CXC趋化因子受体3对甲状腺细胞自噬与炎症的影响及机制

目的探讨CXC趋化因子受体3(CXCR3)对干扰素-γ(IFN-γ)诱导的甲状腺滤泡上皮细胞(Nthy-ori3-1)自噬及炎症的影响及相关机制。方法Nthy-ori3-1细胞分为正常组(不做任何处理)、IFN-γ组(500 U/mLIFN-γ处理24 h)、si-NC组[转染小干扰RNA(siRNA)]、si-CXCR3组(转染CXCR3 siRNA)、si-CXCR3+si-NC组(转染CXCR3 siRNA+转染siRNA)、si-CXCR3+si-Beclin1组(转染CXCR3 siRNA+转染Beclin1 siRNA)和si-CXCR3+3MA组(转染CXCR3 siRNA+3-MA自噬抑制剂)。实时荧光定量PCR检测各组CXCR3、CXC趋化因子配体9(CXCL9)的mRNA表达情况,免疫印迹法检测各组CXCR3、CXCL9、微管相关蛋白1轻链3-I(LC3I)、LC3II、囊泡转运蛋白34(Vps34)及Beclin1蛋白表达情况,免疫荧光染色观察各组细胞内自噬标志物LC3斑点数;酶联免疫吸附法试剂盒检测各组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β水平;免疫共沉淀检测CXCR3与Beclin1相互作用。结果与正常组相比,IFN-γ组CXCR3、CXCL9表达水平显著升高(P<0.01);与si-NC组相比,si-CXCR3组Beclin1和Vps34表达及LC3II与LC3I比值(LC3II/LC3I)显著升高(P<0.01),LC3斑点数显著增加(P<0.01)。同时,与si-NC组相比,si-CXCR3组炎症因子IL-6、TNF-α及IL-1β的水平显著降低(P<0.01)。免疫共沉淀结果表明,CXCR3与Beclin1存在相互作用。与si-CXCR3+si-NC组相比,si-CXCR3+si-Beclin1组及si-CXCR3+3-MA组细胞的Beclin1、Vps34表达及LC3II/LC3I显著降低(P<0.01),LC3斑点数明显减弱(P<0.05);IL-6、TNF-α和IL-1β显著升高(P<0.05)。结论CXCR3可抑制Beclin1/Vps34信号通路,通过降低自噬进而促进甲状腺滤泡上皮细胞炎症。

外周血CXCL10及其受体CXCR3在复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者中表达及其与预后关系研究

目的探讨外周血CXC趋化因子配体10(CXCL10)及其CXC趋化因子受体3(CXCR3)在复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者中的表达及其与预后的关系。方法选取2019年7月—2020年7月医院收治的102例复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者,另选取同期来院体检的94例健康者,比较复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者与健康体检者外周血CXCL10和CXCR3水平。根据临床分期,将102例复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者分为发作期(44例)和稳定期(58例),比较发作期和稳定期患者外周血CXCL10和CXCR3水平。随访1年,统计患者复发情况,采用单因素分析影响复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的因素,并对其因素进行Logistic回归分析,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血CXCL10和CXCR3水平预测复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的价值。结果复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者外周血CXCL10和CXCR3水平低于健康体检者(P<0.05);发作期患者外周血CXCL10和CXCR3水平低于稳定期患者(P<0.05);随访1年,102例复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者中共有28例频繁复发,频繁复发患者性伙伴个数3个及以上构成比高于非频繁复发患者(P<0.05),频繁复发患者外周血干扰素-γ(IFN-γ)、CXCL10和CXCR3水平均低于非频繁复发患者(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示性伙伴个数、CXCR3和CXCL10均是影响复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的独立危险因素(P<0.05);ROC分析显示,外周血CXCL10和CXCR3预测复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的最佳截断点分别为10.14 pg/mL和8.20 ng/mL,曲线下面积(AUC)分别为0.806和0.822,二者联合的特异度和AUC分别为91.89%和0.914。结论复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者CXCL10和CXCR3水平均异常降低,二者均与患者频繁复发密切相关,可作为临床预测复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的敏感指标。

