血清钙离子水平、神经肽Y、CX3C趋化因子受体1对带状疱疹后遗神经痛的预测价值及其与神经系统损伤的相关性分析

目的探讨血清钙离子水平、神经肽Y、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)对带状疱疹后遗神经痛(PHN)的预测价值及其与神经系统损伤的相关性。方法回顾性选取2019年3月到2022年3月解放军东部战区总医院收治的60例带状疱疹患者作为研究对象进行分析,将其作为观察组,对所有患者分别给予镇痛药物、抗惊厥药物以及抗菌药物进行常规治疗,并在治疗2个月后对所有患者进行疼痛数字评分量表(NRS)评分,将NRS评分≥4分,且将向相邻区域或皮肤病区域出现持续性疼痛的23例患者设为PHN组,将其余37例患者设为非PHN组,对比两组患者一般临床资料与治疗前钙离子、神经肽Y、CX3CR1水平,并应用Logistic回归分析钙离子、神经肽Y、CX3CR1对PHN的预测价值。60例带状疱疹患者治疗6个月后对其进行QST诊断,并选取同期体检的60名健康者作为对照组,对比观察组与对照组患者定量感觉测试(QST)诊断结果,并对比两组患者治疗后钙离子、神经肽Y、CX3CR1水平,分析钙离子、神经肽Y、CX3CR1与QST诊断结果的相关性,随后建立受试者工作特征(ROC)曲线,分析钙离子、神经肽Y、CX3CR1对PHN神经系统损伤的诊断效能。结果PHN组与非PHN组患者性别构成比、年龄、体重指数、合并冠心病、高血压、发病部位比较,差异均无统计学意义(P>0.05),PHN组患者合并糖尿病患者比率,坏疽型或出血型患者比率,NRS评分,治疗前的神经肽Y、CX3CR1水平均高于非PHN组,治疗前的钙离子水平低于非PHN组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明,治疗前钙离子、神经肽Y、CX3CR1为PHN的独立影响因素(P<0.05)。治疗后,观察组热痛觉、冷痛觉、温觉、冷觉、神经肽Y、CX3CR1高于对照组,钙离子低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。采用Spearman相关法分析神经系统损伤QST诊断各因子与钙离子、神经肽Y、CX3CR1表达水平的相关性。结果显示,QST诊断热痛觉、冷痛觉、温觉、冷觉各因子与钙离子呈负相关,与神经肽Y、CX3CR1呈正相关(P<0.05)。钙离子、神经肽Y、CX3CR1三者联合对神经系统损伤诊断的敏感度与特异度明显高于单一预测(P<0.05)。结论PHN患者血清神经肽Y、CX3CR1水平呈高表达,钙离子呈低表达;治疗前对PHN患者进行钙离子、神经肽Y、CX3CR1检测可预测患者远期后遗神经痛情况,且治疗后钙离子、神经肽Y、CX3CR1三者联合可提升对患者远期神经系统损伤的诊断价值。

