CXC趋化因子受体3对神经系统疾病发生发展影响的研究进展

趋化因子及其受体在神经系统疾病中起重要作用,其中CXC趋化因子受体3 (CXCR3)是细胞之间传递信息的重要介质,不仅在诱导炎性趋化和肿瘤细胞恶性生物学行为中起作用,在神经系统疾病中也发挥重要调控作用。CXCR3及其配体可直接或间接参与神经炎症和神经免疫等反应,有望成为多发性硬化、阿尔茨海默病及胶质瘤等疾病治疗的靶点。现对CXCR3及其相应配体在神经系统疾病如多发性硬化、神经系统肿瘤、神经退行性疾病和神经性疼痛等方面的表达及影响,及其与CXCR3配体间的关联进行综述,揭示CXCR3与疾病关系的机制,探讨CXCR3作为早期诊断生物标志物和药物干预靶点的潜力,为CXCR3对神经系统疾病发生发展影响的研究提供参考。

儿童白癜风外周血单个核细胞中CXC趋化因子10、趋化因子受体3及干扰素-γ表达研究

目的:检测寻常型白癜风患儿外周血中CXC趋化因子(CXCL)10、趋化因子受体(CXCR)3及干扰素(IFN)-γ含量及其mRNA和蛋白表达水平。方法:选取寻常型白癜风患儿100例(其中进展期及稳定期各50例)及正常对照组50例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组CXCR3、CXCL10及IFN-γ含量;提取外周血单个核细胞(PBMC),各组随机抽取20例采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及western blot分别检测CXCR3、CXCL10及IFN-γmRNA和蛋白表达水平;将各组余30例PBMC进行体外培养,设2个复孔(一个孔为空白,另一孔加入抗IFN-γ抗体干预),作用24 h后,采用ELISA法检测培养上清液中CXCR3、CXCL10和IFN-γ含量。结果:与正常对照组比较,2组患儿外周血及外周血PBMC上清液中CXCR3、CXCL10及IFN-γ含量均显著升高(P<0.05),且PBMC中CXCR3、CXCL10及IFN-γmRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与稳定期组比较,进展期组患儿外周血及PBMC上清液中CXCR3、CXCL10和IFN-γ含量均显著升高(P<0.05),且外周血PBMC中CXCR3、CXCL10及IFN-γmRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。加入抗IFN-γ抗体干预后,各组PBMC上清液中CXCR3、CXCL10及IFN-γ含量均显著降低(P<0.05)。结论:儿童白癜风的发生与外周血高表达CXCR3、CXCL10及IFN-γ相关,IFN-γ的高表达可能是上调CXCR3和CXCL10表达的调控因素之一,具体作用机制有待进一步研究。

IFN-γ通过激活STAT3促进甲状腺上皮细胞分泌CXC趋化因子配体10(CXCL10)

目的探讨γ干扰素(IFN-γ)对甲状腺细胞分泌趋化因子的作用及机制。方法 HE染色检测桥本甲状腺炎组织中淋巴细胞浸润情况,免疫组织化学染色检测IFN-γ的表达。用500 U/mL IFN-γ处理Nthy-ori 3-1甲状腺细胞后,利用Western blot法检测信号转导子及转录激活子3(STAT3)及磷酸化的STAT3的水平。用STAT3抑制剂Stattic处理后,ELISA测定CXC趋化因子配体10(CXCL10)的变化,TranswellTM法检测淋巴细胞的迁移能力。结果与正常甲状腺组织比较,桥本甲状腺炎组织中淋巴细胞浸润较多,IFN-γ表达水平较高。与对照组比较,IFN-γ处理增加甲状腺细胞p-STAT3水平,增加CXCL10分泌和淋巴细胞迁移,而Stattic处理后CXCL10分泌减少,淋巴细胞迁移减少。结论 IFN-γ激活STAT3促进甲状腺上皮细胞分泌趋化因子,增加淋巴细胞的迁移。

