单核细胞CX3C趋化因子受体1表达联合PLT对经皮冠状动脉介入治疗后支架内再狭窄的应用

目的探讨单核细胞CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)表达联合血小板计数(PLT)对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后支架内再狭窄(ISR)的应用价值。方法 2015年11月至2017年3月在天津泰达国际心血管病医院就诊的经冠状动脉造影(CAG)确认的74例ISR患者和40例不明显病变患者纳入试验研究,对照组为125例无冠状动脉疾病的志愿者,并同期随访首次经PCI治疗的69例患者。用流式细胞术分析单核细胞CX3CR1膜蛋白表达,血液分析仪检测外周血PLT;利用Spearman相关、ROC曲线分析CX3CR1表达及CX3CR1表达联合PLT与ISR的关系;应用Kaplan-Meier模型评估CX3CR1表达及CX3CR1表达联合PLT对ISR的预测价值。结果 ISR组、不明显病变组、对照组CX3CR1表达分别为12.0%(7.5%,17.6%)、9.1%(4.9%,12.5%)、7.2%(5.6%,9.8%),Hc=26.50,P<0.001。ISR组CX3CR1表达高于对照组(Z=5.15,P<0.001)和不明显病变组(Z=2.65,P=0.008)。ISR组、不明显病变组、对照组PLT分别为(211.65±46.40)×10^9/L、(182.82±39.80)×109/L、(241.44±52.33)×10^9/L,F=21.97,P<0.001。ISR组PLT高于不明显病变组(t=3.24,P=0.002),低于对照组(t=-3.88,P<0.001)。不同Gensini积分间CX3CR1表达(Hc=3.54,P=0.351)及PLT(Hc=2.02,P=0.121)差异均无统计学意义。CX3CR1表达与吸烟(r=0.257,P=0.027)及PLT(r=0.246,P=0.036)呈正相关。CX3CR1表达联合PLT诊断ISR的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.816,敏感性为63.0%,特异性为86.2%。Kaplan-Meier分析显示,CX3CR1表达联合PLT预测远期ISR Log-rank χ2=8.982,P=0.003,阳性预测值(PPV)为21.7%,阴性预测值(NPV)为97.8%,敏感性为83.3%,特异性为71.4%。结论单核细胞CX3CR1及PLT可能是潜在的ISR的辅助诊断指标和远期排除ISR的阴性预测指标。

血清钙离子水平、神经肽Y、CX3C趋化因子受体1对带状疱疹后遗神经痛的预测价值及其与神经系统损伤的相关性分析

目的探讨血清钙离子水平、神经肽Y、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)对带状疱疹后遗神经痛(PHN)的预测价值及其与神经系统损伤的相关性。方法回顾性选取2019年3月到2022年3月解放军东部战区总医院收治的60例带状疱疹患者作为研究对象进行分析,将其作为观察组,对所有患者分别给予镇痛药物、抗惊厥药物以及抗菌药物进行常规治疗,并在治疗2个月后对所有患者进行疼痛数字评分量表(NRS)评分,将NRS评分≥4分,且将向相邻区域或皮肤病区域出现持续性疼痛的23例患者设为PHN组,将其余37例患者设为非PHN组,对比两组患者一般临床资料与治疗前钙离子、神经肽Y、CX3CR1水平,并应用Logistic回归分析钙离子、神经肽Y、CX3CR1对PHN的预测价值。60例带状疱疹患者治疗6个月后对其进行QST诊断,并选取同期体检的60名健康者作为对照组,对比观察组与对照组患者定量感觉测试(QST)诊断结果,并对比两组患者治疗后钙离子、神经肽Y、CX3CR1水平,分析钙离子、神经肽Y、CX3CR1与QST诊断结果的相关性,随后建立受试者工作特征(ROC)曲线,分析钙离子、神经肽Y、CX3CR1对PHN神经系统损伤的诊断效能。结果PHN组与非PHN组患者性别构成比、年龄、体重指数、合并冠心病、高血压、发病部位比较,差异均无统计学意义(P>0.05),PHN组患者合并糖尿病患者比率,坏疽型或出血型患者比率,NRS评分,治疗前的神经肽Y、CX3CR1水平均高于非PHN组,治疗前的钙离子水平低于非PHN组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明,治疗前钙离子、神经肽Y、CX3CR1为PHN的独立影响因素(P<0.05)。治疗后,观察组热痛觉、冷痛觉、温觉、冷觉、神经肽Y、CX3CR1高于对照组,钙离子低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。采用Spearman相关法分析神经系统损伤QST诊断各因子与钙离子、神经肽Y、CX3CR1表达水平的相关性。结果显示,QST诊断热痛觉、冷痛觉、温觉、冷觉各因子与钙离子呈负相关,与神经肽Y、CX3CR1呈正相关(P<0.05)。钙离子、神经肽Y、CX3CR1三者联合对神经系统损伤诊断的敏感度与特异度明显高于单一预测(P<0.05)。结论PHN患者血清神经肽Y、CX3CR1水平呈高表达,钙离子呈低表达;治疗前对PHN患者进行钙离子、神经肽Y、CX3CR1检测可预测患者远期后遗神经痛情况,且治疗后钙离子、神经肽Y、CX3CR1三者联合可提升对患者远期神经系统损伤的诊断价值。

