CXC基序趋化因子配体1与心血管疾病的研究进展

心血管疾病是一类具有高残疾率和病死率的疾病。多项研究表明,心血管疾病与炎症、免疫、损伤和修复密切相关。CXC基序趋化因子配体1(CXCL1)是趋化因子超家族中的一员,具有调节炎症反应和促进血管重塑的作用。CXCL1参与心血管系统的纤维化过程,可诱发冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、心房颤动等心血管疾病。敲除CXCL1基因或使用CXC家族趋化因子受体2(CXCR2)受体抑制剂可以改善心功能和心脏重构。本文旨在探讨CXCL1与心血管疾病研究的最新进展作一综述。

C-X3-C基序趋化因子配体1/C-X3-C基序趋化因子受体1通路参与失血性休克/复苏大鼠记忆功能恢复

目的探讨C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)/C-X3-C基序趋化因子受体1(CX3CR1)通路调控的小胶质细胞活化对失血性休克/复苏大鼠记忆功能的影响。方法实验分为2部分。第1部分,将大鼠随机分为假手术组,模型-0.5 h组,模型-1.5 h组,模型-3 h组,每组10只,模型组之间失血性休克时间存在差异。第2部分,大鼠随机分为对照组与CX3CL1组,每组10只。CX3CL1组大鼠脑室注射CX3CL1蛋白,对照组大鼠注射生理盐水。所有大鼠在模型制作前开展Morris水迷宫训练,模型制作后4 d,开展水迷宫测试。完成后,取全脑组织进行HE染色与免疫组织化学染色,取脑脊液检测炎性细胞因子含量,取脑组织进行Real-time PCR检测与Western blotting检测。结果与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期增加,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间减少,且HE染色中显示神经元状态受损。此外,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中离子钙结合衔接分子1(Iba1)表达升高,脑脊液中肿瘤细胞坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素(IL)-6含量升高,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与诱导性一氧化氮合酶(iNOS)mRNA含量升高。与此同时,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中CX3CL1、CX3CR1蛋白表达降低,磷酸化核因子κB(p-NF-κB)与核苷酸结合寡聚结构域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达升高。然而,与模型组相比,CX3CL1组大鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间增加,且神经元状态恢复。此外,与对照组相比,CX3CL1组大鼠脑组织中Iba1表达降低,脑脊液中TNF-α与IL-6含量降低,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与iNOS mRNA含量降低,M2型小胶质细胞标记CD206、转化生长因子β(TGF-β)、精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶3样蛋白1(Ym1)mRNA含量升高。结论CX3CL1有助于抑制小胶质细胞过度激活,诱导小胶质细胞向M2型极化,抑制M1型极化,降低炎性细胞因子释放,减轻失血性休克/复苏诱发的记忆功能损伤。

血清CX3C基序趋化因子配体1及Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物水平与慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情严重程度及预后的关系研究

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)水平与病情严重程度及预后的关系。方法 选取2019年1月至2021年1月重庆医科大学附属永川医院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者96例为研究对象(呼吸衰竭组)、同期诊治的单纯COPD患者60例为单纯COPD组、同期健康体检的健康人群60例为健康对照组。检测受试者血清CX3CL1、PAI-1水平。比较不同健康状况受试者、不同病情严重程度呼吸衰竭组患者血清CX3CL1、PAI-1水平差异。分析影响COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的因素以及血清CX3CL1、PAI-1对不良预后的预测价值。结果 呼吸衰竭组、单纯COPD组CX3CL1、PAI-1水平均高于健康对照组[(266±29)、(219±35)ng/L比(156±23)ng/L,(15.2±2.3)、(12.3±2.2)μg/L比(8.2±1.8)μg/L],且呼吸衰竭组高于单纯COPD组(均P<0.05)。呼吸衰竭组中轻度组、中度组、重度组血清CX3CL1、PAI-1水平随疾病严重程度加重呈上升趋势(均P<0.05)。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC比值)呈负相关(均P<0.001)。呼吸衰竭组中预后不良组血清CX3CL1、PAI-1水平均高于预后良好组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清CX3CL1、PAI-1升高是COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后的独立危险因素(均P<0.001)。血清CX3CL1、PAI-1联合检测对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者不良预后预测的曲线下面积大于CX3CL1、PAI-1单独诊断(均P<0.001)。结论 COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清CX3CL1、PAI-1水平升高,二者与病情严重程度有关,联合检测有助于评估COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床预后。

