CYP19和CYP1B1基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症易感性的关联分析

目的研究分析CYP19和CYP1B1基因多态性与感染妊娠期肝内胆汁淤积症之间的关联性。方法选择50例妊娠期肝内胆汁淤积症患者作为研究组,另选同期50例正常妊娠期孕妇作为对照组。使用等位基因特异性聚合酶链式反应(PCR)技术与聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术分析两组研究对象的CYP19基因以及CYP1B1基因多态性。结果两组研究对象经电泳实验结果可知,CYP19基因型经Rsal酶切后分出AA型、AG型以及GG型;CYP1B1基因型有CC型与CG型,未发现有GG型。研究组患者CYP19的AA、AG以及GG基因型频率分别为40.00%、48.00%、12.00%,与对照组孕妇的32.00%、52.00%、16.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组患者CYP19的A、G等位基因频率分别为64.00%、36.00%与对照组孕妇的58.00%、42.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者CYP1B1的CC、CG基因型频率分别为72.00%、28.00%,与对照组孕妇的82.00%、18.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组患者CYP1B1的C、G等位基因频率分别为86.00%、14.00%,与对照组孕妇的91.00%、9.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论妊娠期肝内胆汁淤积症的发生与CYP19基因第3外显子Rsal酶切以及CYP1B1基因外显子3密码432多态性不具有明显的关联性。

CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与急性脑梗死静脉溶栓预后不良的关系

目的探讨CYP2C19基因多态性、血清N末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平与急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓预后不良的关系。方法选择210例ACI患者,均行阿替普酶静脉溶栓治疗,治疗90 d后根据改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后不良组(mRS评分≥3分)52例、预后良好组(mRS评分<3分)158例。治疗前采用实时荧光定量PCR法检测CYP2C19基因多态性,时间分辨荧光免疫层析法检测血清NT-proBNP。用Pearson或Spearman分析CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与mRS评分的相关性;用多因素Logistic回归分析ACI患者静脉溶栓预后的影响因素;用受试者工作特征曲线分析CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平对ACI患者静脉溶栓预后不良的预测价值。结果预后不良组年龄、高血压比例、糖尿病比例、入院美国国立卫生研究所脑卒中(NIHSS)评分、空腹血糖水平高于预后良好组(P均<0.05)。预后不良组和预后良好组CYP2C19基因多态性比较差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组血清NT-proBNP水平高于预后良好组(P<0.05)。ACI患者CYP2C19基因多态性(r_(s)=0.362)、血清NT-proBNP水平(r=0.426)与mRS评分均呈正相关(P均<0.05)。高NIHSS评分、CYP2C19基因慢代谢型、高血清NT-proBNP水平是ACI患者预后不良的危险因素(P均<0.05)。CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平单独及联合预测ACI患者静脉溶栓预后的曲线下面积分别为0.752、0.786、0.861,二者联合预测的曲线下面积高于单独预测(P均<0.05)。结论CYP2C19基因多态性和高水平NT-proBNP是ACI患者静脉溶栓预后不良的危险因素,二者联合对不良预后有较高的预测价值。

基于呋喃环结构及CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性探讨川楝素致肝毒性机制

川楝素是川楝子的有效成分,也是产生急性毒性、消化系统和生殖系统毒性等不良反应的物质基础,川楝子是乳块消片/颗粒的七种组分之一。本文通过分析川楝素结构特点、CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性,探讨川楝素导致肝毒性的毒理作用机制,为川楝素的安全用药提供建议。

华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异,而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。

CYP2C19/ABCB1基因多态性指导个体化双联抗血小板治疗颅内动脉瘤介入栓塞术后临床研究

目的探讨CYP2C19/ABCB1基因多态性指导个体化双联抗血小板治疗颅内动脉瘤介入栓塞术后患者的临床效果。方法前瞻性选取医院2020年2月至2023年2月收治的颅内动脉瘤患者200例,根据患者是否合并阿司匹林抵抗分为阿司匹林抵抗组、阿司匹林半抵抗组和阿司匹林敏感组,根据患者是否合并氯吡格雷抵抗分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷敏感组,各40例。阿司匹林敏感组和氯吡格雷敏感组患者混合后随机分为阿司匹林组(20例)、氯吡格雷组(20例)、联合用药组(40例)。结果3组患者基因型分布率比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合用药组患者出血事件发生率明显高于阿司匹林组、氯吡格雷组(P<0.05),缺血性脑血管事件发生率低于阿司匹林组、氯吡格雷组(P<0.05)。结论CYP2C19/ABCB1基因多态性指导个体化双联抗血小板治疗颅内动脉瘤介入栓塞术后患者的效果好。

