CX3CL-1/CX3CR1信号调控的小胶质细胞活化在右美托咪定改善小鼠认知功能中的作用

目的按探究CX3CL-1/CX3CR1信号在右美托咪定(Dex)改善七氟醚诱导老龄小鼠认知功能障碍中的作用。方法野生型(WT)小鼠与CX3CR1敲除(CX3CR1^(-/-))小鼠各30只,各分为对照组,模型组,Dex组,每组10只。取模型组与Dex组小鼠以3%七氟醚麻醉,行肝脏切除术。术后每天腹腔注射20μg·kg^(-1)Dex,连续治疗7d,之后开展水迷宫实验与跳台实验。取小鼠脑组织分别开展苏木精-伊红染色、TUNEL染色、免疫组化染色、树突棘染色、电生理测试、Westernblot实验。丝结果与对照组相比,模型组小鼠水迷宫逃避潜伏期明显增加,穿越平台次数减少,第I象限停留时间减少,跳台错误潜伏期明显减少,跳台错误次数明显增加。在WT小鼠中,Dex明显减少了小鼠逃避潜伏期,增加了穿越平台次数与第I象限停留时间,提高了跳台错误潜伏期,减少了跳台错误次数。但在CX3CR1^(-/-)小鼠中,Dex对小鼠水迷宫测试和跳台实验中行为没有明显影响。此外,与模型组相比,WT小鼠经Dex治疗后,ibal表达明显减少,NLRP3表达降低,神经元状态明显恢复,TUNEL阳性细胞数明显减少。与此同时,Dex治疗明显增加了CX3CL-1/CX3CR1信号表达,提高了小鼠海马区fEPSP斜率,提高了树突棘密度。然而,对于CX3CR1^(-/-)小鼠,Dex对神经炎症,神经元凋亡以及树突棘的损伤没有明显影响。结论Dex通过激活CX3CL-1/CX3CR1信号抑制小胶质细胞活化,从而减轻神经炎症与神经元凋亡,提高树突棘密度,最终改善小鼠认知功能障碍。

基于CX3CL1/CX3CR1信号通路探讨加味补阳还五汤对卒中后抑郁大鼠神经可塑性的影响

目的探究加味补阳还五汤对卒中后抑郁(PSD)大鼠神经可塑性的影响。方法60只大鼠随机分为假手术组、模型组、氟西汀组及加味补阳还五汤低、中、高剂量组,采用复合方法制备PSD模型,加味补阳还五汤低、中、高剂量组给予不同剂量加味补阳还五汤(6.7、13.4、26.8 g/kg)灌胃,氟西汀组给予氟西汀(1.8 mg/kg)灌胃,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,连续21 d。给药结束后,进行神经功能、行为学评分,HE、尼氏染色观察脑组织病理变化,免疫荧光染色观察神经元(Neun)和小胶质细胞(Iba1)之间相互作用,Western blot法检测神经趋化因子(CX3CL1)、CX3CR1、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、苏氨酸激酶(Akt)蛋白表达。结果与模型组比较,各给药组神经功能缺损评分降低(P<0.05,P<0.01),旷场活动总距离和进入中央区域频次增加(P<0.05,P<0.01),不动时间缩短(P<0.05);加味补阳还五汤中、高剂量组和氟西汀组新奇摄食潜伏期缩短(P<0.01),缺血侧海马细胞排列整齐,细胞水肿减轻,细胞基本正常,尼氏小体增多,CX3CL1/Neun、CX3CR1/Iba1荧光强度增强(P<0.05),CX3CL1、CX3CR1、PI3K、p-Akt蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论加味补阳还五汤对PSD大鼠具有抗抑郁、神经保护作用,其机制可能与调控CX3CL1/CX3CR1信号通路关键因子、增强神经可塑性有关。

