趋化因子CXCLl2及其受体CXCR4在神经胶质瘤治疗中的作用

胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，约占颅内肿瘤的35％-61％，根据瘤细胞的分化情况可分为星形胶质瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、多形胶质母细胞瘤等。胶质瘤细胞呈浸润性生长，与正常脑组织无明确边界，具有高增殖性和高侵袭性，其病死率高，预后差，患者生存时间短，尤其是胶质母细胞瘤患者的中位生存期仅约为14个月^[1]。

肾消康对糖尿病大鼠肾组织基因Cxcl12表达的影响

目的:比较糖尿病肾病大鼠和中药复方肾消康治疗组大鼠肾脏组织中基因表达的差异。方法:实验大鼠分为正常组、模型组、治疗组。从肾脏组织中抽提mRNA,由纯化的总RNA合成双链cDNA,并将其纯化,以生物素标记cRNA合成,纯化和质控体外转录(IVT)产物,片断化cRNA,然后进行杂交、洗脱、染色、芯片扫描并用软件进行统计分析,筛选出差异表达数据。不同肾脏组织样本用灰度扫描图和杂交信号强度散点图表示。结果:仅对筛选出差异表达基因谱中的Cxcl12进行报告。糖尿病肾病模型组肾脏组织基因Cxcl12表达上调,中药复方肾消康治疗组肾脏组织基因Cxcl12表达下调。结论:Cxcl12在糖尿病状态下肾脏也有表达,并且表达上调,而中药复方肾消康可使其下调,这也是中药复方对糖尿病性肾组织损伤具有保护作用的机制之一。

乙型肝炎患者血清趋化因子CXCL16的检测及其意义

目的探讨乙肝患者血清趋化因子CXCL16的变化规律及其临床意义。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CXCL16浓度;荧光定量聚合酶链反应法(FQ-PCR)检测HBV-DNA;全自动生化仪检测肝功能。结果对照组(n=25)、急性乙肝组(n=24)、慢性乙肝组(n=32)CXCL16浓度分别为1.676±0.766(ng/ml)、2.150±0.714(ng/ml)、2.417±0.537(ng/ml)。急、慢性乙肝组CXCL16浓度显著高于对照组(P值分别为0.015、0.000)。急、慢性乙肝组之间比较,差异无统计学意义(P=0.142)。HBeAg阳性乙肝组(n=26)与HBeAg阴性乙肝组(n=30)比较,差异无统计学意义(P=0.741)。CXCL16浓度与ALT水平无相关性(r=-0.46,P=0.736),与HBVDNA拷贝数也无相关性(r=-0.191,P=0.158),但CXCL16有随病情加重而增高的趋势。结论CXCL16可能参与了乙肝的炎症损伤机制;ALT、HBVDNA及HBeAg与CXCL16浓度变化无明显相关。

卵巢癌趋化因子受体CXCR4的表达及意义

目的 探讨趋化因子受体及配体CXCR4 /CXCL12 (SDF - 1)在上皮性卵巢癌细胞中的表达及在肿瘤转移中的作用。方法 采用RT -PCR和WesternB1ot对 15例上皮性卵巢癌组织、卵巢癌细胞系CAOV3中CXCR4和腹膜后淋巴结组织中SDF - 1在mRNA和蛋白水平的表达进行检测 ,并比较趋化因子作用前后CXCR4的变化。ELISA检测上皮性卵巢癌腹水中趋化因子CXCL12的含量。以Boyden小室检测重组人SDF - 1、上皮性卵巢癌腹水对卵巢癌细胞的趋化活性。结果 (1)在上皮性卵巢癌组织及CAOV3细胞中CXCR4在mRNA及蛋白水平显著表达 ,趋化因子作用后CXCR4的含量明显减少 ,差异有显著性 (P<0 0 5 )。 (2 )卵巢癌性腹水及腹膜后腔淋巴结组织均含较高水平的CXCL12。 (3)重组人CXCL12、卵巢癌性腹水均可诱导上皮性卵巢癌细胞的迁移 ,与对照组相比有显著性差异 (P <0 0 1)。结论 CXCR4 /CX CL12受体配体系统可通过诱导癌细胞的迁移在上皮性卵巢癌的转移中起重要作用。

