血清CXCL-12对感染性休克患者预后的评估价值

目的:观察感染性休克患者中趋化因子血清CXCL-12水平变化及评估患者预后的临床价值。方法:82例感染性休克患者分为无功能障碍组(无多器官功能障碍,n=58)和功能障碍组(有多器官功能障碍综合征,n=24),同期健康体检者50例作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测感染性休克组入ICU时和对照组体检时的血清CXCL-12水平;感染性休克患者入ICU时进行APACHEⅡ评分,比较两组患者病死率,比较存活患者和死亡患者血清CXCL-12水平和APACHEⅡ评分;采用Spearman法分析患者血清CXCL-12水平与APACHEⅡ的相关性,采用多变量Logistic回归分析感染性休克死亡的危险因素,采用工作特征曲线(ROC)分析血清CXCL-12评估感染性休克患者预后的临床价值。结果:感染性休克无功能障碍组和功能障碍组患者血清CXCL-12水平均高于对照组(P<0.05),功能障碍组高于无功能障碍组(P<0.05),无功能障碍组患者APACHEⅡ评分和病死率均明显低于功能障碍组(P<0.05);感染性休克患者血清CXCL-12水平与APACHEⅡ评分呈明显正相关(r=0.751,P<0.01),存活患者的CXCL-12水平和APACHEⅡ评分明显低于死亡患者(P<0.01);多变量Logistic回归分析结果表明CXCL-12水平和APACHEⅡ评分是感染性休克预后差的独立危险因素(P<0.05),ROC曲线下面积为0.913(P<0.001,95%CI=0.880~0.963),敏感度为0.832,特异度为0.811,约登指数0.643。结论:血清CXCL-12水平与感染性休克患者的发病进程密切相关,可评估病情的严重程度及预后。

黄连素抑制小鼠CXCL-12/CXCR-4/PI3K/AKT/NF-κB通路防治NASH的作用研究

[目的]研究非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠CXC趋化因子配体-12(CXC chemokine ligand-12,CXCL-12)/CXC趋化因子受体-4(CXC chemokine receptor-4,CXCR-4)/磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/苏氨酸蛋白激酶(acid threonine protein kinase,AKT)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的激活情况以及黄连素对该信号通路的影响,阐明NASH炎症反应的可能机制及黄连素的作用。[方法] 8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠随机分成模型组、黄连素组和对照组。采用高脂高胆固醇饲料连续喂养12周建立NASH模型,第6周开始黄连素组予黄连素200mg(/kg·d)灌胃6周,第12周处死各组小鼠,检测体质量、ALT、AST、TC、TG水平;HE染色评价肝组织病理学改变;免疫组化检测小鼠肝组织CXCL-12、CXCR-4、pAKT、pNF-κB表达水平;Real-time PCR和Western blot分别检测小鼠肝脏组织CXCL-12、CXCR-4、PI3K、AKT、NF-κB的mRNA和蛋白表达水平。[结果]黄连素组ALT、AST、TC明显低于模型组(P<0.05);HE染色显示,黄连素组小鼠肝细胞气球样变、小叶内炎症较模型组明显减轻(P<0.05),NAS总分也低于模型组(P<0.05);免疫组化显示黄连素组小鼠的CXCL-12、CXCR-4、p AKT、p NF-κB阳性表达弱于模型组;CXCL-12、CXCR-4、PI3K、AKT、NF-κB mRNA以及CXCL-12、CXCR-4、p AKT、pNF-κB蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05)。[结论]CXCL-12/CXCR-4/PI3K/AKT/NF-κB信号通路在小鼠NASH发生中发挥作用;黄连素能明显抑制NASH小鼠肝组织内CXCL-12/CXCR-4/PI3K/AKT/NF-κB信号通路的激活并能降低转氨酶和血脂,减轻肝脏内脂质沉积和炎症反应。