CXC亚家族趋化因子配体10-受体3/CC亚家族趋化因子配体17-受体4轴在口腔扁平苔藓发病机制中的交互作用

目的探讨CXC亚家族趋化因子配体10(CXCL10)-CXC亚家族趋化因子受体3(CXCR3)、CC亚家族趋化因子配体17(CCL17)-CC亚家族趋化因子受体4(CCR4)两轴间在口腔扁平苔藓(OLP)发病机制中的交互关系。方法收集OLP患者(非糜烂、糜烂型)和健康对照者外周血,分离T细胞并鉴定纯度,分为空白(不加拮抗剂)、拮抗CXCR3(加入CXCR3拮抗剂)、拮抗CCR4(加入CCR4拮抗剂)三个组与T细胞共培养,流式细胞术检测各组受体CXCR3、CCR4表达,生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检测相应配体CXCL10、CCL17的表达。结果T细胞纯度鉴定均>95%且各组间的差异无统计学意义(P>0.05)。受体表达结果显示,OLP中拮抗CXCR3和CCR4组与空白组相比,拮抗CXCR3组的CXCR3和CCR4表达均下调(P>0.05);拮抗CCR4组的CCR4表达显著下调(P<0.05),CXCR3表达上调(P>0.05)。配体表达结果示,OLP中拮抗组与空白组相比,拮抗CXCR3组的CXCL10表达显著下调(P<0.05),CCL17表达也下调(P>0.05);拮抗CCR4组的CCL17表达显著下调(P<0.05),CXCL10表达上调(P>0.05)。健康对照者受体和配体趋势与OLP一致,但拮抗组与空白组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论本实验结果提示两轴间在OLP的发病机制中存在相关互作,且可能在OLP的发生发展过程中发挥不同作用。

血清CXC趋化因子受体3、干扰素诱导蛋白-10水平对儿童急性阑尾炎伴穿孔的诊断价值

目的 分析血清CXC趋化因子受体3(CXCR3)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)水平对儿童急性阑尾炎伴穿孔的诊断价值。方法 选取2019年3月至2022年2月我院小儿外科收治的急性阑尾炎患儿165例,根据是否发生阑尾穿孔分为穿孔组61例与未穿孔组104例,同时选取在我院进行体检的健康儿童60例为对照组。检测所有受试儿童生化指标和血清CXCR3、IP-10水平;分析急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3、IP-10水平及与生化指标的相关性,血清CXCR3、IP-10、二者联合对急性阑尾炎患儿发生穿孔的诊断价值及穿孔的影响因素。结果 白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、C反应蛋白(CRP)、血清CXCR3、IP-10水平比较,穿孔组>未穿孔组>对照组(P<0.05);急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3与IP-10水平呈正相关(P<0.05),血清CXCR3、IP-10与WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP均呈正相关(P<0.05);血清CXCR3、IP-10、二者联合诊断急性阑尾炎患儿发生穿孔的曲线下面积分别为0.920、0.860、0.960,敏感度分别为91.80%、68.85%、85.25%,特异度分别为78.85%、87.50%、94.23%;CXCR3、IP-10、WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP均是影响急性阑尾炎患儿发生穿孔的独立危险因素(P<0.05)。结论 急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3、IP-10水平均升高,二者呈正相关,联合检测有助于诊断急性阑尾炎伴穿孔的发生。

CXC趋化因子受体3及其配体与实验性自身免疫性脑脊髓炎

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是由CD4+T细胞介导的自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘炎症。以往认为,中和CXC趋化因子受体3(CXCR3)或其配体(CXCL10)可以缓解EAE的病情,减少复发。但近年来研究发现CXCR3或CX-CL10基因敲除能够加重EAE病情,提示它们可能对EAE起保护性作用。本文就CXCR3及其配体CXCL10与EAE的发生发展之间的联系以及相关的调节机制进行综述,为CXCR3受体拮抗剂或CXCL10中和剂在临床上的应用提供理论参考。

