CXCL12/CXCR4生物轴与特发性肺纤维化研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因未明的肺间质性疾病,以肺泡上皮损伤、纤维细胞增殖、肌成纤维细胞形成、细胞外基质沉积为主要病理特征。CXCR4是纤维细胞主要的趋化因子受体,CXCL12是CXCR4的唯一配体。大量研究表明,在缺氧、HIF-1α、PI3K-Akt-mTOR路径的调节下,CXCL12/CXCR4生物轴(CXCL12/CX-CR4biological axis)能促进纤维细胞增殖、肌成纤维细胞形成、细胞外基质沉积,加速肺纤维化发病进程。该文将就CXCL12/CXCR4生物轴在特发性肺纤维化发病过程中的作用进行综述。

Wnt信号通路对骨髓间充质干细胞CXCR4表达的调控作用

目的研究经典Wnt信号通路对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)CXCR4表达的影响,探索Wnt通路调节干细胞迁移的可能机制。方法培养雄性SD大鼠BMSCs,对所培养的细胞进行鉴定;通过反转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)探讨活化/阻断Wnt信号通路对BMSCs表达CXCR4的影响。结果(1)BMSCs的体外培养及鉴定:细胞呈梭形,漩涡状排列,放射状生长。细胞表面标志CD29(+)、CD90(+)、CD45(–),能定向诱导细胞表达神经细胞标记物,体外能分化为脂肪细胞,符合BMSCs表面标记物表达及多向分化潜能特征。(2)应用200 ng/ml的Wnt3a作用24 h即可以充分激活经典Wnt信号通路,应用100 ng/ml的DKK-1作用24 h可以充分阻断经典Wnt信号通路。(3)阻断经典Wnt信号通路可以促进体外培养的BMSCs的CXCR4的表达;激活经典Wnt信号通路可以抑制体外培养的BMSCs的CXCR4的表达。结论干预Wnt信号通路可以调控BMSCs CXCR4表达,经典Wnt信号通路有望通过CXCR4/SDF-1通路调控BMSCs向组织的迁移。

牙髓再生相关细胞因子研究进展

随着分子生物学、生物材料学、组织工程学等学科的不断发展,牙髓根尖周病的再生性治疗面临新的机遇。目前,大量关于牙髓再生的研究表明:细胞因子在促进牙髓干细胞迁移、增殖和成骨向分化等方面发挥重要作用。该文将对近期作为热点研究的几类牙髓再生的相关细胞因子进行综述,分析其在牙髓再生中的作用及调节机制。

穿山龙总皂苷对痛风性关节炎大鼠关节炎滑膜IL-1β及其信号转导通路的影响

目的:考察穿山龙总皂苷(total saponins from rhizoma Dioscoreae nipponicae,RDN)对痛风性关节炎大鼠关节炎滑膜IL-1β及其介导的信号转导通路的影响。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为四组,分别为正常组、模型组、穿山龙总皂苷低(40mg/kg)、高剂量组(160mg/kg),连续灌胃穿山龙总皂苷5天。第3d灌胃穿山龙总皂苷1h后,膝关节上方髌上韧带进针,注射0.2ml浓度为25mg/ml的微晶尿酸钠结晶混悬液到关节腔,造成实验性痛风性关节炎模型。采用HE和伊红染色观察关节滑膜组织病理学变化,免疫组化法检测穿山龙总皂苷对大鼠膝关节滑膜组织中IL-1β、SDF-1、CXCR4、PI3K、PKC和NF-κB表达的影响。结果:与正常组比较,模型组大鼠膝关节滑膜组织中IL-1β、SDF-1、CXCR4、PI3K、PKC和NF-κB表达水平显著升高(0.087±0.021,0.064±0.017,0.146±0.042,0.139±0.057,0.088±0.021,0.079±0.018),穿山龙总皂苷低剂量组能显著降低CXCR4表达水平(0.081±0.006)。穿山龙总皂苷高剂量组能显著降低IL-1β、CXCR4、PI3K、PKC和NF-κB表达水平(0.035±0.007,0.104±0.011,0.077±0.017,0.039±0.011,0.030±0.009)。结论:穿山龙总皂苷可抑制IL-1β及其介导的信号转导通路;穿山龙总皂苷具有治疗痛风性关节炎(Gouty Arthritis,GA)的潜在价值。