慢性胃炎患者血清CX3C趋化因子配体1、环氧酶-1水平与胃黏膜损伤程度的关系

目的探讨慢性胃炎患者血清CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)、环氧酶-1(COX-1)水平与胃黏膜损伤程度的关系。方法回顾性选择延安大学咸阳医院2021年9月至2023年9月收治的150例慢性胃炎患者为研究组,另选同时期进行健康体检的100例健康人员为对照组。将其按照肠化生(OLGIM)分期分为Ⅰ~Ⅳ期,并按萎缩(OLGA)分期分为Ⅰ~Ⅲ期;比较两组CX3CL1、COX-1、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、PGⅠ/PGⅡ水平,分析CX3CL1、COX-1水平与患者胃黏膜损伤程度之间的相关性,分析CX3CL1、COX-1水平联合检测对慢性胃炎患者胃黏膜损伤程度的预测价值。结果研究组CX3CL1、COX-1水平高于对照组[(155.34±12.11)ng/L比(95.47±7.35)ng/L、(19.51±1.50)μg/L比(12.35±1.22)μg/L](P<0.01);OLGA:与I期患者比较,Ⅱ期、Ⅲ期患者的COX-1、CX3CL1水平升高[(15.36±1.29)μg/L和(18.66±1.58)μg/L比(12.10±1.16)μg/L、(124.19±9.27)ng/L和(153.21±12.19)ng/L比(93.28±7.20)ng/L](P<0.01);与Ⅱ期患者比较,Ⅲ期患者的COX-1、CX3CL1水平较高,差异有统计学意义(P<0.01)。OLGIM:与Ⅰ期患者比较,Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ期的CX3CL1和COX-1水平升高[(140.52±11.15)ng/L、(149.37±12.24)ng/L、(158.29±13.31)ng/L比(92.82±8.26)ng/L、(14.50±1.32)μg/L、(18.22±1.41)μg/L和(20.27±1.60)μg/L比(12.16±1.20)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01);与Ⅱ期患者比较,Ⅲ期及Ⅳ期的COX-1、CX3CL1水平上升(P<0.01);与Ⅲ期患者比较,Ⅳ期的CX3CL1、COX-1水平升高(P<0.01);与对照组比较,研究组PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平降低[(39.35±15.68)μg/L比(119.12±17.36)μg/L、2.77±1.29比16.87±1.09],且PGⅡ水平升高[(17.11±15.95)μg/L比(11.96±7.05)μg/L]。Pearson相关性分析显示,CX3CL1、COX-1水平与患者胃黏膜损伤程度呈正相关(P<0.01)。CX3CL1、COX-1两项联合预测慢性胃炎患者胃黏膜损伤程度的临床价值相比于单项预测明显升高(P<0.01)。结论观察血清CX3CL1、COX-1在慢性胃炎患者体内的水平变化,且两项联合预测对患者胃黏膜损伤程度进行评估有较高的价值。

趋化因子CX3C配体1和CX3C趋化因子受体1水平与慢性心力衰竭患者心功能和预后的相关性

目的分析趋化因子CX3C配体1(CX3CL1)和CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)水平与慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分级和预后的相关性。方法回顾性分析中国人民解放军东部战区总医院和武汉亚洲心脏病医院2021年6月至2023年6月200例CHF患者的临床资料,患者均接受心力衰竭标准化治疗。记录患者的基线临床资料;采用酶联免疫吸附法检测CX3CL1和CX3CR1水平;采用纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级方法进行心功能分级。患者随访时间截至2023年12月,根据预后将患者分为预后不良组(全因死亡和心力衰竭再入院)和预后良好组。相关性分析采用Pearson法;采用多因素Logistic回归分析影响CHF患者预后不良的独立危险因素。结果200例患者中,NYHA心功能分级Ⅰ~Ⅱ级80例,Ⅲ~Ⅳ级120例。NYHA心功能分级Ⅲ~Ⅳ级患者CX3CL1和CX3CR1明显高于NYHA心功能分级Ⅰ~Ⅱ级患者[(3.34±0.45)mg/L比(2.45±0.26)mg/L和(8.71±0.92)mg/L比(2.53±0.35)mg/L],差异有统计学意义(t=15.99和57.34,P<0.01)。预后不良组(40例)年龄<60岁比例、合并冠心病率、CX3CL1、CX3CR1、体质量指数和超敏C反应蛋白明显高于预后良好组(160例)[82.50%(33/40)比10.62%(17/160)、90.00%(36/40)比68.12%(109/160)、(3.26±0.77)mg/L比(2.25±0.27)mg/L、(8.35±2.01)mg/L比(2.48±0.31)mg/L、(26.80±3.55)kg/m2比(24.74±2.76)kg/m2和(9.31±2.19)mg/L比(3.58±2.28)mg/L],吸烟史率和左心室射血分数明显低于预后良好组[37.50%(15/40)比46.88%(75/160)和(30.14±5.77)%比(59.40±6.58)%],差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关分析结果显示,CX3CL1和CX3CR1与NYHA心功能分级呈正相关(r=0.29和0.34,P<0.05),与预后呈负相关(r=-0.54和-0.36,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CX3CL1和CX3CR1为影响CHF患者预后不良的独立危险因素(OR=2.110和1.566,95%CI 0.445~3.125和0.270~3.455,P<0.01)。结论CX3CL1和CX3CR1与CHF患者心功能分级密切相关,入院时可考虑结合此两项指标对患者进行初步评估并予以针对性干预,以改善预后。