CXC趋化因子配体10在癫痫大鼠和细胞炎症反应中的作用及机制研究

目的:探究CXC趋化因子配体10(CXCL10)在癫痫大鼠和细胞炎症反应中的作用及机制。方法:构建大鼠癫痫模型,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测对照组和模型组大鼠中CXCL10表达。无镁细胞液处理SH-SY5Y细胞建立癫痫细胞模型(SH-SY5Y组),采用qRT-PCR检测空白组和SH-SY5Y组中CXCL10表达。用pcDNA3.1-CXCL10或si-CXCL10转染SH-SY5Y细胞,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测pcDNA3.1组、pcDNA3.1-CXCL10组、si-RNA组和si-CXCL10组中炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-8]水平。SH-SY5Y细胞通过转染si-CXCL10或经Toll样受体4(TLR4)抑制剂(TAK-242)和激动剂脂多糖(LPS)处理,采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测si-RNA组、si-CXCL10组、si-CXCL10+TAK-242组和si-CXCL10+LPS组中TLR4、NF-κB p-p65/p65蛋白表达水平。结果:模型组大鼠CXCL10 mRNA表达水平高于对照组(P<0.05)。SH-5Y5Y组细胞CXCL10 mRNA水平高于空白组(P<0.05)。过表达CXCL10升高SH-SY5Y细胞CXCL10 mRNA表达水平,而抑制CXCL10降低了SH-SY5Y细胞CXCL10 mRNA表达水平(均P<0.05)。此外,过表达CXCL10使SH-SY5Y细胞培养液中TNF-α、IL-6和IL-8水平显著上升,si-CXCL10使SH-SY5Y细胞TNF-α、IL-6和IL-8水平显著下降(均P<0.05)。过表达CXCL10促进了TLR4和NF-κB p-p65/p65蛋白表达,而敲低CXCL10可抑制TLR4和NF-κB p-p65/p65蛋白水平(均P<0.05)。与si-CXCL10组比较,经LPS处理的癫痫模型细胞TNF-α、IL-6、IL-8水平上升,而经TAK-242处理的癫痫模型细胞TNF-α、IL-6、IL-8水平显著下降(均P<0.05)。结论:CXCL10在癫痫大鼠和细胞中相对表达量均升高,沉默CXCL10可通过TLR4/NF-κB信号通路抑制炎性细胞因子表达,在癫痫炎症反应过程中发挥重要作用。

CXC趋化因子受体3变体及其配体在肿瘤微环境中作用的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类生命的疾病之一,近年来免疫治疗已经成为肿瘤治疗的焦点,解决免疫治疗只对部分患者有效的问题迫在眉睫。在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中趋化因子介导细胞的定向移动,同时具有多种调节功能,既可以作用于免疫细胞,也可直接作用于肿瘤细胞,发挥了复杂的生物学作用。CXC趋化因子受体3(CXC chemokine receptor 3,CXCR3)通过与其同源CXC趋化因子配体9(CXC chemokine ligand 9,CXCL9)/10/11结合,不仅参与了肿瘤发生、侵袭并促进肿瘤相关血管的形成,同时也介导了免疫细胞向肿瘤组织中浸润,为无免疫反应性或免疫反应性差的"冷肿瘤"转变为免疫反应性的"热肿瘤"提供了新的思路,并且可能成为治疗的新靶点。这种抗肿瘤和促肿瘤的双重作用,似乎与CXCR3变体(CXCR3-A、CXCR3-B)发挥相反的作用密切相关。本文就近年来CXCR3变体CXCR3-A、CXCR3-B及其配体CXCL9/10/11在TME中作用的研究进展展开综述。

外周血CXCL10及其受体CXCR3在复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者中表达及其与预后关系研究