急性脑梗死患者血清趋化因子CXCL12、RANTES、MIP-1α的动态表达及与神经功能缺损程度和预后的相关性分析

目的:探究急性脑梗死(ACI)患者CXC基序趋化因子配体12(CXCL12)、调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的动态表达及与神经功能缺损程度和预后的相关性。方法:选取2021年7月—2022年7月赣州市第三人民医院收治的80例ACI患者作为ACI组,另选取同期脑神经功能正常的80例志愿者作为对照组。比较ACI组与对照组、不同神经功能缺损程度及预后情况患者的CXCL12、RANTES、MIP-1α水平;分析上述血清指标与神经功能缺损程度的相关性;绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析各血清指标对ACI患者预后不良的预测价值。结果:ACI组CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均高于对照组(P<0.05)。重度缺损组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平高于轻、中度缺损组,且中度缺损组均高于轻度缺损组(P<0.05)。预后不良组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均高于预后良好组(P<0.05)。Kendall的tau-b相关性分析显示,ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平与神经功能缺损程度均呈正相关(τ=0.566、0.678、0.752,P<0.001)。ROC曲线显示,血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平单一及联合检测预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)均>0.8,联合检测的价值更高。结论:ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均呈高表达,且水平越高,患者的神经功能缺损越严重、预后不良风险越高。

骨髓微环境中CXC趋化因子配体8介导急性髓系白血病发生、发展的调控机制与临床意义

目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供借鉴与参考。方法:收集不同病情阶段AML患者骨髓标本,采用ELISA检测CXCL8含量;利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同AML细胞系中CXCL8特异性受体CXCR1/2表达情况;选取U937细胞为AML疾病模型,给予不同浓度外源性rCXCL8干预U937细胞,观察细胞形态学变化,并利用CCK-8法检测细胞增殖,qRT-PCR检测CXCR1/2表达变化;将初诊AML患者BM-MSC与U937细胞共培养,ELISA检测共培养体系CXCL8变化差异;Annexin V/PI双染流式细胞术分别检测rCXCL8、anti-CXCL8对U937细胞凋亡的影响,Western blot揭示其间伴随的分子机制。结果:初诊及复发AML患者CXCL8水平显著高于健康者(P<0.05),复发阶段CXCL8水平显著高于其他病情阶段(P<0.01),而与健康者相比,CR阶段且无感染的AML患者CXCL8水平差异无统计学意义(P>0.05)。BM-MSC与U937细胞共培养体系中CXCL8含量及其共培养体系下U937细胞CXCL8 mRNA水平均显著高于未加入BM-MSC的单培养Mono组(P<0.05)。利用rCXCL8干预U937细胞可通过上调Bcl-2表达并下调Bax表达促进细胞增殖,并上调CXCL8特异性受体CXCR1/2表达。通过拮抗CXCL8(anti-CXCL8)后,上调Bax表达并下调Bcl-2表达同时抑制ERK1/2信号通路活化水平诱发U937细胞凋亡。结论:CXCL8与AML病情、预后转归密切相关,是AML患者疾病进展、预后评估的有效监测指标。骨髓微环境中CXCL8是介导白血病细胞恶性增殖、免疫逃逸的重要趋化因子,通过拮抗CXCL8可诱导U937细胞发生凋亡,其机制可能与Bcl-2家族蛋白表达变化、抑制ERK1/2信号通路活化水平有关。