感染性休克患者血清CXCL-12水平变化及其对预后的影响

目的研究感染性休克患者血清趋化因子12(CXCL-12)水平变化及其对预后的影响。方法选择2016年8月~2017年5月在秦皇岛市第一医院住院接受治疗的感染性休克患者97例,其中生存者79例,死亡者18例。按照有无多器官功能障碍分为存在多器官功能性障碍(DF)组34例和无多器官功能性障碍组(NDF)63例。另选同期在医院进行健康体检的志愿者40例作为对照组,检测各组血清CXCL-12水平,不同预后患者血清CXCL-12及急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ),差异均有统计学意义(P<0.05)。分析患者死亡的影响因素。结果DF组和NDF组的血清CXCL-12水平均明显高于对照组,且DF组的血清CXCL-12及APACHEⅡ评分均明显高于NDF组,差异均有统计学意义(P<0.05)。生存组患者的血清CXCl-12及APACHEⅡ评分均明显低于死亡组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,患者死亡的独立影响因素为CXCL-12及APACHEⅡ评分(P<0.05)。结论感染性休克患者的血清CXCL-12水平明显升高,并随着病情加重和预后恶化而继续上升。感染性休克患者死亡的独立影响因素为CXCL-12及APACHEⅡ评分,临床上应严格监测CXCL-12水平的变化,及时进行APACHEⅡ评分,从而能够更加科学而准确地评价感染性休克患者的预后。

老年骨质疏松症患者血清CXC类趋化因子配体12和血管内皮生长因子A蛋白表达与肌少症的相关性

目的探究老年骨质疏松症(OP)患者血清CXC类趋化因子配体12(CXCL_(12))和血管内皮生长因子-A(VEGF-A)蛋白表达及其与肌少症的相关性。方法选取2021年6月至2023年1月在应急总医院就诊的192例老年OP患者为研究对象,并按照其是否并发肌少症分为肌少症组与非肌少症组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清CXCL_(12)、VEGF-A蛋白表达水平;采用Pearson法分析患者血清CXCL_(12)、VEGF-A水平与四肢骨骼肌指数(SMI)之间的相关性。通过logistic回归分析老年OP患者肌少症的影响因素,用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL_(12)、VEGF-A蛋白水平对老年OP患者合并肌少症的诊断效能。结果192例老年OP患者肌少症发生率为36.98%(71/192)。肌少症组患者血清CXCL_(12)、VEGF-A水平均低于非肌少症组患者(P<0.05)。老年OP并肌少症患者血清CXCL_(12)、VEGF-A水平均与SMI呈正相关(r=0.583,P<0.001;r=0.643,P<0.001)。肌少症组患者年龄≥70岁、体重指数(BMI)<24 kg/m^(2)、有糖尿病史、合并慢性肾病患者占比及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均高于非肌少症组(P<0.05),上肢脂肪含量、血清25羟基维生素D 3[25(OH)D 3]水平、钙含量、L_(1-4)平均骨密度、股骨颈骨密度均低于非肌少症组(P<0.05)。且多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥70岁、有糖尿病史、高SBP、高DBP均为老年OP患者合并肌少症的危险因素(P<0.05),高上肢脂肪含量、血清25(OH)D 3、CXCL_(12)、VEGF-A水平、钙含量、L_(1-4)平均骨密度、股骨颈骨密度均是保护因素(P<0.05)。血清CXCL_(12)、VEGF-A水平联合诊断老年OP患者合并肌少症的ROC曲线下面积大于两者单独诊断(Z=2.554,P=0.011;Z=2.466,P=0.014)。结论血清CXCL_(12)与VEGF-A水平可作为老年OP患者合并肌少症的辅助诊断指标,两者联合检测的诊断效果更好。

缺血性卒中不同亚型患者血清CXCL12水平急性期动态观察

目的观察缺血性卒中不同亚型患者急性期血清趋化因子配体12(CXCL-12)水平的动态变化。方法选择2014年1月～2016年6月在延安大学附属医院老年病科治疗的141例急性缺血性卒中患者,按照TOAST分型方法分为大动脉粥样硬化性卒中(LAA)52例,小动脉闭塞性脑卒中或腔隙性脑卒中(SAO)组54例和心源性脑栓塞(CE)组35例,另外选取60例同期门诊健康体检成人设置对照。分别于入院时及发病第3,7,14天四个时间点,采用ELISA法检测卒中患者血清CXCL12水平。结果三个亚组患者在急性期4个时间点血清CXCL-12水平均高于对照组(F=29.523,31.690,38.962,22.365,均P<0,001),血清CXCL-12水平动态变化均表现为发病24 h内显著升高,发病第3天达到峰值,之后缓慢下降。多因素Logistic回归分析结果显示对于三个亚组,均表现为发病第7天血清CXCL-12升高与预后不良相关。结论缺血性卒中不同亚型患者急性期血清CXCL-12均显著升高,且血清CXCL-12过高可能提示患者预后不良。

