经典型霍奇金淋巴瘤中CXCR5的表达及临床病理意义

目的探讨经典型霍奇金淋巴瘤(classic Hodgkin lymphoma,CHL)中CXCR5的表达及意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测33例CHL中CXCR5的表达,分析CXCR5在CHL四种亚型中的表达情况及临床病理诊断意义;同时收集10例ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)和10例ALK阴性ALCL作为对照组,对比分析CXCR5的表达情况。结果33例CHL中,31例CXCR5阳性(93.94%):其中结节硬化型15例(15/16,93.75%)、混合细胞型12例(12/13,92.31%)、淋巴细胞丰富型2例,淋巴细胞消减型2例。CHL中CXCR5的表达情况分别为:33例CD30阳性和PAX5弱阳性中31例阳性(93.94%);14例CD15阴性中12例阳性(85.71%);26例CD20阴性中24例阳性(92.31%);6例LMP1阴性中5例阳性;11例EBER阴性中10例阳性(90.91%)。对照组20例ALCL中,肿瘤细胞CXCR5均阴性。结论CHL中CXCR5阳性率较高,当肿瘤细胞中CD15、LMP1和CD20阴性,或EBER阴性时,CXCR5仍有较高的阳性率,有助于CHL的诊断。尤其是组织形态学和免疫表型不典型的CHL病例,可借助免疫组化标记CXCR5与ALCL鉴别。

系统性红斑狼疮患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达及意义

目的探讨程序性死亡分子1(PD1)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上的表达及临床意义。方法流式细胞术检测47例SLE患者、35例健康对照者(HC)外周血PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率和CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达平均荧光强度(MFI),比较两组之间的差异,分析其与SLE临床、实验室指标、浆母细胞的相关性,并分析其预测SLE的价值。结果(1)SLE患者PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率高于HC,差异有统计学意义(P=0.0083,U=540.5);SLE患者CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI高于HC,差异有统计学意义(P<0.0001,U=187.0)。(2)SLE患者PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率与补体C3(r_(s)=-0.3352,P=0.0228)、抗SSA抗体(P=0.0166,t=2.5)、抗组蛋白抗体(P=0.0303,t=2.3)、治疗(P=0.0202,t=3.4)、浆母细胞比例(r_(s)=0.3871,P=0.0072)相关;SLE患者CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI与系统性红斑狼疮疾病活动性评分(SLE-DAI)(r_(s)=0.4031,P=0.0050)、红细胞沉降率(r_(s)=0.3561,P=0.0177)、C-反应蛋白(r_(s)=0.3374,P=0.0289)、红细胞(r_(s)=-0.2970,P=0.0426)、血红蛋白(r_(s)=-0.3029,P=0.0385)、血细胞比容(r_(s)=-0.3816,P=0.0081)、淋巴细胞计数(r_(s)=-0.3937,P=0.0062)、淋巴细胞百分比(r_(s)=-0.3912,P=0.0065)、中性粒细胞百分比(r_(s)=0.3150,P=0.0311)、NLR(r_(s)=0.3730,P=0.0098)、LMR(r_(s)=-0.4315,P=0.0025)、dNLR(r_(s)=0.3150,P=0.0311)、anti-Ro52(P=0.0295,t=63.5)、治疗(P=0.0355,W=21)、浆母细胞比例(r_(s)=0.3158,P=0.0306)相关。(3)逻辑回归分析显示CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI是SLE的危险因素。(4)ROC曲线分析显示CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI预测SLE的AUC为0.886,构建了基于CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI和HGB的预测模型,预测模型的AUC为0.979,预测模型与SLEDAI呈正相关(r_(s)=0.3136,P=0.0303)。结论SLE患者升高的外周血PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率、CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI与疾病严重程度及活动性相关,且构建了基于CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI和HGB的SLE预测模型。