目的探讨外周血CXC趋化因子配体10(CXCL10)及其CXC趋化因子受体3(CXCR3)在复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者中的表达及其与预后的关系。方法选取2019年7月—2020年7月医院收治的102例复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者,另选取同期来院体检的94例健康者,比较复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者与健康体检者外周血CXCL10和CXCR3水平。根据临床分期,将102例复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者分为发作期(44例)和稳定期(58例),比较发作期和稳定期患者外周血CXCL10和CXCR3水平。随访1年,统计患者复发情况,采用单因素分析影响复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的因素,并对其因素进行Logistic回归分析,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血CXCL10和CXCR3水平预测复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的价值。结果复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者外周血CXCL10和CXCR3水平低于健康体检者(P<0.05);发作期患者外周血CXCL10和CXCR3水平低于稳定期患者(P<0.05);随访1年,102例复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者中共有28例频繁复发,频繁复发患者性伙伴个数3个及以上构成比高于非频繁复发患者(P<0.05),频繁复发患者外周血干扰素-γ(IFN-γ)、CXCL10和CXCR3水平均低于非频繁复发患者(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示性伙伴个数、CXCR3和CXCL10均是影响复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的独立危险因素(P<0.05);ROC分析显示,外周血CXCL10和CXCR3预测复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的最佳截断点分别为10.14 pg/mL和8.20 ng/mL,曲线下面积(AUC)分别为0.806和0.822,二者联合的特异度和AUC分别为91.89%和0.914。结论复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者CXCL10和CXCR3水平均异常降低,二者均与患者频繁复发密切相关,可作为临床预测复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的敏感指标。

连翘苷调节CXCL12/CXCR4信号通路对慢性盆腔炎大鼠的影响实验研究

目的:探讨连翘苷(Phil)调节CXC趋化因子配体12(CXCL12)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对慢性盆腔炎(CPID)大鼠的影响。方法:采用机械损伤联合子宫腔注入混合菌液构建CPID大鼠模型,将造模成功的大鼠分为CPID组、Phil低、中、高剂量组(Phil-L、Phil-M、Phil-H组)和抑制剂组(CXCL12/CXCR4信号通路抑制剂AMD3100),每组12只。另选12只大鼠作为对照组(Sham组)。采用HE染色观察大鼠子宫组织病理学变化并进行病理评分。采用TUNEL染色观察大鼠子宫组织细胞凋亡情况。采用免疫组织化学法检测大鼠子宫组织中剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Cleaved caspase-1)表达。采用ELISA法检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-1β水平。采用Western blot检测大鼠子宫组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、CXCL12、CXCR4蛋白表达。结果:Sham组大鼠上皮细胞紧密排列,未见明显病理损伤。与Sham组比较,CPID组大鼠子宫组织出现腺体、纤维结缔组织增生,水肿明显,内膜扩张充血,并有大量炎症因子浸润。与CPID组比较,Phil-L组、Phil-M组、Phil-H组、抑制剂组大鼠炎症浸润和纤维结缔组织增生依次减少,且Phil-H组、抑制剂组未见纤维结缔组织增生。与Sham组比较,CPID组大鼠子宫组织病理评分、子宫组织细胞凋亡率、子宫组织Cleaved caspase-1阳性表达率、血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平以及子宫组织Bax、CXCL12、CXCR4蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低(均P<0.05)。与CPID组比较,Phil-L、Phil-M、Phil-H组大鼠子宫组织病理评分、子宫组织细胞凋亡率、子宫组织Cleaved caspase-1阳性表达率、血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平以及子宫组织Bax、CXCL12、CXCR4蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高(均P<0.05)。Phil-H组上述指标与抑制剂组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:Phil能够改善CPID大鼠子宫组织病理损伤,降低细胞凋亡,减轻炎症反应,其作用机制可能与抑制CXCL12/CXCR4信号通路有关。

慢性乙型肝炎患者肝组织CXCR3及其配体IP 10表达与肝脏炎症程度、纤维化的相关性研究

目的检测CXC趋化因子3(CXC chemokine receptor 3,CXCR3)及配体干扰素-γ诱导蛋白-10(inducingprotein-10,IP 10)在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝组织中的表达,探讨其与肝脏炎症及纤维化程度的关系。方法对60例CHB患者及20例健康者肝穿病理检查进行炎症分级(G)及纤维化分期(S),其中G2以上定为重度炎症组;免疫组织化学方法检测肝组织CXCR3、IP 10蛋白的表达,并与肝脏炎症分级及纤维化分期进行统计学分析。结果 60例CHB患者肝组织中CXCR3(2.55±0.90)及IP 10(2.73±0.76)的表达均高于正常对照组(0.70±0.57,0.60±0.50;P<0.01)。随着肝组织炎症及纤维化程度的加重CXCR3、IP 10水平逐渐上升,但在肝纤维化组仅S1、S2组间有显著性差异(P<0.05);CXCR3、IP 10与CHB炎症及纤维化程度呈正相关(r分别为0.707,0.788,0.624,0.737,P<0.01)。重度炎症组(G3、G4):在炎症程度相同情况下,不同肝纤维化组间CXCR3、IP 10水平差异不明显。肝组织CXCR3、IP 10水平呈正相关(r=0.675;P<0.01)。结论肝组织CXCR3及配体IP 10的表达参与CHB患者肝脏炎症及纤维化形成,但与炎症程度的关系更密切。

