CXCL8在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

CXCL8(CXC motif ligand 8)在肿瘤的发生、发展中具有重要意义,其与血管生成、细胞增殖、肿瘤侵袭和迁移能力以及上皮-间充质转化之间均存在密切关系,本文就CXCL8在头颈部鳞状细胞癌发生、发展、预后及治疗等方面的研究进展做一综述。

白花丹醌通过CXCL8/PI3K/AKT糖酵解通路抑制结肠癌细胞增殖、促进凋亡

目的:观察白花丹醌对结肠癌细胞Caco-2增殖、凋亡的影响,探究其潜在的作用机制。方法:运用CCK8法、流式细胞术检测不同浓度白花丹醌(4、8、12μmol/L)处理的Caco-2细胞的增殖抑制率、凋亡率。不做任何处理的Caco-2细胞设为Control;脂质体法将si-NC组(转染si-NC)、si-CXCL8组(转染si-CXCL8)转染至Caco-2细胞;8μmol/L的白花丹醌与0.5%DMSO处理的Caco-2细胞设为8μmol/L+DMSO组;8μmol/L的白花丹醌分别与z-VAD-FMK、740Y-P处理的Caco-2细胞设为8μmol/L+z-VAD-FMK组、8μmol/L+740Y-P组。RT-qPCR、Western blot实验检测细胞中CXCL8的mRNA、蛋白表达,CXCL8、M2-型丙酮酸激酶(M2 pyruvate kinase,PKM2)、L-乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、人α-烯醇化酶(apha-enolase,ENO1)、葡萄糖磷酸异构酶(glucose phosphate isomerase,GPI)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3 kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)的蛋白表达。结果:与Control组相比,白花丹醌(4、8、12μmol/L)呈浓度依赖性促进Caco-2细胞增殖抑制率、凋亡率升高,抑制CXCL8的mRNA和蛋白表达。与8μmol/L+DMSO组相比,8μmol/L+z-VAD-FMK组细胞的增殖抑制率、凋亡率明显降低,CXCL8的mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。白花丹醌(4、8、12μmol/L)呈浓度依赖性抑制PKM2、LDHA、p-PI3K、p-AKT的蛋白表达。si-CXCL8组PKM2、LDHA、p-PI3K、p-AKT的蛋白表达明显低于si-NC组。740Y-P明显减弱白花丹醌对Caco-2细胞增殖抑制率和凋亡率的促进作用。结论:白花丹醌抑制结肠癌细胞增殖,促进凋亡,其潜在的作用机制与CXCL8/PI3K/AKT糖酵解通路有关。

敲低CXCL8抑制口腔鳞癌的细胞增殖和转移

目的探究在CXC基序趋化因子配体8(CXC motif chemokine ligand 8,CXCL8)在口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的作用。方法实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RTqPCR)和Western印迹检测OSCC组织和细胞中CXCL8的表达;分析CXCL8表达与OSCC患者临床病理特征的相关性;细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成、流式细胞术、划痕实验、Transwell实验和Western印迹检测CXCL8敲低对细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。结果CXCL8在OSCC组织和细胞中的表达显著上调。CXCL8高水平与肿瘤大小、TNM分期和远处转移显著相关。CXCL8的敲低可以抑制SCC9细胞增殖、迁移、侵袭和EMT,促进细胞凋亡。结论CXCL8在OSCC中高表达,敲低其表达可抑制SCC9细胞的增殖和转移。

N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘大鼠CXCL8-CXCR1/2及TRPV1神经元敏感性的影响

