血清CXCL10在^(131)I治疗Graves病中的测定意义

目的:旨在探讨CXCL10的检测在放射性碘治疗Graves病中的临床应用价值。方法:ELISA分别测定初诊的甲亢患者以及甲亢患者131I治愈后的血清CXCL10的水平,并与正常对照组比较,随后作统计分析CXCL10水平与FT3、FT4是否存在一定的相关性。结果:甲亢患者的CXCL10水平显著高于正常对照组,在131I治愈后的血清水平显著下降,降至正常水平;CXCL10水平与FT3、FT4浓度呈正相关。结论:CXCL10水平与甲状腺的功能密切相关,可作为评判甲亢患者131I治疗效果的有价值的指标。

自身免疫性甲状腺疾病与乳腺癌的关系

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）与乳腺癌密切相关，AITD尤其是低游离rr4（FT4）患者易发生乳腺癌。甲状腺抗体阳性率是鉴别良、恶性乳腺结节、预测乳腺癌转归的标志。甲状腺B超可诊断乳腺癌患者是否合并AITD，也可预测乳腺癌的转归。其确切机制还不清楚，可能涉及甲状腺和乳腺存在某些相同的生理基础，如碘转运（钠／碘转运体，NIS）、促甲状腺激素释放激素（TRH）及部分垂体前叶激素的作用；碘缺乏；以趋化因子CXCL10为代表的免疫异常。靶点为乳腺细胞中NIS的放射性碘治疗、作用于Ras和CXCL10／CXCR3的免疫调节药物在未来都可能成为治疗乳腺癌的新手段。

脂多糖通过NF-κB信号途径上调大鼠腹膜间皮细胞表达IP-10

目的观察脂多糖作用下大鼠腹膜间皮细胞表达干扰素诱导蛋白(IP)-10的情况及核因子(NF)KB信号通路在其中的作用。方法分离及培养大鼠腹膜间皮细胞。于脂多糖不同浓度(0、10、100、1 000、10 000 ng/ml)作用3 h及脂多糖(100 ng/ml)作用不同时间点(0、1、3、6、12、24、48 h)收集细胞;脂多糖(100 ng/ml)或BAY 11-7085(一种IκBα的磷酸化抑制剂)不同浓度(5μmol/L)预处理2 h加脂多糖,作用3 h后收集细胞;采用RT-PCR方法检测IP-10 mRNA表达。采用蛋白印迹检测NF-κB p65(p65)蛋白表达,采用ELISA方法测定IP-10蛋白的表达。结果与常规培养基对照组相比,10 ng/ml脂多糖组IP-10 mRNA表达显著升高(P <0.05), 1 000 ng/ml脂多糖组最高,但与10 ng/ml脂多糖组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。脂多糖(100 ng/ml)作用下,IP-10 mRNA表达从1 h开始升高,3 h达到高峰,之后逐渐降低。常规培养的大鼠腹膜间皮细胞结构性表达p-p65蛋白;加入脂多糖后,p-p65蛋白表达显著增加,其中30 min至1 h表达最强,之后逐渐降低,至2 h仍显著高于常规培养组(P <0. 05)。加入5μmol/L BAY11-7085后,脂多糖诱导的IP-10基因和蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论脂多糖以时间依赖和浓度依赖模式上调IP-10的表达。NF-κB信号途径参与调节脂多糖诱导的大鼠腹膜间皮细胞IP-10的表达。

液相芯片技术检测多种细胞因子对结核性胸腔积液诊断价值的评估

目的建立多种细胞因子鉴别诊断结核性胸腔积液的BinaryLogistic回归模型，并与结核感染T细胞斑点试验（T—SPOT．TB）比较其诊断准确性，评估其诊断价值。方法病例对照研究。收集2011年12月至2013年6月在天津海河医院住院的胸腔积液患者147例，分为结核性胸腔积液组（结核组）95例和恶性胸腔积液组（对照组）52例。利用液相芯片技术对所有患者的胸腔积液进行γ-干扰素（IFN-γ）、趋化因子CXCL10（CXCL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素16（IL-16）、白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素27（IL-27）、白细胞介素33（IL-33）测定，同时行结核感染T细胞检测（T-SPOT．TB）。应用BinaryLogistic回归分析和ROC曲线建立回归模型并确定其概率预测值P的最适诊断界点。结果各细胞因子单独诊断时AUC比较：CXCL-10〉IL-27〉IFN-γ〉IL-33〉IL-17〉IL-16〉TNF-d〉VEGF〉IL-2；联合诊断时，CXCL-10、IFN-γ、IL-27及IL-33进入BinaryLogistic回归模型，回归方程为P=1／1＋e-（-9.498＋0.30＋CXCL-10＋0.012×IFN-γ＋0.002×IL-27＋0.234×IL-33）,其AUC、敏感度和特异度分别为0．995、96．84％和98．08％，均优于各单项诊断指标；其AUC（0．995±0．003）显著高于T—SPOT．TB（0．921±0．023），差异具有统计学意义（Z=3．235，P〈0．01），同时，两方法诊断结果的差异无统计学意义（X2=0．0625，P〉0．05），诊断一致性较好（Kappa=0．795〉0．75）。结论本研究的高通量、高灵敏度和高重复性的液相芯片技术检测平台，为临床结核性胸腔积液的科学准确诊断、治疗及预防提供了一种新的思路与方法。