单核细胞CX3C趋化因子受体1表达联合PLT对经皮冠状动脉介入治疗后支架内再狭窄的应用

目的探讨单核细胞CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)表达联合血小板计数(PLT)对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后支架内再狭窄(ISR)的应用价值。方法 2015年11月至2017年3月在天津泰达国际心血管病医院就诊的经冠状动脉造影(CAG)确认的74例ISR患者和40例不明显病变患者纳入试验研究,对照组为125例无冠状动脉疾病的志愿者,并同期随访首次经PCI治疗的69例患者。用流式细胞术分析单核细胞CX3CR1膜蛋白表达,血液分析仪检测外周血PLT;利用Spearman相关、ROC曲线分析CX3CR1表达及CX3CR1表达联合PLT与ISR的关系;应用Kaplan-Meier模型评估CX3CR1表达及CX3CR1表达联合PLT对ISR的预测价值。结果 ISR组、不明显病变组、对照组CX3CR1表达分别为12.0%(7.5%,17.6%)、9.1%(4.9%,12.5%)、7.2%(5.6%,9.8%),Hc=26.50,P<0.001。ISR组CX3CR1表达高于对照组(Z=5.15,P<0.001)和不明显病变组(Z=2.65,P=0.008)。ISR组、不明显病变组、对照组PLT分别为(211.65±46.40)×10^9/L、(182.82±39.80)×109/L、(241.44±52.33)×10^9/L,F=21.97,P<0.001。ISR组PLT高于不明显病变组(t=3.24,P=0.002),低于对照组(t=-3.88,P<0.001)。不同Gensini积分间CX3CR1表达(Hc=3.54,P=0.351)及PLT(Hc=2.02,P=0.121)差异均无统计学意义。CX3CR1表达与吸烟(r=0.257,P=0.027)及PLT(r=0.246,P=0.036)呈正相关。CX3CR1表达联合PLT诊断ISR的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.816,敏感性为63.0%,特异性为86.2%。Kaplan-Meier分析显示,CX3CR1表达联合PLT预测远期ISR Log-rank χ2=8.982,P=0.003,阳性预测值(PPV)为21.7%,阴性预测值(NPV)为97.8%,敏感性为83.3%,特异性为71.4%。结论单核细胞CX3CR1及PLT可能是潜在的ISR的辅助诊断指标和远期排除ISR的阴性预测指标。

单核细胞CX3C趋化因子受体1表达与冠状动脉狭窄性疾病的关系

目的探讨单核细胞CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)表达与冠状动脉狭窄性疾病的关系。方法选择冠状动脉血管狭窄≥50%患者70例、冠状动脉血管狭窄<50%患者23例与无冠状动脉病变的非冠状动脉粥样硬化性心脏病志愿者24例分别为狭窄组、不明显病变组与对照组。用流式细胞术测定单核细胞CX3CR1荧光表达强度,比较3组单核细胞CX3CR1表达水平,进行Spearman相关分析,多因素logistic回归分析,ROC曲线分析相关危险因素。结果狭窄组、不明显病变组、对照组CX3CR1荧光强度分别为4.94%(2.41%,6.58%)、2.02%(1.25%,3.57%)、1.68%(1.09%,2.24%),3组比较有统计学差异(Hc=31.025,P<0.01)。与对照组比较,狭窄组CX3CR1荧光强度明显升高,有统计学差异(Z=4.934,P<0.01)。TG和CX3CR1是冠状动脉狭窄性疾病发病的危险因素(P=0.048,P=0.026)。CX3CR1荧光强度在临界值为2.91%时,敏感性为64.1%,特异性为91.7%,曲线下面积为0.810,CX3CR1对冠状动脉狭窄病变有一定的诊断效力(95%CI:0.728~0.891,P<0.01)。结论单核细胞CX3CR1高表达是冠状动脉狭窄性疾病发病的危险因素,对冠状动脉狭窄性疾病诊断有一定的效力。

