头孢菌素CXA-101的Ⅰ期临床药代动力学和安全性研究

CXA-101是一种新型广谱头孢菌素,尤其对假单胞菌具有较好的抗菌活性。最近的Ⅰ期临床试验测试了它的安全性、耐受性和药代动力学特性。该试验以健康受试者为对象,采用单剂量或多剂量静脉注射给药,试验包括8个小组,每个小组8名受试者,其中6名给予CXA-101,2名给予安慰剂,均采用1h静脉注射。第一部分采取单剂量给药,分为5个试验小组,各小组给药剂量分别为250、500、1000、1500、2000mg。第二部分采取多剂量给药,分为3个试验小组,持续给药10d。其中两个小组的给药剂量分别是500、1000mg,每8h给药一次;另外一个小组的给药剂量为1500mg,每12h给药一次。所有试验都经过标准化的安全性和耐受性评估。采用可靠的生物分析化学方法收集血液和尿液标本,采用标准的非房室模型法分析数据。所有64名受试者均完成全部试验。药物相关的全身性不良反应极少,程度轻微;无需治疗的注射部位不良反应在多剂量给药时发生;未见有临床意义的生化指标改变或药物剂量限制性毒性。CXA-101呈现剂量线性药代动力学曲线,药物血浆半衰期平均值为2.3h,超过90%的药物通过肾脏排泄。总之,CXA-101静脉注射1h,单剂量最高给药2000mg/d、多剂量最高给药3000mg/d(持续10d)具有良好的安全性和耐受性,在治疗严重细菌感染方面具有广阔的应用前景。

在研广谱头孢菌素类抗生素的新进展

目前头孢菌素类药物的研究热点在于寻找对耐药革兰阳性致病菌敏感,尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)敏感的头孢菌素类化合物及对高活性化合物进行结构修饰,改善其药学性质。本文先就2008年上市的抗MRSA广谱新药ceftobiprole进行介绍,再将近十余年研发中的广谱头孢菌素类抗生素的新进展做一简要综述,其中ceftaroline和FR264205(CXA-101)是较有前景的候选药物,ceftaroline新药上市申请(NDA)有望于2010年获准。

头孢菌素及其相关应用研究新进展

头孢菌素类抗生素是临床常用的一类十分重要的抗菌药。基于检索和分析国内外相关文献,归纳出近几年头孢类抗生素的研究新动向:新型检测发现,对"血清特异性IgE抗体"与"头孢菌素-人血清白蛋白"结合过程的监测,是一项敏化检测的重要指标。突变学研究发现,氧亚氨基取代类头孢菌素特异性荧光标记,可有效监测这种结构诱导性形变。新型头孢菌素CXA-101的相关研究、新生儿头孢菌素类药代动力学研究、毒理学及耐药性问题的较新研究,都可以为头孢类项目研究提供思路,从而推动头孢类抗生素研究与生产的发展。