哮喘小鼠肺组织中CXC趋化因子受体3和其配体干扰素-γ诱导蛋白-10的表达及意义

目的观察CXC趋化因子受体3(CXCR3)及配体IFN-γ诱导蛋白-10(IP-10)在哮喘小鼠肺组织中的表达,探讨地塞米松(DEX)、卡介苗(BCG)干预对其表达的影响。方法健康雄性昆明小鼠40只,分为哮喘组、DEX组、BCG组和对照组,每组10只。哮喘组分别于实验第1、3、5、7、9、11、13天腹腔注射卵清蛋白(OVA)10μg致敏,第21天起予10g/LOVA5mL雾化吸入30min,1次/d,连续7d,激发哮喘。DEX组在雾化吸入前30min,按2mg/kg腹腔注射DEX溶液。BCG组在致敏前7、3、1d分别皮内注射BCG0.025mg。对照组用9g/L盐水代替OVA。各组小鼠于末次雾化吸入24h后麻醉并处死,取其肺组织置于40g/L多聚甲醛中固定,48h后取出,石蜡包埋、切片、HE染色。免疫组织化学法检测各组小鼠肺组织中CXCR3、IP-10蛋白的表达。结果4组间小鼠肺组织中CXCR3蛋白表达有显著性差异(F=4.602P=0.008),IP-10表达亦有显著性差异(F=4.207P=0.012)。哮喘组小鼠肺组织CXCR3、IP-10蛋白表达较对照组明显增加(Pa=0.002);DEX组CXCR3、IP-10蛋白表达较哮喘组明显降低(P=0.029,0.019);BCG组CXCR3、IP-10蛋白表达较哮喘组降低,但均无统计学意义。结论趋化因子受体CXCR3及配体IP-10参与哮喘发病过程,DEX与BCG可不同程度干预CXCR3、IP-10的表达。

瑞芬太尼诱发大鼠切口痛觉过敏时脊髓CXCL10及其配体CXCR3的表达变化及意义

目的探讨瑞芬太尼诱发大鼠切口痛觉过敏时脊髓CXC类趋化因子10（CXCL10）及其配体CXC趋化因子受体3（CXCR3）表达变化及意义。方法 30只健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、切口痛模型组、瑞芬太尼＋切口痛模型组,每组10只。制备切口痛模型,瑞芬太尼＋切口痛模型组以1μg/（kg·min）速率从尾静脉输注瑞芬太尼60min,假手术组和切口痛组以同样的速率输注生理盐水。分别于建模前12h（T_0）、输注瑞芬太尼4h（T_1）、12h（T_2）、24h（T_3）和48h（T_4）,测定大鼠机械缩足反应阈（PWT）和热缩足潜伏期（TWL）,于T_4时测定完PWT和TWL后,处死动物并取骨髓,利用实时荧光定量PCR测定大鼠脊髓组织中CXCL10和CXCR3基因表达,Western blot法检测大鼠脊髓组织中CXCL10和CXCR3蛋白表达。免疫组织荧光染色检测脊髓组织中小胶质细胞标志物Iba1的表达。结果与T_0时相比,切口痛模型组和瑞芬太尼＋切口痛模型组大鼠T_（1~4）时PWT和TWL均降低（均P〈0.05）;瑞芬太尼＋切口痛模型组大鼠T_（1~4）时PWT和TWL均低于切口痛模型组和假手术组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;与假手术组相比,切口痛模型组和瑞芬太尼＋切口痛模型组大鼠脊髓组织中CXCL10和CXCR3基因和蛋白表达量均升高,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,与切口痛模型组相比,瑞芬太尼＋切口痛模型组大鼠脊髓组织中CXCL10和CXCR3基因和蛋白表达量均升高,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。免疫荧光染色结果显示,与假手术组和切口痛模型组相比,瑞芬太尼＋切口痛模型组Ibal表达量显著增加,小胶质细胞体积增大,分支增多。结论瑞芬太尼诱发大鼠切口痛觉过敏时脊髓中CXCL10及其配体CXCR3表达水平升高,可能与CXCL10作用于神经元表面CXCR3而间接诱导小胶质细胞活化有关。