CXC趋化因子受体3对甲状腺细胞自噬与炎症的影响及机制

目的探讨CXC趋化因子受体3(CXCR3)对干扰素-γ(IFN-γ)诱导的甲状腺滤泡上皮细胞(Nthy-ori3-1)自噬及炎症的影响及相关机制。方法Nthy-ori3-1细胞分为正常组(不做任何处理)、IFN-γ组(500 U/mLIFN-γ处理24 h)、si-NC组[转染小干扰RNA(siRNA)]、si-CXCR3组(转染CXCR3 siRNA)、si-CXCR3+si-NC组(转染CXCR3 siRNA+转染siRNA)、si-CXCR3+si-Beclin1组(转染CXCR3 siRNA+转染Beclin1 siRNA)和si-CXCR3+3MA组(转染CXCR3 siRNA+3-MA自噬抑制剂)。实时荧光定量PCR检测各组CXCR3、CXC趋化因子配体9(CXCL9)的mRNA表达情况,免疫印迹法检测各组CXCR3、CXCL9、微管相关蛋白1轻链3-I(LC3I)、LC3II、囊泡转运蛋白34(Vps34)及Beclin1蛋白表达情况,免疫荧光染色观察各组细胞内自噬标志物LC3斑点数;酶联免疫吸附法试剂盒检测各组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β水平;免疫共沉淀检测CXCR3与Beclin1相互作用。结果与正常组相比,IFN-γ组CXCR3、CXCL9表达水平显著升高(P<0.01);与si-NC组相比,si-CXCR3组Beclin1和Vps34表达及LC3II与LC3I比值(LC3II/LC3I)显著升高(P<0.01),LC3斑点数显著增加(P<0.01)。同时,与si-NC组相比,si-CXCR3组炎症因子IL-6、TNF-α及IL-1β的水平显著降低(P<0.01)。免疫共沉淀结果表明,CXCR3与Beclin1存在相互作用。与si-CXCR3+si-NC组相比,si-CXCR3+si-Beclin1组及si-CXCR3+3-MA组细胞的Beclin1、Vps34表达及LC3II/LC3I显著降低(P<0.01),LC3斑点数明显减弱(P<0.05);IL-6、TNF-α和IL-1β显著升高(P<0.05)。结论CXCR3可抑制Beclin1/Vps34信号通路,通过降低自噬进而促进甲状腺滤泡上皮细胞炎症。

血清CX3C基序趋化因子配体1及Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物水平与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情严重程度及预后的关系研究

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)水平与病情严重程度及预后的关系。方法 选取2019年1月至2021年1月重庆医科大学附属永川医院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者96例为研究对象(呼吸衰竭组)、同期诊治的单纯COPD患者60例为单纯COPD组、同期健康体检的健康人群60例为健康对照组。检测受试者血清CX3CL1、PAI-1水平。比较不同健康状况受试者、不同病情严重程度呼吸衰竭组患者血清CX3CL1、PAI-1水平差异。分析影响COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的因素以及血清CX3CL1、PAI-1对不良预后的预测价值。结果 呼吸衰竭组、单纯COPD组CX3CL1、PAI-1水平均高于健康对照组[(266±29)、(219±35)ng/L比(156±23)ng/L,(15.2±2.3)、(12.3±2.2)μg/L比(8.2±1.8)μg/L],且呼吸衰竭组高于单纯COPD组(均P<0.05)。呼吸衰竭组中轻度组、中度组、重度组血清CX3CL1、PAI-1水平随疾病严重程度加重呈上升趋势(均P<0.05)。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC比值)呈负相关(均P<0.001)。呼吸衰竭组中预后不良组血清CX3CL1、PAI-1水平均高于预后良好组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清CX3CL1、PAI-1升高是COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的独立危险因素(均P<0.001)。血清CX3CL1、PAI-1联合检测对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后预测的曲线下面积大于CX3CL1、PAI-1单独诊断(均P<0.001)。结论 COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平升高,二者与病情严重程度有关,联合检测有助于评估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床预后。

不可复性牙髓炎患者血清可溶性B7-H3、CX3趋化因子受体1水平变化及其临床意义

目的检测不可复性牙髓炎患者可溶性B7-H3(sB7-H3)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)水平变化,探讨二者在预后中的评估价值。方法选取104例不可复性牙髓炎患者为病例组,其中急性牙髓炎52例、慢性牙髓炎52例,根据治疗结果分为预后好组83例和预后差组21例;选同期体检健康者101例为健康组。采用酶联免疫吸附法检测血清sB7-H3、CX3CR1水平。结果病例组血清sB7-H3、CX3CR1水平高于健康组(P<0.05)。急性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1水平高于慢性牙髓炎患者(P<0.05)。预后差组治疗前后血清sB7-H3、CX3CR1水平高于预后好组(P<0.05);血清sB7-H3、CX3CR1水平不同时间、组间及交互作用比较,差异有统计学意义(P<0.05)。预后差组病情为急性的患者比例高于预后好组(P<0.05)。sB7-H3、CX3CR1是不可复性牙髓炎患者预后差的独立影响因素(P<0.05)。结论不可复性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1水平升高,二者可能成为评估不可复性牙髓炎病情及治疗效果的重要指标。

