CXCL13及其受体CXCR5在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的观察趋化因子CXCL13及受体CXCR5在喉鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测喉鳞状细胞癌和癌旁正常黏膜石蜡包埋组织中CXCL13及CXCR5蛋白的表达,并结合临床病理参数分析二者的临床意义。结果 (1)喉鳞癌组织中CXCL13及CXCR5阳性表达与癌旁正常黏膜组织相比差异有统计学意义(P<0.01),CXCL13及CXCR5在喉鳞癌中的表达强度明显高于癌旁组织;(2)研究CXCL13和CXCR5表达与喉鳞癌组织各临床病理参数的相关性发现:CXCL13及CXCR5蛋白表达强度与性别、年龄无明显相关性,而与TNM分期、淋巴结转移情况及临床分期呈显著相关性(P<0.05);CXCL13及CXCR5的表达强度在声门型喉癌与声门上型喉癌中差异具有统计学意义(P<0.05);CXCL13的表达可能与分化程度相关(P=0.05);(3)在喉鳞癌组织中,CXCL13与CXCR5的表达具有显著相关性。结论 CXCL13及CXCR5在喉鳞癌组织中的阳性表达显著高于癌旁组织,说明CXCL13及其受体蛋白CXCR5表达水平可以作为评估喉癌发病及可能发生侵袭转移的指标,并提示CXCL13及CXCR5可能为喉癌患者的不良预后因子。

CXCL13及其受体CXCR5与结直肠癌转移及KRAS基因突变关系的探讨

目的观察趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在结直肠癌转移灶中的表达变化,探讨其与结直肠癌转移及KRAS基因突变的关系。方法选择97例结直肠癌组织标本(观察A组)、51例淋巴结转移灶标本(观察B组),同时选择52例正常结直肠标本(对照A组)和43例正常淋巴结标本(对照B组)。用免疫组织化学法检测CXCL13及CXCR5蛋白在上述组织中的表达,分析其与临床病理参数、患者生存时间之间的关系。用Real Time PCR法检测148例结直肠癌组织KRAS基因突变情况,并分析其与CXCL13及CXCR5蛋白表达的关系。结果CXCR5在上皮细胞的表达率较高,CXCL13在间质细胞的表达较高。CXCL13及其受体CXCR5蛋白在结直肠癌组织的表达高于正常组织(P<0.05),在转移淋巴结中的表达明显高于正常淋巴结(P<0.05)。在结直肠癌原发灶和淋巴结转移灶中,CXCL13及其受体CXCR5蛋白的表达均具有明显的相关性(P<0.05)。在CXCL13及其受体CXCR5表达的患者中,其中位生存时间明显短于其阴性表达者(P均<0.05)。观察A组KRAS基因突变型36例(其中CXCL13表达阳性12例、CXCR5表达阳性17例),野生型61例(其中CXCL13表达阳性23例、CXCR5表达阳性23例),CXCL13及CXCR5蛋白表达与KRAS基因是否发生突变均有相关性(P均<0.05)。观察B组KRAS基因突变型20例(其中CXCL13表达阳性16例、CXCR5表达阳性14例),野生型31例(其中CXCL13表达阳性8例、CXCR5表达阳性11例),CXCL13及CXCR5蛋白表达与KRAS基因是否发生突变均有相关性(P均<0.05)。结论趋化因子CXCL13及其受体CXCR5蛋白在结直肠组织淋巴细胞的归巢及结直肠癌淋巴结的转移中发挥重要的作用,对预测结直肠癌的转移及评估预后有一定的价值。CXCL13及CXCR5蛋白表达与KRAS基因突变具有较高的一致性。