母体血清CXCL12、CXCR4、VEGF及PLGF的水平与子痫前期及其合并FGR的相关性研究

目的通过检测孕产妇血清中CXC类趋化因子配体12(CXCL12)、CXC类趋化因子受体4(CXCR4)、血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)的水平,探索CXCL12、CXCR4联合VEGF、PLGF在胎盘形成过程中所起的作用,进一步探讨与子痫前期(PE)及其合并胎儿生长受限(FGR)发病的关系。方法选择2018年5月至2019年5月在安徽省妇幼保健院住院分娩的孕妇为研究对象。诊断子痫前期患者103例为子痫前期组(PE组),其中子痫前期不合并胎儿生长受限患者66例(PEFGR组),子病前期合并胎儿生长受限患者37例(PE+FGR组),选择同时期住院分娩的正常产妇51例为正常对照组(N组)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测母体血清中CXCL12、CXCR4、VEGF及PLGF的水平,并进行统计学分析。结果PE组母体血清中CXCL12、CXCR4、VEGF、PLGF的水平均较N组下降,差异均具有统计学意义(t=12.9、22.2、15.9、10.3,均P<0.05)。N组、PE-FGR组、PE+FGR组母体血清中CXCL12、CXCR4、VEGF、PLGF的水平差异均具有统计学意义(F=113.0、339.9、149.5、64.1,均P<0.05),进一步两两比较后发现,N组、PE-FGR组、PE+FGR组的四个血清指标均依次下降,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论CXCL12、CXCR4联合VEGF、PLGF在胎盘形成过程中起到重要作用;母体血清中CXCL12、CXCR4、VEGF、PLGF水平的降低可能与子痫前期及其合并FGR的发病有着重要关系。

NGF、NCAM、CXCL12/CXCR4在涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭中作用的研究

目的：探讨涎腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma,SACC）中神经生长因子（nerve growth factor,NGF）、神经细胞黏附分子（neural cell adhesion molecule,NCAM）、趋化因子基质细胞衍生因子-1（stromal cell derived factor 1,SDF-1;系统命名趋化因子12,CXC chemokine ligand 12,CXCL12）及其特异性受体4（CXC chemokine receptor type 4,CXCR4）表达与嗜神经侵袭的关系。方法：选取临床病理资料齐全的SACC 60例,分为嗜神经侵袭组（36例）和非嗜神经侵袭组（24例）,制作组织芯片。采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）技术检测两组神经生长因子（nerve growth factor,NGF）、神经细胞黏附分子（neural cell adhesion molecule,NCAM）、CXCL12/CXCR4蛋白的表达,分析指标表达与临床病理参数的相关性。结果：NGF、CXCL12、CXCR4蛋白在SACC嗜神经侵袭组阳性表达率均高于非嗜神经侵袭组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;NGF、CXCL12、CXCR4表达与患者性别、组织学类型、肿瘤发生部位及大小均无关（P〉0.05）。SACC中NGF与CXCL12的阳性表达相关（r=0.279,P〈0.05）,也与CXCR4阳性表达相关（r=0.451,P〈0.05）,但CXCL12与CXCR4无明显相关（r=0.254,P=0.05）。NCAM在两组SACC中均呈阴性表达。结论：NGF、CXCL12/CXCR4过表达共同参与了SACC的嗜神经侵袭过程。

牙髓再生相关细胞因子研究进展

随着分子生物学、生物材料学、组织工程学等学科的不断发展,牙髓根尖周病的再生性治疗面临新的机遇。目前,大量关于牙髓再生的研究表明:细胞因子在促进牙髓干细胞迁移、增殖和成骨向分化等方面发挥重要作用。该文将对近期作为热点研究的几类牙髓再生的相关细胞因子进行综述,分析其在牙髓再生中的作用及调节机制。

趋化因子SDF-1研究进展

趋化因子SDF-1属于CXC类趋化因子,其与机体的胚胎发育、细胞的迁徙与归巢、血管形成与修复、细胞分化、免疫、肿瘤发生等方面均有密不可分的联系。文章对SDF-1来源、结构、生物特性、与疾病的联系、临床应用等方面的中、西医研究进展进行综述。

