血清CX3C基序趋化因子配体1及Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物水平与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情严重程度及预后的关系研究

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)水平与病情严重程度及预后的关系。方法 选取2019年1月至2021年1月重庆医科大学附属永川医院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者96例为研究对象(呼吸衰竭组)、同期诊治的单纯COPD患者60例为单纯COPD组、同期健康体检的健康人群60例为健康对照组。检测受试者血清CX3CL1、PAI-1水平。比较不同健康状况受试者、不同病情严重程度呼吸衰竭组患者血清CX3CL1、PAI-1水平差异。分析影响COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的因素以及血清CX3CL1、PAI-1对不良预后的预测价值。结果 呼吸衰竭组、单纯COPD组CX3CL1、PAI-1水平均高于健康对照组[(266±29)、(219±35)ng/L比(156±23)ng/L,(15.2±2.3)、(12.3±2.2)μg/L比(8.2±1.8)μg/L],且呼吸衰竭组高于单纯COPD组(均P<0.05)。呼吸衰竭组中轻度组、中度组、重度组血清CX3CL1、PAI-1水平随疾病严重程度加重呈上升趋势(均P<0.05)。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC比值)呈负相关(均P<0.001)。呼吸衰竭组中预后不良组血清CX3CL1、PAI-1水平均高于预后良好组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清CX3CL1、PAI-1升高是COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的独立危险因素(均P<0.001)。血清CX3CL1、PAI-1联合检测对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后预测的曲线下面积大于CX3CL1、PAI-1单独诊断(均P<0.001)。结论 COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平升高,二者与病情严重程度有关,联合检测有助于评估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床预后。

基于胶质细胞GR/CX3CR1双信号探讨柴金解郁安神片含药血清减轻体外抑郁模型大鼠ACC神经元突触损伤的机制

目的:基于胶质细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)/CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)双信号探讨柴金解郁安神片(CJJY)含药血清对体外抑郁模型中大鼠前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)神经元突触损伤的保护机制。方法:原代培养SD大鼠ACC脑区星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元,并分别进行鉴定;采用200μmol/L皮质酮(corticosterone,CORT)联合1 mg/L脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立模拟抑郁环境的体外细胞模型,实验设正常组、模型组(CORT+LPS)、GR阻断剂(GR-)组(CORT+LPS+RU486)、GR激动剂(GR+)组(CORT+LPS+dexamethasone)、CX3CR1阻断剂(CX3-)组(CORT+LPS+AZD8797)、CX3CR1激动剂(CX3+)组(CORT+LPS+fractalkine)、CJJY组(CORT+LPS+CJJY含药血清)、CJJY联合GR激动剂(CJJY/GR+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+dexamethasone)组和CJJY联合CX3CR1激动剂(CJJY/CX3+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+fractalkine);高内涵细胞成像分析技术观察星形胶质细胞、小胶质细胞和ACC神经元形态学变化;ELISA法检测细胞上清液中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、CORT、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和谷氨酸(glutamate,Glu)水平;免疫荧光染色检测星形胶质细胞中GR和囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,VGluT1)表达水平,以及小胶质细胞中CX3CR1和腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor,A2AR)表达水平;Nissl染色和β-tubulin染色观察神经元突触损伤情况。结果:CJJY含药血清能减轻体外抑郁模型中大鼠星形胶质细胞损伤,抑制小胶质细胞激活,同时抑制细胞上清液中ACTH、CRH、CORT、TNF-α、IL-1β、IL-6和Glu水平异常增高(P<0.05或P<0.01),有效调控GR、VGluT1、CX3CR1和A2AR表达异常(P<0.05或P<0.01),并减轻大鼠ACC神经元树突和树突棘损伤。结论:CJJY含药血清通过调控胶质细胞GR/CX3CR1双信号而减轻体外抑郁模型中大鼠ACC神经元突触损伤。