目的探究N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘大鼠CXC趋化因子配体(CXCL)8-CXC趋化因子受体(CXCR)1/2及瞬时受体电位通道蛋白(TRP)V1神经元敏感性的影响。方法选取80只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(NO)组、模型(MO)组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组、急支糖浆(ES)组,每组20只,对MO组、NAC组、ES组进行支气管哮喘建模,建模成功后,NAC组、ES组每天分别于腹腔内注射2 ml N-乙酰半胱氨酸注射液、急支糖浆灌胃10 g/kg剂量,NO组、MO组同期灌胃同体积生理盐水,通过苏木素-伊红(HE)染色法检测肺组织病理形态、酶联免疫吸附试验(ELISA)、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹检测血清及肺组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2、TRPV1含量、mRNA及蛋白表达,并分析N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘大鼠CXCL8-CXCR1/2及TRPV1神经元敏感性。结果与NO组相比,MO组咳嗽次数明显增加(P<0.05),而NAC组、ES组与MO组相比,其咳嗽次数明显降低(P<0.05),且NAC组比ES组降低明显(P<0.05);与NO组相比,MO组细支气管管腔、肺泡腔内可见渗出液、脱落的上皮细胞等,远端肺泡可见局部肺不张及周围肺大泡,且肺间质明显增厚,炎性细胞浸润明显,而与MO组比较,ES组、NAC组症状明显减少,部分肺间质的组织结构趋向正常,部分肺泡轻度扩张,且NAC组比ES组明显降低(P<0.05);与NO组对比,MO组CXCL8、CXCR1、CXCR2、TRPV1含量、mRNA及蛋白表达均明显升高(P<0.05),NAC组、ES组与MO组相比均显著降低(P<0.05),且NAC组比ES组明显降低(P<0.05)。结论N-乙酰半胱氨酸可以显著降低咳嗽次数,减少支气管哮喘症状,可使CXCL8-CXCR1/2及TRPV1神经元敏感性显著降低。

CXCR1、CXCR2及CXCL8在乙肝相关肝癌中的表达及临床意义

目的:探讨乙肝相关肝癌患者外周血单个核细胞及肝活检组织CXCR1、CXCR2及CXCL8表达及其临床意义。方法:用实时荧光定量PCR法检测36例乙肝相关肝癌患者外周血PBMCs中CXCR1、CXCR2及CXCL8 mRNA水平;SP法检测肝活检组织CXCR1、CXCR2及CXCL8蛋白表达水平;化学发光免疫分析法检测血清CRP水平,并对各指标进行相关性分析。结果:乙肝相关肝癌患者PBMCs中CXCR1、CXCR2及CXCL8 mRNA水平分别为(0.952 7±0.197 2)、(0.896 9±0.173 0)、(1.771 9±0.248 9),较正常对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。SP结果提示,CXCR1、CXCR2及CXCL8的蛋白水平较对照组明显升高(P<0.05)。乙肝相关肝癌患者血清CRP水平与PBMC内CXCR1(r=0.54,P<0.01)、CXCR2(r=0.49,P<0.01)及CXCL8(r=0.63,P<0.01)呈正相关。结论:乙肝相关肝癌患者外周血PBMCs及肝活检组织CXCR1、CXCR2及CXCL8表达明显升高,且与血清CRP呈正相关,推测CXCR1、CXCR2及CXCL8介导的信号转导过程可能在乙肝相关肝癌发病过程中发挥重要作用,为肝癌免疫干扰治疗提供新的靶点。

CXCL8及其受体CXCR1、CXCR2在慢性乙肝患者外周血PMNs中的表达

目的:探讨慢性乙肝患者外周血中性粒细胞(PMNs)上CXCL8及其受体CXCR1、CXCR2的表达。方法:以中性粒细胞分离液分离、纯化PMNs,检测患者血清HBe Ag及PMNs内HBV DNA,入选患者依据检测结果进行分组,SABC免疫细胞化学染色法检测各组患者PMNs内CXCL8及其受体CXCR1、CXCR2的表达。结果:SABC免疫细胞化学染色结果显示,CXCL8主要位于PMNs胞浆中,CXCR1、CXCR2多见于胞浆和胞膜上。其中HBe Ag(+)者CXCL8、CXCR1免疫着色较深,而CXCR2免疫着色较浅;PMNs内HBV DNA(+)者CXCL8、CXCR1免疫着色亦较深,而CXCR2免疫着色亦较浅。患者CXCL8和CXCR1的水平均显著升高,与正常对照相比,差异均有显著性(P<0.05),而CXCR2的表达无统计学意义(P>0.05)。结论:HBV侵染中性粒细胞后可促进CXCL8分泌,使胞膜CXCR1表达进一步增强。CXCL8、CXCR1、CXCR2免疫组化染色程度与患者HBe Ag表达、HBV DNA载量密切相关。高表达CXCR1的中性粒细胞与CXCL8相互作用,趋化吸引更多PMNs至病灶,参与局部炎性损伤和组织修复。