慢病毒载体介导的CXCR 7-shRNA联合重楼总皂苷对胃癌细胞SGC 7901特异性靶向干预的实验研究

目的探讨慢病毒介导的CXCR7-shRNA转染人胃癌细胞株SGC7901后重楼总皂苷干预对CXCR7蛋白表达的影响。方法设计并合成CXCR7的3条shRNA序列及1条阴性对照序列,与pSilencerTM 4.1系统合成构建重组慢病毒载体,转染HEK293T细胞包装病毒并检测滴度;将3种重组慢病毒载体及阴性对照分别感染人胃癌细胞SGC7901,RT-PCR检测用药前后CXCR7 mRNA的表达情况,测定沉默效率,筛选沉默效率最高的一组CXCR7-shRNA作为后续实验表达载体;MTT法检测转染CXCR7-shRNA对SGC7901细胞的增殖的影响以及重楼总皂苷干预后的影响;Western blot检测转染CXCR7-shRNA后SGC7901细胞蛋白表达情况以及重楼总皂苷干预的影响。结果测序证实3种慢病毒载体及1组阴性对照载体均包装成功,滴度分别4.9×108pfu/mL、3.6×108pfu/mL、5.2×108pfu/mL和2.0×108pfu/mL;3组慢病毒载体转染SGC7901细胞后,CXCR7 mRNA的表达量均较阴性对照组显著降低(P<0.05),其中CXCR7-shRNA-1组和重楼总皂苷组对CXCR7的抑制率显著高于其他2组(P<0.05);CXCR7-shRNA-1转染SGC7901后,肿瘤细胞的生长增殖下降,与其他组相比有显著性差异(P<0.05);CXCR7-shRNA-1转染SGC7901后,与空病毒载体组、空白组相比,CXCR7蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论成功构建了3种CXCR7-shRNA慢病毒表达载体。转染SGC7901细胞以及采用重楼总皂苷处理均可有效下调CXCR7 mRNA和蛋白的表达水平,并能够抑制肿瘤细胞的增殖与侵袭。因此可认为CXCR7基因在该机制中起到了至关重要的作用,为我们进一步研究以CXCR7/CXCL12生物学轴为靶点的胃癌基因治疗奠定了基础。

桂枝茯苓丸联合炔雌醇环丙孕酮治疗子宫腺肌病的临床研究

目的探讨桂枝茯苓丸联合炔雌醇环丙孕酮片治疗子宫腺肌病的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年3月在河北北方学院附属第一医院就诊的94例子宫腺肌病患者,根据随机数字表法分为对照组(47例)和治疗组(47例)。对照组同一时间点口服炔雌醇环丙孕酮片,1片/次,1次/d,连续治疗21 d;以1个月为1个疗程,连续治疗6个月。治疗组在对照组基础上口服桂枝茯苓丸,1丸/次,1次/d,连续治疗6个月。比较两组的临床疗效、痛经程度、超声指标、凝血指标和血清因子水平。结果治疗后,治疗组的总有效率为95.74%,明显高于对照组的总有效率82.98%,组间比较差异显著(P<0.05)。治疗后,两组的VAS评分、子宫体积、子宫内膜厚度均比治疗前小(P<0.05),治疗组VAS评分、子宫体积、子宫内膜厚度比对照组更小(P<0.05)。治疗后,两组的纤维蛋白原(FIB)、国际标准化比值(INR)、凝血酶原时间(PT)以及血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、人趋化因子配体12(CXCL-12)、抗子宫内膜抗体(EMAb)水平显著降低(P<0.05),治疗组的FIB、INR、PT以及血清IGF-1、CXCL-12、EMAb水平比对照组更低(P<0.05)。结论桂枝茯苓丸联合炔雌醇环丙孕酮片可提高子宫腺肌病的疗效,减轻痛经程度,减少子宫体积,改善凝血功能,降低血清因子水平。