基于CX3CL1/NF-κB信号通路探讨补肾强督方抑制M1巨噬细胞极化治疗强直性脊柱炎的机制研究

目的:观察补肾强督方对CX3CL1/NF-κB信号通路介导的M1型巨噬细胞极化的影响,从而阐明其治疗强直性脊柱炎的分子机制。方法:采用脂多糖(LPS)诱导THP-1细胞构建细胞模型,并给予补肾强督方含药血清和CX3CL1抑制剂AZD8797进行干预。采用酶联免疫吸附试验检测细胞炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-17)的含量;采用流式细胞术检测CD86的表达;采用蛋白印迹检测iNOS、破骨分化标记蛋白(TRAP、Calcitonin和p-NFATC1β)及CX3CL1/NF-κB信号通路中相关蛋白的表达;采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测iNOS mRNA的表达。结果:与模型组相比,与空白组相比,模型组巨噬细胞TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17的含量和CD86+巨噬细胞的比例显著增加,iNOS、CX3CL1、p-P65、p-IKKα/β、p-IkBα、TRAP、Calcitonin和p-NFATC1β蛋白和iNOS mRNA的表达显著上调,差异均具有统计学意义(P<0.01)。与模型组相比,补肾强督方能够显著降低巨噬细胞TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17的含量和CD86+巨噬细胞的比例,下调iNOS、CX3CL1、p-P65、p-IKKα/β、p-IkBα、TRAP、Calcitonin和p-NFATC1β蛋白和iNOS mRNA的表达,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾强督方通过抑制CX3CL1/NF-κB信号通路的激活,从而抑制巨噬细胞M1型极化,实现抑制炎症和破骨细胞的分化的作用。

母代孕期应激在损伤成年子代认知功能中对CX3CL1/CX3CR1轴的影响

背景孕期应激可损害子代发育过程中中枢神经系统之间的交流,而CX3CL1/CX3CR1轴在神经元-小胶质细胞间建立了一个独特的通讯系统。目的明确孕期应激在损伤子代认知功能中是否对CX3CL1/CX3CR1轴产生影响并探究其作用机制。方法将12只SD孕鼠随机分为应激组和对照组,每组6只,应激组在孕15~21 d进行限制性应激,对照组正常饲养。用旷场、高架十字迷宫、新物体识别及Y迷宫四种行为学实验评估成年子代认知功能,ELISA检测母代及子代糖皮质激素,免疫荧光染色、Western blot检测子代海马CX3CL1、CX3CR1、Iba-1表达情况。结果母代孕期应激组及子代糖皮质激素升高(P<0.05)。母代孕期应激组子代在旷场实验中,中央区滞留时间与对照组相比减少,差异有统计学意义(P<0.05);在高架十字迷宫中进入开放臂次数和滞留时间与对照组相比减少,差异有统计学意义(P<0.05),表现出焦虑样行为;在新物体识别实验中识别指数降低(P<0.05),表现出学习记忆能力下降;在Y迷宫实验中对新异臂的识别减少(P<0.05),表现出空间记忆能力下降。母代孕期应激组子代小胶质细胞激活Iba-1表达升高,CX3CR1表达升高,CX3CL1表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论孕期应激损害成年子代认知功能可能与CX3CL1/CX3CR1通讯障碍有关。

CX3CL1/CX3CR1调控小胶质细胞功能的研究进展

随着社会老龄化的增加,神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病等)和脑血管疾病(如脑出血、脑梗死等)对人类的生活产生了极大的影响。神经炎症被认为在神经退行性疾病和脑血管疾病的发生发展中起着主要作用,是一个具有潜在价值的治疗靶点^([1])。神经炎症在人体中具有双重作用,它本身是一种防御机制,可以去除病原体进而保护机体;然而,持续的炎症反应可诱发神经毒性与神经变性,不利于机体的恢复^([2])。小胶质细胞是大脑中释放炎症因子的主要细胞,被认为是神经炎症主要的病理特征^([3])。小胶质细胞广泛分布于大脑和脊髓,是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中唯一具有单核巨噬细胞功能的固有免疫细胞,因而是CNS最主要的一道免疫防线^([4])。在正常生理条件下,小胶质细胞通过伸展和收缩突起连续监测周围环境和脑内稳态的改变,发挥着免疫监视的作用^([5])。

CX3CL1-CX3CR1轴在类风湿性关节炎中的作用

类风湿性关节炎是一种常见的慢性、全身炎症性自身免疫病,以慢性滑膜炎、软骨破坏和关节损伤为主要特征,日常表现为持续性的关节疼痛、肿胀、僵硬,严重影响患者正常生活。CX3CL1作为一种小分子分泌型细胞因子,具有趋化和黏附功能,通过与细胞表面G蛋白偶联受体相互作用,介导细胞迁移和黏附。大量研究表明,CX3CL1-CX3CR1轴通过多途径参与类风湿性关节炎的形成与发展。因此,本研究通过对CX3CL1-CX3CR1轴在类风湿性关节炎中的作用概况作一综述及分析。