急性心肌梗死患者血清凝血酶敏感蛋白、C-X-C基序趋化因子配体9浓度及其临床意义

目的探究急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清凝血酶敏感蛋白1(thrombin sensitive protein 1,TSP1)、C-X-C基序趋化因子配体9(C-X-C motif chemokine ligand 9,CXCL9)浓度及其临床意义。方法选自2017年11月至2018年11月海安市人民医院收治的AMI患者125例为AMI组,正常健康体检者80名为对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRTPCR)法检测AMI组和对照组患者血清TSP1、CXCL9浓度;Pearson法分析TSP1与CXCL9之间的相关性;Kaplan-Meier生存曲线分析TSP1、CXCL9表达浓度与AMI患者术后3年生存情况的关系;Cox回归分析影响AMI患者术后3年预后不良的危险因素。结果与对照组相比,AMI组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P>0.05)。与轻度、中度病变组相比,重度病变组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05);与轻度病变组相比,中度病变组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。AMI患者血清中TSP1与CXCL9浓度呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,TSP1高浓度组患者术后3年生存率低于低浓度组的生存率(P<0.05);CXCL9高浓度组患者术后3年生存率低于低浓度组的生存率(P<0.05)。多因素COX回归分析显示,心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、B型钠尿肽(B type natriuretic peptide,BNP)、TSP1和CXCL9高浓度是影响AMI患者术后3年预后不良的危险因素(P<0.05)。结论TSP1、CXCL9在AMI患者血清中呈高表达,与AMI患者预后有关,有望成为潜在的AMI预后评估生物标志物。

CXC趋化因子配体10对肝细胞癌SMMC-7721细胞增殖和迁移的影响及其机制

目的:探讨外源性CXC趋化因子配体10 (CXCL10)对肝细胞癌(HCC) SMMC-7721细胞增殖和迁移的影响,并阐明其作用机制。方法:按照CXCL10作用浓度,将人HCC SMMC-7721细胞分为0 mg·L^(-1)CXCL10组、10 mg·L^(-1)CXCL10组和30 mg·L^(-1)CXCL10组。上述部分细胞给予细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂PD98059 (80μmol·L^(-1))后,将SMMC-7721细胞分为0 mg·L^(-1)CXCL10+PD98059组、 10mg·L^(-1)CXCL10+PD98059组和30mg·L^(-1)CXCL10+PD98059组。CCK-8法检测各组SMMC-7721细胞增殖率,EdU法检测各组SMMC-7721细胞中EdU阳性表达率,Transwell小室实验检测各组SMMC-7721细胞迁移率,Western blotting法检测各组SMMC-7721细胞中ERK、磷酸化ERK (p-ERK)和细胞周期蛋白D1 (Cyclin D1)蛋白表达水平。结果:CCK-8法检测,培养24h后,与0mg·L^(-1)CXCL10组比较,10mg·L^(-1)CXCL10和30mg·L^(-1)CXCL10组SMMC-7721细胞增殖率升高(P<0.05或P<0.01)。EdU法检测,与0mg·L^(-1)CXCL10组比较,10mg·L^(-1)CXCL10和30mg·L^(-1)CXCL10组SMMC-7721细胞中EdU阳性表达率升高(P<0.01);Transwell小室实验检测,培养48 h后,与0 mg·L^(-1)CXCL10组比较,10 mg·L^(-1)CXCL10和30 mg·L^(-1)CXCL10组SMMC-7721细胞迁移率升高(P<0.01)。Western blotting法检测,细胞培养24 h后,采用CXCL10溶液处理24h,与0mg·L^(-1)CXCL10组比较,10mg·L^(-1)CXCL10组和30 mg·L^(-1)CXCL10组SMMC-7721细胞中ERK、p-ERK及Cyclin D1蛋白表达水平升高(P<0.01)。CCK-8法检测,加入ERK抑制剂PD98059后,与0 mg·L^(-1)CXCL10组比较,10 mg·L^(-1)CXCL10+PD98059组和30 mg·L^(-1)CXCL10+PD98059组SMMC-7721细胞增殖率降低(P<0.05);与10 mg·L^(-1)CXCL10组比较,10 mg·L^(-1)CXCL10+PD98059组SMMC-7721细胞增殖率降低(P<0.05);与30 mg·L^(-1)CXCL10组比较,30 mg·L^(-1)CXCL10+PD98059组SMMC-7721细胞增殖率降低(P<0.05)。结论:CXCL10能够促进HCCSMMC-7721细胞增殖和迁移,其作用机制与上调ERK/p-ERK/Cyclin D1通路蛋白表达有关。

