胞介素 - 2受体 (sIL - 2R)水平。结果 银屑病患者ECKR结合活性明显降低 (P <0 .0 1) ,血清IgA含量明显增高 (P <0 .0 1) ,ECKR与sIL - 2R相关不显著 (r=0 .15 9,P >0 .0 5 ) ,而与IgA呈显著正相关 (r =0 .4 76 ,P <0 .0 5 )。结论 红细胞主要通过ECKR在银屑病发病过程中参与细胞因子的调控 。

高良姜素调节MCP-1/CCR2信号轴对肺癌细胞恶性生物学行为的影响

目的研究高良姜素通过调节单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/趋化因子受体-2(CCR2)信号通路对肺癌细胞的恶性生物学行为产生的影响。方法将人肺癌细胞系A549分为ctrl组、低浓度高良姜素组(5μmol/L)、高浓度高良姜素组(100μmol/L)、吉非替尼组(10μmol/L)、高浓度高良姜素+MCP-1组(100μmol/L高良姜素+75 ng/mL MCP-1)。CCK-8试剂盒检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;细胞划痕实验检测细胞迁移;transwell检测细胞侵袭能力;western blot检测MCP-1、CCR2、凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)、细胞增殖核抗原(Ki67)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达。结果与ctrl组比较,低浓度高良姜素组、高浓度高良姜素组、吉非替尼组肺癌细胞A549的细胞存活率、细胞迁移愈合率、细胞侵袭数、MCP-1、CCR2、Ki67、MMP-2蛋白表达降低,而细胞凋亡率、Caspase-3含量升高(P<0.05);与高浓度高良姜素组比较,高浓度高良姜素+MCP-1组A549细胞存活率、细胞迁移愈合率、细胞侵袭数、MCP-1、CCR2、Ki67、MMP-2蛋白表达升高,而细胞凋亡率、Caspase-3含量降低(P<0.05)。结论高良姜素可能通过抑制MCP-1/CCR2信号通路进而抑制肺癌A549细胞恶性生物学行为,促进其凋亡。