急性心肌梗死患者血清凝血酶敏感蛋白、C-X-C基序趋化因子配体9浓度及其临床意义

目的探究急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清凝血酶敏感蛋白1(thrombin sensitive protein 1,TSP1)、C-X-C基序趋化因子配体9(C-X-C motif chemokine ligand 9,CXCL9)浓度及其临床意义。方法选自2017年11月至2018年11月海安市人民医院收治的AMI患者125例为AMI组,正常健康体检者80名为对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRTPCR)法检测AMI组和对照组患者血清TSP1、CXCL9浓度;Pearson法分析TSP1与CXCL9之间的相关性;Kaplan-Meier生存曲线分析TSP1、CXCL9表达浓度与AMI患者术后3年生存情况的关系;Cox回归分析影响AMI患者术后3年预后不良的危险因素。结果与对照组相比,AMI组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P>0.05)。与轻度、中度病变组相比,重度病变组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05);与轻度病变组相比,中度病变组患者血清TSP1、CXCL9浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。AMI患者血清中TSP1与CXCL9浓度呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,TSP1高浓度组患者术后3年生存率低于低浓度组的生存率(P<0.05);CXCL9高浓度组患者术后3年生存率低于低浓度组的生存率(P<0.05)。多因素COX回归分析显示,心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、B型钠尿肽(B type natriuretic peptide,BNP)、TSP1和CXCL9高浓度是影响AMI患者术后3年预后不良的危险因素(P<0.05)。结论TSP1、CXCL9在AMI患者血清中呈高表达,与AMI患者预后有关,有望成为潜在的AMI预后评估生物标志物。

急性脑梗死患者血清趋化因子CXCL12、RANTES、MIP-1α的动态表达及与神经功能缺损程度和预后的相关性分析

目的:探究急性脑梗死(ACI)患者CXC基序趋化因子配体12(CXCL12)、调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的动态表达及与神经功能缺损程度和预后的相关性。方法:选取2021年7月—2022年7月赣州市第三人民医院收治的80例ACI患者作为ACI组,另选取同期脑神经功能正常的80例志愿者作为对照组。比较ACI组与对照组、不同神经功能缺损程度及预后情况患者的CXCL12、RANTES、MIP-1α水平;分析上述血清指标与神经功能缺损程度的相关性;绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析各血清指标对ACI患者预后不良的预测价值。结果:ACI组CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均高于对照组(P<0.05)。重度缺损组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平高于轻、中度缺损组,且中度缺损组均高于轻度缺损组(P<0.05)。预后不良组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均高于预后良好组(P<0.05)。Kendall的tau-b相关性分析显示,ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平与神经功能缺损程度均呈正相关(τ=0.566、0.678、0.752,P<0.001)。ROC曲线显示,血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平单一及联合检测预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)均>0.8,联合检测的价值更高。结论:ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均呈高表达,且水平越高,患者的神经功能缺损越严重、预后不良风险越高。

白细胞分化抗原74和CXC趋化因子配体9阳性巨噬细胞亚群在大鼠肝移植排斥反应中的作用

目的探讨在肝移植排斥反应中巨噬细胞亚群分类及变化。方法建立大鼠肝移植模型分为:免疫耐受组(B-B),将BN大鼠供体的肝脏移植至BN大鼠受体;免疫排斥组(L-B),将Lewis大鼠供体的肝脏移植至BN大鼠受体,使用单细胞RNA测序和高通量RNA测序区分大鼠移植肝巨噬细胞亚群,发现排斥反应高度差异的基因,免疫组化确定蛋白表达和细胞亚群的变化和分布。结果CD68阳性巨噬细胞在排斥组多于耐受组(P<0.05),巨噬细胞可分为9个亚群,排斥反应中巨噬细胞第8群的CXC趋化因子配体9(CXCL9)明显升高,第5群的白细胞分化抗原74(CD74)基因明显升高(P<0.05)。排斥反应中巨噬细胞差异基因综合第1位的是CD74,第2位是CXCL9。与耐受组比较,排斥组肝脏汇管区可见大量CD74阳性巨噬细胞浸润,并且在肝血窦CD74阳性巨噬细胞浸润也明显增加(P<0.05),在排斥肝脏汇管区和肝血窦可见大量CXCL9阳性巨噬细胞浸润以汇管区为著(P<0.05),在排斥肝脏汇管区CD14阳性细胞明显增加(P<0.05)。结论在肝移植排斥反应中CD74阳性巨噬细胞亚群和CXCL9阳性巨噬细胞亚群是促进肝移植排斥反应中的关键亚群,完善了巨噬细胞在肝移植排斥反应中作用机制。