CXCR5+ CD8+ T细胞在儿童传染性单核细胞增多症中的反应特点及临床价值

目的:本研究旨在探讨C-X-C趋化因子受体5型(CXCR5) CD8+ T细胞在儿童EBV相关传染性单核细胞增多症(IM)中的反应特点及临床价值。方法:采用流式细胞术及EB病毒(EBV)病原学检查分析入组儿童的外周血,同时收集临床资料进行统计分析。结果:EBV感染急性期CXCR5+ CD8+ T细胞绝对值计数显著增加,CXCR5+ CD8+ T/CD8+ T细胞比值、CD19+ B细胞的绝对值计数及CD19+ B细胞/LYM比值显著降低。CXCR5+ CD8+ T细胞绝对值计数与EBV DNA病毒载量、CD19+ B细胞绝对值计数呈负相关与肝损伤指标呈正相关。将EBV相关性IM急性期患儿以CXCR5+ CD8+ T细胞绝对值计数中位值分为高、低表达两组,高表达组中出现淋巴结肿大、肝脾肿大的几率明显高于低表达组。ROC曲线分析显示CXCR5+ CD8+ T细胞对儿童IM具有诊断价值,对于EBV相关肝损伤具有预测价值。结论:CXCR5+ CD8+ T细胞在EBV的急性感染中发挥了抗病毒作用,而其过度反应可能导致组织器官损伤。此外,CXCR5+ CD8+ T细胞可作为EBV相关IM诊断的诊断指标及EBV相关性肝损伤的预测指标。

结直肠癌中CXCR5、CXCL13、MMP-12和MMP-13的表达及意义

目的观察结直肠癌组织中趋化因子CXCR5及其配体CXCL13以及MMP-12、MMP-13的表达,探讨其与临床病理特征、预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测236例结直肠癌及其切缘正常肠黏膜组织以及62例结直肠腺瘤组织中CXCR5、CXCL13、MMP-12和MMP-13蛋白表达。结果 (1)CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13在结直肠癌组织中的表达率为43.6%、41.5%、83.5%和80.5%均高于在切缘正常肠黏膜组织中的表达率(4.2%、5.5%、11.9%和13.1%)及在结直肠腺瘤组织中的表达率(24.2%、17.7%、69.4%和64.5%)(P均<0.05)。(2)CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13蛋白表达与淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期及复发呈正相关(P<0.05)。CXCL13蛋白表达与组织分化程度呈正相关(P<0.05)。(3)CXCR5与CXCL13蛋白表达呈正相关(P<0.05)。CXCR5、CXCL13蛋白表达分别与MMP-12和MMP-13呈正相关(P<0.05)。结论 CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13的表达促进结直肠癌的发生、发展以及转移、复发,可作为预测结直肠癌转移和复发的有价值指标。

CXCL13及其受体CXCR5表达与非小细胞肺癌淋巴结转移的关系

目的初步探讨趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在非小细胞肺癌及其转移淋巴结中的表达情况,并研究其与淋巴结转移之间的关系和意义。方法选取肺癌组织60份和转移的淋巴结标本30份,同时选取正常肺组织30份以及无转移的淋巴结组织30份,利用免疫组化检测CXCL13、CXCR5在不同组织中的表达情况。结果①部分肺癌组织周边的毛细血管后微静脉存在向类高内皮微静脉转化,内皮高大,胞质丰富,突起增多。CXCL13主要表达在肿瘤细胞、间质浸润的淋巴细胞以及淋巴结的树突细胞,CXCR5主要表达在肺癌组织周边的毛细血管后微静脉内皮细胞、淋巴结滤泡间区的高内皮后微静脉内皮细胞。CXCL13、CXCR5在癌组织中表达高于正常肺组织(P均<0.05);在转移淋巴结中的表达高于无转移淋巴结(P均<0.05)。②CXCL13及其受体CXCR5表达在正常肺组织、无转移淋巴结、肺癌组织以及转移淋巴结中均存在密切相关(r=0.569 1,P=0.002;r=0.527 1,P=0.001;r=0.704 4,P=0.005;r=0.767 1,P=0.002)。③CXCL13的阳性表达水平(即灰度单位)与淋巴结转移、脉管内癌栓、细胞分化程度之间存在密切相关(P均<0.05),与肿瘤体积、肿瘤分期、侵犯肺膜无关(P均>0.05);CXCR5的阳性表达水平与淋巴结转移、脉管内癌栓、肿瘤体积存在明显相关(P均<0.05),与细胞分化、侵犯肺膜、肿瘤分期无明显相关(P均>0.05)。结论 CXCL13及CXCR5表达参与正常肺组织的淋巴细胞归巢和肺癌组织的淋巴结转移,两者在肺癌的淋巴结转移中发挥协同作用,肿瘤周边内皮细胞的高内皮化是远处转移的结构基础。