缺血性脑血管病患者趋化因子受体CX3CR1基因T280M多态性的研究

目的探讨缺血性脑血管病(ICVD)患者趋化因子受体CX3CR1基因T280M的多态性及其频率。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法检测165例ICVD患者(脑梗死85例,腔隙性脑梗死40例,短暂性脑缺血发作40例)与150名健康对照者(正常对照组)CX3CR1基因T280M的多态性,比较两组及ICVD亚组的基因频率。结果正常对照组CX3CR1基因T280M只有TT和TM基因型,ICVD组有TT、TM和MM3种基因型,两组间基因型的差异有统计学意义(P<0.05);ICVD组M等位基因频率(8.7%)明显高于正常对照组(2.3%)(P<0.01);不同ICVD亚组之间基因型及M等位基因频率的差异无统计学意义(均P>0.05)。结论ICVD患者趋化因子受体CX3CR1基因T280M有MM基因型,并且M等位基因的频率明显增高,提示CX3CR1基因T280M多态性可能与ICVD有关。

趋化因子CX3CL1具有抗小鼠肝纤维化的潜在作用

目的探讨趋化因子CX3CL1在小鼠肝纤维化模型中的作用及其机制。方法将实验小鼠随机分成CCl4造模组和正常对照组,每组8只。造模方法为6周持续腹腔内注射CCl4。6周后,观察肝脏组织的病理变化,并检测小鼠外周血CX3CL1水平,以及肝组织CX3CL1 mRNA及蛋白的表达水平。为探寻CX3CL1发生作用的机制,检测小鼠血清中IFN-γ水平。结果造模6周后,肝脏病理显示肝纤维化模型小鼠成功建立,并且模型组血清CX3CL1水平及肝脏组织CX3CL1表达明显上调。另外模型组小鼠血清中IFN-γ明显上升。结论CX3CL1与小鼠的肝纤维具有相关性,其机制可能促进IFN-γ的产生,发挥抗肝纤维化作用。

CX3C趋化因子受体1对骨癌痛大鼠吗啡耐受时脊髓背角μ受体和辣椒素受体表达的影响

目的评价CX3C趋化因子受体1（CX3CR1）对骨癌痛大鼠吗啡耐受时脊髓背角μ受体和辣椒素受体（TRPVI）表达的影响。方法清洁级成年雌性SD大鼠，体重180～200g，月龄3月，经k。棘突间隙行鞘内置管，取鞘内置管成功的大鼠48只，采用随机数字表法，将大鼠随机分为4组（n=12）：对照组（A组）、鞘内注射生理盐水组（AM组）、鞘内注射IgG组（GM组）和鞘内注射CX3CR1中和抗体组（BM组）。A组仅手术暴露右侧胫骨上段；其余3组右侧胫骨上段骨髓腔注入Walker256乳腺癌细胞10μl（400个／μl）建立骨癌痛模型，术后第10天开始鞘内注射吗啡20μg／kg，2次／d，连续7d，建立骨癌痛一吗啡耐受模型，注射吗啡第8天分别经鞘内注射相应溶液10μl，1次／d，连续3d。分别于接种Walker256乳腺癌细胞前（T0）、接种后第3、6、9天、注射吗啡第3、7天、鞘内注射抗体第3天（T1～T6）时测定机械缩足阈值（MWT）和机械缩足持续时间（MWD），于T6时测定痛阈后处死大鼠，取脊髓L4-6节段组织，采用Westernblot法检测脊髓背角小胶质细胞CX3CR1蛋白的表达，采用免疫组化法检测神经元μ受体和TRPV1的表达。结果与A组比较，BM组T2,3,5时、AM组和GM组T2,3.5.6时MWT下降，MWD升高，L时CX3CR1蛋白和TRPV1表达上调，μ受体表达下调（P〈0．01）；与AM组和GM组比较，BM组T6时MWT上升，MWD降低，CX3CR1蛋白和TRPV1表达下调，肛受体表达上调（P〈0．01）。AM组和GM组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CX3CR1可通过下调大鼠脊髓背角μ受体和上调TRPV1参与骨癌痛大鼠吗啡耐受的形成。