血清CXC趋化因子配体9、16与初诊儿童过敏性紫癜复发的关系

目的研究血清CXC趋化因子配体(CXCL)9、CXCL16与初诊儿童过敏性紫癜(HSP)复发的关系。方法选择2018年1月至2022年4月在该院接受治疗的初诊HSP患儿210例作为观察组,另选择同期来该院接受健康体检的儿童210例作为对照组,收集所有研究对象的临床病历资料,比较观察组治疗前及对照组体检时血清CXCL9和CXCL16水平。观察组治疗后随访半年,根据复发结局将其分为复发组和未复发组。比较复发组及未复发组血清CXCL9和CXCL16水平,采用单因素分析及多因素Logistic回归分析初诊儿童HSP复发的影响因素,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析相关影响因素对复发的预测价值。结果观察组血清CXCL9和CXCL16水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组经治疗后共计39例患儿复发,复发率为18.57%(39/210)。复发组血清CXCL9和CXCL16水平均明显高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,年龄>6岁、存在感染史、皮疹持续时间>4周、CXCL9及CXCL16水平升高均为HSP复发的独立危险因素(P<0.05)。CXCL9及CXCL16联合检测预测复发的曲线下面积高达0.854(95%CI:0.518~0.967),灵敏度为88.39%,特异度为64.27%。结论血清CXCL9和CXCL16水平升高为初诊儿童HSP复发的独立危险因素,可能成为预测初诊儿童HSP复发的辅助指标,且2项指标联合检测的预测价值更高。

趋化因子受体CXCR2在腹主动脉瘤中的表达及其临床意义

目的探讨CXC趋化因子受体2(CXCR2)在腹主动脉瘤(AAA)中的表达及其临床意义。方法选择2019年7月—2022年7月我院80例AAA作为观察组,同时期行腹主动脉-股动脉移植术者40例作为对照组,分别取观察组AAA前壁组织与对照组腹前动脉血管吻合处正常动脉壁组织,比较2组CXCR2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白及mRNA表达水平,比较不同临床病理特征AAA患者CXCR2蛋白表达情况,采用Pearson相关性分析CXCR2与MMP-9蛋白表达量的相关性。结果观察组CXCR2、MMP-9蛋白表达阳性率、蛋白表达量及mRNA相对表达量均高于对照组(P<0.01)。瘤体直径≥5 cm、有心脑血管意外史AAA患者CXCR2蛋白表达阳性率分别高于瘤体直径<5 cm、无心脑血管意外史患者(P<0.01,P<0.05)。CXCR2与MMP-9蛋白表达量呈正相关(P<0.01)。结论CXCR2在AAA患者主动脉瘤组织中表达升高,可能与MMP-9具有协同作用,参与AAA的发生与发展。

CXC趋化因子9在冷球蛋白血症慢性丙型病毒性肝炎患者血清中表达水平及其对抗病毒疗效的影响

目的探讨CXC趋化因子9在冷球蛋白血症慢性丙型病毒性肝炎(CHC)患者血清中表达水平及其对抗病毒疗效的影响。方法我院收治的100例冷球蛋白血症CHC患者(观察组)和60例同期我院体检正常者(对照组),观察组予聚乙二醇干扰素ɑ-2ɑ联合利巴韦林治疗,所有研究对象均进行CXC趋化因子9等相关指标的检测,分析影响CHC患者抗病毒治疗效果的相关因素。结果观察组血清CXC趋化因子9水平高于对照组(P <0. 001)。观察组快速病毒学应答率(RVR)为32%、完全早期病毒学应答率(c EVR)为66. 00%,持续病毒学应答率(SVR)为64. 00%。存在CHC家族史及总胆红素(TBIL)、CXC趋化因子9和HCV RNA水平过高为导致冷球蛋白血症CHC患者未能出现SVR的独立危险因素(P <0. 05)。结论在冷球蛋白血症CHC患者中血清CXC趋化因子9以较高水平表达,且为影响其抗病毒治疗效果的独立影响因素,可将CXC趋化因子9的检测作为临床上预测冷球蛋白血症CHC患者抗病毒治疗效果的有效指标。