CXCL13和CXCR5在骨缺损成骨微环境中的表达特征

目的研究CXCL13和CXCR5在骨缺损成骨微环境中的表达特征,为探索趋化因子调控成骨微环境与间充质干细胞行为提供依据。方法以20只新西兰白兔建立骨缺损模型,以脱蛋白骨移植修复。在术后1、2、4、8和12周分别取材,采用免疫组织化学SP法、Western blotting技术和Real-Time PCR分别检测CXCL13和CXCR5蛋白及mRNA的表达。结果免疫组织化学染色结果显示:CXCL13集中表达于载体支架与宿主骨床的修复界面;CXCR5在修复界面、髓腔及支架核心表达较强。Real-TimePCR检测结果显示:术后4周时,CXCL13和CXCR5 mRNA的表达与其他各时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Westernblotting检测结果显示:术后4周时,CXCL13和CXCR5蛋白表达水平最高。结论 CXCL13和CXCR5与成骨活跃程度相关,并表现为明显的时间与位点特征。

支气管哮喘患者外周血CD4^+CXCR5^+滤泡辅助性T细胞样细胞的变化及其意义

目的:探讨CD4+CXCR5+T细胞在支气管哮喘患者外周血中的数量变化及其临床意义。方法:选取23例急性发作期、17例缓解期哮喘患者及20例健康对照作为研究对象。采用流式细胞术检测外周血中CD4+CXCR5+T细胞占CD4+T细胞的百分率,并进行肺功能检查,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清总IgE、白细胞介素(interleukin,IL)-4和IL-21水平。结果:①急性发作组哮喘患者外周血CD4+CXCR5+T细胞占CD4+T细胞的比例高于健康对照组[(12.6±0.5)%vs(9.5±1.7)%,P<0.05]。而缓解组和健康对照组之间差异无统计学意义[(10.2±0.4)%vs(9.5±1.7)%,P>0.05];②CD4+CXCR5+T细胞比例与患者的第1秒用力呼气容积占预计值的百分比呈负相关(P<0.05),与总IgE水平呈正相关(P<0.05);③急性发作组血清IL-4、IL-2l含量均高于缓解组和对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。缓解组血清IL-4水平高于对照组(P<0.05),而血清IL-21水平在缓解组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:外周血CD4+CXCR5+滤泡辅助性T细胞样细胞的异常可能参与哮喘的发病,IL-4和IL-21细胞因子微环境改变可能与滤泡辅助性T细胞异常有关。