CXCL12-CXCR4生物学轴在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,远处转移是其预后不良的主要原因。近年来,趋化因子对肿瘤的趋化、定向转移方面的研究越来越被重视。趋化因子CXCL12与其特异性受体CXCR4通过信号转导机制在结直肠癌细胞选择性和非随意性转移中,发挥着重要作用。越来越多的研究表明通过多种方法阻断趋化因子受体CX-CR4可以抑制肿瘤转移和侵袭。对这一信号通路的研究可望为结直肠癌转移的靶向治疗寻求新的突破。

趋化因子CXCL16在肝衰竭患者血清中的表达及意义

目的探讨趋化因子CXCL16在肝衰竭患者血清中的表达及临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝衰竭患者(n=19)及健康对照组(n=16)血清CXCL16的浓度。结果肝衰竭组和健康对照组血清CXCL16浓度比较,差异有统计学意义(t=3.446,P<0.01)。结论趋化因子CXCLl6可能参与了肝衰竭(LF)患者肝脏炎症损伤,可能是导致肝衰竭发病的发病机制之一。

趋化因子12与肿瘤

趋化因子是一类控制免疫细胞定向迁移的小分子细胞因子蛋白,分子质量多为8~11 k Da,有4个保守的半胱氨酸残基形成2对双硫键以构成趋化因子的特殊结构[1]。根据氨基酸序列中前2个半胱氨酸的位置将其分为4个亚群(C、CC、CXC和CX3C),与相应受体结合后可产生诱导靶细胞定向趋化性迁移等多种生理功能。CXCL12基因位于10号染色体长臂,是高度保守的G蛋白,

CXCL12和其受体CXCR4在儿童造釉细胞型颅咽管瘤的表达及意义

目的探讨CXCL12、CXCR4与Ki-67在儿童造釉细胞型颅咽管瘤的表达与肿瘤复发及预后的相关性。方法收集45例儿童造釉细胞型颅咽管瘤标本,其中复发27例,非复发18例。应用高通量基因芯片、荧光实时定量PCR和免疫组织化学法对标本的CXCL12、CXCR4和Ki-67表达进行检测及验证。结果基因芯片结果:复发样本中CXCL12和CXCR4基因显著上调。CXCL12和CXCR4蛋白的高表达与复发明显相关(P<0.05),而与肿瘤大小和性别无关(P>0.05)。CXCR4与CXCL12蛋白表达呈正相关(r=0.74,P<0.01),CXCR4与Ki-67表达呈弱相关(r=0.28,P=0.06),而CXCL12和Ki-67的表达无相关性(r=0.15,P=0.32)。结论 CXCL12和CXCR4高表达可能是评估儿童造釉细胞型颅咽管瘤复发的肿瘤标志物。

急性脑梗死患者血清CXCL16水平与颈动脉粥样硬化的相关性及临床分析

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清CXCL16水平与颈动脉粥样硬化的相关性及其临床价值。方法选取2018年1月-2018年12月东南大学附属中大医院收治的ACI患者92例,作为研究组;同时选取来本院行健康体检的健康人群50例,作为对照组。两组均使用同样的方式来检测血清样本当中CXCL16水平。观察比较两组的一般资料;两组的血清CXCLl6水平差异;将研究组患者通过不同的斑块稳定性进行分组,观察无斑块组、斑块不稳定组、斑块稳定组3组间的血清CXCLl6水平差异;血清CXCLl6水平与颈动脉超声检查相关临床指标间的相关性。结果研究组与对照组在性别分布、平均年龄、吸烟史、饮酒史及糖尿病史方面无显著差异(P>0.05);研究组当中高血压史比率显著高于对照组(P<0.05)。研究组血清CXCLl6水平为(2.7±1.5)ng·mL^-1,显著高于对照组血清CXCLl6水平(2.1±0.2)ng·mL^-1(P<0.05)。斑块不稳定组的血清CXCLl6水平显著高于无斑块组及斑块稳定组(P<0.05),无斑块组的血清CXCLl6水平与斑块稳定组的血清CXCLl6水平无显著差异(P>0.05)。Spearman相关分析结果提示,血清CXCLl6水平与IMT、CPA/cm2及斑块稳定性之间存在正相关性(P<0.05)。结论与健康人群相比,ACI患者的血清CXCLl6水平显著升高;血清CXCLl6水平与IMT、CPA/cm2及斑块稳定性之间存在正相关性。