血清CXC趋化因子受体3、干扰素诱导蛋白-10水平对儿童急性阑尾炎伴穿孔的诊断价值

目的 分析血清CXC趋化因子受体3(CXCR3)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)水平对儿童急性阑尾炎伴穿孔的诊断价值。方法 选取2019年3月至2022年2月我院小儿外科收治的急性阑尾炎患儿165例,根据是否发生阑尾穿孔分为穿孔组61例与未穿孔组104例,同时选取在我院进行体检的健康儿童60例为对照组。检测所有受试儿童生化指标和血清CXCR3、IP-10水平;分析急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3、IP-10水平及与生化指标的相关性,血清CXCR3、IP-10、二者联合对急性阑尾炎患儿发生穿孔的诊断价值及穿孔的影响因素。结果 白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、C反应蛋白(CRP)、血清CXCR3、IP-10水平比较,穿孔组>未穿孔组>对照组(P<0.05);急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3与IP-10水平呈正相关(P<0.05),血清CXCR3、IP-10与WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP均呈正相关(P<0.05);血清CXCR3、IP-10、二者联合诊断急性阑尾炎患儿发生穿孔的曲线下面积分别为0.920、0.860、0.960,敏感度分别为91.80%、68.85%、85.25%,特异度分别为78.85%、87.50%、94.23%;CXCR3、IP-10、WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP均是影响急性阑尾炎患儿发生穿孔的独立危险因素(P<0.05)。结论 急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3、IP-10水平均升高,二者呈正相关,联合检测有助于诊断急性阑尾炎伴穿孔的发生。

CXC趋化因子受体3在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

目的检测CXC趋化因子受体3(CXCR3)在甲状腺乳头状癌中的表达,分析其与甲状腺乳头状癌患者的相关临床参数之间的关系。方法采用免疫组织化学法分别检测48例甲状腺乳头状癌组织、42例甲状腺腺瘤以及13例正常甲状腺组织中CXCR3的表达情况。结果甲状腺乳头状癌组织中的CXCR3表达率显著高于甲状腺腺瘤组织和正常甲状腺组织(P值均<0.05);CXCR3表达水平的强弱差异与患者的年龄、性别和肿瘤的大小无相关性(P值均>0.05)。甲状腺乳头状癌组织中CXCR3表达为强阴性的淋巴结转移率为52.4%(11/21),显著高于CXCR3表达为阳性的28.6%(6/21,P<0.05)。结论 CXCR3在甲状腺乳头状癌组织中高表达,提示其可能是参与甲状腺乳头状癌淋巴转移的重要分子;CXCR3阳性表达的甲状腺乳头状癌具有较高的侵袭转移潜能,CXCR3可作为抑制甲状腺乳头状癌侵袭转移的有效靶点。

血清miR-149-3p和CXCR3水平与aSAH后迟发性脑缺血的相关性分析

目的探讨血清微小RNA-149-3p(miR-149-3p)、CXC趋化因子受体3(CXCR3)与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后迟发性脑缺血(DCI)的相关性。方法2020年6月~2022年6月前瞻性收集aSAH共175例,采用qRT-PCR法检测血清miR-149-3p,采用酶联免疫吸附法检测血清CXCR3水平。结果175例中,58例发生DCI,发生率为33.1%;117例未发生DCI。与未发生DCI病人比较,DCI病人血清miR-149-3p水平显著降低(P<0.05),CXCR3水平显著升高(P<0.05)。aSAH病人血清miR-149-3p水平与CXCR3水平呈明显负相关(r=-0.462,P<0.001);多因素logsitic回归分析显示,miR-149-3p水平降低、CXCR3水平增高是aSAH后发生DCI的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-149-3p水平≤0.94预测aSAH后发生DCI的曲线下面积(AUC)为0.828,敏感度为82.76%,特异度为72.65%;血清CXCR3水平≥12.81 ng/L预测aSAH后发生DCI的AUC为0.812,敏感度为79.31%,特异度为83.76%;血清miR-149-3p≤0.94联合血清CXCR3联合≥12.81 ng/L预测aSAH后发生DCI的AUC为0.906,敏感度为91.38%,特异度为83.76%。两者联合预测效果更好(P<0.05)。结论aSAH后发生DCI病人血清miR-149-3p水平降低、CXCR3水平升高,是aSAH后发生DCI独立危险因素,可能作为预测aSAH后发生DCI的指标。