血清CX3C基序趋化因子配体1及Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物水平与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情严重程度及预后的关系研究

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)水平与病情严重程度及预后的关系。方法 选取2019年1月至2021年1月重庆医科大学附属永川医院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者96例为研究对象(呼吸衰竭组)、同期诊治的单纯COPD患者60例为单纯COPD组、同期健康体检的健康人群60例为健康对照组。检测受试者血清CX3CL1、PAI-1水平。比较不同健康状况受试者、不同病情严重程度呼吸衰竭组患者血清CX3CL1、PAI-1水平差异。分析影响COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的因素以及血清CX3CL1、PAI-1对不良预后的预测价值。结果 呼吸衰竭组、单纯COPD组CX3CL1、PAI-1水平均高于健康对照组[(266±29)、(219±35)ng/L比(156±23)ng/L,(15.2±2.3)、(12.3±2.2)μg/L比(8.2±1.8)μg/L],且呼吸衰竭组高于单纯COPD组(均P<0.05)。呼吸衰竭组中轻度组、中度组、重度组血清CX3CL1、PAI-1水平随疾病严重程度加重呈上升趋势(均P<0.05)。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC比值)呈负相关(均P<0.001)。呼吸衰竭组中预后不良组血清CX3CL1、PAI-1水平均高于预后良好组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清CX3CL1、PAI-1升高是COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的独立危险因素(均P<0.001)。血清CX3CL1、PAI-1联合检测对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后预测的曲线下面积大于CX3CL1、PAI-1单独诊断(均P<0.001)。结论 COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平升高,二者与病情严重程度有关,联合检测有助于评估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床预后。

速效牙痛宁酊辅助根管治疗对慢性牙髓炎患者口腔健康相关生活质量和血清Toll样受体4、CX3C趋化因子配体1的影响

目的:观察速效牙痛宁酊辅助根管治疗对慢性牙髓炎患者口腔健康相关生活质量和血清CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)、Toll样受体4(TLR4)的影响。方法:选取衡水市中医院2019年9月~2021年6月期间收治的87例慢性牙髓炎患者(患牙87颗),根据随机数字表法分为观察组44例(患牙44颗,给予速效牙痛宁酊辅助根管治疗)、对照组43例(患牙43颗,给予根管治疗)。对比两组临床疗效,观察两组疼痛症状和口腔健康相关生活质量改善情况,比较两组血清TLR4、CX3CL1水平变化,并记录两组不良反应发生情况。结果:观察组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗2周后、4周后,两组视觉模拟量表(VAS)评分降低,且观察组较对照组低(P<0.05)。治疗4周后,两组口腔健康影响程度量表(OHIP-14)各领域(社交障碍、心理障碍、功能限制、生理障碍、残障、生理疼痛、心理不适)评分及总分降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗4周后,两组血清CX3CL1、TLR4水平下降,观察组较对照组低(P<0.05)。与对照组比较,观察组并发症总发生率较低(P<0.05)。结论:速效牙痛宁酊辅助根管治疗慢性牙髓炎患者,可有效减轻疼痛症状,提高口腔健康相关生活质量,作用机制可能与调节血清TLR4、CX3CL1水平有关。

