心房颤动患者心房肌组织CYP11B2的mRNA表达及研究

目的 探讨心房颤动患者心房肌组织醛固酮合成酶 (CYP11B2 )的mRNA表达情况。方法 38例因心脏疾患住院接受开胸手术的患者 ,男 18例 ,女 2 0例 ,年龄 18～ 77岁 ,平均 (5 1.92± 14 .0 0 )岁。按有无心房颤动病史分为 3组 :窦性心律组 (SR组 ) ,11例 ;阵发性心房颤动组 (pAF组 ,心房颤动持续时间 <6个月 ) ,13例 ;慢性心房颤动组 (cAF组 ,心房颤动持续时间 >6个月 ,14例。半定量聚合酶链式反应技术测定CYP11B2mRNA在心房肌组织中的表达情况。结果 与SR组和 pAF组相比 ,cAF组患者左心房直径明显增大 (分别增大 78.8%和 37.5 % ,P <0 .0 1) ,CYP11B2mRNA表达水平明显升高 (分别升高 81%和 11.8% ,P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,并与左心房直径变化显著正相关 (P <0 .0 0 1,r =0 .82 7)。cAF组左心室射血分数明显低于SR组 (P <0 .0 5 )。结论 组织醛固酮增加可能参与了心房颤动发生的介导 ,该作用很可能通过促进心房结构重构来实现。

糖尿病大鼠血管醛固酮及其合成酶CYP11B2 mRNA的变化

目的 探讨糖尿病大鼠血管醛固酮及其合成酶CYP11B2mRNA的变化。方法 建立STZ糖尿病大鼠肠系膜血管体外灌流模型 ,以高效液相 (HPLC)分离、纯化血管生成的醛固酮后作放免检测 ,采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)法检测醛固酮合成酶CYP11B2mRNA。结果 (1)肾上腺切除大鼠肠系膜血管醛固酮生成量与正常对照组比较无显著差异〔(0 .82± 0 .19)ng/ 2 0min(n =8)vs (0 .88± 0 .19)ng/ 2 0min (n =8) ,P >0 .0 5〕。 (2 )糖尿病大鼠肠系膜血管醛固酮生成量较正常对照组显著减少〔(0 .5 3± 0 .2 2 )ng/ 2 0min (n =8)vs (0 .88± 0 .19)ng/ 2 0min (n =8) ,P <0 .0 1〕。 (3)肾上腺切除大鼠和其他各组肠系膜血管均可检测到醛固酮合成关键酶—CYP11B2mRNA ,糖尿病组肠系膜血管CYP11B2表达则较正常对照组减弱。结论 SD大鼠肠系膜血管能分泌醛固酮 ,糖尿病大鼠CYP11B2受抑制 。

丹参酮Ⅱ-A抑制血管合成醛固酮及醛固酮合酶基因CYP11B2信使核糖核酸表达

目的：说明丹参酮ⅡＡ对血管合成血管紧张素Ⅱ及醛固酮的作用。方法：用大鼠肠系膜动脉离体灌注、高效液相色谱法和放射免疫法检测肠系膜动脉中合成的血管紧张素Ⅱ及醛固酮。用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）及ＳｏｕｔｈｅｒｎＢｌｏｔ法检测血管中醛固酮合酶基因ＣＹＰ１１Ｂ２信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）的表达情况。结果：丹参酮ⅡＡ抑制血管合成醛固酮，但不能抑制血管合成血管紧张素Ⅱ。丹参酮ⅡＡ抑制血管中醛固酮合酶基因ＣＹＰ１１Ｂ２ｍＲＮＡ的表达。结论：丹参酮ⅡＡ治疗心血管疾病的机制可能与其抑制血管合成醛固酮有关。

醛固酮瘤中CYP11B2／B1基因多态性与CYP11B2基因mRNA表达的相关性研究

目的:探讨醛固酮瘤中CYP11B2,CYP11B1基因多态性与CYP11B2基因mRNA表达及术前血浆醛固酮浓度、收缩压、舒张压等临床表型的关系。方法:20例正常肾上腺和69例醛固酮瘤组织标本,分别取自2006年5月～2007年11月在华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科行肾癌根治术和肾上腺手术切除的患者。采用Taqman探针法检测DNA多态性,包括CYP11B2基因的rs1799998、rs4539及CYP11B1基因的rs6410和rs6387;采用两对独立的PCR检测CYP11B2基因intron2多态性(野生型/转位型)。采用syb greenReal time RT-PCR检测CYP11B2基因mRNA表达。在Rstatistics program 2.7.0程序包中使用SNPassoc 1.5-3和Haplo.stats 1.3.8分析CYP11B2和CYP11B1基因多态性及单体型与CYP11B2基因表达量和血浆醛固酮浓度、收缩压、舒张压等临床表型的关系。结果:单体型分型中,Global Score统计显示:CYP11B2-CYP11B1单体型与CYP11B2mRNA表达量增加相关(global-stat=16.175,df=8,P=0.04),与血清醛固酮水平相关(global-stat=20.407,df=8,P=0.009)。但与收缩压和舒张压不相关(分别P=0.34,P=0.54);多元回归分析中发现单体型H1(AGAConvT)和H3(AGAWtC)与CYP11B2基因mRNA的表达上调相关(经过Bonferroni校正后分别P=0.002;P=0.003),而H6(AGGWtT)、H10(AAAWtT)和H16(GAAWtT)与过多的醛固酮分泌相关(经过Bonferroni校正后分别P<0.0005;P=0.002;P=0.0015);但未见有单体型与收缩压和舒张压相关(均P>0.05)。结论:CYP11B2和CYP11B1基因多态性可能通过上调CYP11B2的表达,导致醛固酮瘤患者血清醛固酮水平的升高。