CXCL8及其受体在肺结核诊断中的临床应用

目的评价肺结核患者外周血CXC趋化因子配体8(cysteine X chemokine ligand 8,CXCL8)和CXC趋化因子受体1(cysteine X chemokine receptor 1,CXCR1)、CXC趋化因子受体2(cysteine X chemokine receptor 2,CXCR2)的mRNA表达在肺结核诊断中的临床意义。方法采用病历对照研究方法,选择肺结核患者(肺结核组)125例、潜伏感染患者(潜伏感染组)109例及健康体检者(健康对照组)112例,利用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测各组外周血CXCL8和受体CXCR1、CXCR2的mRNA表达水平。根据肺部有无空洞将肺结核患者分为有空洞组和无空洞组,比较外周血CXCL8和受体CXCR1、CXCR2的mRNA表达水平。所有的肺结核患者给予标准化抗结核治疗6个月,监测CXCL8、CXCR1和CXCR2的mRNA的动态变化。应用受试者工作曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)分析CXCL8、CXCR1和CXCR2的mRNA在肺结核病实验室诊断中的价值。结果肺结核组外周血CXCL8、CXCR1和CXCR2的mRNA表达水平显著高于潜伏感染组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。有空洞组肺结核患者CXCL8、CXCR1和CXCR2的mRNA表达水平显著高于无空洞组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月时CXCL8、CXCR1和CXCR2的mRNA表达水平均显著低于治疗前,治疗6个月时CXCL8、CXCR1和CXCR2的mRNA表达水平均显著低于治疗前和治疗3个月时,差异有统计学意义(P<0.05)。CXCL8诊断肺结核的ROC曲线下面积为0.888,敏感度为76.8%,特异度为90.5%;CXCR1诊断活动性肺结核的ROC曲线下面积为0.819,敏感度为72.8%,特异度为79.2%;CXCR2诊断活动性肺结核的ROC曲线下面积为0.756,敏感度为59.2%,特异度为78.8%。结论趋化因子CXCL8及其受体参与机体的抗结核免疫,可能成为肺结核诊断和病情评估的生物标志物之一。

肺炎链球菌表面蛋白A诱导人中性粒细胞生产CXCL8的机制

目的研究肺炎链球菌表面暴露的毒性表面蛋白A(PspA)促进CXCL8分泌的可能机制。方法使用炎症相关的信号分子NF-κB、p38MARK、ERK、JNK的抑制剂预处理人嗜中性粒细胞后,观察PspA对CXCL8分泌作用的影响。从受PspA刺激的人嗜中性粒细胞中分别提取细胞总蛋白和细胞核提取物,用ELISA法测定p38MAPK蛋白的活力和NF-κB的浓度的改变,并且采用Western blot方法进一步验证PspA对p38MAPK和IkB-α蛋白磷酸化水平的影响。结果使用NF-κB,p38MARK的抑制剂预处理人嗜中性粒细胞后,可以扭转PspA促中性粒细胞分泌CXCL8的现象;而ERK,JNK的抑制剂无此效果。另一方面,PspA可以上调中性粒细胞中的P38 MAPK蛋白的含量和NF-κB的浓度,也可以提高p38MAPK和NF-κB通路抑制蛋白IkB-α的磷酸化水平。结论肺炎链球菌PspA诱导人体中性粒细胞释放CXCL8受p38蛋白和NF-κB途径的调控。