CXCL13及其受体CXCR5在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的观察趋化因子CXCL13及受体CXCR5在喉鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测喉鳞状细胞癌和癌旁正常黏膜石蜡包埋组织中CXCL13及CXCR5蛋白的表达,并结合临床病理参数分析二者的临床意义。结果 (1)喉鳞癌组织中CXCL13及CXCR5阳性表达与癌旁正常黏膜组织相比差异有统计学意义(P<0.01),CXCL13及CXCR5在喉鳞癌中的表达强度明显高于癌旁组织;(2)研究CXCL13和CXCR5表达与喉鳞癌组织各临床病理参数的相关性发现:CXCL13及CXCR5蛋白表达强度与性别、年龄无明显相关性,而与TNM分期、淋巴结转移情况及临床分期呈显著相关性(P<0.05);CXCL13及CXCR5的表达强度在声门型喉癌与声门上型喉癌中差异具有统计学意义(P<0.05);CXCL13的表达可能与分化程度相关(P=0.05);(3)在喉鳞癌组织中,CXCL13与CXCR5的表达具有显著相关性。结论 CXCL13及CXCR5在喉鳞癌组织中的阳性表达显著高于癌旁组织,说明CXCL13及其受体蛋白CXCR5表达水平可以作为评估喉癌发病及可能发生侵袭转移的指标,并提示CXCL13及CXCR5可能为喉癌患者的不良预后因子。

CXCR5/IL-21/Bcl-6/Blimp-1在不明原因复发性流产患者绒毛中的表达

目的探讨不明原因复发性流产(URSA)患者绒毛中滤泡辅助性T(follicular helper T,Tfh)细胞相关因子白介素-21(interleukin-21,IL-21)、趋化因子受体-5(CXC chemokine receptor-5,CXCR5)、B细胞淋巴瘤分子6(B cell lymphoma 6,Bcl-6)和B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(B lymphocyte-induced maturation protein 1,Blimp-1)的表达部位和表达水平及其与URSA发病的免疫学机制。方法收集30例URSA患者(URSA组)和30例要求人工流产的正常早孕妇女(对照组)绒毛组织,采用免疫组织化学法检测IL-21、CXCR5、Bcl-6和Blimp-1的表达情况,采用Pearson相关系数分析4种因子之间的相关性。结果 URSA组绒毛组织中IL-21、CXCR5、Bcl-6和Blimp-1表达水平明显高于对照组(P<0.05);IL-21的表达水平与其它3个因子之间存在正相关,CXCR5与Bcl-6的表达呈正相关(P<0.05)。结论绒毛中Tfh细胞相关因子过表达、Tfh细胞应答在URSA患者体内上调及Tfh相关因子可能是URSA发生的免疫因素。

CXCR5^+CD8^+ T细胞在HIV感染中的免疫特征及其与疾病进展关系的研究

目的探讨HIV感染者外周血CXCR5^+CD8^+T细胞的频率、功能变化及其与病情进展的相关性。方法收集40例HIV感染者和15例健康对照者,采用流式细胞分析术检测其外周血CXCR5^+CD8^+T细胞频率及IFN-γ和IL-10表达,并分析其与血浆HIV载量和外周血CD4^+T细胞计数的相关性。结果与健康对照组相比,HIV感染组外周血CXCR5^+CD8^+T细胞频率上调(P<0.05),且与外周血CD4^+T细胞计数呈弱正相关(r=0.349,P=0.027),与血浆HIV载量呈弱负相关(r=-0.377,P=0.040);HIV感染者外周血CXCR5^+CD8^+T细胞IFN-γ表达与血浆HIV载量呈负相关(r=-0.514,P=0.002);而CXCR5^+CD8^+T细胞IL-10的表达在HIV感染者中明显上调(P<0.05),与外周血CD4^+T细胞计数呈弱负相关(r=-0.317,P=0.046),与血浆HIV载量呈正相关(r=0.670,P=0.002)。结论 HIV感染者外周血CXCR5^+CD8^+T细胞频率功能变化与疾病进展密切相关。

趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在肿瘤中的作用

趋化因子是一类趋化粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等炎症细胞定向迁移的细胞因子,它的功能由相应受体介导,两者不仅在炎症反应和过敏反应中发挥重要作用,亦参与肿瘤的生长、转移。研究显示,趋化因子可调节白细胞的肿瘤浸润、肿瘤相关的血管生成、激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答、通过自分泌或旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖和控制肿瘤细胞运动等,其中趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在多种肿瘤中异常表达且与肿瘤进展密切相关,探究其作用机制可为肿瘤免疫治疗提供新策略。