血清CX3CL1、Semaphorin3A水平与创伤性骨折愈合的相关性研究

目的探究血清CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)、信号素3A(Semaphorin3A)水平与创伤性骨折愈合的相关性。方法选取2020年1月—2022年1月华北医疗健康集团峰峰总医院收治的126例创伤性骨折患者作为研究对象,同时根据其术后1年的影像学复查结果(骨折影像学愈合评分<7)将126例患者分为愈合组(79例)和延迟愈合组(47例),另选取同时间段健康体检者62例为对照组。进行愈合组和延迟愈合组患者的一般资料比较;并比较对照组、愈合组和延迟愈合组血清CX3CL1、Semaphorin3A的表达水平以及骨生化相关指标差异;采用Pearson法对创伤性骨折延迟愈合患者血清CX3CL1、Semaphorin3A水平与骨生化相关指标的相关性进行分析;进一步采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CX3CL1、Semaphorin3A水平对创伤性骨折愈合的预测价值。结果愈合组与延迟愈合组患者的性别、年龄、病程、有无吸烟史、饮酒史、高血压、高脂血症、糖尿病和受伤原因无显著性差异(P>0.05);延迟愈合组患者的血清Semaphorin3A水平、骨生化相关指标钙磷乘积和25(OH)D3显著低于愈合组和对照组(P<0.05),血清CX3CL1水平显著高于愈合组和对照组(P<0.05);延迟愈合组患者的血清CX3CL1水平与骨生化相关指标钙磷乘积和25(OH)D3均呈负相关(r=-0.682、-0.568,P=0.000、0.003);Semaphorin3A水平与骨生化相关指标钙磷乘积和25(OH)D3均呈正相关(r=0.611、0.536,P=0.000、0.005);ROC曲线显示血清CX3CL1、Semaphorin3A单独预测和联合预测创伤性骨折患者发生延迟愈合的曲线下面积(AUC)分别为0.861、0.861、0.928,二者联合预测价值高于单独预测(Z_(二者联合-CX3CL1)=2.519,P=0.012、Z_(二者联合-Semaphorin3A)=2.389,P=0.017)。结论血清CX3CL1、Semaphorin3A水平与创伤性骨折患者愈合状况有关,并与骨生化相关指标具有相关性,且联合预测效果较好,密切监测血清CX3CL1、Semaphorin3A水平对于预测创伤性骨折患者发生延迟愈合具有一定的参考价值。

MTB Hsp16.3重组蛋白通过Fractalkine/CX3CR1信号轴调控小鼠肺泡巨噬细胞M2型极化

目的初步探讨Fractalkine/CX3CR1信号轴在MTB Hsp16.3重组蛋白诱导小鼠肺泡巨噬细胞向M2型极化中的作用及机制。方法提取小鼠肺泡巨噬细胞,观察细胞形态后用其特异性标志CD68鉴定;MTB Hsp16.3(100 ng/mL)刺激肺泡巨噬细胞后,采用Real-time qPCR检测TNF-α、Arg-1等极化相关分子mRNA表达水平,Western blot检测Fractalkine、CX3CR1的表达情况。用慢病毒干扰肺泡巨噬细胞CX3CR1的表达后,荧光显微镜观察病毒感染情况;流式细胞术检测感染效率;Real-time qPCR和Western blot检测感染前后肺泡巨噬细胞CX3CR1的表达情况。采用MTB Hsp16.3刺激慢病毒感染过的肺泡巨噬细胞,Real-time qPCR检测各组极化相关分子mRNA表达水平;Western blot检测CD206、Arg-1的蛋白表达情况。利用Western blot检测各组中JNK、p38、ERK的磷酸化水平。结果显微镜下观察发现新分离的肺泡巨噬细胞为圆形,大小不等,约2 h后贴壁较牢,24 h后,肺泡巨噬细胞呈圆形、梭形等多种形态,且胞体更大,通过CD68鉴定为肺泡巨噬细胞;经MTB Hsp16.3处理后巨噬细胞TGF-β、IL-10、Arg-1、Fizz1的mRNA水平明显增高(P<0.05),巨噬细胞表面Fractalkine、CX3CR1的表达增高(P<0.05),与JNK、p38的磷酸化水平升高(P<0.05)相关。干扰肺泡巨噬细胞CX3CR1的表达后,慢病毒感染效率在72 h达到最高峰,并且可降低巨噬细胞表面CX3CR1的表达。经MTB Hsp16.3刺激慢病毒感染过的肺泡巨噬细胞发现,TGF-β、IL-10、Arg-1、Fizz1 mRNA水平降低(P<0.05),CD206、Arg-1的表达水平降低(P<0.05),与JNK、p38磷酸化水平被抑制(P<0.05)相关。结论Fractalkine/CX3CR1信号轴可能参与调控MTB Hsp16.3重组蛋白诱导的肺泡巨噬细胞M2型极化,并且可能通过激活JNK、p38的磷酸化水平发挥作用。