抑制CX3C趋化因子受体1对细菌性骨髓炎大鼠骨缺损的改善作用

目的探讨抑制CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)对细菌性骨髓炎大鼠骨缺损的改善作用。方法采用双侧胫骨近端制造骨缺损来制备细菌性骨髓炎模型,选取60只SPF级健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、感染组和治疗组,每组各20只,对照组骨缺损残腔不作处理,其余两组均置入蘸有金黄色葡萄球菌悬液的棉条,治疗组向残腔内注射CX3CR1中和抗体。术后2周观察三组的创口愈合情况,肉眼观察胫骨标本并进行Rissing评分,右胫骨X线Norden评分,采用酶联免疫吸附法检测血清和胫骨造模病灶周围组织中的炎症因子[白介素(IL)-1β、IL-6和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)]水平。结果术后2周观察,对照组均为甲级愈合,感染组乙级愈合率和丙级愈合率分别为20.00%(4/20)和80.00%(16/20),治疗组分别为45.00%(9/20)和55.00%(11/20),各组创口愈合程度的差异有统计学意义(P<0.05);感染组大鼠术后2周的体温、Rissing评分和Nordan评分及炎症因子IL-1β、IL-6和hs-CRP水平,与对照组比较均升高(P<0.05);治疗组上述指标与感染组比较均降低(P<0.05);治疗组病灶周围组织细菌负荷较对照组升高,较感染组降低(P<0.05)。结论抑制CX3CR1可改善细菌性骨髓炎大鼠骨缺损,促进愈合并改善病理改变,可能与其降低细胞感染引起的炎症反应有关。

不可复性牙髓炎患者血清可溶性B7-H3、CX3趋化因子受体1水平变化及其临床意义

目的检测不可复性牙髓炎患者可溶性B7-H3(sB7-H3)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)水平变化,探讨二者在预后中的评估价值。方法选取104例不可复性牙髓炎患者为病例组,其中急性牙髓炎52例、慢性牙髓炎52例,根据治疗结果分为预后好组83例和预后差组21例;选同期体检健康者101例为健康组。采用酶联免疫吸附法检测血清sB7-H3、CX3CR1水平。结果病例组血清sB7-H3、CX3CR1水平高于健康组(P<0.05)。急性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1水平高于慢性牙髓炎患者(P<0.05)。预后差组治疗前后血清sB7-H3、CX3CR1水平高于预后好组(P<0.05);血清sB7-H3、CX3CR1水平不同时间、组间及交互作用比较,差异有统计学意义(P<0.05)。预后差组病情为急性的患者比例高于预后好组(P<0.05)。sB7-H3、CX3CR1是不可复性牙髓炎患者预后差的独立影响因素(P<0.05)。结论不可复性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1水平升高,二者可能成为评估不可复性牙髓炎病情及治疗效果的重要指标。

鞘内注射米诺环素对尼古丁戒断大鼠脊髓背角Iba-1和CX3C趋化因子受体1表达的影响

目的 观察鞘内注射小胶质细胞抑制剂米诺环素对尼古丁戒断大鼠脊髓背角CX3C趋化因子受体1（CX3C chemokine receptor 1, CX3CR1）表达的影响。 方法 健康雄性SD大鼠60只，体重180～250 g，将大鼠按随机数字表法分成5组（每组12只）：正常对照组（Normal组）、尼古丁组（NT组）、尼古丁注射前预先给药组（M＋NT组）、尼古丁戒断后给药组（NT＋M组）、尼古丁＋溶酶剂二甲基亚砜组（NT＋DMSO组）。Normal组不作任何处理；NT组、M＋NT组、NT＋M组和NT＋DMSO组连续7 d每天7：00，15：00和23：00皮下注射尼古丁9 mg·kg^-1·d^-1。末次注射后60 min皮下注射美加明1 mg/kg。NT＋M组和NT＋DMSO组在戒断后分别鞘内注射米诺环素50 g/10 L和二甲基亚砜10 μl，1次/d，连续3 d。M＋NT组于尼古丁开始注射前1 h，鞘内注射米诺环素5 g/L，以后每天给药直至戒断后3 d。观察大鼠尼古丁戒断后各组热缩足潜伏期（paw withdrawal latenc, PWL）的变化。戒断后第4 天每组各处死6只大鼠，取其L4～L6脊髓节段，采用免疫荧光法检测脊髓背角CX3CR1和Iba-1表达水平的变化；Western blot法检测CX3CR1蛋白的表达变化。 结果 与Normal组比较，M＋NT组PWL无明显变化（P〉0.05），脊髓背角Iba-1（小胶质细胞）和CX3CR1表达变化差异无统计学意义（P〉0.05）；与NT组比较，NT＋M组鞘内注射米诺环素第2天开始，大鼠的PWL明显增加（P〈0.05），但仍低于Normal组（P〈0.05）；与Normal组比较，NT组尼古丁戒断后第4天Iba-1表达显著增多（P〈0.05）；与NT组比较，NT＋M组Iba-1、CX3CR1的表达明显减少（P〈0.05），但表达量仍多于Normal组（P〈0.05）。 结论 鞘内注射米诺环素可以明显抑制尼古丁戒断大鼠的热痛敏，并引起脊髓背角Iba？蛳1和CX3CR1的表达变化，表明小胶质细胞和CX3CR1均参与了尼古丁戒断大鼠痛觉过敏的形成和发展，并提示CX3CR1可能作为小胶质细胞的下游机制参与了尼古丁戒断大鼠痛觉过敏的发生、发展过程。