益气养心方治疗冠心病室性心律失常的疗效及其对心肌缺血的血液流变学指标、CXCL9水平的影响

目的观察益气养心方治疗冠心病室性心律失常的临床疗效及其对心肌缺血的血液流变学指标、CXC趋化因子配体9(CXCL9)水平的影响。方法选取2021年6月至2022年12月在该院治疗的70例冠心病室性心律失常患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组35例。两组患者均实施常规对症治疗,对照组在常规对症治疗的基础上给予酒石酸美托洛尔片治疗,观察组在对照组的基础上给予益气养心方治疗,两组患者均连续治疗4个月。观察两组临床疗效、血液流变学指标水平、血清CXCL9水平及不良反应情况。结果观察组治疗后总有效率高于对照组(P<0.05);两组治疗后全血低切黏度、全血高切黏度、血浆比黏度、纤维蛋白水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(P<0.05);两组治疗后血清CXCL9水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗过程中均未见严重不良反应,仅有极少数患者出现轻微恶心、呕吐症状。结论益气养心方治疗冠心病室性心律失常临床疗效较佳,可调低血清CXCL9水平,减轻心肌损伤,改善心肌的血液流变学指标,促进心律失常改善,且治疗安全性较高。

不同TOAST分型急性脑梗死患者血清CXC趋化因子配体16、碱性髓鞘蛋白、基质金属蛋白酶-9水平变化及临床意义

目的:探讨根据类肝素药物治疗急性缺血性脑卒中试验(TOAST)分型后不同类型急性脑梗死(ACI)患者血清CXC趋化因子配体16(CXCL16)、碱性髓鞘蛋白(MBP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化及临床意义。方法:随机选取137例ACI患者为观察组,选取同期健康体检者89例为对照组。比较两组血清CXCL16、MBP、MMP-9水平。根据TOAST对ACI患者进行分型,比较不同亚型ACI患者血清CXCL16、MBP、MMP-9水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CXCL16、MBP、MMP-9单项及联合对ACI的诊断效能。结果:观察组血清CXCL16、MBP、MMP-9水平均明显高于对照组(均P<0.05)。不同TOAST分型患者血清CXCL16、MBP、MMP-9水平比较,差异有统计学意义(均P<0.05);大动脉粥样硬化(LAA)组CXCL16、MMP-9水平明显高于其他亚型组,MBP水平明显高于小动脉闭塞型卒中(SAO)组、其他病因组及不明原因组(均P<0.05);心源性脑栓塞(CE)组CXCL16水平明显高于SAO组,MBP、MMP-9水平明显高于SAO组、其他病因组及不明原因组(均P<0.05);SAO组CXCL16、MBP水平明显低于其他病因组及不明原因组,MMP-9水平明显高于其他病因组(均P<0.05);其他病因组MBP水平明显高于不明原因组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清CXCL16、MBP、MMP-9单项诊断早期ACI的曲线下面积(AUC)分别为0.814、0.838、0.808,三项联合诊断早期ACI的AUC为0.933,均具有较高的诊断效能。结论:ACI患者血清CXCL16、MBP、MMP-9水平均明显升高,且与TOAST分型密切相关,可作为临床早期诊断的检测指标。

血清CXC趋化因子配体9、血管内皮生长因子对肝癌介入治疗患者预后的评估价值

目的探讨血清CXC趋化因子9(CXCL9)、血管内皮生长因子(VEGF)对肝癌介入治疗患者预后的评估价值。方法收集120例肝癌患者为肝癌组,同期选取收治的50例健康体检者为对照组,比较两组患者血清CXCL9、VEGF、甲胎蛋白(AFP)水平,分析CXCL9、VEGF与AFP之间的相关性,肝癌患者预后的影响因素采用Logistic回归分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC),分析术前血清CXCL9、VEGF水平对肝癌患者预后的评估价值。结果治疗前和第一次介入治疗后3、7天,肝癌组患者的血清CXCL9、VEGF、AFP水平均明显高于对照组(P﹤0.05);第一次介入治疗后7天,肝癌组患者的血清CXCL9、VEGF、AFP水平均低于治疗前(P﹤0.05)。经Pearson相关分析显示,血清CXCL9、VEGF与AFP水平均呈明显正相关(P﹤0.05)。Logistic回归分析显示,门静脉癌栓、分化程度及血清CXCL9、VEGF、AFP水平均是影响肝癌患者预后的重要因素(P﹤0.05)。术前血清CXCL9、VEGF评估肝癌患者预后的AUC分别为0.927、0.978。结论肝癌患者血清CXCL9、VEGF水平较高,且对介入治疗患者的预后有重要评估价值。

