趋化因子CXC亚家族受体4在食管鳞癌组织中表达情况及预后价值分析

目的 探索趋化因子CXC亚家族受体4(CXCR4)在食管鳞癌(ESCC)组织中的表达情况及其与ESCC患者临床病理特征和预后的相关性。方法 本研究为回顾性队列研究,抽取蚌埠医学院第一附属医院2018年1月至12月行食管癌根治术的ESCC患者术后切片共107例作为研究组,选取其中21例患者的癌旁组织作为对照组。采用免疫组织化学染色测定两组CXCR4表达情况,分析107例ESCC患者的临床病历资料,研究CXCR4表达情况与患者临床病理特征和预后的关系。结果 研究组CXCR4阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、分化程度、侵犯深度、淋巴结转移情况ESCC患者癌组织中CXCR4表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,CXCR4阳性表达患者总生存期及无病生存期低于阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归模型分析显示,肿瘤侵犯深度、分化程度、淋巴结转移情况及CXCR4表达水平是ESCC患者总生存期、无病生存期的独立影响因素(P<0.05)。结论 ESCC患者癌组织中CXCR4阳性表达率升高,CXCR4高表达可能促进ESCC对食管的侵犯及淋巴结转移。CXCR4在ESCC中的高表达可能与患者预后较差有关。

血清CXC亚家族趋化因子13水平与宫颈癌根治术临床结局的相关性

目的研究血清CXC亚家族趋化因子13(CXCL13)水平与宫颈癌根治术临床结局的相关性。方法回顾性分析2019年1月-2020年6月东部战区总医院秦淮医疗区收治的70例宫颈癌患者(宫颈癌组)临床资料;另选择同期体检的30例健康者作为对照组。比较宫颈癌组手术前后及与对照组的CXCL13水平;同时随访统计宫颈癌组的复发情况,对比复发转移组和未复发转移组的临床资料,将有差异的项目代入logistics回归方程分析影响复发转移的因素,最后利用Pearson相关性计算CXCL13和临床资料的关系。结果宫颈癌组手术后的CXCL13水平较手术前明显降低[(127.54±20.03)pg/mL vs(182.26±24.95)pg/mL,P<0.05],而对照组[(113.61±15.28)pg/mL]更低于宫颈癌组(P<0.05)。随访发现,宫颈癌组70例患者中,复发转移者13例,未复发转移者57例;其中复发转移组在组织学分级、宫颈浸润深度、FIGO分期、CXCL13上与未复发转移者差异有统计学意义(P<0.05)。CXCL13、组织学分级、宫颈浸润深度、FIGO分期均为复发转移的影响因素。CXCL13和组织学分级、宫颈浸润深度、FIGO分期均呈正相关性(P<0.05)。结论CXCL13水平与宫颈癌根治术后临床结局的关系密切,可成为预测临床结局的重要指标。

CXC亚家族趋化因子配体10-受体3/CC亚家族趋化因子配体17-受体4轴在口腔扁平苔藓发病机制中的交互作用

目的探讨CXC亚家族趋化因子配体10(CXCL10)-CXC亚家族趋化因子受体3(CXCR3)、CC亚家族趋化因子配体17(CCL17)-CC亚家族趋化因子受体4(CCR4)两轴间在口腔扁平苔藓(OLP)发病机制中的交互关系。方法收集OLP患者(非糜烂、糜烂型)和健康对照者外周血,分离T细胞并鉴定纯度,分为空白(不加拮抗剂)、拮抗CXCR3(加入CXCR3拮抗剂)、拮抗CCR4(加入CCR4拮抗剂)三个组与T细胞共培养,流式细胞术检测各组受体CXCR3、CCR4表达,生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检测相应配体CXCL10、CCL17的表达。结果T细胞纯度鉴定均>95%且各组间的差异无统计学意义(P>0.05)。受体表达结果显示,OLP中拮抗CXCR3和CCR4组与空白组相比,拮抗CXCR3组的CXCR3和CCR4表达均下调(P>0.05);拮抗CCR4组的CCR4表达显著下调(P<0.05),CXCR3表达上调(P>0.05)。配体表达结果示,OLP中拮抗组与空白组相比,拮抗CXCR3组的CXCL10表达显著下调(P<0.05),CCL17表达也下调(P>0.05);拮抗CCR4组的CCL17表达显著下调(P<0.05),CXCL10表达上调(P>0.05)。健康对照者受体和配体趋势与OLP一致,但拮抗组与空白组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论本实验结果提示两轴间在OLP的发病机制中存在相关互作,且可能在OLP的发生发展过程中发挥不同作用。