趋化因子CX3C受体1基因rs3732378多态性与急性冠状动脉综合征的相关性

目的探讨趋化因子CX3C受体1(CX3CR1)基因rs3732378单核苷酸多态性与急性冠状动脉综合征(ACS)的相关性。方法连续收集中国北方汉族人群951例,其中男性520例,女性431例,年龄35~75岁。根据冠状动脉造影(CAG)结果分为2组:(1)病例组(n=512):ACS患者;(2)对照组(n=439):非冠心病患者。病例组根据CAG检查血管病变支数分为3个亚组。采用测序法测定CX3CR1基因rs3732378单核苷酸多态位点的基因型。用多因素Logistic回归分析CX3CR1基因rs3732378多态性与ACS发病风险的关系。应用酶联免疫吸附法检测血浆中趋化因子CX3C配体1(CX3CL1)表达水平。结果两组CX3CR1基因rs3732378的基因型及等位基因的分布频率无显著性差异(P>0.05)。rs3732378多态位点与ACS发病风险的总体和分层分析结果表明,CX3CR1基因rs3732378多态位点的3种基因型TT、TC和CC均不能增加ACS的发病风险(P>0.05)。亚组分析显示,rs3732378多态位点的基因型和等位基因与冠状动脉血管病变支数无相关性(χ2=0.135,P=0.998;χ2=0.026,P=0.987)。病例组和对照组血浆中CX3CL1表达水平在rs3732378三种基因型无差异(P>0.05)。结论 CX3CR1基因rs3732378多态位点不是ACS的易感基因,rs3732378多态性没有增加中国北方汉族人群ACS的风险。

基于胶质细胞GR/CX3CR1双信号探讨柴金解郁安神片含药血清减轻体外抑郁模型大鼠ACC神经元突触损伤的机制

目的:基于胶质细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)/CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)双信号探讨柴金解郁安神片(CJJY)含药血清对体外抑郁模型中大鼠前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)神经元突触损伤的保护机制。方法:原代培养SD大鼠ACC脑区星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元,并分别进行鉴定;采用200μmol/L皮质酮(corticosterone,CORT)联合1 mg/L脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立模拟抑郁环境的体外细胞模型,实验设正常组、模型组(CORT+LPS)、GR阻断剂(GR-)组(CORT+LPS+RU486)、GR激动剂(GR+)组(CORT+LPS+dexamethasone)、CX3CR1阻断剂(CX3-)组(CORT+LPS+AZD8797)、CX3CR1激动剂(CX3+)组(CORT+LPS+fractalkine)、CJJY组(CORT+LPS+CJJY含药血清)、CJJY联合GR激动剂(CJJY/GR+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+dexamethasone)组和CJJY联合CX3CR1激动剂(CJJY/CX3+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+fractalkine);高内涵细胞成像分析技术观察星形胶质细胞、小胶质细胞和ACC神经元形态学变化;ELISA法检测细胞上清液中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、CORT、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和谷氨酸(glutamate,Glu)水平;免疫荧光染色检测星形胶质细胞中GR和囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,VGluT1)表达水平,以及小胶质细胞中CX3CR1和腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor,A2AR)表达水平;Nissl染色和β-tubulin染色观察神经元突触损伤情况。结果:CJJY含药血清能减轻体外抑郁模型中大鼠星形胶质细胞损伤,抑制小胶质细胞激活,同时抑制细胞上清液中ACTH、CRH、CORT、TNF-α、IL-1β、IL-6和Glu水平异常增高(P<0.05或P<0.01),有效调控GR、VGluT1、CX3CR1和A2AR表达异常(P<0.05或P<0.01),并减轻大鼠ACC神经元树突和树突棘损伤。结论:CJJY含药血清通过调控胶质细胞GR/CX3CR1双信号而减轻体外抑郁模型中大鼠ACC神经元突触损伤。

绝经后骨质疏松症患者血清CCL2,CX3CL1和CXCL10的水平表达及对骨折发生的预测价值

目的探讨血清CC趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)、CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)及CXC趋化因子配体10(CXC chemokine ligand 10,CXCL10)在绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者中的表达及其联合骨折风险评估工具(fracture risk assessment tool,FRAX)预测骨折发生的价值。方法选取2022年1月~2023年6月海南西部中心医院收治的PMOP患者120例,根据其发生骨折情况分为骨折组(n=52)和未骨折组(n=68),根据FRAX评分检查分为骨折高风险组(n=73)和骨折低风险组(n=47)。比较各组血清CCL2,CX3CL1及CXCL10水平。多因素Logistic回归分析影响PMOP患者发生骨折的危险因素,绘制ROC曲线分析CCL2,CX3CL1及CXCL10联合FRAX评分预测PMOP发生骨折的价值。结果骨折组血清CCL2(134.98±32.24 pg/ml),CX3CL1(186.25±41.60 pg/ml)及CXCL10(223.47±56.43 pg/ml)水平均明显高于未骨折组(82.26±17.30 pg/ml,105.23±23.78 pg/ml,151.47±43.14 pg/ml),差异具有统计学意义(t=11.503,13.452,7.923,均P<0.001)。骨折高风险组血清CCL2(119.70±37.56 pg/ml),CX3CL1(161.43±53.79 pg/ml)及CXCL10(204.06±61.41pg/ml)水平均明显高于低风险组(82.43±17.23 pg/ml,107.55±24.75 pg/ml,149.45±42.50pg/ml),差异具有统计学意义(t=6.377,6.436,5.327,均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,血清CCL2,CX3CL1及CXCL10水平升高是影响PMOP患者发生骨折的危险因素。ROC曲线显示,CCL2,CX3CL1及CXCL10联合FRAX评分预测PMOP发生骨折的AUC(95%CI)最大[0.951(0.892~0.993)],其敏感度和特异度分别为98.2%,85.6%。结论血清CCL2,CX3CL1及CXCL10水平升高是影响PMOP患者发生骨折的危险因素,联合FRAX评分对骨折具有较好的预测价值。