缺血再灌注后关节软骨中CXC趋化因子受体4和基质金属蛋白酶-9的表达

目的:观察大鼠肢体缺血再灌注后关节软骨中CXC趋化因子受体4和基质金属蛋白酶-9(matrix metal-loproteinase,MMP-9)的表达,探讨其在关节软骨损伤中的意义。方法:采用Wistar大鼠股动脉夹闭法建立肢体缺血再灌注损伤模型,将40只大鼠随机分成正常对照组(NG)、单纯缺血组(IG)、缺血再灌注1周组(IR1G)、缺血再灌注3周组(IR3G)和缺血再灌注8周组(IR8G),分别在术后1,3,8周处死实验动物,进行大体标本观察,用蕃红O染色观察膝关节软骨蛋白多糖(proteoglycan,PG)的变化,用免疫组织化学S-P法分别测定CXCR4和MMP-9在关节软骨中不同时相的表达。结果:缺血再灌注后,随时间延长,关节软骨中的蛋白多糖含量逐渐降低,CXCR4、MMP-9的表达均明显增强,但在8周时降低(P<0.01)。结论:CXCR4联合MMP-9的表达升高可能是导致缺血再灌注后关节软骨损伤的重要因素之一。

VRD方案治疗新发多发性骨髓瘤患者的疗效及对IL-34、CXCL9、FGF-23表达的影响

目的观察硼替佐米+来那度胺+地塞米松方案(VRD方案)治疗新发多发性骨髓瘤(MM)的疗效及对白介素-34(IL-34)、CXC基序趋化因子配体9(CXCL9)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)表达的影响。方法回顾性选取2020年1月—2023年1月三明市第二医院血液内科收治的新发MM患者84例,将其分为观察组和对照组,每组42例。对照组采用硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松方案(VCD方案)治疗,观察组采用VRD方案治疗,2组均以28 d为1个周期,持续治疗6~9个周期。比较2组近期疗效,治疗前后M蛋白、游离轻链、乳酸脱氢酶(LDH)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、骨髓浆细胞比例与血清IL-34、CXCL9、FGF-23水平,不良反应。结果观察组客观缓解率为92.86%,高于对照组的71.42%(χ^(2)=6.574,P=0.010);治疗结束后,2组M蛋白、游离轻链、LDH、β_(2)-MG与血清IL-34、CXCL9、FGF-23水平及骨髓浆细胞比例较治疗前均下降,且观察组低于对照组(P<0.01);观察组不良反应总发生率为9.52%,低于对照组的26.19%(χ^(2)=3.977,P=0.046)。结论相较于VCD方案,VRD方案治疗新发MM患者效果确切,可明显降低MM相关指标与IL-34、CXCL9、FGF-23水平,提高临床疗效,且药物不良反应发生率低。