绝经后骨质疏松症患者血清CCL2,CX3CL1和CXCL10的水平表达及对骨折发生的预测价值

目的探讨血清CC趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)、CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)及CXC趋化因子配体10(CXC chemokine ligand 10,CXCL10)在绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者中的表达及其联合骨折风险评估工具(fracture risk assessment tool,FRAX)预测骨折发生的价值。方法选取2022年1月~2023年6月海南西部中心医院收治的PMOP患者120例,根据其发生骨折情况分为骨折组(n=52)和未骨折组(n=68),根据FRAX评分检查分为骨折高风险组(n=73)和骨折低风险组(n=47)。比较各组血清CCL2,CX3CL1及CXCL10水平。多因素Logistic回归分析影响PMOP患者发生骨折的危险因素,绘制ROC曲线分析CCL2,CX3CL1及CXCL10联合FRAX评分预测PMOP发生骨折的价值。结果骨折组血清CCL2(134.98±32.24 pg/ml),CX3CL1(186.25±41.60 pg/ml)及CXCL10(223.47±56.43 pg/ml)水平均明显高于未骨折组(82.26±17.30 pg/ml,105.23±23.78 pg/ml,151.47±43.14 pg/ml),差异具有统计学意义(t=11.503,13.452,7.923,均P<0.001)。骨折高风险组血清CCL2(119.70±37.56 pg/ml),CX3CL1(161.43±53.79 pg/ml)及CXCL10(204.06±61.41pg/ml)水平均明显高于低风险组(82.43±17.23 pg/ml,107.55±24.75 pg/ml,149.45±42.50pg/ml),差异具有统计学意义(t=6.377,6.436,5.327,均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,血清CCL2,CX3CL1及CXCL10水平升高是影响PMOP患者发生骨折的危险因素。ROC曲线显示,CCL2,CX3CL1及CXCL10联合FRAX评分预测PMOP发生骨折的AUC(95%CI)最大[0.951(0.892~0.993)],其敏感度和特异度分别为98.2%,85.6%。结论血清CCL2,CX3CL1及CXCL10水平升高是影响PMOP患者发生骨折的危险因素,联合FRAX评分对骨折具有较好的预测价值。

趋化因子CX3CL1具有抗小鼠肝纤维化的潜在作用

目的探讨趋化因子CX3CL1在小鼠肝纤维化模型中的作用及其机制。方法将实验小鼠随机分成CCl4造模组和正常对照组,每组8只。造模方法为6周持续腹腔内注射CCl4。6周后,观察肝脏组织的病理变化,并检测小鼠外周血CX3CL1水平,以及肝组织CX3CL1 mRNA及蛋白的表达水平。为探寻CX3CL1发生作用的机制,检测小鼠血清中IFN-γ水平。结果造模6周后,肝脏病理显示肝纤维化模型小鼠成功建立,并且模型组血清CX3CL1水平及肝脏组织CX3CL1表达明显上调。另外模型组小鼠血清中IFN-γ明显上升。结论CX3CL1与小鼠的肝纤维具有相关性,其机制可能促进IFN-γ的产生,发挥抗肝纤维化作用。

血清CX3CL1、Semaphorin3A水平与创伤性骨折愈合的相关性研究

目的探究血清CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)、信号素3A(Semaphorin3A)水平与创伤性骨折愈合的相关性。方法选取2020年1月—2022年1月华北医疗健康集团峰峰总医院收治的126例创伤性骨折患者作为研究对象,同时根据其术后1年的影像学复查结果(骨折影像学愈合评分<7)将126例患者分为愈合组(79例)和延迟愈合组(47例),另选取同时间段健康体检者62例为对照组。进行愈合组和延迟愈合组患者的一般资料比较;并比较对照组、愈合组和延迟愈合组血清CX3CL1、Semaphorin3A的表达水平以及骨生化相关指标差异;采用Pearson法对创伤性骨折延迟愈合患者血清CX3CL1、Semaphorin3A水平与骨生化相关指标的相关性进行分析;进一步采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CX3CL1、Semaphorin3A水平对创伤性骨折愈合的预测价值。结果愈合组与延迟愈合组患者的性别、年龄、病程、有无吸烟史、饮酒史、高血压、高脂血症、糖尿病和受伤原因无显著性差异(P>0.05);延迟愈合组患者的血清Semaphorin3A水平、骨生化相关指标钙磷乘积和25(OH)D3显著低于愈合组和对照组(P<0.05),血清CX3CL1水平显著高于愈合组和对照组(P<0.05);延迟愈合组患者的血清CX3CL1水平与骨生化相关指标钙磷乘积和25(OH)D3均呈负相关(r=-0.682、-0.568,P=0.000、0.003);Semaphorin3A水平与骨生化相关指标钙磷乘积和25(OH)D3均呈正相关(r=0.611、0.536,P=0.000、0.005);ROC曲线显示血清CX3CL1、Semaphorin3A单独预测和联合预测创伤性骨折患者发生延迟愈合的曲线下面积(AUC)分别为0.861、0.861、0.928,二者联合预测价值高于单独预测(Z_(二者联合-CX3CL1)=2.519,P=0.012、Z_(二者联合-Semaphorin3A)=2.389,P=0.017)。结论血清CX3CL1、Semaphorin3A水平与创伤性骨折患者愈合状况有关,并与骨生化相关指标具有相关性,且联合预测效果较好,密切监测血清CX3CL1、Semaphorin3A水平对于预测创伤性骨折患者发生延迟愈合具有一定的参考价值。