基质细胞趋化因子-1对人牙周膜干细胞趋化因子受体——CXC亚家族受体4表达的影响研究

目的:证实人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,hPDLSCs)表达趋化因子受体——CXC亚家族受体4(cysteine X cysteine receptor 4,CXCR4)及探究趋化因子基质细胞趋化因子-1(stromalcell-derived factor1,SDF-1)和阻断剂AMD3100(商品名:普乐沙福)对CXCR4表达的影响,从而为探究牙周膜干细胞生物学效应的影响提供理论基础。方法:采用消化组织块法联合有限稀释法分离纯化得到hPDLSCs,取第3代hPDLSCs随机分为3组:阴性对照组、SDF-1组(200μg/L SDF-1),SDF-1+AMD3100组(200μg/L SDF-1+10 mg/L AMD3100)。利用Western blot检测CXCR4在hPDLSCs上的表达及在SDF-1、AMD3100作用下CXCR4表达的变化。结果:1.筛选后的hPDLSCs可被诱导分化为成骨细胞和成脂细胞,证实其具有多向分化潜能;利用流式细胞仪检测其细胞表型鉴定其符合牙周膜干细胞的免疫表型。2.Western blot检测结果显示hPDLSCs上表达CXCR4,且应用SDF-1后上调CXCR4的表达,SDF-1+AMD3100组无明显变化。结论:1.hPDLSCs可从新鲜离体牙的牙周膜中培养获得,经有限稀释法纯化后鉴定为间充质来源。2.hPDLSCs上表达CXCR4,SDF-1通过上调hPDLSCs上CXCR4的表达,AMD3100可阻断SDF-1与其受体CXCR4结合。

血清HMGA1、CXCL16水平与宫颈癌患者HPV感染分型的相关性分析

目的探究血清高迁移率族蛋白A1(HMGA1)、CXC亚家族趋化因子16(CXCL16)水平与宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染分型的相关性。方法回顾性选取2020年7月至2021年7月来广西医科大学附属第二医院妇科就诊的宫颈癌患者91例作为研究对象,检测所有患者的HPV感染分型情况。根据检查结果,45例患者(HPV感染基因型为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等高危HPV分型)为高危组,46例患者(HPV感染分型为HPV6、11、42、43、44等)作为低危组,另选同期来广西医科大学附属第二医院进行体检的健康志愿者50名作为对照组。采用微粒子酶免疫分析法检测3组血清HMGA1水平进行,酶联免疫吸附试验检测3组血清CXCL16水平;采用Logistic回归分析分析血清HMGA1、CXCL16水平与宫颈癌患者HPV感染分型(高危型和低危组)的相关程度。结果高危组患者血清HMGA1、CXCL16水平分别为(156.23±16.14)ng/mL、(10.45±3.12)pmol/L,低危组血清HMGA1、CXCL16水平分别为(122.54±17.78)ng/mL、(4.45±1.32)pmol/L,均显著高于对照组[(106.32±15.54)ng/mL、(2.45±0.03)pmol/L],且高危组均明显高于低危组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,血清HMGA1、CXCL16水平与宫颈癌患者HPV感染分型具有相关性(OR=1.104,95%CI:1.028~1.186;OR=2.911,95%CI:1.605~5.278;P<0.05)。结论宫颈癌患者血清HMGA1、CXCL16水平呈高表达,且高危组患者的血清HMGA1、CXCL16水平较低危组升高明显,血清HMGA1、CXCL16水平与宫颈癌患者HPV感染分型具有一定相关性。