RON蛋白与CXC趋化因子受体4蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关性

目的:研究受体酪氨酸激酶(RON)蛋白与CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌(CRPC)患者阿比特龙耐药的相关性。方法:选取2017年1月至2020年2月我院收治的127例接受阿比特龙治疗的CRPC患者,根据是否耐药分为观察组(n=32,阿比特龙耐药患者)、对照组(n=95,缓解患者)。采用免疫组化与蛋白免疫印迹检测比较两组RON、CXCR4蛋白表达,采用Logistic回归分析进行RON、CXCR4蛋白与耐药的单因素、多因素分析,采用受试者工作特征曲线(ROC)及ROC下面积(AUC)分析RON、CXCR4蛋白预测耐药的价值,并在阿比特龙耐药细胞株中加入RON、CXCR4抑制剂,观察两者对阿比特龙耐药细胞凋亡指标[半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3、caspase-9、细胞凋亡率]的影响。结果:免疫组化显示,观察组RON阳性表达率(71.88%,23/32)较对照组(27.37%,26/95)高;观察组CXCR4阳性表达率(65.63%,21/32)较对照组(12.63%,12/95)高;蛋白免疫印迹检测显示,观察组RON、CXCR4蛋白较对照组高(P<0.05);RON、CXCR4蛋白与耐药均呈正相关(P<0.05);加入RON、CXCR4抑制剂后,RON、CXCR4表达被成功抑制,且caspase-3、caspase-9、细胞凋亡率均高于阿比特龙耐药细胞株(P<0.05);Transwell实验检测细胞迁移及侵袭显示,抑制RON、CXCR4表达,细胞迁移及侵袭细胞数目均显著降低(P<0.05);RON蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.789,截断值>4.11,敏感度为84.37%,特异度为61.05%(P<0.05);CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.825,截断值>3.42,敏感度为75.00%,特异度为80.00%(P<0.05);RON+CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.884(95%CI:0.815~0.934),敏感度为87.50%,特异度为83.16%(P<0.05)。结论:CRPC患者RON、CXCR4蛋白表达显著增加,与患者阿比特龙耐药密切相关,有望成为预测耐药的标志物,抑制RON、CXCR4蛋白表达,可促进CRPC阿比特龙耐药细胞的凋亡。

CXC趋化因子受体3变体及其配体在肿瘤微环境中作用的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类生命的疾病之一,近年来免疫治疗已经成为肿瘤治疗的焦点,解决免疫治疗只对部分患者有效的问题迫在眉睫。在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中趋化因子介导细胞的定向移动,同时具有多种调节功能,既可以作用于免疫细胞,也可直接作用于肿瘤细胞,发挥了复杂的生物学作用。CXC趋化因子受体3(CXC chemokine receptor 3,CXCR3)通过与其同源CXC趋化因子配体9(CXC chemokine ligand 9,CXCL9)/10/11结合,不仅参与了肿瘤发生、侵袭并促进肿瘤相关血管的形成,同时也介导了免疫细胞向肿瘤组织中浸润,为无免疫反应性或免疫反应性差的"冷肿瘤"转变为免疫反应性的"热肿瘤"提供了新的思路,并且可能成为治疗的新靶点。这种抗肿瘤和促肿瘤的双重作用,似乎与CXCR3变体(CXCR3-A、CXCR3-B)发挥相反的作用密切相关。本文就近年来CXCR3变体CXCR3-A、CXCR3-B及其配体CXCL9/10/11在TME中作用的研究进展展开综述。

CXCL5通过诱导血管钙化参与颈动脉斑块的形成

背景:CXC基序趋化因子5(CXC-motif chemokine 5,CXCL5)为上皮细胞衍生的中性粒细胞激活肽,研究发现其可能参与动脉病变。然而,CXCL5在血管钙化中的作用未见报道。目的:探讨CXCL5在颈动脉粥样硬化的血管钙化中的作用。方法:①细胞实验:将小鼠血管平滑肌细胞分成以下各组:成骨培养基组,Vector组(空白质粒转染到细胞中),CXCL5组(CXCL5质粒转染到细胞中),si-NC组(CXCL5阴性对照siRNA转染到细胞中),si-CXCL5组(CXCL5 siRNA转染到细胞中),Vector+LY2157299组和CXCL5+LY2157299组(细胞转染24 h后,将转化生长因子β受体1激酶抑制剂LY2157299加入细胞中)。进行茜素红染色、碱性磷酸酶染色和钙含量测定以评估血管平滑肌细胞成骨分化水平。②动物实验:48只ApoE-/-小鼠随机分成4组:Con+si-NC组、Con+si-CXCL5组、CAS+si-NC组和CAS+si-CXCL5组,前2组不造模,尾静脉注射si-NC或si-CXCL5慢病毒;后2组制备颈动脉粥样硬化模型,尾静脉注射si-NC或si-CXCL5慢病毒。采用Von Kossa染色和免疫组织化学染色评估小鼠颈动脉血管钙化以及CXCL5、转化生长因子β受体1表达情况。结果与结论:①CXCL5组细胞Runt相关转录因子2蛋白水平上调、α-平滑肌肌动蛋白水平下调,si-CXCL5组中的发现与其相反;CXCL5过表达上调了转化生长因子β受体1水平,而CXCL5敲低抑制了转化生长因子β受体1水平。②与Vector组相比,CXCL5组细胞茜素红染色的强度、碱性磷酸酶活性和钙含量显著增加(P<0.05);与si-NC组相比,si-CXCL5组上述2项指标显著降低(P<0.05);当用LY2157299抑制转化生长因子β受体1表达时,CXCL5对平滑肌细胞的成骨转化作用减弱。③与Con+si-NC组相比,CAS+si-NC组大鼠颈动脉中CXCL5蛋白表达和血管钙化面积显著增加(P<0.05);与CAS+si-NC组相比,CAS+si-CXCL5组颈动脉中上述2项指标显著降低(P<0.05)。④与Con+si-NC组相比,CAS+si-NC组大鼠颈动脉中Runt相关转录因子2蛋白表达显著增加(P<0.05)和α-平滑肌肌动蛋白表达显著降低(P<0.05);与CAS+si-NC组相比,CAS+si-CXCL5组颈动脉中上述2项指标呈相反变化(P<0.05)。⑤结果说明,CXCL5通过激活转化生长因子β受体1通路诱导血管平滑肌细胞成骨样转化,抑制CXCL5表达对于改善颈动脉粥样硬化小鼠颈动脉血管钙化是有效的。