大黄素调节NLRP3/IL-1β/CXCL1信号通路改善急性呼吸衰竭大鼠炎症反应和肺损伤的实验研究

目的 探究大黄素对急性呼吸衰竭大鼠炎症反应、肺损伤的影响以及对NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)/CXC趋化因子配体1(CXCL1)信号通路的调控作用。方法 支气管滴入大肠杆菌脂多糖构建急性呼吸衰竭大鼠模型,成功造模70只,随机分成模型组,大黄素低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组,大黄素+NLRP3激动剂[40 mg/kg大黄素+10 mg/kg NLRP3激动剂(BMS-986299)]组;每组14只。另取14只健康大鼠以相同方法支气管滴入等量生理盐水设为对照组。各组大鼠以相应方法连续干预7 d(每日1次)。肺功能仪和全自动血气分析仪检测大鼠呼吸频率、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2));酶联免疫吸附法检测肺组织炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)];苏木素-伊红染色观察肺组织病理学;荧光定量PCR和蛋白印迹法检测肺组织NLRP3、IL-1β、CXCL1信使RNA(mRNA)和蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组肺组织结构被破坏,肺泡壁充血,大量炎性细胞浸润,肺泡水肿,呼吸频率、PaCO_(2)及肺组织TNF-α、IL-8、NLRP3、IL-1β、CXCL1 m RNA和蛋白表达显著升高,PaO_(2)显著降低(P <0.05);与模型组比较,大黄素低、中、高剂量组肺组织病变逐渐减轻,肺泡结构逐渐完整,炎性细胞浸润逐渐减少,呼吸频率、PaCO_(2)及肺组织TNF-α、IL-8、NLRP3、IL-1β、CXCL1 mRNA和蛋白表达呈剂量依赖性降低,PaO_(2)呈剂量依赖性升高(P <0.05);大黄素高剂量组比较,大黄素高剂量+NLRP3激动剂组肺组织损伤明显加重,炎性细胞浸润增加,呼吸频率、PaCO_(2)及肺组织TNF-α、IL-8、NLRP3、IL-1β、CXCL1 mRNA和蛋白表达显著升高,PaO_(2)显著降低(P <0.05)。结论 大黄素可能通过抑制NLRP3/IL-1β/CXCL1信号通路,改善急性呼吸衰竭大鼠血气指标、炎症反应和肺损伤,发挥对肺的保护作用。

血清CXCR3、CXCL10联合检测对食管癌患者术后肺部感染的诊断价值

目的探讨血清CXC趋化因子受体3(CXCR3)和CXC趋化因子配体10(CXCL10)联合检测在食管癌患者术后肺部感染诊断中的价值。方法选取2020年2月至2023年2月于该院进行胸腔镜下食管癌切除术的181例食管癌患者作为研究对象,根据术后是否发生肺部感染分为感染组(63例)和未感染组(118例)。采用Pearson相关分析血清CXCR3与CXCL10表达水平的相关性。采用多因素Logistic回归分析食管癌患者术后发生肺部感染的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCR3和CXCL10对食管癌患者术后肺部感染的诊断价值。结果感染组血清CXCR3和CXCL10表达水平均高于未感染组(P<0.05);食管癌患者血清CXCR3与CXCL10表达水平呈正相关(r=0.796,P<0.05)。感染组有吸烟史、发生肺转移、肿瘤位于胸部的患者比例高于未感染组(P<0.05)。吸烟史、肺转移、肿瘤位置、CXCR3、CXCL10为食管癌患者术后发生肺部感染的影响因素(P<0.05)。血清CXCR3、CXCL10联合检测诊断食管癌患者术后肺部感染的特异度为96.61%。血清CXCR3、CXCL10单独诊断食管癌患者术后肺部感染的曲线下面积(AUC)分别为0.811、0.793,二者联合检测的AUC为0.878,联合检测的AUC大于血清CXCR3和CXCL10单独检测(Z二者联合-CXCR3=1.984,P=0.047;Z二者联合-CXCL10=2.190,P=0.029)。结论血清CXCR3和CXCL10表达水平与食管癌患者术后肺部感染的发生密切相关,二者联合检测能够用于临床辅助诊断食管癌患者术后肺部感染。