CXC亚家族趋化因子受体-4在急性白血病中的表达及临床意义

目的探讨急性白血病(AL)细胞上CXC亚家族趋化因子受体-4(CXCR4)的表达及临床意义。方法采用四色流式细胞仪检测33例AL患者和7例正常对照者骨髓单个核细胞(BMMNC)表面CX- CR4的表达情况,并分析其与临床表现及疗效的关系。结果AL患者CXCR4的表达水平明显高于正常对照组(P<0.01);急性淋巴细胞白血病(ALL)的表达又高于急性髓细胞白血病(AML)(P<0.01)。髓外浸润组CXCR4表达高于无髓外浸润组(P<0.05)。CXCR4的高表达组髓外浸润发生率高于CXCR4低表达组(P<0.05)。CXCR4的高表达且外周血白细胞(WBC)增高组髓外浸润的发生率最高,CXCR4低表达且WBC不增高髓外浸润组的发生率最低(P<0.05)。化疗敏感组CXCR4的表达低于耐药组(P<0.05)。结论AL患者的BMMNC存在着CXCR4的高表达,不同类型的AL患者CXCR4的表达存在差异,ALL表达高于AML。AL患者CXCR4高表达且WBC增高预示髓外浸润的可能性大。AL患者CXCR4的高表达预示白血病细胞对化疗不敏感,是判断预后的指标之一。

CXC亚家族趋化因子13在乳腺癌组织中表达及其调控网络的生物信息学分析

目的通过生物信息学方法分析CXC亚家族趋化因子13(CXC subfamily chemokine 13,CXCL13)在乳腺癌组织中的表达及其调控网络。方法利用多种在线数据库分析CXCL13在乳腺癌组织中的表达、基因变化及相关的功能网络,筛选CXCL13相关的差异表达基因,进行基因本体论及京都基因与基因组百科全书信号通路分析,同时分析CXCL13正相关基因集在乳腺癌中的激酶、转录因子及miRNA类型的靶点网络。结果 CXCL13在乳腺癌组织中过表达(P<0.01);扩增是CXCL13在乳腺癌中最常见的突变类型;CXCL13基因的变化对G蛋白偶联受体的激活、信号传递及T细胞激活等多个过程具有深远的影响;CXCL13与几种肿瘤相关激酶(如FYN)、转录因子(如NF-κB)及miRNA(如miRNA-146a)特异相关。结论 CXCL13可能是乳腺癌治疗中一个潜在的靶点,为进一步研究CXCL13在肿瘤发生中的作用奠定了基础。

SDF-1/CXCR4轴在肺癌中的表达及意义

肺癌的转移和复发是造成肺癌患者死亡的主要原因,肿瘤细胞的趋化迁移能力日益引起人们的关注,目前对于肿瘤趋化迁移能力的研究多趋向于肿瘤细胞趋化因子方面。CXCR4是目前研究最多的趋化因子,其导致肺癌转移的传导通路和调节机制还有待进一步阐明,合理设计以它们为靶点的药物,将为肺癌的治疗开创广阔的前景。

老年宫颈上皮内瘤变患者血清CXCL13的水平及意义

目的探讨老年宫颈上皮内瘤变(CIN)患者血清CXC亚家族趋化因子(CXCL)13水平及临床意义。方法选择老年CIN患者120例作为CIN组(CIN组),同期老年宫颈正常者120例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清CXCL13水平。比较不同临床特征CIN组患者CXCL13的水平差异。结果 CIN组血清CXCL13水平显著高于对照组(P<0.05)。与CINⅠ级组比较,CINⅡ级组和CINⅢ级组患者血清CXCL13水平显著升高(P<0.05);与CINⅡ级组比较,CINⅢ级组患者血清CXCL13水平显著升高(P<0.05)。HPV阳性CIN患者血清CXCL13水平显著高于HPV阴性CIN患者(P<0.05);CIN患者血清CXCL13水平与累及宫颈管无关(P>0.05)。CINⅠ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组治疗后血清CXCL13水平均显著低于治疗前(P<0.05)。结论老年绝经后CIN患者血清CXCL13水平升高,其水平与CIN严重程度和HPV感染关系密切,在疗效评价中也具有重要意义。