血清CXCL9和IL-34水平检测对多发性骨髓瘤患者的疗效监测及其预后价值

目的探讨C-X-C基序趋化因子配体9(C-X-C motif chemokine ligand 9,CXCL9)和白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者血清中的表达及其诊断、疗效监测、预后诊断价值。方法选取2017年6月~2019年1月在泰兴市人民医院进行治疗的MM患者101例为研究组,另纳入进行健康体检的志愿者95例为对照组。采用酶联免疫法检测CXCL9和IL-34水平;利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血清CXCL9和IL-34水平对MM的诊断价值;利用Kaplan-Meier法分析MM患者血清中CXCL9和IL-34表达与患者生存时间的关系;采用多因素COX回归风险模型分析影响MM患者预后的因素。结果与对照组比较,MM患者血清中CXCL9(950.56±180.11 pg/ml vs 273.03±50.19 pg/ml)和IL-34(15.53±4.26 pg/ml vs 3.05±0.81 pg/ml)表达水平升高,差异具有统计学意义(t=35.391,28.077,均P<0.05);与化疗前比较,治疗获益组化疗后患者血清CXCL9(341.21±44.76 pg/ml vs 923.21±175.78 pg/ml)和IL-34表达水平(4.21±0.59 pg/ml vs 14.96±4.10 pg/ml)下降,差异具有统计学意义(t=44.746,32.924,均P<0.05);治疗未获益组化疗后患者血清CXCL9(774.83±169.45 pg/ml vs 999.95±187.93 pg/ml)和IL-34表达水平(12.17±3.65 pg/ml vs16.57±4.55 pg/ml)下降,差异具有统计学意义(t=13.692,11.365,均P<0.05);与治疗未获益组相比,治疗获益组患者化疗后血清中CXCL9,IL-34表达水平均较低(t=19.508,17.247,均P<0.05);MM患者血清中CXCL9和IL-34表达与D-S分期、ISS,R-ISS,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、清蛋白和血钙有关(t=3.029~7.219,均P<0.05);ROC结果显示,CXCL9和IL-34诊断MM患者的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.841,0.869;对应的敏感度分别为92.08%,84.16%;特异度分别为83.16%,91.58%。二者联合诊断MM患者的AUC为0.915,对应的敏感度和特异度分别为94.06%,74.74%;Kaplan-Meier分析结果显示,CXCL9低表达组患者三年累积生存率81.40%(35/43)显著高于高表达组的58.62%(34/58),差异有统计学意义(Log rankχ2=6.580,P=0.010)。IL-34低表达组患者三年累积生存率79.17%(38/48)显著高于高表达组的58.49%(31/53),差异有统计学意义(Log rankχ2=5.658,P=0.017);多因素COX风险回归模型分析结果显示,CXCL9,IL-34,β2-微球蛋白、血钙、血肌酐和LDH均为影响MM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论MM患者血清中CXCL9和IL-34均呈高表达,二者表达对MM患者的疗效监测、诊断及预后评估具有较高的辅助价值。