CXCL13通过CXCR5激活星形胶质细胞中JNK参与痛觉过敏

目的:探讨CXCL13及其受体CXCR5参与痛觉过敏的机制。方法:细胞培养和免疫荧光染色检测脊髓背角神经元中CXCL13的表达;通过转染CXCL13和CXCR5过表达质粒研究CXCL13和CXCR5的相互作用;Western Blot方法检测CXCL13重组因子刺激原代星形胶质细胞后JNK磷酸化水平变化和鞘内注射CXCL13后脊髓中JNK磷酸化水平变化;行为学检测鞘内注射JNK抑制剂SP600125对CXCL13引起的热痛觉过敏和机械性触诱发痛的影响。结果:体外培养的脊髓背角神经元表达并释放CXCL13;CXCL13分泌后与受体CXCR5结合并发生内化;CXCL13孵育培养的星形胶质细胞快速而短暂地激活JNK;鞘内注射CXCL13快速且短暂激活脊髓中的JNK;鞘内注射JNK抑制剂缓解了CXCL13诱导的热痛觉过敏和机械性触诱发痛。结论:CXCL13通过CXCR5激活星形胶质细胞中JNK参与痛觉过敏。

系统性红斑狼疮患者外周血CXCL13及其受体CXCR5表达水平的研究

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清趋化因子CXCL13水平及其受体CXCR5在外周血B细胞、滤泡辅助T细胞(TFH)上的表达,分析CXCL13、TFH细胞水平与疾病活动的相关性,探讨CXCL13及CXCR5受体在SLE发病机制中的可能作用。方法酶联免疫吸附法(ELISA)检测58例SLE患者血浆CXCL13水平,以流式细胞术检测24例SLE患者外周血中CXCR5在CD19+B细胞、TFH细胞上的表达水平。结果 1血清CXCL13SLE患者组为365.96±216.02(pg/ml),高于健康对照组145.66±207.25(pg/ml)(P<0.01)与SLE缓解组167.19±145.37(pg/ml);CXCL13水平与SLE患者的SLEDAI评分、抗核抗体滴度呈正相关(P<0.05)。2SLE患者B细胞CXCR5的表达率为79.03±20.59%,显著低于健康对照组94.25±4.52%,P<0.05。3:SLE活动组TFH细胞水平(%)15.36±7.01高于健康对照组8.92±5.11%,P<0.05;TFH细胞水平与患者的SLEDAI评分呈正相关(P<0.05),与C3、dsDNA无相关性(均P>0.05)。结论 SLE患者外周血CXCL13及表达其受体CXCR5的TFH细胞水平增高,并与病情的活动性相关,提示CXCL13有可能积极参与至SLE的发病机制中,并更有可能为SLE的治疗提供新的靶点。

CXCR5/CLCL13在恶性肿瘤中的研究进展

趋化因子在细胞向炎症定向迁徙中发挥重要的作用,它的功能由相应受体介导,两者的相互作用控制各种免疫细胞在循环系统与组织器官之间的定向迁徙。最新研究显示趋化因子及其受体与肿瘤的发生发展有关,趋化因子通过自分泌或旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖和控制肿瘤细胞运动,其中趋化因子受体CXCR5与其配体CXCL13在多种肿瘤中异常表达且与肿瘤进展密切相关。

系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞CXCR3、CXCR5 mRNA的表达

目的:检测趋化因子受体CXCR3及CXCR5在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单一核细胞(PBMC)中的表达,并分析其与疾病活动性的相关性。方法:收集93例SLE患者和30例正常对照者的外周血单一核细胞,提取RNA。应用RT-PCR方法检测CXCR3、CXCR5mRNA的表达。结果:活动期SLE CXCR3 mRNA的表达高于健康对照组。活动期SLE患者CXCR5 mRNA的表达均高与非活动期和健康对照组。SLE患者组CXCR5 mRNA表达水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)呈正相关。结论:CXCR3和CXCR5 mRNA的高表达提示SLE处于活动期。