血清S100A4、ANGPTL4、CX3CL1水平联合检测对急性心肌梗死患者PCI术后MACE发生的预测价值

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前后血清钙卫蛋白A4(S100A4)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)水平变化,并分析其对主要不良心血管事件(MACE)发生的预测价值。方法:选取2020年2月至2023年2月于平顶山市第一人民医院接受PCI治疗的152例AMI患者为研究对象,依据术后6个月MACE发生情况分为发生组、未发生组,比较两组临床资料及血清S100A4、ANGPTL4、CX3CL1水平。多因素Logistic回归分析MACE发生的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清S100A4、ANGPTL4、CX3CL1水平对MACE发生的预测价值。结果:152例AMI患者PCI术后6个月MACE发生率为34.21%(52/152);发生组术后1个月血清S100A4、CX3CL1水平高于未发生组,ANGPTL4水平低于未发生组(P<0.05);B型脑钠肽(BNP)、心功能分级及术后1个月血清S100A4、CX3CL1水平为MACE发生的独立危险因素,左心室射血分数(LVEF)、术后1个月血清ANGPTL4水平为MACE发生的独立保护因素(P<0.05);术后1个月血清S100A4、ANGPTL4、CX3CL1联合检测预测MACE发生的AUC大于单项指标预测(P<0.05)。结论:血清S100A4、ANGPTL4、CX3CL1联合检测对AMI患者PCI术后MACE发生具有一定预测价值。

不可复性牙髓炎患者血清可溶性B7-H3、CX3趋化因子受体1水平变化及其临床意义

目的检测不可复性牙髓炎患者可溶性B7-H3(sB7-H3)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)水平变化,探讨二者在预后中的评估价值。方法选取104例不可复性牙髓炎患者为病例组,其中急性牙髓炎52例、慢性牙髓炎52例,根据治疗结果分为预后好组83例和预后差组21例;选同期体检健康者101例为健康组。采用酶联免疫吸附法检测血清sB7-H3、CX3CR1水平。结果病例组血清sB7-H3、CX3CR1水平高于健康组(P<0.05)。急性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1水平高于慢性牙髓炎患者(P<0.05)。预后差组治疗前后血清sB7-H3、CX3CR1水平高于预后好组(P<0.05);血清sB7-H3、CX3CR1水平不同时间、组间及交互作用比较,差异有统计学意义(P<0.05)。预后差组病情为急性的患者比例高于预后好组(P<0.05)。sB7-H3、CX3CR1是不可复性牙髓炎患者预后差的独立影响因素(P<0.05)。结论不可复性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1水平升高,二者可能成为评估不可复性牙髓炎病情及治疗效果的重要指标。