血清CXCL9和SFRP1在AECOPD合并肺栓塞患者中的表达及对预后的影响

目的 探讨血清CXC趋化因子配体9(CXCL9)和分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺栓塞(PE)患者中的表达水平及其对预后的预测价值。方法 56例AECOPD合并PE患者为病例组,并收集同期的80例单纯AECOPD患者为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清CXCL9、SFRP1水平。采用Logistic回归模型分析AECOPD发生PE的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清CXCL9、SFRP1对AECOPD患者PE的预测价值,采用COX比例风险回归模型分析血清CXCL9、SFRP1对不良预后的影响。结果 与对照组比较,病例组AECOPD病程较长,血清CXCL9、SFRP1水平升高(P<0.05)。较长AECOPD病程(OR=1.420,95%CI:1.246~1.620)和较高CXCL9(OR=1.835,95%CI:1.502~2.241)、SFRP1(OR=1.608,95%CI:1.351~1.914)水平是AECOPD患者发生PE的独立危险因素。血清CXCL9、SFRP1均可预测AECOPD患者PE发生风险,指标联合预测价值更大。血清CXCL9、SFRP1与PESI分级呈正相关(rs分别为0.752和0.716,P<0.05)。较高水平的血清CXCL9(HR=1.374,95%CI:1.184~1.595)以及SFRP1(HR=1.186,95%CI:1.329~1.542)是PE患者死亡的独立危险因素。结论 血清CXCL9、SFRP1异常升高是AECOPD患者发生PE的危险因素,并且与PE病情严重程度以及预后密切相关。

慢性乙型肝炎合并不孕症患者外周血基质细胞衍生因子1、趋化因子受体4水平与子宫内膜容受性的相关性

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)合并不孕症患者外周血基质细胞衍生因子1(SDF-1)、CXC基序趋化因子受体4(CXCR4)水平与子宫内膜容受性的相关性。方法根据是否合并不孕症将112例CHB患者分为CHB合并不孕组(30例)和CHB组(82例),另选取同期体检的70例健康女性作为对照组。比较3组研究对象的血清SDF-1、CXCR4水平、子宫内膜螺旋动脉搏动指数、阻力指数及子宫内膜厚度(EMT)。采用Pearson相关分析评估CHB合并不孕症患者血清SDF-1、CXCR4水平与子宫内膜容受性指标的相关性,采用多因素Logistic回归模型分析CHB患者合并不孕症的影响因素。结果对照组、CHB组及CHB合并不孕组的外周血SDF-1、CXCR4水平以及子宫内膜容受性指标子宫内膜螺旋动脉搏动指数、子宫内膜螺旋动脉阻力指数依次升高,EMT依次降低(均P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,CHB合并不孕症患者血清SDF-1、CXCR4水平与子宫内膜螺旋动脉搏动指数、子宫内膜螺旋动脉阻力指数水平均呈正相关,与EMT均呈负相关关系(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,SDF-1、CXCR4、子宫内膜螺旋动脉搏动指数、子宫内膜螺旋动脉阻力指数及EMT均是CHB患者合并不孕症的影响因素(均P<0.05)。结论CHB合并不孕症患者血清SDF-1、CXCR4水平均升高,且与患者子宫内膜容受性指标子宫内膜螺旋动脉搏动指数、子宫内膜螺旋动脉阻力指数、EMT关系密切,均是CHB患者合并不孕症的影响因素。

血清Galectin-9、CXCL10对老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性的预测效能

目的探讨血清半乳糖凝集素-9(Galectin-9)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)对老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性的预测效能。方法选取2020年1月—2023年1月收治104例伴有冠心病的老年结肠癌为研究对象,根据是否发生化疗相关心脏毒性事件分为无心脏毒性组76例与有心脏毒性组28例。比较2组血清Galectin-9、CXCL10水平,采用受试者工作特征曲线评估血清Galectin-9、CXCL10对老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性的预测价值,采用多因素Logistic回归分析探讨老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性的影响因素。结果有心脏毒性组血清Galectin-9、CXCL10水平高于无心脏毒性组(P<0.01)。血清Galectin-9、CXCL10预测老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性的曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.739,特异度分别为64.76%、56.87%,敏感度均为91.45%。二者联合预测的AUC为0.906,特异度为86.97%,敏感度为87.47%。左心室射血分数≤51.74%、血清Galectin-9≥10.81μg/L、血清CXCL10≥127.24 pg/mL是老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性的独立危险因素(P<0.01)。结论血清Galectin-9、CXCL10水平升高与老年结肠癌伴冠心病患者化疗相关心脏毒性密切相关,可作为评估患者化疗相关心脏毒性的生物学指标,且二者联合预测的效能更高。