血清CX3CL1、Semaphorin3A水平与创伤性骨折愈合的相关性研究

目的探究血清CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)、信号素3A(Semaphorin3A)水平与创伤性骨折愈合的相关性。方法选取2020年1月—2022年1月华北医疗健康集团峰峰总医院收治的126例创伤性骨折患者作为研究对象,同时根据其术后1年的影像学复查结果(骨折影像学愈合评分<7)将126例患者分为愈合组(79例)和延迟愈合组(47例),另选取同时间段健康体检者62例为对照组。进行愈合组和延迟愈合组患者的一般资料比较;并比较对照组、愈合组和延迟愈合组血清CX3CL1、Semaphorin3A的表达水平以及骨生化相关指标差异;采用Pearson法对创伤性骨折延迟愈合患者血清CX3CL1、Semaphorin3A水平与骨生化相关指标的相关性进行分析;进一步采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CX3CL1、Semaphorin3A水平对创伤性骨折愈合的预测价值。结果愈合组与延迟愈合组患者的性别、年龄、病程、有无吸烟史、饮酒史、高血压、高脂血症、糖尿病和受伤原因无显著性差异(P>0.05);延迟愈合组患者的血清Semaphorin3A水平、骨生化相关指标钙磷乘积和25(OH)D3显著低于愈合组和对照组(P<0.05),血清CX3CL1水平显著高于愈合组和对照组(P<0.05);延迟愈合组患者的血清CX3CL1水平与骨生化相关指标钙磷乘积和25(OH)D3均呈负相关(r=-0.682、-0.568,P=0.000、0.003);Semaphorin3A水平与骨生化相关指标钙磷乘积和25(OH)D3均呈正相关(r=0.611、0.536,P=0.000、0.005);ROC曲线显示血清CX3CL1、Semaphorin3A单独预测和联合预测创伤性骨折患者发生延迟愈合的曲线下面积(AUC)分别为0.861、0.861、0.928,二者联合预测价值高于单独预测(Z_(二者联合-CX3CL1)=2.519,P=0.012、Z_(二者联合-Semaphorin3A)=2.389,P=0.017)。结论血清CX3CL1、Semaphorin3A水平与创伤性骨折患者愈合状况有关,并与骨生化相关指标具有相关性,且联合预测效果较好,密切监测血清CX3CL1、Semaphorin3A水平对于预测创伤性骨折患者发生延迟愈合具有一定的参考价值。

血清S100A4、ANGPTL4、CX3CL1水平联合检测对急性心肌梗死患者PCI术后MACE发生的预测价值

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前后血清钙卫蛋白A4(S100A4)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)水平变化,并分析其对主要不良心血管事件(MACE)发生的预测价值。方法:选取2020年2月至2023年2月于平顶山市第一人民医院接受PCI治疗的152例AMI患者为研究对象,依据术后6个月MACE发生情况分为发生组、未发生组,比较两组临床资料及血清S100A4、ANGPTL4、CX3CL1水平。多因素Logistic回归分析MACE发生的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清S100A4、ANGPTL4、CX3CL1水平对MACE发生的预测价值。结果:152例AMI患者PCI术后6个月MACE发生率为34.21%(52/152);发生组术后1个月血清S100A4、CX3CL1水平高于未发生组,ANGPTL4水平低于未发生组(P<0.05);B型脑钠肽(BNP)、心功能分级及术后1个月血清S100A4、CX3CL1水平为MACE发生的独立危险因素,左心室射血分数(LVEF)、术后1个月血清ANGPTL4水平为MACE发生的独立保护因素(P<0.05);术后1个月血清S100A4、ANGPTL4、CX3CL1联合检测预测MACE发生的AUC大于单项指标预测(P<0.05)。结论:血清S100A4、ANGPTL4、CX3CL1联合检测对AMI患者PCI术后MACE发生具有一定预测价值。