CXC趋化因子受体3的单克隆抗体抑制体外培养的MCF-7细胞和HepG2细胞的增殖及迁移

目的研究CXC趋化因子受体3(CXCR3)单克隆抗体(mAb)对MCF-7人乳腺癌细胞和HepG2人肝癌细胞体外增殖及迁移的影响。方法诱生腹水法制备CXCR3 m Ab;流式细胞术筛选高表达CXCR3的MCF-7细胞和HepG2细胞;MTT法检测CXCR3 mAb对MCF-7细胞和HepG2细胞增殖及干扰素诱导的T细胞α趋化因子(I-TAC)对MCF-7细胞和HepG2细胞促增殖的影响;TranswellTM法研究CXCR3 mAb对MCF-7细胞和HepG2细胞迁移及I-TAC对MCF-7细胞和HepG2细胞促迁移的影响。结果 MCF-7细胞和HepG2细胞CXCR3的阳性表达率分别为83.5%和96.2%;50μg/m L CXCR3 m Ab能够显著的抑制MCF-7细胞和HepG2细胞的增殖并抑制I-TAC对MCF-7细胞和HepG2细胞的促增殖作用;50μg/m L CXCR3 m Ab可抑制MCF-7细胞和HepG2细胞的迁移,并抑制I-TAC对MCF-7细胞和HepG2细胞促迁移作用。结论 CXCR3 mAb能够显著地抑制高表达CXCR3的肿瘤细胞的增殖及迁移。

CXC趋化因子受体3及其配体与实验性自身免疫性脑脊髓炎

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是由CD4+T细胞介导的自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘炎症。以往认为,中和CXC趋化因子受体3(CXCR3)或其配体(CXCL10)可以缓解EAE的病情,减少复发。但近年来研究发现CXCR3或CX-CL10基因敲除能够加重EAE病情,提示它们可能对EAE起保护性作用。本文就CXCR3及其配体CXCL10与EAE的发生发展之间的联系以及相关的调节机制进行综述,为CXCR3受体拮抗剂或CXCL10中和剂在临床上的应用提供理论参考。

CXCL11和CXCR3在宫颈癌患者中的表达及其与高危型人乳头状瘤病毒感染的关系

目的探讨宫颈癌患者CXC趋化因子配体11(CXCL11)、CXC趋化因子受体-3(CXCR3)表达及其与高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染的关系。方法选取2019年5月至2022年5月该院诊治的宫颈癌患者75例为宫颈癌组,宫颈上皮内瘤变(CIN)患者78例为CIN组,宫颈炎患者52例为宫颈炎组。采用免疫组化法测定宫颈病变组织CXCL11、CXCR3表达,检测患者HR-HPV感染情况,分析CXCL11、CXCR3表达与HR-HPV感染的关系。结果宫颈癌组宫颈病变组织CXCL11、CXCR3阳性表达率及HR-HPV阳性感染率分别为85.33%、80.00%、90.67%,高于宫颈炎组的15.38%、11.54%、13.46%及CIN组的52.56%、50.00%、62.82%,差异均有统计学意义(P<0.05);CIN组CXCL11、CXCR3阳性表达率及HR-HPV阳性感染率高于宫颈炎组(P<0.05)。宫颈癌患者宫颈病变组织CXCL11、CXCR3表达及HR-HPV感染与淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05)。宫颈癌患者中HR-HPV感染共68例,其中单一感染率为38.24%,多重感染率为61.76%;多重感染HR-HPV类型患者宫颈病变组织CXCL11、CXCR3阳性表达率高于单一感染HR-HPV类型患者(P<0.05)。宫颈癌患者宫颈病变组织CXCL11、CXCR3表达与HR-HPV感染有关(P<0.05);宫颈癌患者宫颈病变组织CXCL11表达与CXCR3有关(P<0.05)。结论CXCL11、CXCR3在CIN及宫颈癌患者的宫颈病变组织中表达较高,二者在宫颈癌患者中表达最高,CXCL11、CXCR3与HR-HPV感染相关,其可能是宫颈癌的治疗靶标。