阿尔茨海默病患者血清C-X-C基序趋化因子配体12和几丁质酶3样蛋白1的表达水平及其临床意义

目的分析阿尔茨海默病(AD)患者血清C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、几丁质酶3样蛋白1(CHI3L1)的表达水平及其临床意义。方法选择113例AD患者作为AD组,60例血管性痴呆(VD)患者作为VD组,60例健康体检者作为对照组,根据简易精神状态检查(MMSE)量表评分结果将AD组患者分为轻度组(n=27)、中度组(n=51)、重度组(n=35)。比较AD组、VD组、对照组之间及不同病情严重程度的AD患者之间的血清CXCL12、CHI3L1表达水平。采用Pearson检验分析AD患者血清CXCL12、CHI3L1表达水平与MMSE量表评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL12、CHI3L1表达水平对AD的诊断效能。结果与对照组相比,AD组和VD组的血清CXCL12表达水平降低,血清CHI3L1表达水平升高,且AD组的血清CXCL12表达水平低于VD组,血清CHI3L1表达水平高于VD组(P<0.05);不同病情严重程度AD患者血清CXCL12、CHI3L1表达水平差异有统计学意义,其中血清CXCL12表达水平为重度组<中度组<轻度组,血清CHI3L1表达水平为重度组>中度组>轻度组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,AD患者血清CXCL12表达水平与MMSE量表评分呈正相关,血清CHI3L1表达水平与MMSE量表评分呈负相关,血清CXCL12表达水平与血清CHI3L1表达水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CXCL12、CHI3L1表达水平单独及联合诊断AD的曲线下面积分别为0.862、0.831、0.915,二者联合诊断的效能优于单独诊断(P<0.05),且血清CXCL12和CHI3L1表达水平的最佳截断值分别为2.03 ng/mL和211.08 ng/mL。结论AD患者血清中CXCL12表达下调、CHI3L1表达上调,二者表达异常与AD病情严重程度密切相关。二者或可作为辅助诊断AD及判断其病情严重性的生物学标志物。

白内障患者房水血清中单核细胞趋化蛋白1 CXC趋化因子配体8检测水平及临床意义

目的检测白内障患者房水、血清中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、CXC趋化因子配体8(CXCL8)水平,并探讨二者在白内障患者中的临床意义。方法选取2018年1月至2020年12月本院收治的白内障患者100例为研究对象,初发期26例,未成熟期33例,成熟期25例,过熟期16例;另同期选取眼外伤患者100例为对照组。收集比较2组患者一般资料;酶联免疫吸附法(ELISA)测定受试者房水、血清中MCP-1、CXCL8水平,氮蓝四唑光还原法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,铁离子还原法检测活性氧簇(ROS)水平;采用Pearson相关性分析血清、房水中MCP-1、CXCL8水平与氧化应激损伤指标相关性。结果与对照组比较,白内障患者房水、血清中SOD水平明显降低(P<0.05),且随疾病进展(初发期、未成熟期、成熟期、过熟期)降低(P<0.05),MDA、ROS、MCP-1、CXCL8水平均明显升高(P<0.05),随疾病进展升高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,白内障患者房水、血清中MCP-1与CXCL8均呈正相关(r=0.438、0.465,P均<0.05),二者与SOD均呈负相关(r=-0.609、-0.521;r=-0.612、-0.516;P均<0.05),与MDA(r=0.521、0.479;r=0.506,0.402;P均<0.05)、ROS(r=0.603、0.526;r=0.608、0.536;P均<0.05)均呈正相关。结论白内障患者房水、血清中MCP-1、CXCL8水平异常高表达,可能参与白内障发生发展,临床可以依据血清MCP-1、CXCL8水平评估白内障,为临床寻找治疗白内障新的防治靶点提供一定参考。