幼年特发性关节炎白介素6、γ干扰素诱导蛋白10和白介素17的表达及意义

目的研究幼年特发性关节炎（JIA）患儿外周血及关节液中白介素6（IL-6）、吖干扰素诱导蛋白10（IP-10）及白介素17（IL-17）的表达差异。方法收集JIA患儿血清27例[其中全身型JIA（sJIA）13例、多关节型JIA（pJIA）14例]及关节液18例；疑诊sJIA患儿血清19例。另收集健康体检儿童血清28例作为对照。采用酶联免疫吸附法检测m清及关节液上清IL-6、IP-10及IL．17的浓度。结果（1）血清细胞因子浓度：sJIA组血清IL-6浓度明显高于健康对照组[28．0（4．2～59．2）ng／L伽．12．3（2．1～13．8）ng／L，P〈0．05]，但疑诊sJIA组与健康对照组相比无明显升高[11．8（7．7—39．2）ng／Lm12．3（2．1～13．8）ng／L，P〉0．05]。sJIA组血清IL-17浓度高于健康对照组[14．0（9．8—34．3）ng／L抛9．8（7．9～16．2）ng／L，P〈0．05]，pJIA组血清IL-17浓度与健康对照组相比无明显升高[14．2（9．9～16．9）ng／LVS．9．8（7．9～16．2）ng／L，P〉0．05]。（2）sJIA及pJIA组关节液中IP-10的浓度均分别高于两组血清[619．7（160．9，873．1）ng／I．I）S．64．8（27．4～111．9）ng／L，P〈0．01；660．9（401．9，1349．8）ng／L抛．97．4（41．9～222．1）ng／L，P〈0．01]。关节液中IL—17浓度仅pJIA组显著高于血清[22．9（17．1，45．8）ng／Lvs．14．2（9．9～16．9）ng／L，P〈0．01]。结论（1）IL-6在sJIA发病中起重要作用，并且可能成为关节炎症早期的重要生物学标记。（2）sJIA发病机制中可能共同存在自身炎症反应和自身免疫反应。（3）IL-17在pJIA关节液局部高表达，而在外周血表达并不升高。（4）趋化因子IP-10在关节液和外周血中存在显著浓度梯度，可能是其发挥趋化作用，进而致sJIA关节损害的基础。

多发性硬化患者病情演变与血浆和脑脊液趋化因子CXCL10水平的相关性

目的观察急性期多发性硬化（MS）患者血浆和脑脊液中趋化因子CXCL10水平的动态变化规律及其与临床神经功能障碍的相关性，探讨其对疾病活动性的判定价值。方法收集急性期MS患者、缓解期MS患者及健康对照各53例，神经系统非炎性疾病（NIND）32例，采用酶联免疫吸附试验法检测血浆和脑脊液中CXCL10水平，并进行扩展残疾状况评分量表（EDSS）评分。结果（1）与急性期初期相比，急性期MS组患者第2、4周血浆CXCL10水平[（601±365）、（575±297）pg／ml]明显升高（t=-2．898、-2．651，P=0．001、0．003）；第4周脑脊液中CXCL10水平[（1807±803）pg／ml]与急性期初期比较差异无统计学意义。（2）急性期初期MS组血浆CXCL10水平明显高于缓解期MS组[（287±118）pg／ml，t=3．555，P=0．001]和健康对照组[（248±130）pg／ml，t=4．895，P=0．000]。（3）急性期MS组脑脊液CXCLl0水平[（1774±604）pg／ml]明显高于NIND组[（122±114）pg／ml，t=15．192，P=0．000]。（4）急性期MS组患者血浆与脑脊液中CXCL10水平间存在相关性（r=0．792，P=0．001）；脑脊液CXCL10水平与同期EDSS评分之间存在相关性（r=0．526，P=0．002）。结论（1）MS患者血浆中CXCL10水平对判断疾病活动性有一定的参考价值。（2）急性期MS患者血浆CXCL10水平能在一定程度上反映其在脑脊液中的水平。（3）检测急性期MS患者脑脊液CXCL10水平对判断临床功能障碍程度有一定的参考价值。

皮肌炎血清CXCL10水平与疾病活动度的相关性

目的检测DM患者血清CXCLl0水平并阐明其临床意义。方法ELISA检测61例DM患者、32名健康人血清CXCL10水平；利用国际肌炎组织制定的炎性肌病评价工具（MDAAT）评估DM患者疾病活动度，并分析血清CXCL10水平与疾病活动度的相关性。组间比较用独立Mann-Whitney U检验，相关牲分析采用Spearman秩检验。结果DM患者血清CXCL10水平[1002．65（446．80，1679．42）pg／ml]显著高于健康人[85．85（65．88，111．05）pg／ml；Z=-6．886，P=0．000]，合并肺间质病变（ILD）的DM患者血清CXCL10水平[1029．40（452．25，2102．10）pg／ml]高于未合并ILD者[464．25（161．65，1048．63）pg／ml；Z=-2．975，P=0．003]。横断面研究显示血清CXCLIO水平与DM患者的MYOACT-总活动度评分（r=614，P=0．000）、MYOACT-肌肉活动度评分（r=0．45，P=0．000）、MYOACT-皮肤黏膜活动度评分（r=0．439，P=0．000）、MYOACT-肺脏活动度评分（r=0．373，P=0．004）呈正相关。结论DM患者血清CXCL10水平显著升高，并且与疾病活动度显著相关。CXCL10可能参与DM发病机制，检测其血清浓度对疾病的活动情况及治疗预后具有一定临床提示意义。