CX3CL1-CX3CR1轴参与小胶质细胞、神经元及其交互的调控

小胶质细胞与神经元在大脑生理状态或病理状态下都进行着广泛的双向通讯,其对于大脑稳态的建立具有重要作用。研究发现,趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1在小胶质细胞、神经元及其交互调控中起着重要作用,因此有可能成为多种神经退行性疾病、精神疾病等脑病理状态的新靶点。本文就近年来国内外研究CX3CL1-CX3CR1信号轴在小胶质细胞、神经元及其交互调控中的作用进行综述。

子痫前期蜕膜基质细胞通过CX3CL1/CX3CR1途径协同dNK细胞抑制滋养细胞的增殖与侵袭

目的:在子痫前期(PE)蜕膜组织中探究CX3CL1/CX3CR1的表达及其对dNK细胞功能的影响和对滋养细胞增殖与侵袭的调控。方法:取40例2018年9月至2019年10月于海南医学院第二附属医院产科住院分娩的孕产妇胎盘蜕膜组织,其中20例为PE患者(PE组),20例为正常妊娠女性(NP组),应用RT-PCR、ELISA及免疫组化(IHC)实验检测CX3CL1在两组胎盘蜕膜组织中的表达;分离早孕原代蜕膜基质细胞与蜕膜自然杀伤(dNK)细胞,细胞经形态学与流式细胞术鉴定,利用上调或沉默CX3CL1的腺病毒载体(ad-CX3CL1或ad-shCX3CL1)感染蜕膜基质细胞,RT-PCR验证感染效率;将蜕膜基质细胞与dNK细胞进行共培养,并将其分为4组:ad-vector+dNK组、ad-CX3CL1+dNK组、ad-shCX3CL1+dNK组和ad-CX3CL1+CX3CR1+dNK组;ELISA检测各组共培养体系上清液中炎症因子TNF-α与IFN-γ表达;取上述4组共培养体系的上清液处理滋养细胞系HTR8,EdU增殖实验与Transwell侵袭实验检测处理后的HTR8细胞增殖与侵袭能力的改变。结果:与NP组相比,CX3CL1在PE组胎盘蜕膜组织中的表达异常升高(P<0.01);成功分离了早孕蜕膜基质细胞与dNK细胞;与ad-vector相比,感染ad-CX3CL1或ad-shCX3CL1能显著促进或抑制蜕膜基质细胞中CX3CL1在mRNA水平的表达(P<0.01);与ad-vector+dNK组相比,ad-CX3CL1+dNK组上清液中TNF-α与IFN-γ表达明显升高(P<0.05),且共培养体系的上清液能显著抑制滋养细胞的增殖与侵袭能力(P<0.05),而ad-shCX3CL1+dNK组与ad-CX3CL1+anti-CX3CR1+dNK组上清液中TNF-α与IFN-γ表达均显著降低(P<0.05),共培养体系的上清液能显著促进滋养细胞的增殖与侵袭能力(P<0.05);且与ad-CX3CL1+dNK组相比,ad-CX3CL1+anti-CX3CR1+dNK组上清液中TNF-α与IFN-γ的表达明显降低(P<0.05),但滋养细胞的上述功能明显增加(P<0.05)。结论:CX3CL1在PE患者的胎盘蜕膜组织中的表达呈异常增高现象,且蜕膜基质细胞能够通过CX3CL1/CX3CR1途径协同dNK细胞调控滋养细胞的增殖与侵袭能力,而这一作用可能与其影响dNK细胞对TNF-α与IFN-γ的分泌相关。