针刺对慢性偏头痛大鼠趋化因子C-C配体2和C-X-C基序配体1的影响研究

目的:观察针刺对慢性偏头痛大鼠(CM)的足底机械痛阈、三叉神经脊束核尾侧亚核(Sp5C)中趋化因子C-C配体2(CCL2)、C-X-C基序配体1(CXCL1)水平的影响,为临床运用针灸治疗偏头痛提供一定依据。方法:将28只大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、非经非穴组,每组7只。采用隔日颈背部皮下重复注射硝酸甘油(NTG)建立慢性偏头痛大鼠模型。每日对针刺组和非经非穴组进行针刺治疗,20 min/次。采用Von Frey仪器测定大鼠足底机械痛阈,采用酶联免疫吸附测定法检测各组Sp5C中CCL2、CXCL1的水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠足底机械痛阈明显降低(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠足底机械痛阈明显升高(P<0.01)。与对照组比较,模型组的Sp5C中CCL2、CXCL1的水平升高(P<0.01);针刺组较模型组CCL2、CXCL1的水平降低(P<0.01)。结论:针刺可以通过下调CCL2、CXCL1趋化因子的表达,从而减轻偏头痛的疼痛程度,发挥对偏头痛的治疗作用。

外源性趋化因子CXC配体1促进肝癌细胞恶性行为的作用机制

目的探讨外源性趋化因子CXC配体(CXCL)1对肝癌细胞恶性行为的影响及作用机制。方法利用细胞计数试剂(CCK)-8和细胞迁移(Transwell)实验分别研究不同浓度外源性CXCL1对BEL-7402肝癌细胞增殖和迁移的影响,利用Western印迹研究外源性CXCL1对BEL-7402肺癌细胞B细胞淋巴瘤/白血病(Bcl)-2和蛋白激酶B(AKT)蛋白表达的影响。结果与0 ng/ml外源性CXCL1比较,5、10 ng/ml外源性CXCL1显著促进BEL-7402肝癌细胞的增殖,10 ng/ml外源性CXCL1显著促进BEL-7402肺癌细胞迁移,10 ng/ml外源性CXCL1显著上调BEL-7402肺癌细胞Bcl-2和AKT蛋白表达。结论外源性CXCL1可经BCL-2/AKT途径促进肝癌细胞恶性表型。

趋化因子CXC配体1影响人口腔鳞状细胞癌细胞增殖和迁移的作用机制

目的探讨CXCL1对KB人口腔鳞状细胞癌细胞增殖和迁移的影响及其可能的作用机制。方法将处于对数生长期的KB细胞随机分为对照组(无CXCL1处理组)和不同浓度CXCL1处理组,分别采用细胞计数试剂(CCK)-8实验及细胞迁移实验来研究各组细胞增殖和迁移情况,并应用Western印迹实验检测各组细胞中蛋白激酶B(AKT)蛋白表达。结果与对照组比较,5、10、20和30 ng/ml CXCL1处理组KB细胞增殖能力显著增强;与对照组比较,5、10、20和30 ng/ml CXCL1处理组KB细胞迁移能力显著增强;与对照组比较,20和30 ng/ml CXCL1处理组KB细胞AKT表达水平显著上调(均P<0.05)。结论CXCL1可通过活化磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT信号通路来促进人口腔鳞状细胞癌的增殖和迁移能力。

血清趋化因子CXC配体16 热休克蛋白70 高迁移率族蛋白B1及可溶性CD40配体与高血压合并脑梗死病灶 神经功能的关系

目的探讨血清趋化因子CXC配体16(CXCL16)、热休克蛋白70(HSP70)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性CD40配体(sCD40L)在高血压合并脑梗死患者急性期病情变化中的意义。方法选取郑州市第三人民医院确诊的110例高血压合并脑梗死患者为脑梗组,单纯高血压患者110例为对照组,检测2组血清CXCL16、HSP70、HMGB1及sCD40L水平及一般生化资料;按照脑梗死病灶大小、NIHSS评分分为小梗死组、中梗死组、大梗死组及轻度组、中度组及重度组,并进行分析。结果脑梗组血清CXCL16、HSP70、HMGB1及sCD40L高于对照组(P<0.05);小梗死组、中梗死组、大梗死组血清CXCL16、HSP70、HMGB1及sCD40L呈递增趋势,组间对比差异有统计学意义(P<0.05);轻度组、中度组及重度组血清CXCL16、HSP70、HMGB1及sCD40L呈递增趋势,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论高血压合并脑梗死患者CXCL16、HSP70、HMGB1及sCD40L较单纯高血压患者显著升高,并与脑梗死病灶大小、神经功能受损程度有关。