血清钙离子水平、神经肽Y、CX3C趋化因子受体1对带状疱疹后遗神经痛的预测价值及其与神经系统损伤的相关性分析

目的探讨血清钙离子水平、神经肽Y、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)对带状疱疹后遗神经痛(PHN)的预测价值及其与神经系统损伤的相关性。方法回顾性选取2019年3月到2022年3月解放军东部战区总医院收治的60例带状疱疹患者作为研究对象进行分析,将其作为观察组,对所有患者分别给予镇痛药物、抗惊厥药物以及抗菌药物进行常规治疗,并在治疗2个月后对所有患者进行疼痛数字评分量表(NRS)评分,将NRS评分≥4分,且将向相邻区域或皮肤病区域出现持续性疼痛的23例患者设为PHN组,将其余37例患者设为非PHN组,对比两组患者一般临床资料与治疗前钙离子、神经肽Y、CX3CR1水平,并应用Logistic回归分析钙离子、神经肽Y、CX3CR1对PHN的预测价值。60例带状疱疹患者治疗6个月后对其进行QST诊断,并选取同期体检的60名健康者作为对照组,对比观察组与对照组患者定量感觉测试(QST)诊断结果,并对比两组患者治疗后钙离子、神经肽Y、CX3CR1水平,分析钙离子、神经肽Y、CX3CR1与QST诊断结果的相关性,随后建立受试者工作特征(ROC)曲线,分析钙离子、神经肽Y、CX3CR1对PHN神经系统损伤的诊断效能。结果PHN组与非PHN组患者性别构成比、年龄、体重指数、合并冠心病、高血压、发病部位比较,差异均无统计学意义(P>0.05),PHN组患者合并糖尿病患者比率,坏疽型或出血型患者比率,NRS评分,治疗前的神经肽Y、CX3CR1水平均高于非PHN组,治疗前的钙离子水平低于非PHN组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明,治疗前钙离子、神经肽Y、CX3CR1为PHN的独立影响因素(P<0.05)。治疗后,观察组热痛觉、冷痛觉、温觉、冷觉、神经肽Y、CX3CR1高于对照组,钙离子低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。采用Spearman相关法分析神经系统损伤QST诊断各因子与钙离子、神经肽Y、CX3CR1表达水平的相关性。结果显示,QST诊断热痛觉、冷痛觉、温觉、冷觉各因子与钙离子呈负相关,与神经肽Y、CX3CR1呈正相关(P<0.05)。钙离子、神经肽Y、CX3CR1三者联合对神经系统损伤诊断的敏感度与特异度明显高于单一预测(P<0.05)。结论PHN患者血清神经肽Y、CX3CR1水平呈高表达,钙离子呈低表达;治疗前对PHN患者进行钙离子、神经肽Y、CX3CR1检测可预测患者远期后遗神经痛情况,且治疗后钙离子、神经肽Y、CX3CR1三者联合可提升对患者远期神经系统损伤的诊断价值。

趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1在神经病理性痛中的调节作用

神经病理性痛是一种复杂的疾病,现已成为困扰全球的健康问题。其发生原因多种多样,包括：病毒感染、肿瘤、外周或中枢神经系统损伤以及糖尿病等伴有周围神经损害的疾病,甚至某些可以导致神经损伤的药物。神经病理性痛是＂由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛（pain arising as a direct consequence of a lesion or disease af fecting the somatosensory system）＂,

肝纤维化和肝硬化患者肝内趋化因子CCL25和CX3CL1的表达变化

目的:观察趋化因子CCL25和CX3CL1在正常肝组织和肝纤维化与肝硬化病人肝组织中的表达变化。方法:ELISA法测定9例正常肝组织和10例肝纤维化与11例肝硬化病人肝组织中CCL25和CX3CL1的含量。结果:CCL25在正常肝组、肝纤维化组和肝硬化组的含量分别为(4.06±2.23)、(14.46±4.10)和(21.97±2.98)ng/g。肝硬化组的含量显著高于正常肝组和肝纤维化组,肝纤维化组的含量又显著高于正常肝组。CX3CL1在正常肝组、肝纤维化组和肝硬化组的的含量分别为(4.84±3.72)、(13.72±5.59)和(14.70±3.52)ng/g。肝纤维化组和肝硬化组的含量均显著高于正常肝组,但肝纤维化组与肝硬化组的含量差异无统计学意义。结论:趋化因子CCL25和CX3CL1在人的正常肝组织中有表达,但表达的数量水平较低。肝脏发生纤维增生性损伤时,肝内CCL25和CX3CL1的含量都显著增加,随着病变由肝纤维化向肝硬化阶段发展,肝内CCL25和CX3CL1的含量呈现出不同变化,CCL25表现为进一步升高,CX3CL1表现为在高水平维持。