血清Galectin⁃9、CXCL10对急性心肌梗死患者急诊PCI术后慢血流现象的预测效能

目的探讨血清半乳糖凝集素⁃9(galectin⁃9)、血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)对急性心肌梗死(AMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后冠状动脉慢血流(CSF)现象的评估价值。方法选取2019年12月至2022年12月合肥京东方医院收治的102例行急诊PCI术的AMI患者为研究组,另外选取同期来本院体检的100名健康体检者作为健康组。根据PCI术后连续校正TIMI帧数(CTFC)计数法将AMI患者分为CSF组(CTFC≥27帧)37例、血流正常组(CTFC<27帧)65例。采用酶联免疫吸附法检测血清Galectin⁃9、CXCL10水平,采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清Galectin⁃9、CXCL10对AMI患者急诊PCI术后CSF的预测价值,采用多因素Logistic回归分析探讨AMI患者急诊PCI术后CSF的影响因素。结果研究组血清Galectin⁃9、CXCL10水平均高于健康组(t=21.002,10.869,P<0.05)。CSF组血清Galectin⁃9、CXCL10水平高于血流正常组(t=10.929,11.133,P<0.05)。血清Galectin⁃9、CXCL10两者联合预测的AUC为0.901(0.864~0.938),优于单一检测(P<0.05)。CSF组高脂血症史比例、术中低血压比例、收缩压、舒张压、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)、N末端脑钠肽前体(NTproBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK⁃MB)、中性粒/淋巴细胞比率(NLR)、空腹血糖(FPG)及美国纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅲ~Ⅳ级占比高于血流正常组,LVEF低于血流正常组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,术中出现低血压、Galectin⁃9≥9.00μg/L、CXCL10≥9.82 ng/mL是AMI患者急诊PCI术后CSF的影响因素(P<0.05)。结论血清Galectin⁃9、CXCL10水平升高与AMI患者急诊PCI术后慢血流现象密切相关,可作为评估AMI患者急诊PCI术后慢血流现象的生物学指标,且两者联合预测的效能更高。

熊果酸抑制CXCL12/CXCR4途径减轻糖尿病周围神经病变大鼠的疼痛反应

目的 探究熊果酸是否能够通过抑制CXC趋化因子配体(CXCL)12/趋化因子CXC基序受体(CXCR)4途径减轻糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的疼痛反应。方法 大鼠随机分组:正常组、DPN组、熊果酸低、中、高剂量组、AMD3100组。除正常组外,其他各组采用高糖高脂饲料喂养联合1%链脲佐菌素(STZ)溶液腹腔注射方法构建DPN模型。DPN模型构建完成后进行药物处理,熊果酸低、中、高剂量组分别灌胃15、30、60 mg/kg熊果酸,DPN组和正常组灌胃等体积生理盐水,AMD3100组腹腔注射1 mg/kg AMD3100溶液。每日1次,持续12 w。观察大鼠一般情况;检测大鼠体质量和空腹血糖情况;检测大鼠足底机械痛阈值、热痛阈值;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠坐骨神经病理变化;Western印迹检测大鼠脊髓组织CXCL12和CXCR4蛋白表达情况。结果 药物处理12 w后,与正常组比较,DPN组体质量、机械痛阈值、热痛阈值明显降低,空腹血糖、CXCL12、CXCR4蛋白表达明显升高(P<0.05),坐骨神经排列稀疏混乱、无规则,髓鞘宽度增加、分布匀称度变差。与DPN组比较,熊果酸低、中、高剂量组、AMD3100组机械痛阈值、热痛阈值明显升高,CXCL12、CXCR4蛋白表达明显降低(P<0.05),坐骨神经排列稀疏和髓鞘凌乱等现象获得改善。结论 熊果酸可能通过抑制CXCL12/CXCR4途径减轻DPN大鼠的疼痛反应。