开心散对抑郁模型大鼠海马CX3CL1-CX3CR1信号轴的影响

目的:从CX3CL1-CX3CR1信号轴的角度探讨开心散的抗抑郁功效及其作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、开心散低剂量组(2.7 g/kg)、开心散高剂量组(10.8 g/kg)、氟西汀组(10.8 mg/kg),每组12只。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)的方法建立抑郁大鼠模型,每天随机采用1种应激方法,连续4周。应激造模1周后开始灌胃给药,给药21 d。采用旷场测试和强迫游泳实验评价大鼠的抑郁样行为,ELISA试剂盒检测海马区组织匀浆液中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的含量,HE染色观察海马区组织形态,免疫组化法和Western blotting法检测海马组织CX3CL1、CX3CR1蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠自主活动评分降低(P<0.01),强迫游泳不动时间增加(P<0.01),海马组织中5-HT、DA含量降低(P<0.01),神经元密度降低,整体损伤明显,CX3CL1和CX3CR1平均光密度值及相对表达量均显著增加(P<0.01);与模型组比较,开心散高剂量组大鼠自主活动评分增加(P<0.01),游泳不动时间减少(P<0.01),抑郁样行为明显改善,海马组织中5-HT、DA含量升高(P<0.05),神经元损伤明显缓解,CX3CL1和CX3CR1平均光密度值及相对表达量均降低(P<0.01或P<0.05)。结论:开心散能够通过抑制CX3CL1-CX3CR1信号轴的激活发挥抗抑郁作用。

CX3CL1/CX3CR1系统与神经系统疾病

趋化因子CX3CL1主要表达在神经元上,通过与表达在小胶质细胞上的趋化因子受体CX3CR1相互作用,调控神经元与小胶质细胞之间的信息传递。CX3CL1/CX3CR1系统成为近年来许多神经系统疾病研究的热点,目前有关该系统的研究报道尚存在争议。CX3CL1/CX3CR1系统可通过调节小胶质细胞活化或者促进小胶质细胞表型的转化等方式,在神经系统中发挥着神经保护或神经毒性的双重作用。本文就CX3CL1/CX3CR1系统在神经系统疾病中的作用及最新研究进展做一综述。

壮骨止痛解郁方对RAD模型大鼠行为学及FKN/CX3CR1信号通路的影响

目的:探讨壮骨止痛解郁方对类风湿性关节炎伴发抑郁症(RAD)模型大鼠行为学和趋化因子Fractalkine(FKN)及其受体CX3CR1的影响。方法:40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和中药组,除空白组外,其余各组采用Ⅱ型胶原蛋白-弗氏完全佐剂和慢性不可预知的应激加孤养建立RAD模型,应激造模的同时,西药组灌胃甲氨蝶呤和氟西汀,中药组灌胃壮骨止痛解郁方,模型组灌胃蒸馏水。给药28 d后,采用糖水偏好和旷场实验评价各组大鼠的行为学情况,ELISA法检测血清中TNF-α、FKN含量,免疫组化法观察脑内CX3CR1的阳性表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好率和自主活动得分降低(P<0.01),血清TNF-α、FKN含量增加(P<0.01),脑内海马区域CX3CR1免疫阳性表达升高(P<0.01);与模型组比较,中药组大鼠糖水偏好率和自主活动得分升高(P<0.01),血清TNF-α、FKN含量减少(P<0.01),脑内CX3CR1免疫阳性表达降低(P<0.01)。结论:壮骨止痛解郁方能明显改善RAD模型大鼠的快感缺失和自主活动行为,其机制可能与调节FKN/CX3CR1信号通路的作用密切相关。