抑制CX3C趋化因子受体1对细菌性骨髓炎大鼠骨缺损的改善作用

目的探讨抑制CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)对细菌性骨髓炎大鼠骨缺损的改善作用。方法采用双侧胫骨近端制造骨缺损来制备细菌性骨髓炎模型,选取60只SPF级健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、感染组和治疗组,每组各20只,对照组骨缺损残腔不作处理,其余两组均置入蘸有金黄色葡萄球菌悬液的棉条,治疗组向残腔内注射CX3CR1中和抗体。术后2周观察三组的创口愈合情况,肉眼观察胫骨标本并进行Rissing评分,右胫骨X线Norden评分,采用酶联免疫吸附法检测血清和胫骨造模病灶周围组织中的炎症因子[白介素(IL)-1β、IL-6和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)]水平。结果术后2周观察,对照组均为甲级愈合,感染组乙级愈合率和丙级愈合率分别为20.00%(4/20)和80.00%(16/20),治疗组分别为45.00%(9/20)和55.00%(11/20),各组创口愈合程度的差异有统计学意义(P<0.05);感染组大鼠术后2周的体温、Rissing评分和Nordan评分及炎症因子IL-1β、IL-6和hs-CRP水平,与对照组比较均升高(P<0.05);治疗组上述指标与感染组比较均降低(P<0.05);治疗组病灶周围组织细菌负荷较对照组升高,较感染组降低(P<0.05)。结论抑制CX3CR1可改善细菌性骨髓炎大鼠骨缺损,促进愈合并改善病理改变,可能与其降低细胞感染引起的炎症反应有关。

趋化因子受体CX3CR1基因多态与中国北方人群脑梗死的关系

目的探索趋化因子受体CX3CR1基因单核苷酸多态(SNPs)与中国北方人群脑梗死发病的关系。方法不同类型的脑梗死患者563例及健康对照563例,周围静脉全血提取单个核细胞基因组DNA并行PCR分段扩增CX3CR1基因。抽取其中各200例进行CX3CR1基因测序,明确脑梗死组和对照组的SNP情况。两组剩下的各363例针对查到的SNP位点设计引物,将包含SNP位点的局部片段进行PCR及基因测序以检测SNP情况。结果发现研究人群有rs3732379(C→T)、rs3732378(G→A)、rs1050592(T→C)3个SNP位点。其中脑梗死组rs3732379位点T碱基及TT、TC基因型,rs3732378位点A碱基及AA、GA型,rs1050592位点C碱基及CC、TC型的频率均明显高于对照组。rs3732379、rs3732378、rs1050592间有显著的连锁不平衡,形成3种单倍型(按前述3个SNP的三座位碱基顺序,分别为T-A-C、T-G-C、C-G-T)及6种基因型。单倍型分析显示:单倍型T-A-C的频率与脑梗死的发病相关(OR=5.24,P=0.002)。结论在中国北方人群中,携带rs3732379位点T碱基及TT、TC型,rs3732378位点A碱基及AA、GA型,rs1050592位点C碱基及CC、TC型与脑梗死的发病相关,携带单倍型T-A-C是脑梗死发病的危险因素。

趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1在神经病理性痛中的调节作用

神经病理性痛是一种复杂的疾病,现已成为困扰全球的健康问题。其发生原因多种多样,包括：病毒感染、肿瘤、外周或中枢神经系统损伤以及糖尿病等伴有周围神经损害的疾病,甚至某些可以导致神经损伤的药物。神经病理性痛是＂由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛（pain arising as a direct consequence of a lesion or disease af fecting the somatosensory system）＂,