CXC亚家族趋化因子配体10-受体3/CC亚家族趋化因子配体17-受体4轴在口腔扁平苔藓发病机制中的交互作用

目的探讨CXC亚家族趋化因子配体10(CXCL10)-CXC亚家族趋化因子受体3(CXCR3)、CC亚家族趋化因子配体17(CCL17)-CC亚家族趋化因子受体4(CCR4)两轴间在口腔扁平苔藓(OLP)发病机制中的交互关系。方法收集OLP患者(非糜烂、糜烂型)和健康对照者外周血,分离T细胞并鉴定纯度,分为空白(不加拮抗剂)、拮抗CXCR3(加入CXCR3拮抗剂)、拮抗CCR4(加入CCR4拮抗剂)三个组与T细胞共培养,流式细胞术检测各组受体CXCR3、CCR4表达,生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检测相应配体CXCL10、CCL17的表达。结果T细胞纯度鉴定均>95%且各组间的差异无统计学意义(P>0.05)。受体表达结果显示,OLP中拮抗CXCR3和CCR4组与空白组相比,拮抗CXCR3组的CXCR3和CCR4表达均下调(P>0.05);拮抗CCR4组的CCR4表达显著下调(P<0.05),CXCR3表达上调(P>0.05)。配体表达结果示,OLP中拮抗组与空白组相比,拮抗CXCR3组的CXCL10表达显著下调(P<0.05),CCL17表达也下调(P>0.05);拮抗CCR4组的CCL17表达显著下调(P<0.05),CXCL10表达上调(P>0.05)。健康对照者受体和配体趋势与OLP一致,但拮抗组与空白组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论本实验结果提示两轴间在OLP的发病机制中存在相关互作,且可能在OLP的发生发展过程中发挥不同作用。

CXC趋化因子受体3变体及其配体在肿瘤微环境中作用的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类生命的疾病之一,近年来免疫治疗已经成为肿瘤治疗的焦点,解决免疫治疗只对部分患者有效的问题迫在眉睫。在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中趋化因子介导细胞的定向移动,同时具有多种调节功能,既可以作用于免疫细胞,也可直接作用于肿瘤细胞,发挥了复杂的生物学作用。CXC趋化因子受体3(CXC chemokine receptor 3,CXCR3)通过与其同源CXC趋化因子配体9(CXC chemokine ligand 9,CXCL9)/10/11结合,不仅参与了肿瘤发生、侵袭并促进肿瘤相关血管的形成,同时也介导了免疫细胞向肿瘤组织中浸润,为无免疫反应性或免疫反应性差的"冷肿瘤"转变为免疫反应性的"热肿瘤"提供了新的思路,并且可能成为治疗的新靶点。这种抗肿瘤和促肿瘤的双重作用,似乎与CXCR3变体(CXCR3-A、CXCR3-B)发挥相反的作用密切相关。本文就近年来CXCR3变体CXCR3-A、CXCR3-B及其配体CXCL9/10/11在TME中作用的研究进展展开综述。

CXCR3及其配体对脊柱结核的诊断价值

目的探讨CXC趋化因子受体3(CXC chemokine receptor 3,CXCR3)及其配体对脊柱结核(spinal tuberculosis,ST)的诊断价值。方法选择2019年1月~2021年6月在本院就诊的53例ST患者作为研究组;按年龄±2岁、性别相同和1∶1匹配原则,抽取同期在本院健康体检的53例受试者作为对照组。采用ELISA法检测两组血清CXCR3、趋化因子CXC配体9(chemokine CXC ligand 9,CXCL9)、趋化因子CXC配体10(chemokine CXC ligand 10,CXCL10)、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)水平,采用逆转录定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测两组外周血CXCR3、CXCL9、CXCL10和IFN-γ的mRNA表达水平,观察两组患者上述指标的差异及上述指标对ST的诊断价值。结果研究组血清CXCL3、CXCL9、CXCL10和IFN-γ水平及其mRNA表达水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清IFN、CXCL3、CXCL9、IFN-γ诊断ST的灵敏度分别为88.7%、84.9%、88.7%、81.1%,特异性分别为88.7%、96.2%、94.3%、94.3%,AUC分别为0.933、0.915、0.961、0.918。外周血IFN、CXCL3、CXCL9和IFN-γ的mRNA水平诊断ST的灵敏度分别为81.1%、81.1%、86.8%和84.9%,特异性分别为73.6%、96.2%、98.1%和88.7%,AUC分别为0.829、0.926、0.921和0.935。结论ST患者CXCR3、CXCL9、CXCL10和IFN-γ高表达,血清CXCR3、CXCL9、CXCL10和IFN-γ水平可能是辅助诊断ST的有效方式。