急性牙髓炎患儿血清CD14、HIF-1α、CX3CL1水平与根管治疗期间急症发生的关系

目的 探讨急性牙髓炎患儿血清脂多糖信号受体(CD14)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、趋化因子CX3C配体1(CX3CL1)与根管治疗期间急症(EIAE)发生的关系。方法 选择急性牙髓炎患儿100例(牙髓炎组)、健康体检儿童100例(对照组),采用酶联免疫吸附法检测两组血清CD14、HIF-1α、CX3CL1水平;对牙髓炎组进行常规一次性根管治疗,记录EIAE的发生情况。采用Logistic回归分析血清CD14、HIF-1α、CX3CL1水平与EIAE发生的关系,采用ROC曲线分析相关指标对EIAE发生的预测价值。结果 牙髓炎组治疗前血清CD14、HIF-1α、CX3CL1水平均高于对照组(P均<0.05)。牙髓炎组发生EIAE 23例,其中前牙2例、前磨牙8例、磨牙13例。Logistic逐步回归分析结果显示,根尖X线阴影及术前血清CD14、HIF-1α、CX3CL1水平升高是EIAE发生的独立危险因素(P均<0.05)。术前血清CD14、HIF-1α、CX3CL1及有根尖X线阴影联合对急性牙髓炎患儿EIAE发生具有较好的预测价值(AUC=0.837)。结论 急性牙髓炎患儿血清CD14、HIF-1α、CX3CL1水平明显升高,与EIAE发生密切相关;根管治疗前检测上述指标有助于早期预测EIAE发生。

血趋化因子CX3CL1和尿血管细胞黏附分子-1对狼疮肾炎疾病活动度的评价

目的探讨狼疮肾炎(LN)患者血趋化因子CX3CL1(Fractalkine)和尿血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平与LN疾病活动度的相关性。方法选取LN患者70例,根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分分为LN活动组35例(SLEDAI≥5分)与LN非活动组35例(SLEDAI<5分);另选取20例健康体检者作为健康对照组。检测3组血Fractalkine和尿VCAM-1水平,并同步收集临床资料及实验室指标进行统计学分析。结果活动组患者血Fractalkine及尿VCAM-1水平均高于非活动组(P<0.05或0.01);在LN患者中,血Fractalkine与尿红细胞、血肌酐、抗核抗体(ANA)滴度、SLEDAI积分均呈正相关(均P<0.01),与Hb、血白蛋白、血补体3均呈负相关(均P<0.01),与24h尿蛋白定量无相关性(P>0.05);尿VCAM-1与尿红细胞、24h尿蛋白定量、ANA滴度均呈正相关(均P<0.01);与血白蛋白呈负相关(P<0.05),与SLEDAI积分无相关性(P>0.05)。对LN疾病活动度的判断:血Fractalkine特异度0.457,灵敏度0.914;尿VCAM-1特异度0.571,灵敏度0.857。结论血Fractalkine及尿VCAM-1与LN疾病活动度密切相关,其中尿VCAM-1对判断LN疾病活动度有较高的特异度,可作为较好的反映LN活动度的无创性生物标志物。

前扣带回皮层中趋化因子CX3CL1对于大鼠慢性病理性疼痛的影响

目的观察大鼠在慢性疼痛时,前扣带回皮层(anterior cingulate cortex,ACC)中趋化因子CX3CL1的表达对于胶质细胞活化的影响。方法本实验采用大鼠左侧眶下神经结扎模型(unilateral infraorbital nerve,CCI-ION)。80只♂SD大鼠随机分为4组(n=20),分别为假手术组、疼痛组、PBS治疗对照组、CX3CL1中和抗体治疗组。假手术组仅暴露大鼠左侧眶下神经,不予结扎;疼痛组暴露大鼠左侧眶下神经并结扎。这2组分别于1、3、5、7、14 d早晨9∶00进行行为学测试,并且于行为学测试完成之后处死大鼠,取其前扣带回皮层,分别比较趋化因子CX3CL1和CD11b(小胶质细胞标记物)的表达水平。PBS治疗对照组是在眶下神经结扎术后CX3CL1表达水平最高的当天10∶00进行大鼠前扣带回皮层给药,给予PBS溶液。CX3CL1中和抗体治疗组与PBS治疗对照组同一天、同时间于大鼠前扣带回皮层给予CX3CL1中和抗体。两组于给药后6 h进行行为学测试,并于行为学测试完毕后处死大鼠,取前扣带回皮层组织,Western blot分别检测其中CD11b、CX3CL1、白细胞介素1β(IL-1β)的蛋白表达水平。结果各组大鼠术前行为学测试差异无统计学意义(P>0.05);假手术组、疼痛组术后两组相同时间行为学测试发现,疼痛组大鼠左侧V2区痛阈明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);两组给药组给药后行为学测试发现给予CX3CL1中和抗体后,大鼠痛阈有明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前扣带回皮层可能通过胶质细胞和趋化因子参与对慢性神经痛的调节。