CX3CL-1,hsCRP在房颤患者血清中的水平及他汀药干预后的变化

目的:研究房颤患者血清CX3CL-1,hsCRP的水平变化及阿托伐他汀钙(阿乐)干预后,对二者的影响。方法:房颤患者入选60例及健康对照者入选20例,3个亚组依据房颠持续时间差异分为:永久性AF组(n=25)、持续性AF组(n=23)、阵发性AF组(n=12),按照治疗的不同可分为:阿乐(阿托伐他汀钙)组30例和标准治疗组30例。采用ELISA检测各组CX3CL-1,hsCRP的浓度,比较各组间CX3CL-1,hsCRP水平的不同及CX3CL-1和hsCRP的相关性,对其结果进行统计分析。结果:CX3CL-1,hsCRP的浓度水平在正常对照组、阵发性AF组、持续性AF组、永久性AF组依次递增,各组间均差异有统计学意义(P<0.05);CX3CL-1,hsCRP的水平,阿乐组治疗后较治疗前降低,阿乐组治疗后较标准组治疗后降低,两组均差异有统计学意义(P<0.05)。房颤患者CX3CL-1水平与hsCRP水平有相关性(r=0.627,P<0.05)。结论:(1)CX3CL-1可能与hsCRP一起参与房颤的炎症反应。(2)他汀药有抗炎作用,CX3CL-1,hsCRP水平在他汀类药物治疗后有相应的下降。

CX3CL1与CX3CR1参与牙髓炎症及痛觉过敏的实验研究

目的:观察大鼠实验性牙髓炎过程三叉神经节中CX3CL1与CX3CR1的动态表达,探讨三叉神经系统参与牙髓炎病理改变的信号调节作用。方法:建立大鼠牙髓炎动物模型,应用免疫荧光染色方法检测三叉神经节中CX3CL1与CX3CR1的表达变化。结果:免疫荧光染色结果显示,CX3CL1免疫阳性卫星胶质细胞围绕在神经元周围,形成典型的环状结构,而CX3CR1主要表达在神经元细胞体上。统计学分析显示,CFA致炎后2周,CX3CL1阳性细胞率达到峰值,明显高于正常对照组;CFA致炎后24h及72h,CX3CR1阳性细胞率与正常对照组相比明显增高。结论:三叉神经系统通过调节CX3CL1与CX3CR1的表达参与牙髓炎症及痛觉过敏的发生发展。

Fractalkine/CX3CR1在Ⅳ型狼疮肾炎患者肾组织中的表达

目的:研究Ⅳ型弥漫增殖型狼疮肾炎、轻微性肾小球病变及正常肾组织中趋化因子fractalkine及其受体CX3CR1的表达,以及与CD68阳性巨噬细胞表达之间的相互关系,探讨fractalkine/CX3CR1在Ⅳ型狼疮肾炎发病中的作用。方法:Ⅳ型狼疮肾炎患者的肾活检组织21例,轻微性肾小球病变患者的肾活检组织18例,光镜下正常的肾组织标本8例。采用免疫组织化学技术检测肾组织中fractalkine、CX3CR1及CD68的表达。结果:(1)正常肾组织和轻微性肾小球病变肾组织中fractalkine基本未见阳性表达;其受体CX3CR1阳性细胞和CD68阳性巨噬细胞仅偶见于肾小球及肾皮质间质中。(2)Ⅳ型狼疮肾炎肾小球和肾皮质间质中CX3CR1阳性细胞和巨噬细胞显著增多,且两者的表达显示高度的相关性(分别为r=0.956,P<0.01和r=0.965,P<0.01)。(3)Ⅳ型狼疮肾炎肾组织中fractalkine高表达于皮质肾小管上,fractalkine阳性皮质肾小管的百分比分别与肾皮质间质CX3CR1阳性细胞数和巨噬细胞数之间高度相关(分别为r=0.720,P<0.01和r=0.770,P<0.01)。结论:提示fractalkine/CX3CR1在Ⅳ型狼疮肾炎的发病机制中可能占有重要地位。

CX3CR1基因249V/I多态性与早发冠心病及血脂比值的相关性

目的探讨趋化因子Fractalkine受体CX3CR1基因位点249V/I多态性与早发冠心病以及血脂比值的相关性。方法入选患者分为早发冠心病组（n=149,年龄〈50岁）、晚发冠心病组（n=150,年龄〉65岁）和健康对照组（n=149,年龄47-93岁）,均接受血脂水平检测,计算总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（TC/HDLC）、载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值（ApoB/ApoA1）,应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法对CX3CR1基因位点249V/I多态性分布进行分析,比较CX3CR1基因多态性及血脂比值在三组之间的差异性。结果等位基因I249在三组的分布频率比较差异有统计学意义（P〈0.0001）;早发冠心病组TC/HDLC和ApoB/ApoA1比值明显高于晚发冠心病组（P〈0.0001）,且独立于249V/I基因多态变异。结论 CX3CR1等位基因I249变异与冠心病的发病年龄存在相关性。高血脂比值与冠心病的发病年龄存在相关性。