血清CXCL8在进展期结直肠癌患者中的表达水平及其临床病理意义

目的:探讨进展期结直肠癌患者术前、术后血清CXCL8表达变化及其临床病理学因素的关系.方法:采用流式细胞小球微阵列术(CBA)检测16例进展期结直肠癌患者术前及术后10d血清CXCL8水平,并与健康自愿者对比.分析患者术前、术后血清CXCL8变化与其临床病理学因素的相关性.结果:术前结直肠癌患者血清CXCL8水平高于术前和术后健康自愿者(13.06μg/Lvs4.40μg/L,7.70μg/L,P<0.05);术后血清CXCL8水平高于健康自愿者,但差别无显著性.不同瘤体大小(≤5.0cm与>5.0cm)间,术前(P<0.05)、术后(<0.05)血清CXCL8比较,前者均低于后者.不同年龄组(<65岁与≥65岁)、病灶部位(右侧与左侧)、T分期(T2与T3-4)、N分期(N0与N1-2)、分化程度(高、中分化与低分化)间,术前、术后血清CXCL8水平差别无显著性.术前血清CXCL8水平与原发灶T分期、N分期、分化程度、术前CEA、术前CA19-9之间无相关性.结论:CXCL8参与结直肠癌的演进;进展期结直肠癌患者术前/术后外周血CXCL8升高,是影响临床治疗与预后评价的重要生物学因素,其临床病理学意义独立于TNM系统.

原核表达肺炎链球菌毒力蛋白PspA对人类嗜中性粒细胞释放CXCL8的影响

目的探讨原核表达肺炎链球菌表面蛋白A(PspA)对人类嗜中性粒细胞释放CXCL8的影响。方法将重组质粒pET-32a(+)/PspA转化到大肠埃希菌BL21(DE3)中,经异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷诱导重组菌表达TRx-His-PspA融合蛋白并纯化;通过肠激酶切掉融合蛋白的TRx-His部分,获得PspA蛋白。用PspA蛋白免疫小鼠,获得抗PspA抗体。再将PspA蛋白加入到人类嗜中性粒细胞的培养基中共孵育,检测CXCL8释放水平的差异;最后,用抗PspA抗体检测其对PspA蛋白促人类嗜中性粒细胞释放CXCL8的影响。结果中性粒细胞细胞内合成和释放到培养基上清液的CXCL8显著增加(P<0.05);而加入了抗PspA抗体后,PspA蛋白刺激人中性粒细胞释放CXCL8的能力明显减弱。结论 PspA可以上调人类嗜中性粒细胞趋化因子CXCL8的合成和释放,揭示了中性粒细胞和肺炎链球菌致病因素之间的关系。

胃癌患者CXCL8及其受体CXCR1和CXCR2表达的研究进展

胃癌（gastric cancer）是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤,是全球第四大常见的癌症,其生长和转移不仅取决于本身的组织生物学行为,还与肿瘤血管的形成密切相关[1]。CXCL8是由巨噬细胞、T细胞、中性粒细胞和上皮细胞等分泌的一种小分子多肽,其不仅是一种重要的炎症因子,同时具有致瘤性和促进血管新生的属性。CXCR1、CXCR2是CXCL8的共同配体,主要表达于中性粒细胞表面,除介导宿主细胞活化外,

海七鳃鳗CXCL8基因的原核表达及蛋白纯化

海七鳃鳗(Petromyzon marinus)是现存最古老的无颌类脊椎动物之一,对其重要免疫分子的研究在免疫系统的进化理论上有重要意义。细胞趋化因子CXCL8(又称白细胞介素-8,Interleukin 8)是最重要的趋化因子之一。为了研究海七鳃鳗CXCL8基因在天然免疫中的作用,以海七鳃鳗肝脏c DNA为模板,通过比对海七鳃鳗基因组信息设计引物,使用RT-PCR方法扩增得到PmCXCL8基因。随后构建原核表达载体pColdI-CXCL8,将载体转化至E.coli BL21和Rosetta(DE3)中进行表达,利用Bio-Rad IMAC蛋白质纯化试剂盒和Profinia蛋白质纯化系统进行纯化,纯化后的蛋白进行SDS-PAGE电泳和Western blot分析。结果显示,PmCXCL8开放阅读框(open reading frame,ORF)为309 bp,编码102个氨基酸,分子量为11.23 kDa,等电点为9.37。PmCXCL8氨基酸序列中保守的C36和C38之间插入一个氨基酸残基,为CXC型趋化因子,而且不含ELR(Glu-Leu-Arg)基序,相应位置被GGR(Gly-Gly-Arg)所替代。原核表达对比发现,该蛋白在E.coli Rosetta(DE3)中的表达优于E.coli BL21,最后通过亲和层析法纯化得到了高纯度的PmCXCL8重组蛋白。SDS-PAGE电泳检测和Western blot鉴定结果均得到单一的条带,分子量约为11.23 k Da,符合预期结果,表明已成功表达出可溶性良好的PmCXCL8重组蛋白。该研究为PmCXCL8功能的探究与抗体的制备提供了实验材料,也为七鳃鳗天然免疫系统进化的研究奠定了基础。

