CXCR4抑制剂AMD3100对非小细胞肺癌细胞侵袭转移的影响

目的探讨CXCR4抑制剂AMD3100对非小细胞肺癌95D细胞侵袭转移能力的影响。方法分别采用不同浓度(0、10、25、50、100 nmol/L)AMD3100处理高表达CXCR4的非小细胞肺癌95D细胞24、48、72和96 h后用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测增殖抑制率变化,并用Transwell小室内法检测不同浓度AMD3100处理48、96 h后的95D细胞侵袭及迁移能力变化。结果 AMD3100可不同程度抑制非小细胞肺癌95D细胞增殖,且抑制效应呈浓度依赖性;AMD3100可缩短95D细胞迁移距离和减少穿膜细胞数(P<0.05),其效应亦呈浓度依赖性。结论 CXCR4抑制剂AMD3100可抑制非小细胞肺癌95D细胞的侵袭、转移能力。

CXCR4抑制剂AMD3100联合硼替佐米对人淋巴瘤细胞株Ramos增殖、凋亡的影响

目的探讨CXCR4抑制剂AMD3100、硼替佐米对人淋巴瘤细胞株Ramos协同诱导凋亡作用。方法 1检测淋巴瘤患者骨髓单个核细胞中CXCR4及核因子κB(NF-κB)表达水平;2AMD3100、硼替佐米单用以及联合用药分别处理Ramos细胞,利用CCK-8法检测细胞增殖;利用流式细胞术检测细胞凋亡;Wester blot检测NF-κB、Bcl-2、Bcl-xl、c-IAP1及Caspase-3表达水平。结果 1淋巴瘤患者骨髓单个核细胞中CXCR4、NF-κB表达增高;2AMD3100、硼替佐米作用Ramos细胞后,随着药物浓度的增加,对细胞增殖的抑制作用逐渐增强、凋亡增加,两药具有协同作用(P<0.05);3AMD3100、硼替佐米单药组NF-κB、Bcl-2、Bcl-xl及c-IAP1表达降低,Caspase-3表达升高,联合用药组作用增强。结论 AMD3100、硼替佐米对Ramos细胞的增殖抑制、凋亡促进具有协同作用,其作用机制可能是通过抑制NF-κB、Bcl-2、Bcl-xl、c-IAP1及增强Caspase-3表达。

CXCR4抑制剂AMD3100对人卵巢癌OVCAR3细胞凋亡的影响

目的探讨CXCR4抑制剂AMD3100对卵巢癌细胞株OVCAR3凋亡水平及其相关蛋白表达水平的影响。方法采用免疫组织化学法检测人体卵巢癌恶性组标本中趋化因子受体4(CXCR4)、B淋巴细胞瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、Bax、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的表达,分析其与临床病理特征的关系。不同浓度AMD3100处理OVCAR3细胞后,利用流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot检测CXCR4、Bcl-2、Bax及caspase-3的表达情况。结果人体卵巢癌组织(恶性组)标本中CXCR4、Bcl-2较良性对照组表达升高,Bax较良性对照组表达降低(均P<0.05),caspase-3在两组中表达差异无统计学意义(P>0.05),恶性组中CXCR4与Bcl-2的表达呈正相关,与caspase-3呈负相关(r=0.480,-0.475,均P<0.05),Bax、Bcl-2两者表达无相关性(P>0.05);不同浓度AMD3100作用OVCAR3细胞后,Bax、caspase-3的表达增加,CXCR4及Bcl-2的表达降低,细胞的凋亡率增加,与空白对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 AMD3100抑制卵巢癌细胞株OVCAR3中CXCR4的表达,并能促进卵巢癌细胞的凋亡,其机制可能是通过阻断CXCR4后抑制凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,同时促进Bax、caspase-3表达实现的。

三阴性乳腺癌的靶向治疗研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种特殊亚型，对内分泌治疗无效，针对Her-2靶点的靶向治疗如赫赛汀、拉帕替尼等也并不适用。目前，常规化疗是内科治疗TNBC的惟一途径。寻找TNBC的治疗靶点是目前乳腺癌的研究热点之一，正在研发的新靶向治疗药物包括PARP-1抑制剂、EGFR抑制剂、CXCR4抑制剂、抗血管生成、Src酪氨酸激酶抑制剂、mTOR抑制剂等。