沉默CX3CL1基因对骨髓间充质干细胞生长及其趋化效应的影响

目的构建大鼠趋化因子CX3C的配体1(chemokine CX3C ligand 1,CX3CL1)基因慢病毒RNA干扰(RNA interference,RNAi)载体,观测其沉默CX3CL1基因对骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,b MSCs)生长及其趋化效应的影响。方法首先分离、培养大鼠骨髓b MSCs,并予以流式细胞术检测鉴定。针对CX3CL1基因mRNA序列,筛选3个小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)靶点并予以合成。把合成的siRNA导入b MSCs,Western blot检测其对靶基因编码蛋白的抑制效应,以此明确最佳siRNA。设计与合成针对最佳siRNA序列的短发夹RNA(short hair RNA,shRNA),连入CD513B-1慢病毒载体,构建CD513B-1/CX3CL1 shRNA慢病毒,并行测序鉴定。测序正确者用293T细胞包装成具有高效感染力的CD513B-1/CX3CL1 shRNA重组慢病毒,该重组病毒用于感染b MSCs。分离培养大鼠脾巨噬细胞,将其与被感染的b MSCs共培养。倒置显微镜下观测被感染b MSCs的绿色荧光蛋白(GFP)的表达情况;CCK-8检测被感染b MSCs的生长变化;Real-time PCR检测被感染b MSCs的CX3CL1与核抗原PCNA基因的表达变化;Western blot检测被感染b MSCs的CX3CL1和PCNA蛋白,与被感染的b MSCs共培养的脾巨噬细胞的趋化因子M-CSF和IL-8的表达变化。结果大鼠b MSCs得以分离、培养和鉴定。筛检得CX3CL1基因的最佳干扰序列:CTCTATGAGCAATTATTTA;测序证实,成功构建重组慢病毒载体CD513B-1/CX3CL1 shRNA。荧光观察表明,被CD513B-1/CX3CL1shRNA病毒感染的b MSCs明显表达GFP。CCK-8检测结果显示,与对照细胞比较,沉默CX3CL1的b MSCs的生长减慢,48 h开始更为明显(P<0.01);Real-time PCR、Western blot检测结果证实,CX3CL1基因的shRNA慢病毒能有效沉默b MSCs的CX3CL1,并下调其核抗原基因PCNA及其蛋白的表达,沉默CX3CL1的b MSCs能下调与其共培养的脾巨噬细胞的趋化因子M-CSF、IL-8的表达。结论成功构建CX3CL1基因RNAi重组慢病毒载体。该病毒载体能有效沉默b MSCs的CX3CL1基因,使b MSCs的生长减慢并下调其核抗原PCNA基因及其编码蛋白的表达。沉默CX3CL1的b MSCs能下调与其共培养的脾巨噬细胞的趋化因子M-CSF、IL-8的表达。

CX3CL1和CX3CR1与动脉粥样硬化性心脏病损伤机制的研究现状

趋化因子Fractalkine(CX3CL1)及其特异性受体CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)、CX3CL1-CX3CR1轴均参与了动脉粥样硬化的形成和发展,并改变了斑块成分和斑块的稳定性。CX3CR1 V249I和CX3CR1 T280M与冠状动脉损伤相关。在动脉粥样硬化斑块中,CX3CL1、CX3CR1通过血管平滑肌细胞(VSMC)和单核细胞/巨噬细胞进行表达,VSMC和单核细胞间相互作用需通过CX3CL1-CX3CR1轴,这种相互作用调节了单核细胞的生存及分化。抵抗素可能通过一系列涉及核因子-κB(NF-κB)、活化蛋白-1(AP-1)、信号转导和转录激活因子(STAT)1/STAT3的机制使CX3CL1和CX3CR1表达上调,进而产生平滑肌细胞的促炎性状态。在不稳定性冠心病及冠状动脉严重病变患者中,血清CX3CL1水平明显升高;血清CX3CR1在冠状动脉狭窄性疾病患者中明显升高,但与冠状动脉狭窄程度无相关性。通过CX3CL1/CX3CR1的相关研究,可揭示某些炎性介质在动脉粥样硬化性心脏病中的潜在机制和致病作用,从而为临床治疗策略及干预药物的研究提供依据及方向。