趋化因子CXC配体13、双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1b蛋白阳性表达与宫颈癌患者相关病理学参数的关联性探究

目的:探讨趋化因子CXC配体13(CXCL13)、双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1b(Dyrk1b)蛋白阳性表达与宫颈癌患者相关病理学参数的关联性。方法:选取2018年1月—2020年3月我院宫颈癌患者63例,取其手术切除癌组织及癌旁正常宫颈组织各63份,检测并比较两种组织中CXCL13、Dyrk1b蛋白阳性表达率,同时比较不同病理学参数癌组织CXCL13、Dyrk1b蛋白阳性表达情况,分析其阳性表达与相关病理学参数关联性。结果:癌组织CXCL13蛋白阳性表达率为65.08%(41/63),Dyrk1b蛋白阳性表达率为80.95%(51/63),均高于癌旁正常宫颈组织的0.00%(0/63)、14.29%(9/63)(P<0.05);不同病灶直径、分化程度、FIGO分期、淋巴结转移、肌层浸润深度癌组织CXCL13、Dyrk1b蛋白阳性表达均有明显差异(P<0.05);经Spearman分析得知,CXCL13、Dyrk1b蛋白阳性表达与病灶直径、FIGO分期、淋巴结转移、肌层浸润深度呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05)。结论:宫颈癌组织中CXCL13、Dyrk1b蛋白均呈高表达状态,且阳性表达与相关病理学参数呈明显相关性,可作为评估病情进展的生物学标志物。

对行肝癌微波消融术患者血清胸苷激酶1及趋化因子CXC配体13水平的影响研究

目的探讨经肝动脉灌注栓塞治疗(TACE)对行肝癌微波消融术患者血清胸苷激酶1(TK1)及趋化因子CXC配体13(CXCL13)水平的影响。方法纳入我院于2018.1月至2019.1月间收治的76例肝癌患者,根据随机数字表法划分为研究组与对照组各38例,对照组患者常规行肝癌微波消融术治疗,研究组患者行肝癌微波消融术前行经肝动脉灌注化疗,比较两组患者的临床效果及治疗前后肝功能生化指标、血清TK1及CXCL13水平的变化情况,通过随访调查两组生存率。结果研究组患者近期疗效中总有效率较高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者肝功能生化指标以及TK1、CXCL13等指标对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组ALT、AST以及TBIL水平、TK1、CXCL13水平均较治疗前有所下降,其中研究组TBIL、ALT、AST以及TK1、CXCL13水平明显低于对照组,且术后1年,研究组生存率明显高于对照组,差异有意义(P<0.05)。结论行肝癌微波消融术前实施经肝动脉灌注栓塞治疗,可显著提高肝癌的治疗效果,其作用机制可能与降低了TK1、CXCL13表达有关。

