CXCL-13抗体对自身免疫疾病治疗的研究进展

B淋巴细胞趋化因子-1(CXCL-13)通过趋化作用、内化作用等特性,可能与自身免疫性疾病及炎症性疾病中多种疾病的发病机制有关。CXCL-13作用过程中,与其受体中和可能干扰靶器官中异常生发中心的形成,并且阻止自身免疫疾病的发生、发展,因此,提出一种新的治疗自身免疫疾病的靶点-CXCL-13抗体。本文对CXCL-13信号通路为靶点的抗体-MAb 5261治疗自身免疫性疾病的新型疗法的研究进展进行综述。

CXCL-13与IL-1β、IL-6在慢性乙型病毒性肝炎患者中表达的临床意义

目的探讨细胞因子CXCL-13、IL-1β、IL-6在慢性乙型病毒性肝炎患者中表达的临床意义。方法收集78例慢性乙型病毒性肝炎患者及40例健康志愿者的血清,分别检测肝功能、乙肝病毒DNA及CXCL-13、IL-1β、IL-6三种细胞因子,比较2组间肝功能、HBV DNA及细胞因子的表达情况及治疗前后细胞因子表达的比较。结果慢性乙型病毒性肝炎的患者血清中的ALT、AST、TBIL、ALP、CXCL-13与IL-1β、IL-6较健康志愿者均增高(P<0.05);CXCL-13、IL-1β、IL-6与ALT、AST均成正相关(P<0.05),与TBIL、ALP、HBV DNA均无相关性(P>0.05),三种细胞因子之间均互成正相关(P<0.05);慢性乙型病毒性肝炎患者治疗7 d与治疗14 d后,ALT、AST、CXCL-13、IL-1β、IL-6分别较治疗前有明显好转(P<0.05),同时治疗14 d较治疗7 d有明显好转(P<0.05)。结论慢性乙型病毒性肝炎患者血清中,CXCL-13、IL-1β、IL-6的表达与肝细胞损伤可能存在相关性。

脑脊液中细胞因子IL-6、IL-10和CXCL-13的表达水平对淋巴瘤中枢神经系统浸润的诊断意义

目的:探讨细胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和趋化因子-13(CXCL-13)在脑脊液中的表达水平对于淋巴瘤中枢神经系统浸润的诊断价值。方法:收集2020年7月至2021年7月在北部战区总医院就诊的30例淋巴瘤患者、10例急性淋巴细胞白血病患者的脑脊液,记录其脑脊液指标(包括压力、蛋白、潘氏试验、有核细胞计数、葡萄糖含量、氯含量),应用酶联免疫吸附实验检测细胞因子IL-6、IL-10和CXCL-13的水平。结果:根据中枢浸润与否分为中枢浸润组(CNSI组)和非中枢浸润组(non-CNSI组),CNSI组的IL-6、IL-10、IL-10/IL-6比值及CXCL-13表达水平均高于non-CNSI组,但仅IL-10/IL-6比值在两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。根据脑脊液蛋白是否增高分为蛋白增高组(n=14)和蛋白正常组(n=26),蛋白增高组的IL-6[(5.78±2.69)pg/ml]、CXCL-13水平[(0.83±0.59)pg/ml]明显高于蛋白正常组[IL-6(2.41±1.16)pg/ml、CXCL-13(0.38±0.18)pg/ml],差异具有统计学意义(P<0.05)。单独分析non-CNSI组(n=32)细胞因子的表达情况,蛋白增高组(n=12)的IL-6、IL-10、IL-10/IL-6比值和CXCL-13水平均高于蛋白正常组(n=20)。结论:淋巴瘤发生中枢神经系统浸润患者的脑脊液中细胞因子IL-6、IL-10和CXCL-13的水平高于未发生中枢浸润者,且脑脊液蛋白升高患者的IL-6、IL-10和CXCL-13因子水平高于脑脊液蛋白正常患者。

脑脊液中CXCL 13与临床孤立综合征及多发性硬化关系的Meta分析

目的评价脑脊液（CSF）中CXCL13与临床孤立综合征（CIS）及多发性硬化（MS）的关系。方法计算机检索Pubmed（1966—2013）、Embase（1974～2013）、Ovid（1993～2013）、Cochrane中心临床对照试验注册数据库（CENTRAL）（2011年第2期）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）（1978～2013）、CNKI（1979～2013）、VIP（1989—2013）及万方数据库（1978～2013）等，收集关于CXCL13与CIS及MS关系的队列研究及病例对照研究。按Cochrane系统评价的方法，由2名研究者独立进行质量评价和资料提取，采用RevMan5．2软件进行Meta分析。结果共纳入6篇的文献，样本量为1011例，其中病例组（MS及CIS）721例；对照组（神经系统非炎性疾病[NND]）290例。与NND及CIS组相比，MS患者CSF中CXCL13水平高于NND及CIS组（P〈0．00001）；随访2Y，与未转化的CIS组相比，转化为MS的CIS组CSF中CXCL13水平高于未转化的CIS组（P=0．009）；CSF中CXCL13水平〉10pg／ml的CIS患者，转化为MS的转化率高于〈10pg／ml者（P=0．0001）。结论与NND及CIS组相比，MS的CSF中CXCL13水平明显升高，对CIS转归为MS有重要的预测价值，提示CSF中CXCL13的水平与MS的发生发展有关。