β1,4-GalT-I通过调节CXCL10/CXCR3激活影响RA成纤维样滑膜细胞的侵袭

目的:探讨β1,4-半乳糖基转移酶-I(β1,4-galactosyltransferase-I,β1,4-GalT-I)与趋化因子CXC配体10(CXC ligand 10,CXCL10)/CXC受体3(CXC receptor 3,CXCR3)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中的相互关系及其在RA成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocyte,FLS)侵袭中的作用。方法:(1)建立胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠模型,评估β1,4-GalT-I的作用;(2)运用免疫共沉淀和免疫荧光双标检测β1,4-GalT-I与CXCR3间的相互作用;(3)运用凝集素结合测定检测Galβ1,4GlcNAc糖链的合成;(4)运用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测截短基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)水平;(5)运用Transwell分析检测FLS侵袭性的变化。结果:(1)抑制β1,4-GalT-I减轻CIA小鼠模型的炎症反应;(2)β1,4-GalT-I与CXCR3在体外和体内存在相互作用并在FLS中存在共定位;(3)肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激细胞时,CXCR3上的Galβ1,4GlcNAc糖链合成显著增加;(4)在CXCR3转染的细胞中,si-β1,4-GalT-I降低了截短MMP-1的水平,当使用CXCR3抑制剂AMG487时,β1,4-GalT-I不能增加截短MMP-1的表达;(5)β1,4-GalT-I影响CXCL10/CXCR3介导的FLS侵袭性。结论:β1,4-GalT-I通过调节CXCL10/CXCR3激活影响RA成纤维样滑膜细胞的侵袭。

中国HCV/HIV合并感染者T淋巴细胞表面CD81、CXCR3表达的研究

目的探讨T淋巴细胞表面受体CD81、CXCR3,在丙肝病毒(HCV)单纯感染,艾滋病病毒(HIV)单纯感染和HCV/HIV合并感染过程中的表达及意义。方法采用流式细胞术,检测HCV感染组(n=21),HIV感染组(n=14),HCV/HIV感染组(n=28)及正常对照组(n=30)人外周血CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞表面CD81、CXCR3的表达。结果HIV感染组及HCV/HIV合并感染组CD4+T细胞表面CD81、CXCR3表达显著降低(P<0.001),CD8+T细胞表面CD81、CXCR3表达显著升高(P<0.001);HCV感染组CD4+及CD8+T细胞表面CXCR3表达轻度升高但差异不显著,CD81在CD4+T细胞表面轻度升高而在CD8+T细胞表面明显升高(P<0.01)。结论中国HCV/HIV合并感染患者外周血T淋巴细胞表面受体CD81、CXCR3,在CD4+T细胞表面表达降低,而在CD8+T细胞表面表达升高。

弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中IP-10及受体CXCR3表达与细胞增殖、侵袭、耐药蛋白表达的相关性

目的:研究弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)病人组织中重组人干扰素诱导蛋白-10(IP-10)及受体CXC亚族趋化因子受体3(CXCR3)的表达及与细胞增殖、侵袭、耐药蛋白表达的相关性。方法:选取60例DLBCL病人资料,30例反应性淋巴结增生病人为对照组,比较2组IP-10、CXCR3、细胞增殖指标Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、白细胞分化抗原44变异体6(CD44V6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达。结果:DLBCL组中IP-10、CXCR3、Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9、P-gp、MRP1的表达明显高于对照组(P<0.01),在DLBCL组织中,IP-10、CXCR3的表达与细胞增殖相关蛋白(Ki67、PCNA)及肿瘤侵袭相关蛋白(PCNA、CD44V6)具有相关性(P<0.05~P<0.01),而与细胞耐药相关蛋白(P-gp、MRP1)表达无相关性(P>0.05)。结论:在DLBCL组织中IP-10及受体CXCR3表达明显增高,IP-10及受体CXCR3表达可能增加了肿瘤细胞的增殖及侵袭性,与肿瘤细胞的耐药性可能无关。