缺血性脑血管病趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因V249I多态性研究

目的:探讨趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因V249I多态性在包头市汉族健康人群和缺血性脑血管病人群中的分布及意义。方法:研究分为两部分进行。第一部分,患者入院后进行病例登记并随访。第二部分,抽血做基因型检测。采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法检测163例缺血性脑血管病患者及100例健康对照者CX3CR1基因V249I的多态性。结果:CX3CR1基因V249I的多态性分布,对照组只有VV和VI两种基因型,ICVD组有VV、VI和II三种基因型,多态性分布差异有统计学意义(P<0.05)。IVCD组I等位基因频率(14.4%)明显高于对照组(6.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。CX3CR1基因V249I不同基因型别与预后无关。结论:包头市汉族缺血性脑血管病患者V249I有VV、VI、II三种基因型,CX3CR1基因在V249I位点的突变,可能增加缺血性脑血管病的易感性。

鞘内注射米诺环素对尼古丁戒断大鼠脊髓背角Iba-1和CX3C趋化因子受体1表达的影响

目的 观察鞘内注射小胶质细胞抑制剂米诺环素对尼古丁戒断大鼠脊髓背角CX3C趋化因子受体1（CX3C chemokine receptor 1, CX3CR1）表达的影响。 方法 健康雄性SD大鼠60只，体重180～250 g，将大鼠按随机数字表法分成5组（每组12只）：正常对照组（Normal组）、尼古丁组（NT组）、尼古丁注射前预先给药组（M＋NT组）、尼古丁戒断后给药组（NT＋M组）、尼古丁＋溶酶剂二甲基亚砜组（NT＋DMSO组）。Normal组不作任何处理；NT组、M＋NT组、NT＋M组和NT＋DMSO组连续7 d每天7：00，15：00和23：00皮下注射尼古丁9 mg·kg^-1·d^-1。末次注射后60 min皮下注射美加明1 mg/kg。NT＋M组和NT＋DMSO组在戒断后分别鞘内注射米诺环素50 g/10 L和二甲基亚砜10 μl，1次/d，连续3 d。M＋NT组于尼古丁开始注射前1 h，鞘内注射米诺环素5 g/L，以后每天给药直至戒断后3 d。观察大鼠尼古丁戒断后各组热缩足潜伏期（paw withdrawal latenc, PWL）的变化。戒断后第4 天每组各处死6只大鼠，取其L4～L6脊髓节段，采用免疫荧光法检测脊髓背角CX3CR1和Iba-1表达水平的变化；Western blot法检测CX3CR1蛋白的表达变化。 结果 与Normal组比较，M＋NT组PWL无明显变化（P〉0.05），脊髓背角Iba-1（小胶质细胞）和CX3CR1表达变化差异无统计学意义（P〉0.05）；与NT组比较，NT＋M组鞘内注射米诺环素第2天开始，大鼠的PWL明显增加（P〈0.05），但仍低于Normal组（P〈0.05）；与Normal组比较，NT组尼古丁戒断后第4天Iba-1表达显著增多（P〈0.05）；与NT组比较，NT＋M组Iba-1、CX3CR1的表达明显减少（P〈0.05），但表达量仍多于Normal组（P〈0.05）。 结论 鞘内注射米诺环素可以明显抑制尼古丁戒断大鼠的热痛敏，并引起脊髓背角Iba？蛳1和CX3CR1的表达变化，表明小胶质细胞和CX3CR1均参与了尼古丁戒断大鼠痛觉过敏的形成和发展，并提示CX3CR1可能作为小胶质细胞的下游机制参与了尼古丁戒断大鼠痛觉过敏的发生、发展过程。