类风湿关节炎患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达及意义

目的探讨程序性死亡分子1(PD1)在中国人群类风湿关节炎(RA)患者外周血趋化因子受体5(CXCR5)^(-)CD4^(+)T细胞上的表达及临床意义。方法应用流式细胞仪检测82例RA患者和46例健康对照者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达水平,比较RA组和健康对照组之间CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达水平,分析其与RA实验室检查指标的相关性。结果①RA患者CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达百分比和平均荧光强度(MFI)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.0001,U=1082;P<0.0001,U=917.5)。②RA患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达百分比与类风湿因子(RF)(r_(s)=0.2679,P=0.0229)、升高的RF(r_(s)=0.419,P=0.0011)、升高的anti-CCP抗体(r_(s)=0.2607,P=0.0407)、浆母细胞比例(r_(s)=0.3024,P=0.0293)、疾病活动性评分(DAS28)ESR(r_(s)=0.2447,P=0.0427)呈正相关。③RA患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI与淋巴细胞计数(L)(r_(s)=-0.3387,P=0.0020)、L%(r_(s)=-0.3479,P=0.0014)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)(r_(s)=-0.2637,P=0.0174)呈负相关;与中性粒细胞百分比(N%)(r_(s)=0.3047,P=0.0054)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(r_(s)=0.3411,P=0.0018)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)(r_(s)=0.2321,P=0.0371)、系统性免疫炎症指数(SII)(r_(s)=0.2880,P=0.0091)、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)(r_(s)=0.3203,P=0.0036)、血沉(ESR)(r_(s)=0.2595,P=0.0193)、视觉模拟评分(VAS)(r_(s)=0.2416,P=0.0439)呈正相关。高活动组RA患者(DAS28-ESR>5.1)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI高于非高活动组(DAS28-ESR≤5.1),差异有统计学意义(P=0.0407,U=406.0)。结论RA患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达异常,与疾病的抗体产生、浆母细胞比例、炎症程度及活动性有关。

趋化因子CXCL13及其配体CXCR5与相关疾病的研究进展

趋化因子是一类趋化粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等炎症细胞定向迁移的细胞因子,它的功能由相应受体介导,两者不仅在炎性反应和过敏反应中发挥重要作用,亦参与肿瘤的生长、转移。笔者拟就CXCL13与肿瘤、结缔组织疾病、神经系统疾病等关系的最新研究进展进行阐述,旨在发现CXCL13在上述疾病发病机制中的具体作用,为临床采取新策略诊断及分子靶向治疗上述疾病提供参考。