H型高血压合并脑梗死患者血清CXCL16和热休克蛋白70的表达及意义

目的检测H型高血压合并脑梗死患者血清趋化因子CXCL16和热休克蛋白(HSP)70的表达特征,分析其在不同临床特征中的表达差异及相关性。方法观察组为89例H型高血压合并脑梗死的患者,对照组为36例同型半胱氨酸(HCY)<10μmol/L的高血压伴脑梗死患者,正常对照组为36例无明显器质性疾病的健康成年人,均留取血清标本,应用酶联免疫吸附实验检测3组中CXCL16和HSP70的表达量。结果 3组血清中CXCL16和HSP70的表达差异有统计学意义(P<0.05),观察组血清中CXCL16和HSP70的表达与梗死体积和病变严重程度相关,线性相关分析显示观察组中CXCL16和HSP70的表达无明显相关性。结论 H型高血压合并脑梗死患者血清中CXCL16和HSP70高表达,在病变的形成和进展中有重要意义。

趋化因子CXCL10(IP-10)、MMP-1及TNF-α与腰椎间盘突出症的相关性研究

目的探索腰椎间盘突出症患者腰椎间盘组织炎症因子CXCLl0、MMP-1及TNF-α浓度的变化,以及其在腰椎间盘突出症发病中的作用。方法选取诊断为腰椎间盘突出症的患者为观察组,另取腰椎骨折手术患者受累椎间盘组织为对照组,采用ELISA法测定其CXCLl0、MMP-1及TNF-α水平,分析比较两组炎症因子浓度差异。结果两个观察组CXCLl0、MMP-1及TNF-α水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而且游离型组CXCLl0、MMP-1及TNF-α水平高于突出型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CXCLl0、MMP-1及TNF-α三种因子与腰椎间盘退变相关。

CXCL1通过调控JAK2/STAT3信号通路促进宫颈癌细胞增殖和转移

目的探究CXCL1在宫颈癌中的表达及对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法使用GEPIA在线数据库分析CXCL1在宫颈癌组织和正常组织中的表达水平,分析其与宫颈癌患者总生存期的关系。qRT-PCR检测CXCL1 mRNA在宫颈癌细胞(C-33A和Hela细胞系)和正常宫颈上皮细胞系(HcerEpic细胞系)中的表达。将CXCL1过表达质粒转染进宫颈癌细胞系中,CCK-8法检测CXCL2对宫颈癌细胞增殖的影响,TUNEL实验检测CXCL1对宫颈癌细胞凋亡的影响,Transwell实验检测CXCL1对宫颈癌细胞迁移和侵袭的影响,Western blot实验检测CXCL2对宫颈癌细胞系中p-JAK2和p-STAT3蛋白表达的影响。结果CXCL1在宫颈癌组织中的表达水平显著高于正常组织,且高表达CXCL1与宫颈癌患者总生存期较低有关。高表达CXCL1可显著促进宫颈癌细胞增殖,迁移和侵袭,并抑制细胞凋亡;促进p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达。结论CXCL1通过调控JAK2/STAT3信号通路促进宫颈癌细胞增殖和转移,并抑制细胞凋亡。

CXCL12／CXCR4对胰腺癌细胞生物学行为的影响

目的探讨CXCLl2／CXCR4生物轴对胰腺癌细胞增殖、侵袭等生物学行为的影响。方法体外培养胰腺癌细胞系Miapaca-2，将其分为对照组、CXCLl2组和AMD3100组。（1）采用RT—PCR检测胰腺癌细胞中CXCLl2、CXCR4、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和人尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）mRNA的表达水平；（2）采用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况；（3）采用Transwell侵袭实验检测CXCLl2／CXCR4对胰腺癌细胞趋化活性的影响。结果胰腺癌细胞系Miapaca-2中CXCLl2mRNA未见表达，而CXCR4mRNA在胰腺癌细胞中有表达。MMP-2、MMPO和uPAmRNA在AMD3100组、对照组和CXCLl2组中的表达水平呈递增趋势，差异具有统计学意义（P〈0．05）。胰腺癌细胞的增殖和侵袭能力在CXCLl2组明显增强，而在AMD3100组得到了有效的抑制，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论趋化因子CXCLl2及其受体CXCR4所构成的生物轴对胰腺癌细胞的增殖和侵袭能力发挥着重要的作用。