单核细胞LOX-1、CX3CR1表达与冠状动脉近段/中段狭窄的关系

目的探讨外周血单核细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)表达与冠状动脉近段/中段狭窄的关系。方法选取行冠状动脉造影术的患者58例,根据冠状动脉造影结果分为近段/中段狭窄组(至少1支主要冠状动脉血管近段或中段狭窄≥50%,简称狭窄组;47例)和病变不明显组(冠状动脉血管狭窄<50%,11例)。以26名志愿者作为对照组。记录3个组的一般资料及实验室指标,采用流式细胞术测定外周血单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度,以Gensini积分系统来评估冠状动脉病变严重程度,比较单支病变、2支病变及多支(3支及以上)病变患者单核细胞LOX-1、CX3CR1的荧光表达强度。分析单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度与各项指标及Gensini积分之间的相关性,采用多因素逐步Logistic回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线评价冠状动脉近段/中段狭窄性疾病的影响因素及其诊断价值。结果狭窄组外周血单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度明显高于病变不明显组及对照组(P<0.01)。狭窄组中单支病变、2支病变、多支病变之间外周血单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度差异均无统计学意义(P>0.05)。狭窄组外周血单核细胞LOX-1、CX3CR1荧光表达强度与左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVDD)、Gensini积分均无相关性(P>0.05)。多因素逐步Logistic回归分析及ROC曲线分析显示,CX3CR1是冠状动脉近段/中段狭窄的影响因素[比值比(OR)=1.771,95%可信区间(CI)1.200~2.616],且具有一定的诊断效力(ROC曲线下面积为0.733)。结论单核细胞LOX-1、CX3CR1高表达可能参与了冠状动脉近段/中段狭窄的病变过程,但与其狭窄程度无关。单核细胞CX3CR1高表达是冠状动脉近段/中段狭窄的影响因素,且对疾病诊断有一定的效力。

急性心肌梗死患者PCI术后血清CX3CL1及hs-CRP水平与不良预后的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后血清CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平变化,其对主要不良心血管事件(MACE)的预后评估效果。方法选取2018年4月至2019年7月于郑州大学第一附属医院诊断为AMI并首次行PCI的患者430例为研究对象,收集其临床资料,根据随访1年内是否发生MACE将430例患者分为MACE组(72例)和非MACE组(358例)。采用Cox比例风险模型对血清CX3CL1、hs-CRP以及基线资料和临床生化指标等进行危险因素分析。结果MACE组的年龄、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CX3CL1、hs-CRP、左室射血分数、病变支数均显著高于非MACE组(P<0.05)。Cox单因素及多因素回归分析结果显示年龄(HR=1.048,95%CI:1.016~1.092,P<0.01)、CX3CL1(HR=1.116,95%CI:1.057~1.179,P<0.01)、hs-CRP(HR=1.320,95%CI:1.145~1.688,P<0.01)是AMI患者PCI术后发生MACE的独立危险因素。ROC曲线分析表明,CX3CL1截断值为2107.8 ng/ml时,敏感性和特异性分别为77.8%和64.0%(AUC=0.713,P<0.01);hs-CRP截断值为4.83 mg/L时,敏感性和特异性分别为81.9%和66.5%(AUC=0.811,P<0.01);二者联合检测AUC为0.842(P<0.01),其诊断效能优于CX3CL1及hs-CRP(P<0.05)。结论血清CX3CL1及hs-CRP联合检测在行PCI后的AMI患者中诊断价值较高,可用于AMI患者行PCI后的预后评估。

脊髓CX_3CR_1在骨癌痛大鼠吗啡耐受形成中的作用

目的观察骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓背角CX3C趋化因子受体1（CX3CR1）蛋白表达的变化,探讨CX3CR1在骨癌痛大鼠吗啡耐受形成中的作用及其与小胶质细胞之间的关系。方法成年雌性SD大鼠48只,随机分为4组（n=12）：对照组（C组）、假手术组（S组）、骨癌痛-吗啡耐受组（BM组）、BM＋米诺环素组（BM＋m组）。C组不作任何处理;S组大鼠仅手术暴露右侧胫骨上段;BM组大鼠右侧胫骨上段骨髓腔注入Walker 256乳腺癌细胞10μL（4×105个细胞/mL）制作骨癌痛模型,第9天开始鞘内给予20μg/kg吗啡,2次/d,连续7 d;BM＋m组在BM组处理方法的基础上,手术后第16天再连续3 d鞘内注射米诺环素250μg/kg。分别于术前,术后第3、6、9、12、15、18天测定大鼠机械缩足阈值（MWT）和机械缩足持续时间（MWD）,各组于术后18 d处死大鼠,取脊髓L4~6节段组织,采用Western blot法测定CX3CR1蛋白表达,免疫组化法检测小胶质细胞标记物OX-42水平。结果 BM组大鼠在鞘内给予吗啡第7天（即术后第15天）形成较稳定的吗啡耐受,表现为MWT值下降,明显低于C组和S组（均P〈0.01）,而MWD上升,明显高于C组和S组（均P〈0.01）,术后第18天两指标与BM＋m组比较差异也有统计学意义（均P〈0.05）。BM组大鼠吗啡耐受形成后脊髓背角CX3CR1蛋白和OX-42表达明显高于C组和S组（均P〈0.01）,而BM＋m组注射米诺环素后脊髓CX3CR1蛋白和OX-42表达低于BM组（均P〈0.05）。结论脊髓CX3CR1可能在骨癌痛大鼠慢性吗啡耐受的形成中发挥重要作用,小胶质细胞活化使脊髓CX3CR1蛋白表达上调。