CXCL13及其受体CXCR5与结直肠癌转移及KRAS基因突变关系的探讨

目的观察趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在结直肠癌转移灶中的表达变化,探讨其与结直肠癌转移及KRAS基因突变的关系。方法选择97例结直肠癌组织标本(观察A组)、51例淋巴结转移灶标本(观察B组),同时选择52例正常结直肠标本(对照A组)和43例正常淋巴结标本(对照B组)。用免疫组织化学法检测CXCL13及CXCR5蛋白在上述组织中的表达,分析其与临床病理参数、患者生存时间之间的关系。用Real Time PCR法检测148例结直肠癌组织KRAS基因突变情况,并分析其与CXCL13及CXCR5蛋白表达的关系。结果CXCR5在上皮细胞的表达率较高,CXCL13在间质细胞的表达较高。CXCL13及其受体CXCR5蛋白在结直肠癌组织的表达高于正常组织(P<0.05),在转移淋巴结中的表达明显高于正常淋巴结(P<0.05)。在结直肠癌原发灶和淋巴结转移灶中,CXCL13及其受体CXCR5蛋白的表达均具有明显的相关性(P<0.05)。在CXCL13及其受体CXCR5表达的患者中,其中位生存时间明显短于其阴性表达者(P均<0.05)。观察A组KRAS基因突变型36例(其中CXCL13表达阳性12例、CXCR5表达阳性17例),野生型61例(其中CXCL13表达阳性23例、CXCR5表达阳性23例),CXCL13及CXCR5蛋白表达与KRAS基因是否发生突变均有相关性(P均<0.05)。观察B组KRAS基因突变型20例(其中CXCL13表达阳性16例、CXCR5表达阳性14例),野生型31例(其中CXCL13表达阳性8例、CXCR5表达阳性11例),CXCL13及CXCR5蛋白表达与KRAS基因是否发生突变均有相关性(P均<0.05)。结论趋化因子CXCL13及其受体CXCR5蛋白在结直肠组织淋巴细胞的归巢及结直肠癌淋巴结的转移中发挥重要的作用,对预测结直肠癌的转移及评估预后有一定的价值。CXCL13及CXCR5蛋白表达与KRAS基因突变具有较高的一致性。

CXCR5/CXCL13及ERK1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的:观察甲状腺乳头状癌及其转移灶中CXCR5/CXCL13及ERK1的表达,探讨其在肿瘤发生发展中的可能作用。方法:选取2014年1月到2016年5月在本院进行手术的110例甲状腺乳头状癌患者及同期手术的结节性甲状腺肿患者,采用免疫组化法检测CXCR5/CXCL13及ERK1在甲状腺乳头状癌及其转移灶中的表达量。结果:CXCL13、CXCR5及ERK1在甲状腺乳头状癌及其转移淋巴结中的表达均高于正常腺体组织及结节性甲状腺肿患者(P<0.05)。CXCL13、CXCR5及ERK1蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达与年龄和性别无关,与淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。CXCR5/CXCL13蛋白的表达与ERK1呈正相关。结论:趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在甲状腺乳头状癌发生发展及其淋巴结转移中发挥了重要作用,为临床甲状腺乳头状癌的诊断及靶向治疗提供一定的理论依据。

氧化苦参碱经Bcl-6/CXCR5信号调控CIA小鼠Tfh-B细胞的实验研究

目的:初步探讨氧化苦参碱(OMT)通过Bcl-6/CXCR5信号通路调控胶原诱导关节炎(CIA)小鼠Tfh-B细胞的免疫学机制。方法:28只雄性DBA/1J小鼠随机分为正常对照组、CIA模型组、地塞米松(DXMS)组、OMT组,每组各7只。构建CIA模型并按分组方案给予药物腹腔注射,正常对照组注射等量生理盐水,1次/d,直至第45天结束模型。测量关节肿胀度和关节炎评分,采用ELISA方法测定小鼠血清CII-Ab、IL-21、IL-10及TGF-β水平;HE染色观察小鼠关节病理变化,IHC方法检测其关节滑膜组织Bcl-6及CXCR5的表达;测定脾指数;流式细胞术检测脾Tfh、B细胞的比例;RT-qPCR测定脾单个核细胞Bcl-6、Blimp-1 mRNA的转录水平。结果:OMT可明显缓解减轻CIA小鼠关节炎症,改善关节滑膜增生及软骨破坏,减少炎症细胞浸润;上调关节滑膜组织Bcl-6、CXCR5的表达。下调CIA小鼠血清CII-Ab、IL-21的表达水平而上调IL-10、TGF-β水平;降低脾指数,减少脾Tfh及B细胞的比例,下调脾单个核细胞Bcl-6 mRNA的表达而上调Blimp-1 mRNA的表达。结论:OMT可能经Bcl-6/CXCR5信号通路调控Tfh-B细胞反应从而减缓类风湿性关节炎(RA)的发生与进展。