子宫内膜异位症患者腹腔液中GRO-α、VEGF的水平变化及相关性研究

目的探讨子宫内膜异位症（EMs）患者腹腔液中生长相关性癌基因-1（GRO-α）、血管内皮生长因子（VEGF）的水平变化及其相关性。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测39例内异症患者（EMs组）及25例非内异症患者（对照组）腹腔液中GRO-α及VEGF的水平。结果（1）在EMs组中，GRO-α、VEGF的水平分别为（108．77±20．58）ps／ml、（199．67±99．26）pg／ml，均高于对照组的（71．07±18．96）pg／ml、（115．46±32．39）pg／ml（P〈0．05～0．01）；（2）在EMs组中，III—IV期患者的GRO—α水平为（117．65±20．81）pg／ml高于I～II期患者的（99．43±16．05）Pg／ml，而III—IV期患者的VEGF水平为（154．82±54．55）pg／ml，低于I—II期患者的（246．894-114．34）pg／ml（P〈0．05～0．01）；（3）在EMs组中，GRO-α水平与r-AFS评分呈正相关（r=0．439，P〈0．05），而VEGF与r—AFS评分无相关（r=～0．210，P〉0．05）；（4）在EMs组中GRO-α、VEGF之间无相关（r=-0．05，P〉0．05）。结论腹腔液中GRO-α、VEGF的增高可能与内异症的发病有关；GRO-α与疾病的严重程度有关。

趋化因子受体CXCR7在人肺癌组织和肺癌细胞系的表达

目的解析趋化因子CXCL12第二受体CXCR7在人肺癌组织的表达模式。进一步解析CXCL12/CXCR4/CXCR7信号通路在肺癌发生发展中的作用。方法免疫组织化学技术检测20例人肺癌组织CXCR7/CXCR4/CXCL12的表达;免疫细胞化学分析CXCR7/CXCR4/CXCL12在三种肺癌细胞系A549、95D和H292的表达。结果 20例人肺癌组织中16例表达CXCR7,17例表达CXCR4,19例表达CXCL12,在癌细胞的胞浆和胞膜均可观察到明显的阳性染色;正常人肺组织中仅浆细胞中等强度表达CXCR7、CXCR4和CXCL12蛋白;A549、95D和H292三种肺癌细胞系均共表达CXCR7、CXCR4和CXCL12蛋白。结论人肺癌组织异常表达CXCR7/CXCR4/CXCL12,CXCR7可能也是参与肺癌发生发展的重要分子。

CXCL12对人早孕期蜕膜基质细胞侵袭性的调节作用

正常妊娠时，独特的母．胎免疫调节对胚胎的生长、发育至关重要。母一胎界面主要组成细胞蜕膜基质细胞（dedidualstromalcells，DSCs）与滋养细胞的相互作用是母一胎免疫调节的重要环节。CXCLl2／CXCR4是一对功能广泛的趋化因子配体受体对，

白花蛇舌草对巨噬细胞Cxcl1基因表达的影响及机制的初步研究

目的通过研究白花蛇舌草对巨噬细胞细胞因子表达的影响及Toll样受体4(TLR-4)炎性信号转导通路的影响,探索白花蛇舌草的免疫调节作用,为新药研发提供实验和理论基础。方法用白花蛇舌草水提液作用小鼠腹腔巨噬细胞,RT-PCR法检测3种常见细胞因子白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)、Cxcl1的表达。然后用Autodock软件分析白花蛇舌草主要成分与TLR-4的相互作用,得出白花蛇舌草的主要活性物质对于TLR介导的信号通路的作用机理,从而得出白花蛇舌草对巨噬细胞炎症因子释放以及吞噬功能的影响。结果白花蛇舌草能上调Cxcl1基因的表达,其主要成分豆甾醇-β-D-葡萄糖苷、反式4-甲基肉桂醇、车叶草苷酸可以与TLR-4受体结合。结论白花蛇舌草可以激活TLR-4信号通路,从而影响Cxcl1的表达及巨噬细胞功能,因此推测白花蛇舌草有调控免疫的作用。