肿瘤坏死因子-α对人胰腺癌细胞CXCL8及其受体表达的影响

目的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可以促进多种细胞因子和化学趋化因子的分泌,从而参与肿瘤的进展和转移。为探讨胰腺癌微环境调节机制,本课题研究了TNF-α对于胰腺癌细胞CXCL8基因表达和蛋白分泌及其受体CXCR1和CXCR2的影响。方法应用real-timePCR和ELISA方法检测4株胰腺癌细胞株PANC-1、CFPAC-1、Aspc1和Bxpc3。结果①Real-timePCR结果显示TNF-α刺激胰腺癌细胞后CXCL8mRNA相对表达量呈浓度依赖性。而从时间曲线分析,CXCL8mRNA的相对表达量以12h为显著,随后逐渐下降。②选取12h为时间点,检测10ng/mlTNF-α对PANC-1、Aspc-1、BxPc3细胞CXCL8mRNA相对表达量,结果显示PANC-1(14.31±4.80),Aspc-1(13.01±3.11)和Bxpc3(116.74±37.33)细胞CXCL8mRNA相对表达量较对照组显著增高(P<0.05)。③10ng/mlTNF-α刺激胰腺癌细胞72h后,胰腺癌细胞上清液中CXCL8浓度较阴性对照组(0ng/mlTNF-α)显著增加(P<0.05)[CFPAC-1细胞为(2689.95±79.40)ng/mlvs(2048.51±62.25)ng/ml;Bxpc3细胞为(1866.07±869.83)ng/mlvs(1308.92±850.29)ng/ml;Aspc-1细胞为(2077.19±344.13)ng/mlvs(1861.17±427.74)ng/ml;PANC-1细胞为(1624.10±420.77)ng/mlvs(1179.27±273.84)ng/ml]。④Real-timePCR检测10ng/mlTNF-α刺激BxPc3细胞CXCR1(0.68±0.056)和CXCR2(0.38±0.051)mRNA相对表达量下降(P<0.01),CF-PAC-1、PANC-1和Aspc-1细胞CXCR1和CXCR2表达未见明显改变(P>0.05)。结论 TNF-α通过促进CXCL8mRNA表达和分泌参与胰腺癌微环境的调节。

人血清趋化因子CXCL8在HBV感染性肝脏疾病中的表达水平及相关性研究

目的:研究趋化因子CXCL8在乙型肝炎病毒性肝炎的发生、发展过程中的数量变化,探讨趋化因子CXCL8与疾病严重程度的相关性。方法:用酶联免疫吸附法检测54例病毒性肝脏疾病的血清趋化因子CXCL8的含量。结果:CXCL8正常对照组、慢性乙型肝炎、肝硬化、肝细胞癌、急性型乙型肝炎的CXCL8含量分别为(4.88±0.67)、(6.45±1.97)、(6.52±1.92)、(7.01±1.86)、(6.44±1.37)μg/L,病例组含量显著高于正常对照组(P<0.05);各病例组间差异无统计学意义,趋化因子CXCL8的含量与病毒的载量相关性不明显。结论:趋化因子CXCL8的表达水平对乙型肝炎的诊断和治疗具有重要的研究价值。