电针颈夹脊穴对神经根型颈椎病神经病理性疼痛模型大鼠脊髓背角CX3CL1、AC3、CGRP和SP物质表达的影响

目的观察电针颈夹脊穴对神经根型颈椎病(cervical spondylotic radiculopathy,CSR)神经病理性疼痛大鼠脊髓背角CX3C趋化因子配体1(C-X3-C motif chemokine ligand 1,CX3CL1)、腺苷酸环化酶3(adenylate cyclase 3,AC3)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)和P物质(substance P,SP)表达的影响,探讨电针颈夹脊穴治疗CSR引起的神经病理性疼痛的相关镇痛机制。方法48只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组和电针组,每组12只。电针组给予电针双侧C6、C7夹脊穴,模型组和假手术组在电针组干预同时间点进行绑缚处置。观察大鼠在术前第1天、术后第14天、术后第28天患侧前足热刺激缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)的变化,采用Western blot法和Real time PCR法检测患侧脊髓背角CX3CL1蛋白和基因的表达,采用免疫荧光法检测患侧脊髓背角AC3、CGRP和SP的表达。结果各时间点与空白组比较,假手术组患侧前足PWTL差异均无统计学意义(P>0.05);术后第14天,与假手术组比较,模型组和电针组大鼠患侧前足PWTL均减少(P<0.01);术后第28天,与模型组大鼠比较,电针组大鼠患侧前足PWTL升高(P<0.01);电针组大鼠术后第28天患侧前足PWTL较术后第14天升高(P<0.01)。与空白组比较,假手术组大鼠患侧脊髓背角CX3CL1、AC3、CGRP、SP蛋白和CX3CL1基因的表达差异均无统计学意义(P>0.05);与假手术组比较,模型组大鼠患侧脊髓背角CX3CL1、AC3、CGRP、SP蛋白和CX3CL1基因的表达均明显升高(P<0.01);与模型组相比,电针组大鼠患侧脊髓背角CX3CL1、AC3、CGRP、SP蛋白和CX3CL1基因的表达均明显降低(P<0.05)。结论电针颈夹脊穴治能够改善CSR神经病理性疼痛模型大鼠的热痛觉过敏,并通过抑制脊髓背角初级感觉神经元的CX3CL1、AC3、CGRP和SP合成表达,减轻了神经炎性反应,降低脊髓背角初级感觉神经元的兴奋性,从而阻碍神经中枢的敏化。

加味温胆汤治疗老年高血压及对趋化因子CX3CL1影响的研究

目的探索加味温胆汤治疗老年高血压及对血清趋化因子CX3CL1影响。方法选取2019年1月至2020年12月广州医科大学附属中医医院心血管内科收治的60例老年高血压患者作为研究对象,采用随机数字表法分为治疗组(30例)和对照组(30例)。所有患者入院后均服用苯磺酸氨氯地平片,治疗组在此基础上服用加味温胆汤,对照组服用中药安慰剂。比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、动态血压指标、室间隔厚度(IVS)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)、血清趋化因子CX3CL1水平及不良心血管事件发生率。结果治疗组的治疗总有效率为高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后的中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前24 h的平均SBP、24 h平均DBP、IVS、IMT及CX3CL1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后24 h的平均SBP、24 h平均DBP、IVS、IMT及CX3CL1水平均低于治疗前,且治疗组治疗后24 h的平均SBP、24 h的平均DBP、IVS、IMT及CX3CL1均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味温胆汤在老年高血压患者治疗中效果明显,能够有效改善各种临床症状,降低血压水平,具有促进血管内皮功能保护作用,安全性高,值得推广。