慢性乙型肝炎患者肝组织CXCR3及其配体IP 10表达与肝脏炎症程度、纤维化的相关性研究

目的检测CXC趋化因子3(CXC chemokine receptor 3,CXCR3)及配体干扰素-γ诱导蛋白-10(inducingprotein-10,IP 10)在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝组织中的表达,探讨其与肝脏炎症及纤维化程度的关系。方法对60例CHB患者及20例健康者肝穿病理检查进行炎症分级(G)及纤维化分期(S),其中G2以上定为重度炎症组;免疫组织化学方法检测肝组织CXCR3、IP 10蛋白的表达,并与肝脏炎症分级及纤维化分期进行统计学分析。结果 60例CHB患者肝组织中CXCR3(2.55±0.90)及IP 10(2.73±0.76)的表达均高于正常对照组(0.70±0.57,0.60±0.50;P<0.01)。随着肝组织炎症及纤维化程度的加重CXCR3、IP 10水平逐渐上升,但在肝纤维化组仅S1、S2组间有显著性差异(P<0.05);CXCR3、IP 10与CHB炎症及纤维化程度呈正相关(r分别为0.707,0.788,0.624,0.737,P<0.01)。重度炎症组(G3、G4):在炎症程度相同情况下,不同肝纤维化组间CXCR3、IP 10水平差异不明显。肝组织CXCR3、IP 10水平呈正相关(r=0.675;P<0.01)。结论肝组织CXCR3及配体IP 10的表达参与CHB患者肝脏炎症及纤维化形成,但与炎症程度的关系更密切。

慢性阻塞性肺疾病血IL-16、IFN-γ、CXCR3和CRP的表达及临床意义

目的:通过观察白介素-16(IL-16)、干扰素-γ(IFN-γ)、CXC趋化因子受体3(CXCR3)和CRP在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)中的变化,探讨IL-16、IFN-γ、CXCR3和CRP在AECOPD中的表达及临床意义。方法:收集AECOPD患者103例,同时期的健康体检者20例,根据2013GOLD指南将AECOPD分为A组21例,B组30例,C组27例,D组25例。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELASA)检测外周血清中IL-16、IFN-γ和CXCR3的表达。结果:(1)与健康对照组相比,AECOPD患者IL-16、IFN-γ、CXCR3及CRP水平显著升高(P<0.01),并随疾病的严重程度而显著升高;(2)与治疗前相比,AECOPD患者IL-16、IFN-γ、CXCR3及CRP水平在治疗后显著降低(P<0.05),但仍高于健康对照组(P<0.05);(3)AECOPD患者血清中IL-16、IFN-γ、CXCR3、CRP水平之间均存在显著相关性。结论:IL-16、IFN-γ和CXCR3在AECOPD中表达明显增加,治疗后下降,且与疾病严重程度相关,提示这三种因子可能与COPD的发生、发展有关。

瑞芬太尼诱发大鼠切口痛觉过敏时脊髓CXCL10及其配体CXCR3的表达变化及意义

目的探讨瑞芬太尼诱发大鼠切口痛觉过敏时脊髓CXC类趋化因子10（CXCL10）及其配体CXC趋化因子受体3（CXCR3）表达变化及意义。方法 30只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、切口痛模型组、瑞芬太尼＋切口痛模型组,每组10只。制备切口痛模型,瑞芬太尼＋切口痛模型组以1μg/（kg·min）速率从尾静脉输注瑞芬太尼60min,假手术组和切口痛组以同样的速率输注生理盐水。分别于建模前12h（T_0）、输注瑞芬太尼4h（T_1）、12h（T_2）、24h（T_3）和48h（T_4）,测定大鼠机械缩足反应阈（PWT）和热缩足潜伏期（TWL）,于T_4时测定完PWT和TWL后,处死动物并取骨髓,利用实时荧光定量PCR测定大鼠脊髓组织中CXCL10和CXCR3基因表达,Western blot法检测大鼠脊髓组织中CXCL10和CXCR3蛋白表达。免疫组织荧光染色检测脊髓组织中小胶质细胞标志物Iba1的表达。结果与T_0时相比,切口痛模型组和瑞芬太尼＋切口痛模型组大鼠T_（1~4）时PWT和TWL均降低（均P〈0.05）;瑞芬太尼＋切口痛模型组大鼠T_（1~4）时PWT和TWL均低于切口痛模型组和假手术组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;与假手术组相比,切口痛模型组和瑞芬太尼＋切口痛模型组大鼠脊髓组织中CXCL10和CXCR3基因和蛋白表达量均升高,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,与切口痛模型组相比,瑞芬太尼＋切口痛模型组大鼠脊髓组织中CXCL10和CXCR3基因和蛋白表达量均升高,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。免疫荧光染色结果显示,与假手术组和切口痛模型组相比,瑞芬太尼＋切口痛模型组Ibal表达量显著增加,小胶质细胞体积增大,分支增多。结论瑞芬太尼诱发大鼠切口痛觉过敏时脊髓中CXCL10及其配体CXCR3表达水平升高,可能与CXCL10作用于神经元表面CXCR3而间接诱导小胶质细胞活化有关。