IFN-γ通过下调CXCL8抑制食管鳞状细胞癌的增殖和迁移

目的研究干扰素-γ(IFN-γ)对食管鳞状细胞癌细胞株Eca9706增殖及迁移能力的影响,并初步探讨其作用机制。方法体外进行细胞培养,用干扰素-γ作用细胞,镜下观察细胞形态变化,CCK-8实验检测细胞增殖能力,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力。采用Quantitative Real-time PCR法检测趋化因子CXCL8(白介素8)的表达效率,ELISA实验检测细胞CXCL8分泌量的变化。结果与空白对照组比较,接受不同浓度干扰素-γ作用后的Eca9706细胞,细胞形态未发生明显改变。CCK-8实验证实,IFN-γ作用后的Eca9706细胞增殖能力显著降低(P<0.01)。划痕实验发现IFN-γ使Eca9706细胞迁移能力显著下降(P<0.01)。Transwell实验显示IFN-γ作用后,Eca9706细胞的迁移能力受到明显抑制(P<0.01)。同时,接受干扰素-γ作用后,Eca9706细胞的CXCL8基因表达水平显著下调(P<0.01),CXCL8分泌量显著降低(P<0.05)。结论干扰素-γ可抑制食管癌细胞株Eca9706的增殖和迁移能力,其可能与抑制Eca9706细胞的CXCL8的表达和分泌相关。

肺炎支原体肺炎患儿外周血CXCL8及其mRNA表达

目的：探讨支原体肺炎患儿外周血CXCL8及其mRNA表达的临床意义。方法：收集2013年10月～2015年3月淮南市妇幼保健院收治的支原体肺炎患儿48例,其中重症12例,轻症36例,以ELISA法检测患儿血清CXCL8含量,PCR法检测患儿外周血单个核细胞内CXCL8 mRNA水平。以GAPDH为参照,以lgc DNA/lg GAPDH比值代表其最终mRNA水平。结果：支原体肺炎患儿外周血血清CXCL8含量及外周血单个核细胞内CXCL8 mRNA水平分别为（298.917±51.860）pg/ml、（1.848±0.525）lgc DNA/lg GAPDH,与正常对照相比差异均有显著统计学意义（P〈0.05）。进一步观察发现,重症患儿外周血CXCL8及其mRNA进一步升高,与轻症组相比,血清CXCL8含量差异无显著统计学意义统计学意义（P〉0.05）,而CXCL8mRNA水平差异有显著统计学意义（P〈0.05）。急性期以红霉素静脉注射7～10 d,使患儿病情得以明显控制,咳嗽症状减轻,肺部炎症逐渐改善,病情得到有效控制,再以阿奇霉素序贯治疗2～3周,患儿病情逐步由急性期转为恢复期,此时患儿外周血CXCL8及其mRNA水平明显降低,与急性期相比,差异有显著统计学意义（P〈0.05）。结论：支原体肺炎患儿外周血CXCL8及其mRNA表达水平增高,并与病情的严重程度相关。CXCL8参与支原体肺炎的发病过程,并对病情的轻重程度和转归有一定的提示作用。阿奇霉素可通过抑制肺炎支原体增殖途径降低患儿血清中CXCL8含量、下调CXCL8 mRNA的表达,逐渐抑制由肺炎支原体介导的免疫损伤。

CXCL8/PI3K-Akt信号通路在缺氧诱导的人脑胶质瘤细胞血管生成拟态中的作用

目的探讨CXCL8/PI3K-Akt信号转导通路在缺氧诱导的人脑胶质瘤细胞株U87MG和U251血管生成拟态中的作用。方法用氯化钴(Co Cl2)模拟缺氧环境,将人脑胶质瘤细胞株U87MG和U251置中培养。分别加入PI3K-Akt信号通路激动剂CXCL8及PI3K-Akt信号通路抑制剂LY294002干预48 h,体外成管实验检测各组细胞成管能力;Western印迹检测各组Akt、P-Akt蛋白的表达情况。结果缺氧可导致U87MG细胞和U251细胞形成的管腔样结构明显增加,Akt蛋白的磷酸化活化表达显著增加(P<0.05)。加入CXCL8干预可使管腔样结构直径进一步增长,而加入LY294002干预48 h则可使其管腔样结构在数量和直径上显著少于缺氧组(P<0.05)。CXCL8能够有效激活Akt磷酸化,LY294002则显著抑制其磷酸化活化(P<0.05),而总Akt蛋白表达无差异(P>0.05)。结论 CXCL8/PI3K-Akt信号转导通路在缺氧诱导的人脑胶质瘤细胞株U87MG和U251血管生成拟态中发挥重要的促进作用,可望成为胶质瘤治疗有效靶点。