卵巢上皮性癌组织中CXCL13、CXCR5表达观察

目的观察卵巢上皮性癌组织中CXC亚家族趋化因子13(CXCL13)及其受体CXCR5的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择卵巢上皮性癌组织标本80例份为观察组,正常卵巢组织标本40例份为对照组,免疫组化法检测两组CXCL13、CXCR5,分析卵巢上皮性癌组织CXCL13、CXCR5表达与患者临床病理参数及预后的关系。结果观察组、对照组CXCL13阳性表达率分别为56.25%(45/80)、15.0%(6/40),二者阳性表达率比较,P<0.05;观察组、对照组CXCR5阳性表达率分别为48.75%(39/80)、7.5%(3/40),二者阳性表达率比较,P<0.05。卵巢上皮性癌组织CXCL13表达与FIGO分期、淋巴结转移相关(P均<0.05),CXCR5表达与病理分化程度、FIGO分期及淋巴结转移相关(P均<0.05)。病理分化程度、FIGO分期、原发肿瘤最大直径、术后残留灶直径是卵巢上皮性癌患者不良预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论卵巢上皮性癌组织CXCL13、CXCR5高表达。CXCL13、CXCR5高表达可能与卵巢上皮性癌患者的不良预后有关。

血清CXCL13水平与宫颈癌根治术后临床结局关系

目的:探讨血清CXC亚家族趋化因子13(CXCL13)水平与宫颈癌根治术后临床结局关系。方法:2013年8月—2015年8月在本院行宫颈癌根治术治疗的原发性宫颈癌患者162例(宫颈癌组),同期体检健康女性150例作正常对照组,对比宫颈癌组术前24h、术后24h血清CXCL13水平。根据随访期复发转移情况分为复发转移组69例、未复发转移组93例,对比其手术前后血清CXCL13水平差异,以及该指标对患者术后复发转移的预测价值。logistics回归分析术后复发转移危险因素,Kaplan-Meier生存曲线分析不同血清CXCL13水平患者无病生存时间差异。结果:血清CXCL13,宫颈癌组术前24h(185.32±30.17pg/ml)高于术后24h(131.04±22.63pg/ml),且均高于正常对照组(115.84±23.19pg/ml)(均P<0.05);复发转移组与未复发转移组患者术前24h无差异(P>0.05),术后24h复发转移组高于未复发转移组(P<0.05)。ROC曲线显示,术后24h血清CXCL13水平预测宫颈癌根治术患者复发转移的最佳截断值为132.70pg/ml,AUC为0.886[95%CI 0.838~0.934],此时灵敏度74.2%、特异度87.0%。logistics回归分析,FIGO临床分期Ⅱ期、低分化、宫颈浸润深度>1/2、合并宫旁浸润、合并淋巴结转移、术后24h血清CXCL13水平≥132.70pg/ml是宫颈癌根治术患者复发转移的独立危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线,宫颈癌根治术患者低水平CXCL13者术后无病生存时间优于高水平者(P<0.05)。结论:宫颈癌根治术患者术后早期CXCL13水平较高是远期复发转移的独立危险因素,可能是影响患者术后无病生存时间的一个因素。