原发性干燥综合征患者血清转化生长因子-β_(1)、CXC型趋化因子配体13的表达水平及其与疾病严重程度的相关性

目的研究原发性干燥综合征(pSS)患者血清转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、CXC型趋化因子配体13(CXCL13)的表达水平及其与疾病严重程度的相关性。方法纳入2019年1月至2020年12月西安市第五医院收治的120例pSS患者作为pSS组,同期入院体检者60例作为对照组。比较两组的TGF-β_(1)、CXCL13水平;分析TGF-β_(1)、CXCL13对pSS的诊断价值;比较不同疾病活动度和唇腺病理分级pSS患者的血清TGF-β_(1)、CXCL13水平;分析pSS患者的TGF-β_(1)、CXCL13水平与疾病活动度、唇腺病理分级的相关性。结果pSS组的TGF-β_(1)、CXCL13水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。TGF-β_(1)和CXCL13诊断pSS的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.790[95%置信区间(CI):0.720~0.861]和0.838(95%CI:0.778~0.898)。pSS患者的血清TGF-β_(1)、CXCL13水平均随着疾病活动度和唇腺病理分级的提高而明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。pSS患者的TGF-β_(1)、CXCL13水平与疾病活动度、唇腺病理分级均呈正相关(P<0.05)。结论pSS患者的TGF-β_(1)、CXCL13水平增高,且其与疾病活动度、唇腺病理分级密切相关,可作为pSS诊断的有效指标。

CXC趋化因子配体8促进结直肠癌微环境中M2型巨噬细胞趋化及浸润

CXC趋化因子配体8(CXC chemokine ligand 8,CXCL8)在结直肠癌等多种肿瘤中高表达,并促进肿瘤恶性进展。研究发现,结直肠癌微环境中有大量M2型巨噬细胞浸润,但CXCL8是否影响M2型巨噬细胞的浸润及其潜在机制尚未可知。本文旨在探讨CXCL8对结直肠癌中M2型巨噬细胞浸润及趋化作用的影响。本研究首先分析了TCGA数据库结直肠癌样本中CXCL8表达水平及免疫细胞浸润情况,并在临床组织中进行验证。随后Western印迹及qRT-PCR检测5种结直肠癌细胞株CXCL8的表达情况。佛波酯(PMA)及IL-4诱导THP-1至M2型巨噬细胞后,与HCT116、SW480细胞及过表达CXCL8的HCT116(CXCL8/HCT116)、SW480(CXCL8/SW480)共培养,检测M2型巨噬细胞趋化情况。白细胞介素1β(IL-1β)处理HCT116、SW480细胞,检测CXCL8表达情况,与M2型巨噬细胞共培养,分析趋化结果。结果显示,患者癌组织CXCL8表达高于癌旁组织,CXCL8高表达癌组织中存在更多M2型巨噬细胞浸润;IL-1β作用于HCT116或SW480后,CXCL8的mRNA及蛋白质表达水平升高(P<0.05)。Transwell实验证实,CXCL8趋化M2型巨噬细胞(P<0.05)。综上所述,结直肠癌细胞中CXCL8可由IL-1β诱导产生,CXCL8表达增加能够促进M2型巨噬细胞的趋化,结直肠癌微环境中M2型巨噬细胞大量浸润可能与CXCL8表达升高有关。

熊果酸抑制CXCL12/CXCR4途径减轻糖尿病周围神经病变大鼠的疼痛反应

目的 探究熊果酸是否能够通过抑制CXC趋化因子配体(CXCL)12/趋化因子CXC基序受体(CXCR)4途径减轻糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的疼痛反应。方法 大鼠随机分组:正常组、DPN组、熊果酸低、中、高剂量组、AMD3100组。除正常组外,其他各组采用高糖高脂饲料喂养联合1%链脲佐菌素(STZ)溶液腹腔注射方法构建DPN模型。DPN模型构建完成后进行药物处理,熊果酸低、中、高剂量组分别灌胃15、30、60 mg/kg熊果酸,DPN组和正常组灌胃等体积生理盐水,AMD3100组腹腔注射1 mg/kg AMD3100溶液。每日1次,持续12 w。观察大鼠一般情况;检测大鼠体质量和空腹血糖情况;检测大鼠足底机械痛阈值、热痛阈值;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠坐骨神经病理变化;Western印迹检测大鼠脊髓组织CXCL12和CXCR4蛋白表达情况。结果 药物处理12 w后,与正常组比较,DPN组体质量、机械痛阈值、热痛阈值明显降低,空腹血糖、CXCL12、CXCR4蛋白表达明显升高(P<0.05),坐骨神经排列稀疏混乱、无规则,髓鞘宽度增加、分布匀称度变差。与DPN组比较,熊果酸低、中、高剂量组、AMD3100组机械痛阈值、热痛阈值明显升高,CXCL12、CXCR4蛋白表达明显降低(P<0.05),坐骨神经排列稀疏和髓鞘凌乱等现象获得改善。结论 熊果酸可能通过抑制CXCL12/CXCR4途径减轻DPN大鼠的疼痛反应。