绝经后骨质疏松症患者血清CCL2,CX3CL1和CXCL10的水平表达及对骨折发生的预测价值

目的探讨血清CC趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)、CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)及CXC趋化因子配体10(CXC chemokine ligand 10,CXCL10)在绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者中的表达及其联合骨折风险评估工具(fracture risk assessment tool,FRAX)预测骨折发生的价值。方法选取2022年1月~2023年6月海南西部中心医院收治的PMOP患者120例,根据其发生骨折情况分为骨折组(n=52)和未骨折组(n=68),根据FRAX评分检查分为骨折高风险组(n=73)和骨折低风险组(n=47)。比较各组血清CCL2,CX3CL1及CXCL10水平。多因素Logistic回归分析影响PMOP患者发生骨折的危险因素,绘制ROC曲线分析CCL2,CX3CL1及CXCL10联合FRAX评分预测PMOP发生骨折的价值。结果骨折组血清CCL2(134.98±32.24 pg/ml),CX3CL1(186.25±41.60 pg/ml)及CXCL10(223.47±56.43 pg/ml)水平均明显高于未骨折组(82.26±17.30 pg/ml,105.23±23.78 pg/ml,151.47±43.14 pg/ml),差异具有统计学意义(t=11.503,13.452,7.923,均P<0.001)。骨折高风险组血清CCL2(119.70±37.56 pg/ml),CX3CL1(161.43±53.79 pg/ml)及CXCL10(204.06±61.41pg/ml)水平均明显高于低风险组(82.43±17.23 pg/ml,107.55±24.75 pg/ml,149.45±42.50pg/ml),差异具有统计学意义(t=6.377,6.436,5.327,均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,血清CCL2,CX3CL1及CXCL10水平升高是影响PMOP患者发生骨折的危险因素。ROC曲线显示,CCL2,CX3CL1及CXCL10联合FRAX评分预测PMOP发生骨折的AUC(95%CI)最大[0.951(0.892~0.993)],其敏感度和特异度分别为98.2%,85.6%。结论血清CCL2,CX3CL1及CXCL10水平升高是影响PMOP患者发生骨折的危险因素,联合FRAX评分对骨折具有较好的预测价值。

基质细胞源性因子-1α／CXC趋化因子受体-4轴经PI3K／Akt通路对胃癌细胞CD133表达的调控作用

目的观察胃癌中基质细胞源性因子-1α／CXC趋化因子受体-4（SDF-1α／CXCR4）轴经由P13K／Akt信号通路对下游分子CD133表达及其活性的影响。方法免疫细胞化学染色检测胃癌KATO—Ⅲ细胞株中CXCR4、Akt、P—Akt及CD133的表达。分别用SDF-1α、AMI）3100及LY294002作用于胃癌KATO-Ⅲ细胞株，半定量酶链聚合反应（PCR）检测CXCR4mRNA和CDl33mRNA的表达变化，蛋白免疫印迹法检测CXCR4、Akt、P-Akt及CD133蛋白的表达变化。结果免疫细胞化学染色证实KATO-Ⅲ细胞呈CXCR4、Akt、P—Akt及CD133阳性表达。SDF-1α组中，CXCR4蛋白（0．980±0．083）、p-Akt蛋白（0．770±0．071）及CD133蛋白（0．890±0．078）表达与对照组（0．750±0．042、0．680±0．038、0．720±0．034）比较明显增高（P〈0．05）。与对照组（0．540±0．036、0．520±0．034）比较，CD133mRNA（0．890±0．061）表达明显增高（P〈0．05）。AMD3100组与对照组（0．750±0．042、0．680±0．038、0．720±0．034）比较，CXCR4蛋白（0．430±0．055）、P-Akt蛋白（0．350±0．050）及CD133蛋白（0．110±0．060）表达显著下降（P〈0．05）。LY294002组中，p-Akt蛋白（0．100±0．033）、CD133蛋白（0．440±0．055）表达与对照组（0．680±0．038、0．720±0．034）比较显著下降（P〈0．05）。同时，与对照组（0．540±0．036）比较，CD133mRNA（0．310±0．021）表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论刺激或抑制SDF-1α／CXCR4轴可经由P13K／Akt信号通路上调或下调CD133表达。