CX3CR1基因多态性与冠心病的相关性

目的研究Fractalkine受体CX3CR1基因多态性(249V/I和280T/M)与冠心病的相关性。方法应用聚合酶链反应限制片长多态性方法对139例冠心病患者和90例对照者的CX3CR1基因多态性进行分析,比较CX3CR1基因多态性在两组之间的差异性。结果等位基因I249在对照组中的分布频率明显高于冠心病组(P<0.05);冠心病组280T/M基因型和等位基因频率分布与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论 Fractalkine受体CX3CR1等位基因I249变异可能与冠心病的发病危险性下降有关,CX3CR1基因多态性与中国南方汉族人群冠心病的发生存在相关性。

低氧对人骨髓间充质干细胞趋化因子受体CXCR4和CX_3CR1表达的影响

背景：移植的骨髓间充质干细胞能向损伤病灶部位定向迁移，进而发挥治疗作用，但关于其向病灶定向迁移的具体机制还不十分清楚。目的：观察低氧对人骨髓间充质干细胞趋化因子受体CXCR4和CX3CIR1表达的影响。设计、时间和地点：细胞学体外观察，于2008-02／2009-02在解放军第三军医大学新桥医院中心实验室进行。材料：骨髓标本取自解放军第三军医大学附属新桥医院血液科收治的15-40岁正常或原发病未累及骨髓患者。方法：穿刺采集骨髓，密度梯度离心结合贴壁培养法分离纯化入骨髓间充质干细胞。取生长良好的第3代细胞接种于25cm。培养瓶中，培养至70％-80％融合后，置于37℃、体积分数分别为3％O2、5％CO2，92％N2的饱和湿度孵育箱内培养48h，以常氧培养作为对照。主要观察指标：相差显微镜下观察细胞形态，流式细胞仪检测细胞表面标记物，Realtime荧光定量PCR法检测CXCR4和CX3CR1 mRNA的表达，免疫细胞化学和Westernblot法检测CXCR4和CX3CR1蛋白的表达。结果：体外分离纯化的人骨髓间充质干细胞呈成纤维细胞样，培养12-14d达90％汇合，呈极性排列，集落呈漩涡状：CD105和CD29阳性率分别为99．38％和99．13％，而CD14，CD45均呈阴性表达。在体积分数为3％的02培养条件下，人骨髓间充质干细胞CXCR4和CX3CR1mRNA的表达分别是常规培养条件下的2．130倍和2．361倍，CXCR4和CX3CR1蛋白的表达分别是常规培养条件下的1．69倍和1．93倍，CXCR4和CX3CR1主要表达于人骨髓间充质干细胞的胞膜和胞浆。结论：体积分数为3％的02低氧条件能够促进人骨髓间充质干细胞趋化因子受体CXCR4和CX3CR1mRNA及蛋白的表达，这可能是体内移植的骨髓间充质干细胞向损伤病灶定向迁移的机制之一。

维吾尔族人群CX_3CR1基因多态性特征及其意义

HIV辅助受体CX3 CR1的 2 4 9I2 80M单倍型与AIDS病程加速有关 ,而CX3 CR1的SNP在我国尚无人研究。选择维吾尔族正常人标本 98份 ,HIV感染者血样 2 1份。采取PCR RFLP分析方法 ,分别用AclI和BsmBI确定 2 4 9和 2 80密码子是否发生基因突变。行列表 χ2 检验法进行统计处理。结果发现 2 4 9I和 2 80M基因频率分别为 15 8%和 13 8% ,正常人与HIV感染者无差别 ,群体及性别分布符合Hardy Weinberg平衡。CX3 CR1基因 2 4 9I2 80M单倍型频率为 13 8% ,接近高加索人。CX3 CR1基因SNP与CCR5 Δ32之间无连锁关系 ,但CX3 CR1的 2 4 9I和 2 80M之间存在明显的连锁关系 (P <0 0 5 )。由于 2 4 9I2 80M单倍型与AIDS病程加速相关 ,维吾尔族2 4 9I2 80M单倍型比例与高加索人接近 ,而且 2 4 9I和 2 80M之间连锁程度更高 ,这种现象在维吾尔族AIDS病的预防和治疗方面的意义值得深入研究。