血清OPN、CXCL13、CXCL16与宫颈癌根治术患者增殖基因表达及术后复发的关系

目的:探讨血清骨桥蛋白(OPN)、CXC亚家族趋化因子(CXCL)13、CXCL16水平与宫颈癌根治术患者增殖基因表达的相关性及与患者术后复发的关系。方法:选取2014年1月至2016年1月期间本院诊治的92例宫颈癌根治术患者(宫颈癌组),64例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者作为CIN组,48例健康查体志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测三组血清OPN、CXCL13、CXCL16水平。采用荧光定量PCR检测宫颈癌组和CIN组组织中增殖基因[血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)mRNA、转录因子(FOXP3)mRNA]水平。Pearson相关分析血清OPN、CXCL13、CXCL16和增殖基因ANGPTL4 mRNA、FOXP3 mRNA的相关性。对宫颈癌组患者进行随访,根据随访期复发情况分为复发组39例、未复发组53例。单因素及多因素Logistic回归分析宫颈癌根治术后复发的危险因素。结果:宫颈癌组血清OPN、CXCL13、CXCL16水平显著高于CIN组和对照组(P<0.05)。宫颈癌组病灶中增殖基因ANGPTL4 mRNA、FOXP3 mRNA表达明显高于CIN组(P<0.05)。宫颈癌组血清OPN、CXCL13、CXCL16水平与增殖基因ANGPTL4 mRNA、FOXP3 mRNA表达均呈显著正相关(P<0.05)。随访过程中,出现复发患者39例,复发率为42.39%(39/92)。复发与未复发组患者在FIGO分期、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移,血清OPN、CXCL13、CXCL16水平之间,差异具有显著性(P<0.05)。FIGO分期Ⅱ期、组织学分级低分化、浸润深度>1/2、有淋巴结转移、血清OPN≥3.65 ng/mL、血清CXCL13≥191.63 pg/mL、血清CXCL16≥119.46 pg/mL是宫颈癌患者根治术后复发的危险因素(P<0.05)。结论:血清OPN、CXCL13、CXCL16水平与宫颈癌增殖基因表达呈正相关,血清OPN、CXCL13、CXCL16高表达是宫颈癌根治术后复发的危险因素。

HIF2α促进肾细胞癌769-P细胞的增殖侵袭作用机制研究

目的探讨缺氧诱导因子2α(hypoxia-inducible factor 2α,HIF2α)促进肾细胞癌(肾癌)769-P细胞的增殖侵袭作用及其机制研究。方法以肾癌769-P细胞为研究对象,通过构建慢病毒干扰HIF2α载体,转染肾癌769-P细胞,依据转染剂量不同分为空白对照组(无HIF2α干预)、低剂量转染组(100 ng/ml HIF2α干预)、高剂量转染组(200 ng/ml HIF2α干预),采用MTT法检测769-P细胞的增殖活力,采用Transwell法检测769-P细胞侵袭迁移能力,采用免疫印迹法检测769-P细胞HIF2α、趋化因子CXC亚家族受体4(CXC subfamily receptor 4,CXCR4)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况。结果转染抑制HIF2α后,高剂量转染组和低剂量转染组769-P细胞活力均随时间的延长而显著下降(P<0.05),且高剂量转染组769-P细胞活力明显低于低剂量转染组(P<0.05);高剂量转染组和低剂量转染组769-P细胞侵袭力均显著低于空白对照组(P<0.05),且高剂量转染组769-P细胞侵袭力显著低于低剂量转染组(P<0.05)。转染抑制HIF2α后,三组769-P细胞HIF2α、CXCR4及VEGF的表达水平均显著下降,组间比较差异具有显著性(P<0.05)。结论通过慢病毒转染抑制HIF2α的表达可以抑制肾癌769-P细胞的侵袭力,HIF2α基因可能通过调控CXCR4和VEGF信号途径参与肾癌769-P细胞的生物学行为。

卵巢癌组织中CXCR3表达与免疫细胞浸润的相关性研究

该研究使用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中的卵巢癌(ovarian cancer, OC)数据集对患者进行有关CXCR3的生存及差异表达基因分析,再对CXCR3high组的差异表达基因进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)富集分析。同时,使用单样本基因集富集分析(Single Sample Gene Set Enrichment Analysis, ssGSEA)方法分析OC组织中各免疫细胞组分CXCR3表达水平,评估其与各免疫细胞组分表达间的相关性。研究结果显示,OC组织中CXCR3高表达是患者预后良好的预测基因;肿瘤组织中CXCR3表达与PD-1/PD-L1通路及Th1分化通路密切关联,并可能在这两条通路中发挥关键的生物学功能;CXCR3高表达与肿瘤微环境中CD8+T细胞、CTL及DC的富集显著相关(r值为0.48、0.75和0.64)。由此,CXCR3在肿瘤局部免疫效应细胞募集、机体抗肿瘤免疫应答中具有重要作用,其有望成为筛选适合免疫治疗OC患者的生物标志物之一。