CX3CR1通过调控巨噬细胞极化影响肾间质纤维化

目的:CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)与CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)结合后促使巨噬细胞等炎症细胞向受损部位迁移,巨噬细胞极化与肾间质纤维化相关。本研究旨在探讨CX3CR1是否通过调控巨噬细胞极化来影响肾间质纤维化的进展。方法:建立C57/B6小鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾间质纤维化模型,并将其分为CX3CR1抑制剂组与模型组,分别连续5 d腹腔注射CX3CR1抑制剂AZD8797或生理盐水,于建模后第7天取小鼠建模侧肾脏。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色和Masson染色观察肾间质炎症细胞浸润和胶原纤维沉积情况。采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)和蛋白质印迹法检测小鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)、CX3CR1的mRNA表达和CX3CR1蛋白质表达情况。采用全基因组测序鉴别2组肾组织的差异表达基因并用RT-PCR验证精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)的差异表达。采用流式细胞术检测2组肾组织M2型巨噬细胞占比。结果:CX3CR1抑制剂组小鼠肾间质炎症细胞浸润明显减少,胶原纤维沉积明显减轻。CX3CR1抑制剂组小鼠肾组织中CX3CR1 mRNA及蛋白质水平、α-SMA和FN mRNA水平均明显低于模型组(均P<0.05)。全基因组测序显示2组肾组织中差异表达前5位的基因依次为Ugt1a6b、Serpina1c、Arg-1、Retnla和Nup62,RT-PCR证实CX3CR1抑制剂组Arg-1 mRNA水平明显高于模型组(P<0.001)。流式细胞术结果显示CX3CR1抑制剂组小鼠肾脏中Arg1+CD206+M2型巨噬细胞占比明显高于模型组(P<0.01)。结论:抑制CX3CR1的表达可有效缓解小鼠肾间质纤维化,其机制可能与巨噬细胞向M2型极化及Arg-1的表达上调有关。

单核细胞CX3C趋化因子受体1表达与冠状动脉狭窄性疾病的关系

目的探讨单核细胞CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)表达与冠状动脉狭窄性疾病的关系。方法选择冠状动脉血管狭窄≥50%患者70例、冠状动脉血管狭窄<50%患者23例与无冠状动脉病变的非冠状动脉粥样硬化性心脏病志愿者24例分别为狭窄组、不明显病变组与对照组。用流式细胞术测定单核细胞CX3CR1荧光表达强度,比较3组单核细胞CX3CR1表达水平,进行Spearman相关分析,多因素logistic回归分析,ROC曲线分析相关危险因素。结果狭窄组、不明显病变组、对照组CX3CR1荧光强度分别为4.94%(2.41%,6.58%)、2.02%(1.25%,3.57%)、1.68%(1.09%,2.24%),3组比较有统计学差异(Hc=31.025,P<0.01)。与对照组比较,狭窄组CX3CR1荧光强度明显升高,有统计学差异(Z=4.934,P<0.01)。TG和CX3CR1是冠状动脉狭窄性疾病发病的危险因素(P=0.048,P=0.026)。CX3CR1荧光强度在临界值为2.91%时,敏感性为64.1%,特异性为91.7%,曲线下面积为0.810,CX3CR1对冠状动脉狭窄病变有一定的诊断效力(95%CI:0.728~0.891,P<0.01)。结论单核细胞CX3CR1高表达是冠状动脉狭窄性疾病发病的危险因素,对冠状动脉狭窄性疾病诊断有一定的效力。

单核细胞CX3C趋化因子受体1表达联合PLT对经皮冠状动脉介入治疗后支架内再狭窄的应用

目的探讨单核细胞CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)表达联合血小板计数(PLT)对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后支架内再狭窄(ISR)的应用价值。方法 2015年11月至2017年3月在天津泰达国际心血管病医院就诊的经冠状动脉造影(CAG)确认的74例ISR患者和40例不明显病变患者纳入试验研究,对照组为125例无冠状动脉疾病的志愿者,并同期随访首次经PCI治疗的69例患者。用流式细胞术分析单核细胞CX3CR1膜蛋白表达,血液分析仪检测外周血PLT;利用Spearman相关、ROC曲线分析CX3CR1表达及CX3CR1表达联合PLT与ISR的关系;应用Kaplan-Meier模型评估CX3CR1表达及CX3CR1表达联合PLT对ISR的预测价值。结果 ISR组、不明显病变组、对照组CX3CR1表达分别为12.0%(7.5%,17.6%)、9.1%(4.9%,12.5%)、7.2%(5.6%,9.8%),Hc=26.50,P<0.001。ISR组CX3CR1表达高于对照组(Z=5.15,P<0.001)和不明显病变组(Z=2.65,P=0.008)。ISR组、不明显病变组、对照组PLT分别为(211.65±46.40)×10^9/L、(182.82±39.80)×109/L、(241.44±52.33)×10^9/L,F=21.97,P<0.001。ISR组PLT高于不明显病变组(t=3.24,P=0.002),低于对照组(t=-3.88,P<0.001)。不同Gensini积分间CX3CR1表达(Hc=3.54,P=0.351)及PLT(Hc=2.02,P=0.121)差异均无统计学意义。CX3CR1表达与吸烟(r=0.257,P=0.027)及PLT(r=0.246,P=0.036)呈正相关。CX3CR1表达联合PLT诊断ISR的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.816,敏感性为63.0%,特异性为86.2%。Kaplan-Meier分析显示,CX3CR1表达联合PLT预测远期ISR Log-rank χ2=8.982,P=0.003,阳性预测值(PPV)为21.7%,阴性预测值(NPV)为97.8%,敏感性为83.3%,特异性为71.4%。结论单核细胞CX3CR1及PLT可能是潜在的ISR的辅助诊断指标和远期排除ISR的阴性预测指标。