不同分期恶性肿瘤患者合并严重冠状动脉狭窄PCI术后CXCL13、INTβ1变化及远期预后

目的探讨不同分期恶性肿瘤患者合并严重冠状动脉狭窄经皮冠状动脉介入(PCI)术后趋化因子(CXCL)13、整合素(INT)β1变化及远期预后。方法收集186例恶性肿瘤合并严重冠状动脉狭窄行PCI手术患者的临床资料,患者手术前后均行血清CXCL13、INTβ1检测,出院后长期随访,专人对资料进行回顾性的整理分析。结果早中期与晚期恶性肿瘤患者在PCI术前时血清CXCL13、INTβ1水平比较差异无统计学意义(P>0.05),PCI术后3d CXCL13、INTβ1较术前下降,晚期患者高于早中期患者,比较差异有统计学意义(P<0.05);早中期与晚期恶性肿瘤患者主要终点事件发生率分别为33.68%、69.23%,次要终点事件发生率分别为55.79%、89.01%,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性显示:恶性肿瘤患者PCI术后CXCL13、INTβ1水平与患者终点事件发生率间呈正相关(P<0.05)。结论不同分期恶性肿瘤患者合并严重冠状动脉狭窄PCI术后CXCL13、INTβ1变化及远期预后存在差异,晚期恶性肿瘤患者在PCI术后预后更差,术后CXCL13、INTβ1变化在一定程度上能反应患者预后情况。

Tfh细胞相关因子CXCL-13在小细胞肺癌中的作用及临床意义

目的探讨Tfh细胞的趋化因子CXCL-13与SCLC发病及进展的相关性。方法随机收集28例SCLC患者(SCLC组)和38例健康人(对照组)的临床资料和外周血样本,采用ELISA法检测小细胞肺癌(SCLC)患者外周血中滤泡性辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)的趋化因子CXC基元配体-13(chemokine C-X-C motif ligand-13,CXCL-13)表达水平,结合临床资料按照性别、年龄、吸烟情况及肿瘤分期进行亚组分析,明确各相关因素与SCLC的关系。结果 SCLC组CXCL-13(55.36±5.293)ng/L明显高于对照组(28.71±2.671)ng/L,P<0.0001;在SCLC组中年龄、性别及吸烟史差异对CXCL-13表达没有显著差异:男性(53.52±5.759)ng/L、女(64.59±14.08)ng/L,P=0.4995;年龄<55岁(50.08±6.945)ng/L、年龄≥55岁(58.01±7.184)ng/L,P=0.4347;吸烟<200年支(62.59±8.975)ng/L、吸烟≥200年支(68.09±4.128)ng/L,P=0.5854。而在SCLC组与对照组的对比中,各因素对CXCL-13的表达均有一定的影响,女性(9.976±1.534 ng/L,64.59±14.08 ng/L,P=0.0028),男性(31.07±3.778 ng/L,53.52±5.759ng/L,P=0.0023);年龄<55岁(27.77±2.987 ng/L,50.08±6.945 ng/L,P=0.0121),年龄≥55岁(31.75±6.096 ng/L,58.01±7.184 ng/L,P=0.01);吸烟<200年支(28.15±2.723 ng/L,62.59±8.975 ng/L,P=0.0028);吸烟≥200年支(28.86±7.312 ng/L,68.09±4.128 ng/L,P=0.0005)。SCLC组中,不同肿瘤分期的CXCL-13表达有显著差异,(31.07±2.37 ng/L,57.18±5.919 ng/L,P=0.0003)。结论在SCLC患者的外周静脉血中CXCL-13的表达水平与健康对照组有显著差异,且与性别、年龄、吸烟情况有密切关系,同时肿瘤分期越晚的患者,其CXCL-13的表达水平越高。CXCL-13作为Tfh的趋化因子,对SCLC的早期临床诊断和预后判断有潜在的临床意义。

多发性硬化与B淋巴细胞趋化因子-1

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统炎症性疾病，其病理机制主要包括神经变性及炎症反应，而B淋巴细胞趋化因子-13（CXCL-13）被认为参与MS等自身免疫和炎症性疾病的发病过程。CXCL-13既通过与CXCR5结合表达于B淋巴细胞、辅助性T细胞等，又影响B细胞从而促进自身免疫反应并参与炎症反应，这为MS治疗的新型药物研究提供了理论基础。