CXCL8及其受体与结直肠癌肝转移的关系

CXCL8(又名IL-8)具有3种受体,CXCL8结合不同受体则产生不同的生物学效应。CXCL8与多种类型肿瘤的发生发展有关,其中与结直肠癌及其肝转移的关系尤为密切。CXCL8与其受体相互作用后通过诱导肠癌细胞发生上皮间质转化、抵抗失巢凋亡以及免疫抑制等机制,促进肠癌细胞侵袭、迁移、释放入血形成循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs),甚至促进CTCs存活以及定向趋化,进而在肝内定植形成转移灶。CXCL8及其受体还可介导肿瘤细胞-免疫细胞之间的相互作用,负向调节机体免疫功能,避免肿瘤细胞或CTCs免疫杀伤。本文综述有关CXCL8及其受体在结直肠癌进展和肝转移过程中的作用及其机制。

趋化因子CXCL8/CXCR1生物轴与结肠癌转移的关系

目的:探讨肿瘤微环境中趋化因子CXCL8及其受体CXCR1在结肠癌组织的表达及其临床应用价值.方法:选取上海交通大学附属第六人民医院结肠癌患者106例,记录患者年龄、性别、病理分化程度、肿瘤大小、浸润深度、Duke分期等,采用免疫组织化学SP法检测CXCL8及其受体CXCR1在结肠癌及其癌旁组织中表达情况,并分析其表达与临床特征的关系.结果:结肠癌组织中CXCL8染色阳性86例,占71.7%,CXCR1染色阳性78例,占67.0%,而癌旁正常结肠黏膜组织中CXCL8及其受体CXCR1染色阳性率分别为19.8%,16.0%,两组相比差异具有统计学意义(P<0.05);进一步分析其表达与临床应用价值.结果显示,结肠癌组织中CXCL8/CXCR1表达与性别、年龄、肿瘤分化程度均无明显相关性,而与结肠癌肿瘤大小、浸润深度、淋巴转移、Duke分期均呈显著正相关(r=0.271,P=0.005).结论:趋化因子CXCL8/CXCR1生物轴可能在结肠癌侵袭、转移中起一定作用,进一步为结肠癌免疫治疗提供了新的理论依据.

IL-37水平与骨关节炎疾病活动度及炎性介质TNF-α、IL-1β、CXCL8、MMP-3的相关性

目的分析白细胞介素-37(IL-37)水平与骨关节炎(OA)疾病活动度及炎性介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、CXC趋化因子配体8(CXCL8)、人基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的相关性。方法前瞻性选取2015年3月至2018年4月青海省人民医院骨科收治的骨关节炎患者96例(OA组)作为研究对象,选择年龄相仿体检的健康人60例作为对照组。观察2组疾病活动度评分(DAS28),检测2组血清C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、IL-37及炎性介质TNF-α、IL-1β、CXCL8、MMP-3水平;评估IL-37与DAS28的相关性及炎性介质TNF-α、IL-1β、CXCL8、MMP-3的相关性。结果OA组DAS28评分、CRP、ESR、RF分别为(49.75±1.22)分、(64.58±9.74)mg/L、(69.74±10.63)mm/h、(468.52±11.51)IU/L,明显高于对照组[(1.08±1.17)分、(3.15±8.69)mg/L、(14.6±9.74)mm/h、(62.47±13.67)IU/L],差异有统计学意义(P<0.05);OA组血清IL-37、TNF-α、IL-1β、CXCL8、MMP-3水平分别为(217.17±4.87)ng/mL、(3.64±0.98)pg/mL、(7.29±1.08)pg/mL、(28.67±1.32)μg/L、(121.47±33.64)μg/L,显著高于对照组[(14.62±5.87)ng/mL(0.72±0.78)pg/mL、(2.19±0.97)pg/mL、(2.28±1.65)μg/L、(102.54±28.92)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05);OA患者血清IL-37与DAS28呈正相关(r=0.497,P<0.05);IL-37和TNF-α、IL-1β、CXCL8及MMP-3呈正相关关系(r=0.352、0.547、0.494、0.330,P<0.05)。结论IL-37血清水平变化可影响骨关节炎的炎性介质TNF-α、IL-1β、CXCL8、MMP-3因子表达;IL-37与骨关节炎疾病活动度呈正相关关系,可作为评估疾病严重的程度的重要指标。