CXC类趋化因子配体5 可溶性白细胞分化抗原14亚型 胰岛素样生长因子-1 胰岛素样生长因子-2在急性细菌性脑膜炎患儿脑脊液中的表达及意义

目的 分析CXC类趋化因子配体5(CXCl-5)、可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14-ST)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子-2(IGF-2)在急性细菌性脑膜炎患儿脑脊液中的表达及意义。方法 选取2020年7月-2021年7月湖州市中心医院收治的55例急性细菌性脑膜炎患儿为观察组,另选取同期在院进行健康体检的健康儿童45例为对照组。检测对照组血液及观察组血液、脑脊液中CXCl-5、sCD14-ST、IGF-1及IGF-2水平。分析CXCl-5、sCD14-ST、IGF-1及IGF-2在急性细菌性脑膜炎患儿脑脊液中表达及对急性细菌性脑膜炎的诊断价值。结果 与对照组相比,观察组血清、脑脊液中CXCl-5(36.88±11.23 vs. 50.27±5.38 vs. 67.55±20.37)ng/L、sCD14-ST(2.86±0.23 vs. 3.32±0.33 vs. 4.01±1.35)pg/ml、IGF-1(70.96±20.78 vs. 101.69±31.77 vs. 122.36±39.21)mg/L、IGF-2(65.37±18.65 vs. 102.33±27.88 vs. 121.58±37.69)mg/L水平较高(P<0.05);与观察组患儿血清相比,患儿脑脊液中CXCl-5(50.27±5.38 vs. 67.55±20.37)ng/L、sCD14-ST(3.32±0.33 vs. 4.01±1.35)pg/ml、IGF-1(101.69±31.77 vs. 122.36±39.21)mg/L、IGF-2(102.33±27.88 vs. 121.58±37.69)mg/L水平较高(P<0.05)。logistic回归分析显示CXCl-5、sCD14-ST、IGF-1及IGF-2水平升高是急性细菌性脑膜炎发生的影响因素。ROC曲线显示,4项联合对急性细菌性脑膜炎的诊断价值高于CXCl-5、sCD14-ST、IGF-1及IGF-2单项诊断(AUC=0.843、0.747、0.702、0.660、0.765),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 急性细菌性脑膜炎患儿脑脊液中CXCl-5、sCD14-ST、IGF-1及IGF-2表达较高,CXCl-5、sCD14-ST、IGF-1及IGF-2联合对急性细菌性脑膜炎的诊断价值较高。

健脾益智法调控CXCL1/CXCR2通路介导中性粒细胞局部浸润促进MCAO大鼠轴突再生机制研究

目的:研究健脾益智法对MCAO大鼠大脑皮质层和海马区中性粒细胞浸润情况、脑组织中CXCL1、CXCR2表达水平及轴突再生情况,探讨脾脑相关理论的微观机制。方法:将20只SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、中药组,除正常组外,其余两组参照国外学者Zea Longa的线栓法建立MCAO大鼠模型,造模成功后中药组给予健脾益智汤连续灌胃,各组分别于术后7 d、14 d采用醋酸AS-D萘酚酯酶组织化学染色检测大鼠大脑皮质及海马中性粒细胞浸润情况,免疫荧光进行脑组织中CXCL1、CXCR2表达水平及轴突再生情况检测。结果:中药组术后7d、术后14d大鼠大脑皮质层和海马区中性粒细胞数量与同期模型组、正常组比较显著减少,中药组术后7 d、14 d CXCL1和CXCR2表达量均较模型组明显增高。与模型组比较,中药组术后7 d、14 d轴突再生明显,术后14 d尤甚。结论:健脾益智法可能激活CXCL1/CXCR2通路,促进轴突再生,从而修复受损的神经。