藏药佐太对药物代谢酶CYP2C11和CYP2D1的活性及蛋白和mRNA表达的影响

目的探讨佐太对药物代谢酶CYP2C11和CYP2D1活性,以及蛋白和mRNA表达的影响。方法 140只SD大鼠,雌雄各半,随机分为CYP2C11(给予探针药物苯妥英)和CYP2D1(给予探针药物右美沙芬)两大组,每大组设7个小组,为对照组、小剂量单次给药组、小剂量多次给药组、中剂量单次给药组、中剂量多次给药组、大剂量单次给药组、大剂量多次给药组,每小组10只。采用探针药物法测定大鼠给予佐太后药物代谢酶活性的变化;ELISA法测定大鼠给予佐太后药物代谢酶蛋白表达的变化;实时定量PCR法测定大鼠给予佐太后药物代谢酶mRNA表达的变化。结果与对照组比较,单次给予佐太12.0 mg·kg^(-1)后,CYP2C11的活性显著升高105.3%;单次给予佐太3.8 mg·kg^(-1)后,CYP2D1的活性显著升高193.5%;CYP2D1的蛋白表达显著升高84.3%;CYP2D1的mRNA表达显著升高76.4%,其他组无显著性变化。多次给予佐太1.2、3.8、12.0 mg·kg^(-1)后,CYP2C11的活性分别显著升高436.8%、131.6%、226.3%;CYP2C11的蛋白表达分别显著升高88.1%、38.7%、54.2%;CYP2C11的mRNA表达分别显著升高126.8%、135.2%、100.0%;CYP2D1的活性分别显著升高145.2%、71.0%、58.1%;CYP2D1的蛋白表达分别显著升高84.5%、73.7%、33.4%;CYP2D1的mRNA表达分别显著升高118.2%、67.3%、36.4%,其他组无显著性变化。结论藏药佐太对CYP2C11和CYP2D1的活性,蛋白质及mRNA表达均具有显著升高效果,显示佐太在作为合剂时可诱导肝药酶代谢加快。