趋化因子Fractalkine及其受体CX3CR1在急性脑梗死患者中的表达及临床意义

目的探讨趋化因子Fractalkine(FKN)及其受体CX3CR1在急性脑梗死患者中的临床意义。方法收集60例急性脑梗死患者起病24 h、72 h和6 d的血清,应用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测FKN及其受体CX3CR1和炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。分析FKN、CX3CR1和TNF-α表达水平与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和脑梗死体积的相关性。结果急性脑缺血患者FKN、CX3CR1和TNF-α在72 h达最高,后逐渐下降(P均<0.05),并且中度患者FKN、CX3CR1和TNF-α表达均高于轻度患者(P均<0.05),重度患者FKN、CX3CR1和TNF-α表达均高于轻度和中度患者(P均<0.05)。急性脑梗死患者脑梗死体积与FKN、CX3CR1呈正相关(P均<0.01)。结论趋化因子FKN及其受体CX3CR1可与急性脑梗死疾病的发生发展有关,可以作为评判临床病情的辅助指标之一。

米诺环素对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓CX3C趋化因子受体1mRNA表达的影响

目的探讨米诺环素对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓CX3C趋化因子受体1（CX3CR1）mRNA表达的影响。方法清洁级雌性SD大鼠，体重180～200g，月龄3月，经L3,4间隙行鞘内置管，取鞘内置管成功的大鼠60只，采用随机数字表法，将大鼠随机分为4组：正常对照组（C组，n=10）、米诺环素对照组（M组，n=10）、骨癌痛-吗啡耐受组（BM组，n=20）和米诺环素治疗组（BM＋M组，n=20）。C组不作任何处理；BM组和BM＋M组右侧胫骨上段骨髓腔注入Walker256细胞10μl（400个／μl）制备骨癌痛模型，术后第10天开始鞘内注射吗啡20μg／kg（100μl），2次／d，连续7d，制备骨癌痛．吗啡耐受模型，注射吗啡第8天分别经鞘内注射20μl生理盐水或米诺环素0．25mg／kg（20阻），1次／d，连续3d；M组不行手术，于BM组注射吗啡第8天时鞘内注射米诺环素0．25mg／kg，1次，d，连续3d。于术前、术后3、6．9d、鞘内注射吗啡4、7、10、12d（T0～7）时测定机械缩足阈值（MWT）和机械缩足持续时间（MWD）。C组和M组于B时，BM组和BM＋M组于T6，7时取L4-6脊髓节段，采用免疫组化法检测小胶质细胞标记物——OX-42表达，采用实时PCR法检测CX3 CR1 mRNA表达水平。结果与C组和M组比较，BM组L2,3,5-7时、BM＋M组T2,3,5时MWT降低，MWD延长，CX3 CR1 mRNA和OX-42表达上调（P〈0．01）。与BM组比较，BM＋M组L．7时MWT升高，MWD缩短，CX3CR1 mRNA和OX-42表达下调（P〈0．01）。C组和M组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论米诺环素可抑制骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓CX3 CR1 mRNA的表达，可能是其拮抗吗啡耐受的机制之一。

系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞CX3CR1趋化因子受体mRNA的表达

目的:探讨趋化因子受体CX3CR1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单一核细胞(PBMC)中的表达,及其与疾病活动的相关性。方法:收集93例确诊的SLE患者和30例正常人的PBMC,提取RNA。应用RT-PCR方法检测CX3CR1mRNA表达水平,并与疾病活动度评分(SLEDAI)作直线相关性分析。结果:①CX3CR1 mRNA在PBMC中的表达水平,活动期(3.735±0.557)与非活动期(0.530±0.045),两者差异有统计学意义(t=2.606,P=0.01);非活动期与对照组(0.146±0.02)间的差异有统计学意义(t=5.831,P=0.000);患者组(2.819±1.347)与对照组间的差异有统计学意义(t=3.921,P=0.000)。②SLE患者组CX3CR1 mRNA水平与疾病活动度评分(SLEDAI)呈正相关(r=0.445,t=4.523,P<0.001)。③不具有血管炎、肌炎、肾损及血小板减少的患者与具有上述相应临床特征的患者比较,CX3CR mRNA表达水平更高,差异具有统计学意义。结论:CX3CR1mRNA表达水平在活动期SLE比非活动期增高,与疾病的活动性(SLEDAI)呈正相关。CX3CR1可能反映疾病的活动性、参与特异器官受累的发生。