血清CCL2、CXCL13、CC16水平与特发性肺纤维化患者肺功能的关系及其诊断价值

目的研究血清趋化因子2(CCL2)、趋化因子13(CXCL13)及Clara细胞分泌蛋白16(CC16)水平与特发性肺纤维化(IPF)患者肺功能的关系及其诊断价值。方法选取浦东新区人民医院2017年4月至2019年12月收治的60例IPF患者纳入IPF组,另取同期健康志愿者60例作为对照组。检测所有受试者的血清CCL2、CXCL13及CC16水平,肺活量(VC)以及肺弥散量(DLco)。血清CCL2、CXCL13及CC16与VC、DLco的相关性,以及血清CCL2、CXCL13和CC16之间的相关性采用Pearson相关性分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL2、CXCL13及CC16诊断IPF的价值。结果IPF组患者的血清CCL2、CXCL13水平分别为(50.73±6.18)pg/mL、(44.38±17.22)pg/mL,明显高于对照组的(15.22±5.09)pg/mL、(18.74±4.05)pg/mL,而CC16水平为(7.23±1.34)μg/L,明显低于对照组的(9.55±1.83)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);IPF组患者的VC、DLco分别为(62.83±9.28)%、(51.22±9.05)%,明显低于对照组的(93.48±8.48)%、(94.39±6.91)%,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,IPF患者血清CCL2、CXCL13与VC、DLco均呈负相关(r=-0.543,-0.558,-0.647,-0.640,P<0.05),而CC16与VC、DLco均呈正相关(r=0.582,0.623,P<0.05);经ROC曲线分析结果显示,血清CCL2、CXCL13及CC16联合检测诊断IPF的曲线下面积为0.944,高于上述三项指标单独检测的0.722、0.705及0.731(P<0.05);经Pearson相关性结果显示,IPF患者血清CCL2与CXCL13呈正相关(r=0.528,P<0.05),与CC16呈负相关(r=-0.577,P<0.05),CXCL13与CC16呈负相关(r=-0.549,P<0.05)。结论CCL2、CXCL13在IPF患者血清中存在异常高表达,而CC16呈明显低表达,其中CCL2、CXCL13与肺功能均呈负相关,而CC16与肺功能呈正相关。联合检测上述三项血清学指标可能有利于临床诊断IPF。

基于生物信息学研究CXCL13在非小细胞肺癌中的作用

目的利用生物信息学,研究CXCL13在非小细胞肺癌(NSCLC)中的作用。方法利用Gepia数据库分析CXCL13在NSCLC患者中mRNA表达。利用Proteinatlas数据库分析CXCL13在NSCLC患者肺中蛋白表达水平并对肺腺癌(LUAD)与肺鳞癌(LUSC)中检测进行比较。通过网页工具TIMER研究CXCL13在NSCLC患者免疫浸润中的作用。CancerSEA分析CXCL13在不同GEO数据集中表达。利用Ualcan数据库分析CXCL13在NSCLC中启动子甲基化情况。结果Gepia结果显示CXCL13在NSCLC中mRNA的表达明显高于正常组。Proteinatlas结果显示NSCLC癌组织中CXCL13蛋白表达高于正常肺组织。TIMER分析结果显示CXCL13的表达在NSCLC患者中肿瘤纯度呈负相关,与NSCLC患者的B细胞、T细胞CD8^(+)细胞、Tregs细胞浸润呈正相关(P<0.05),但相关程度比较低(Rho<0.7)。经多因素Cox回归分析,CXCL13高表达合并高水平T细胞CD8^(+)细胞浸润组LUSC患者预后好于CXCL13高表达合并低水平T细胞CD8^(+)细胞浸润组(P<0.05),CXCL13高表达合并低水平Tregs细胞浸润组LUSC患者预后好于CXCL13高表达合并高水平Tregs细胞浸润组(P<0.05)。CancerSEA分析显示CXCL13表达在NSCLC与转移和侵袭呈正相关,与DNA修复呈负相关。Ualcan分析显示CXCL13在LUAD患者中启动子甲基化呈高甲基化状态,在LUSC患者中呈低甲基化状态。结论CXCL13参与NSCLC免疫细胞浸润和肿瘤细胞功能,CXCL13也许可以作为NSCLC免疫治疗的靶点之一。