慢性萎缩性胃炎患者血清LTB4和CX3CL1表达水平及其诊断价值研究

目的 探讨慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)患者血清白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)和CX3C趋化因子配体1(CX3C ligand 1,CX3CL1)表达水平及其诊断价值。方法 研究对象为2018年3月~2021年3月忻州市中医医院收治的98例CAG患者,另选取同期80例健康体检者为对照组。采用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清LTB4和CX3CL1水平,并分析两者与患者临床病理特征的关系。采用Pearson法分析CAG患者血清中LTB4与CX3CL1表达的相关性,采用Logistic回归分析影响该疾病发生的危险因素。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清LTB4和CX3CL1水平对CAG患者的诊断价值。结果与对照组相比,CAG患者血清中LTB4(8.15±2.13 pg/ml vs 5.89±1.26 pg/ml)和CX3CL1(132.06±30.59 pg/ml vs 100.26±12.61 pg/ml)表达均明显升高,差异具有统计学意义(t=8.368,8.710,均P <0.05);LTB4和CX3CL1表达水平与患者年龄、性别、Hp感染无关(χ^(2)=1.521~3.397,均P>0.05),与慢性炎症、胃黏膜萎缩、肠化生、不典型增生有关(χ^(2)=4.083~11.975,均P<0.05)。Pearson法分析显示,CAG患者血清中LTB4与CX3CL1表达呈正相关(r=0.235,P=0.020)。Logistic回归分析结果显示,血清LTB4(OR=1.777,95%CI=1.398~2.259)和CX3CL1(OR=1.054,95%CI=1.031~1.077)是影响CAG发生的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,LTB4和CX3CL1及二者联合检测诊断CAG患者的AUC分别为0.805,0.822和0.877,二者联合诊断效能优于血清LTB4和CX3CL1各自单独诊断(Z二者联合-LTB4=3.031,P=0.024;Z二者联合-CX3CL1=2.340,P=0.019)。结论 CAG患者血清中LTB4和CX3CL1均呈高表达,是影响CAG发生的独立危险因素,且二者联合检测的诊断价值较高,可作为判断CAG病情活动期的观察指标。

阿尔茨海默病患者血清IL-1β、CX3CR1联合Hcy检测对认知功能的预测价值分析

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)联合同型半胱氨酸(Hcy)检测对认知功能的预测价值。方法选取98例AD患者作为AD组,根据认知功能障碍程度分为轻中度组(65例)和重度组(33例),选择同时期健康体检者100例为对照组。比较各组血清IL-1β、CX3CR1、Hcy水平,采用Logistic回归分析AD患者认知功能障碍程度的风险因素,绘制ROC曲线分析血清IL-1β、CX3CR1联合Hcy表达水平对AD认知功能障碍程度的诊断价值。结果AD组血清IL-1β、Hcy水平高于对照组,CX3CR1水平低于对照组(P<0.01)。重度组受教育年限低于轻中度组(P<0.01)。重度组血清IL-1β、Hcy水平高于轻中度组,CX3CR1水平低于轻中度组(P<0.05)。回归分析结果显示,受教育年限、CX3CR1是认知功能障碍程度的保护因素,而IL-1β、Hcy是认知功能障碍程度的危险因素(P<0.05)。ROC分析显示,血清IL-1β、CX3CR1、Hcy诊断认知功能障碍程度的截断值分别为4.12 ng/L、150.60 ng/L、20.12μmol/L,AUC分别为0.870、0.895、0.864,敏感度分别为75.80%、87.90%、75.80%,特异度分别为90.80%、83.10%、87.70%,联合预测的AUC为0.953,敏感度、特异度为97.00%、83.10%。结论AD患者血清IL-1β、Hcy水平升高,CX3CR1水平降低,均与认知功能障碍程度有关,联合检测可辅助临床对AD病情进行诊断。