趋化因子受体CX3CR1与炎症性疾病研究进展

CX3CR1主要通过诱导并招募NK细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞、效应T细胞等参与一些炎症过程,阻断CX3CR1已经在各种炎症性疾病模型中显示出良好的疗效,以CX3CR1为靶标治疗相关疾病可能具有重要临床价值。

CX3C型趋化因子受体CX3CR1 mRNA在银屑病患者中的表达

目的:测定趋化因子受体CX3CR1 mRNA在银屑病患者中的表达水平及其与PASI之间的关系。方法:应用RT-PCR法检测了33例斑块状银屑病患者皮损处、非皮损处皮肤和淋巴细胞及其中16例治疗后患者淋巴细胞中CX3CR1 mRNA的表达水平,设30例健康人为对照组;将检测结果与PASI及皮损处与淋巴细胞中该受体的表达水平分别进行相关性分析。结果:CX3CR1mRNA表达水平:在银屑病治疗前与治疗后外周血淋巴细胞中分别为1.64±1.19与2.15±1.30,均明显高于对照组(0.72±0.72,P<0.001);在银屑病皮损处表皮中为1.33±0.40,明显高于对照组(0.89±0.26,P<0.001)及非皮损处皮肤(0.94±0.45,P<0.01);在银屑病皮损处真皮中为1.59±0.76,明显高于对照组(0.89±0.41,P<0.001)及非皮损处皮肤(1.21±0.53,P<0.01),并与PASI(r=0.601,P<0.001)及淋巴细胞中该受体的表达水平之间呈正相关(r=0.351,P<0.05),非皮损处真皮中CX3CR1 mRNA表达水平也高于对照组(P<0.05)。结论:CX3CR1可能主要通过参与活化、趋化淋巴细胞而在银屑病的发病机制及病理状态的维持中起到重要作用。

淫羊藿苷干预自然衰老模型大鼠大脑皮质趋化因子Fractalkine及其受体CX3CR1的表达

背景:趋化因子Fractalkine(FKN)不仅涉及到趋化、黏附和炎症反应,在脑组织中也参与神经细胞的增殖和凋亡。目的:观察淫羊藿苷对自然衰老大鼠大脑皮质趋化因子Fractalkine及其受体CX3CR1的影响。方法:选用3月龄雄性SD大鼠80只,随机分为4组:青年组、自然衰老组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组。淫羊藿苷组从16月龄开始分别灌胃淫羊藿苷30,60 mg/kg,连续60 d,青年组和自然衰老组灌胃等量生理盐水60d至取材前。采用苏木精-伊红染色法观察大鼠脑组织形态学变化;β-半乳糖苷酶染色测定脑组织衰老情况;免疫组织化学检测皮质趋化因子Fractalkine和CX3CR1的表达;酶联免疫吸附法检测脑组织中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平;免疫印迹检测脑组织Caspase-3蛋白表达,比色法检测Caspase-3活性。结果与结论:(1)自然衰老组趋化因子Fractalkine表达明显低于青年组,CX3CR1表达、Caspase-3表达及活性、SA-β-gal阳性颗粒数、炎性指标白细胞介素6、肿瘤坏死因子α明显高于青年组;而淫羊藿苷用药后能逆转上述现象,且淫羊藿苷高剂量组好于淫羊藿苷低剂量组;(2)结果提示淫羊藿苷能够低脑组织中的炎性因子水平,抑制神经细胞凋亡,可能与影响趋化因子Fractalkine及CX3CR1表达有关。