胃腺癌组织CXCL10与CXCR3的表达及意义

目的 探讨胃腺癌组织中CXC趋化因子配体10（CXCL10）及CXC趋化因子受体3（CXCR3）的表达及临床意义。方法 胃腺癌及癌旁组织标本各50例,对照胃组织标本20例,应用免疫组化SP方法检测3种胃组织中CXCL10、CXCR3的表达,并评估胃腺癌组织中CXCL10、CXCR3的表达与临床病理特征间的关系及两者之间的相关性。结果 胃腺癌组织中CXCL10和CXCR3的表达强度明显高于癌旁组织和对照胃组织（χ2=8.24-22.69,P〈0.05）;癌旁组织和对照胃组织中两者的表达强度差异无显著性（P〉0.05）。胃腺癌组织中CXCL10的表达与肿瘤TNM分期有关（χ2=7.07,P〈0.05）。CXCL10与CXCR3在胃腺癌组织中的表达水平呈正相关（rs=0.546,P〈0.01）。结论 CXCL10及CXCR3在胃腺癌发生、发展中具有一定促进作用。

CXCR3B在结肠癌组织中的表达及对结肠癌LOVO细胞株迁移能力的影响

目的探讨趋化因子受体CXCR3B(CXC型趋化因子受体3变体B)在结肠癌组织中的表达及对结肠癌LOVO细胞株迁移能力的影响。方法常规收取结直肠癌及癌旁组织标本,用免疫组织化学(IHC)染色方法检测CXCR3B的表达;实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测正常肠上皮细胞株NCM460及结肠癌细胞株LOVO中的CXCR3B m RNA表达,过表达CXCR3B-RFP慢病毒感染LOVO细胞株,划痕实验及transwell实验检测LOVO细胞株的迁移变化。结果免疫组织化学结果显示在结直肠癌旁组织中CXCR3B的表达显著高于癌组织(P<0.001);NCM460细胞中CXCR3B m RNA表达高于LOVO细胞表达(P<0.01)。划痕实验及transwell迁移实验显示过表达CXCR3B组(LOVO-CXCR3B)细胞迁移较阴性对照组(LOVO-NC)低(P<0.01)。结论人结直肠癌组织中CXCR3B低表达,过表达CXCR3B可抑制结肠癌细胞株LOVO的迁移。

蓝莓联合益生菌减少CXCL10/CXCR3表达对非酒精性脂肪肝的影响

目的通过蓝莓联合益生菌减少CXCL10/CXCR3的表达对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响及作用机制。方法清洁级SD大鼠30只分为正常组(normal group,N组)、模型组(model group,M组)、蓝莓组(blueberry group,B组)、益生菌组(probiotics group,P组)和蓝莓益生菌组(blueberry+probiotics group,BP组)。除N组(100%普通饮食)外,其余大鼠均采用复合高脂饲料(88.2%普通饲料+10%猪油+1.5%胆固醇+0.2%胆酸钠)制备NAFLD模型共12周。确认造模成功后再将剩余M组大鼠随机分为B组(蓝莓原浆1.5 m L/(100 g·d)灌胃)、P组(益生菌溶液1.5 m L/d灌胃)及BP组(蓝莓益生菌原液1.5 m L/100 g体重灌胃),并给普通饮食,共观察8周。结果 BP组与M组、B组、P组比较:肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、总胆固醇、三酰甘油均差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组化:BP组的CXCL10/CXCR3表达较M组、B组、P组减少(P<0.01)。RT-PCR:BP组的CXCL10/CXCR3表达与M组、B组、P组比较显著降低(P<0.01)。Western blot:BP组的CXCL10/CXCR3表达较M组、B组、P组显著降低(P<0.01)。结论蓝莓联合益生菌对比单独使用蓝莓或益生菌能有效改善NAFLD的病理组织结构,减轻肝细胞脂肪变性,其机制可能是蓝莓与益生菌联合可减轻CXCL-10诱发的炎症反应,下调三酰甘油相关基因的表达,减少脂质沉积,是改善NAFLD的一个辅助治疗方案。