血清CXCL12预测急性缺血性卒中患者静脉溶栓治疗后转归

目的:探讨血清CXCL12与急性缺血性卒中患者静脉溶栓治疗后转归的相关性。方法:回顾性连续纳入2020年1月1日至2021年8月31日在苏州大学附属第一医院神经内科接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者。在发病24 h内采用酶联免疫吸附法测定血清CXCL12。早期神经功能无改善定义为溶栓后24 h美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分较基线降低<4分。在发病后90 d时采用改良Rankin量表评估临床转归,>2分定义为转归不良。应用多变量logistic回归分析评估血清CXCL12与静脉溶栓后转归的相关性,并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清CXCL12对早期神经功能无改善以及短期转归不良的预测价值。结果:共纳入66例患者,血清CXCL12为(15.72±6.52)μg/L。27例(40.9%)患者转归不良,34(51.5%)患者早期神经功能无改善。多变量logistic回归分析显示,血清CXCL12较高是转归不良[优势比(odds ratio,OR)1.245,95%置信区间(confidence interval,CI)1.093~1.419;P=0.001]和早期神经功能无改善(OR 1.250,95%CI 1.100~1.420;P=0.001)的独立预测因素。ROC曲线分析显示,血清CXCL12预测转归不良的曲线下面积为0.793(95%CI 0.679~0.908),最佳截断值为15.38μg/L,对应的敏感性和特异性分别为81.5%和76.9%;预测早期神经功能无改善的曲线下面积为0.849(95%CI 0.748~0.951),最佳截断值为15.68μg/L,对应的敏感性和特异性分别为76.5%和87.5%。结论:血清CXCL12对急性缺血性卒中患者静脉溶栓治疗后转归具有较好的预测价值。

肝癌来源间充质干细胞对肝癌细胞侵袭能力的影响

目的探讨肝癌来源间充质干细胞(LCMSC)对肝癌细胞侵袭能力的影响及其机制。方法采用RT-PCR检测骨髓来源间充质干细胞(BMSC)和LCMSC中IL-6、IL-8以及趋化因子CXCL1、CXCL5、CXCL12的m RNA表达差异,ELISA和Western blot检测LCMSC上清液中CXCL12蛋白水平。采用细胞共培养法设为HepG2+BMSC、HepG2+LCMSC、HepG2+LCMSC+si RNA-CXCL12组,Transwell细胞侵袭实验检测CXCL12对肝癌细胞HepG2侵袭能力的影响。实验数据比较采用单因素方差分析和LSD-t检验或t检验。结果 LCMSC中CXCL12的m RNA表达量为60.3±2.4,明显高于BMSC中的13.8±1.8(t=15.68,P<0.05)。LCMSC上清液中CXCL12蛋白含量为(31.5±1.7)ng/L,明显高于BMSC中的(14.3±1.5)ng/L(t=7.60,P<0.05),且CXCL12蛋白表达增强。Transwell细胞侵袭实验显示,HepG2+LCMSC组穿膜细胞数为(110±12)个,明显多于HepG2+BMSC组的(65±9)个和HepG2+LCMSC+si RNA-CXCL12组的(76±7)个(LSD-t=5.25,4.86;P<0.05)。结论 LCMSC高表达CXCL12,LCMSC可能通过上调CXCL12表达增强HepG2细胞的侵袭能力,采用si RNA沉默CXCL12基因可有效降低肝癌细胞的侵袭能力。

SDF-1/CXCR4与胃肠间质瘤临床病理因素的关系

目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4与胃肠间质瘤临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学检测110例胃肠间质瘤手术标本、55例瘤旁组织、10例正常肝脏和腹膜组织中SDF-1和CXCR4的表达。结果 SDF-1在GIST中的阳性表达率(36.4%)明显低于瘤旁组织(72.7%)、正常肝脏(100%)及正常腹膜组织(100%)(P<0.01)。CXCR4在GIST阳性表达率(76.4%)明显高于瘤旁组织(5.5%)及正常肝脏(0%)(P<0.01),在正常腹膜组织阳性表达率(100%)与GIST差异无统计学意义(P>0.05)。SDF-1在小肠间质瘤中的阳性表达率高于胃间质瘤(P<0.01),其之间差异有统计学意义。CXCR4在核分裂相≤5/50HPF组中的阳性表达率高于>5/50HPF组(P<0.05)、在2～5cm组中的阳性表达率最高(P<0.05)、在低危组中的阳性表达率最高(P<0.05),各组之间差异有统计学意义。SDF-1和CXCR4阳性表达与复发、淋巴结及远处转移无关(P>0.05)。结论 CXCR4参与胃肠间质瘤发生,SDF-1与小肠间质瘤高侵袭性有关。