CXC趋化因子配体12／CXC趋化因子受体4信号转导通路在溃疡性结肠炎中的表达及临床意义

IBD主要包括CD和UC，是一组以持续性的肠道炎性反应为特征的疾病。越来越多的趋化因子被证实参与了IBD的发病过程，阻断这些趋化因子间的相互作用可以作为治疗IBD的一种手段。

CXC趋化因子配体10及其受体在1型糖尿病患者血中水平的变化

用酶联免疫吸附法检测50例1型糖尿病患者和30名正常对照者血清CXC趋化因子配体10（CX Cchemokine ligand10，CXCL10）及CXC趋化因子受体3（CXC chemokinereceptor3，CXCR3）水平，分析比较糖尿病病程对CXCL10水平影响。结果显示，1型糖尿病患者血清CXCL10和CXCR3浓度均高于正常对照组-（258．17±59．12对96．47±26．91）ng／L，（851．87±70．04对441．82±72．24）pg／ml，均P〈0．05]。病程〈6周、6周≤病程〈3年和病程≥3年1型糖尿病患者CXCL10血清水平比依次降低，组间比较均有统计学意义（均P〈0．05）。提示血清CXCL10及CXCR3水平可以作为反映1型糖尿病免疫活性的标志。

CXCR4 siRNA通过抑制STAT3信号通路抑制肺癌细胞活力

目的:初步探索CXC趋化因子受体4(CXCR4)与人肺癌NCI-H292细胞活力和凋亡的关系及其作用机制。方法:采用RNA干扰技术沉默肺癌细胞中CXCR4基因的表达,将CXCR4小干扰RNA(siRNA-CXCR4)转染至NCI-H292细胞中,分为空白对照组(未转染的细胞)、阴性对照组(转染无关序列RNA)和siRNA-CXCR4组(转染siRNA-CXCR4),使用信号转导子及转录激活子3(STAT3)抑制剂NSC 74859作用于已转染肺癌细胞48 h,观察细胞的活力、凋亡及磷酸化STAT3(p-STAT3)水平的变化,用CCK-8实验检测干扰CXCR4基因表达对细胞活力的影响,流式细胞术检测细胞的凋亡率,采用Western blot检测CXCR4、STAT3、p-STAT3、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、cleaved caspase-3和多聚ADP-核糖聚合酶1(PARP-1)的蛋白水平。结果:Western blot检测结果显示siRNACXCR4组细胞中CXCR4蛋白的表达量显著低于对照组(P<0.05)。干扰CXCR4表达显著抑制细胞的活力(P<0.05),促进其凋亡(P<0.05),显著增加cleaved caspase-3和PARP1的蛋白水平。siRNA-CXCR4组细胞中STAT3、p-STAT3和cyclin D1的蛋白水平显著降低(P<0.05);加入STAT3抑制剂后细胞中p-STAT3蛋白水平和细胞活力显著低于siRNA-CXCR4组(P<0.05),凋亡率显著增加(P<0.05)。结论:CXCR4通过调控STAT3信号通路介导下游靶基因的表达,参与肺癌细胞的生长、凋亡。这一结果为肺癌的治疗提供了新的治疗靶点。