急性脑梗死患者CYP2C19、MTHFR、SLCO1B1和APOE基因检测结果分析

目的探讨急性脑梗死患者CYP2C19、MTHFR、SLCO1B1和APOE基因多态性分布,为个体化药物治疗提供理论依据。方法选取2020-2022年该院收治的急性脑梗死患者400例作为研究对象,采用PCR-荧光探针方法对急性脑梗死患者CYP2C19、MTHFR、SLCO1B1和APOE基因多态性进行检测,分析基因多态性分布的情况。结果在急性脑梗死患者中,CYP2C19基因表型中EM型占比为44.25%,PM型占比为9.75%;MTHFR基因C677T位点突变型(CT型+TT型)占比为78.50%,CC型占比为21.50%;SLCO1B1基因型中的78.75%为Ⅰ类野生表型,1.50%为Ⅲ类纯合突变型;APOE基因表型中E2型和E3型占比为84.25%,E4型占比为15.75%。结论对400例急性脑梗死患者CYP2C19、MTHFR、SLCO1B1和APOE基因多态性的分布进行了分析,对指导急性脑梗死患者人群个体化用药提供数据支持,对实现安全用药具有重要意义。

CYP3A7与MDR1基因多态性与镇痛效应的关系研究

目的 分析CYP3A7、MDR1基因多态性与镇痛效应之间的关系。方法 回顾性分析87例行腹部手术患者的一般临床资料,术后均采用舒芬太尼镇痛,对影响患者术后镇痛效应的相关因素进行分析。结果 87例行腹部手术的患者中,术后轻度疼痛(轻度疼痛组)45例、术后中重度疼痛(中重度疼痛组)42例。两组的年龄、性别、美国麻醉医师协会(ASA)分级以及CYP3A7基因多态性比较差异无统计学意义(P>0.05);两组MDR1 2677G>T/A基因多态性比较差异有统计学意义(P<0.05)。将轻度疼痛组与中重度疼痛组患者具有统计学意义的单因素纳入Logistic回归模型进行多因素分析,结果表明MDR1 2677G>T/A GG、GA、TA、AA为术后镇痛效应的影响因素(OR=0.998、1.078、1.044、1.038,P<0.05)。结论 MDR1基因多态性对患者术后镇痛效应可产生影响,临床在制定镇痛方案时应该综合考虑患者基因型等相关因素制定个体化的镇痛治疗方案。

CYP3A5、ABCB1基因多态性对中国肾移植患者服用他克莫司剂量和血药浓度的影响

目的:研究肾移植患者CYP3A5、ABCB1基因多态性对肾移植术后患者他克莫司(TAC)血药浓度及给药剂量的影响。方法:采集83例中国肾移植患者术后3个月内TAC的常规监测的谷浓度(C0)。测定受试者CYP3A5*3(rs776746)、ABCB1 1236C>T(rs1128503)、2677G>T/A(rs2032582)、3435C>T(rs1045642)位点的基因型,分析基因多态性对TAC的C0、剂量的影响。结果:患者CYP3A5、ABCB1基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。在移植后3个月期间,CYP3A5*3/*3型患者相较于携带*1等位基因患者,具有更高的C0和更低的剂量(P<0.05)。ABCB1 2677GG基因型的C0显著低于GT、GA、AA、TT、AT型(P<0.05);3435CT型的C0显著高于CC、TT型(P<0.05)。根据ABCB1的单倍型进行分组,并与CYP3A5进行了联合分析,结果发现,发现CYP3A5*1/*1与*1/*3组与*3/*3组中,不同ABCB1单倍型对TAC血药浓度影响的差异无统计学意义。术后随时间延长,CYP3A5*3/*3型患者的TAC剂量逐步降低,而携带*1基因患者的剂量则呈增加趋势。结论:CYP3A5比ABCB1基因多态性对肾移植受者TAC血药浓度的影响更显著,若达到相同的血药浓度,CYP3A5*3/*3型患者每日所服用的剂量更低。根据CYP3A5基因型制定给药方案,有助于尽早达到浓度标准,达到精准治疗的目标。

CYP1B1*3药物基因检测在紫杉醇个体化用药中的应用研究

目的探究肿瘤患者CYP1B1*3基因多态性与紫杉醇不良反应的相关性,同时检验该基因指导安全用药的效果,为紫杉醇在临床精准使用提供科学依据。方法本研究共分为两个部分:①选取我院2019年8月~2021年12月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者104例作为研究对象,采用荧光原位杂交技术(FISH)检测CYP1B1*3(1294 C>G)基因型,观察、收集、记录其药物不良反应(ADR)发生情况,通过药品关联性评价找出紫杉醇导致的ADR,分析ADR和CYP1B1*3基因多态性的相关性;②选取我院2022年1~4月接受紫杉醇化疗的60例肿瘤患者为研究对象,随机分为个体化给药组和常规治疗组,各30例,个体化给药组行CYP1B1*3(1294 C>G)基因检测并根据基因结果及患者个体情况调整给药剂量,常规治疗组无基因筛查,直接按照标准剂量给药,比较两组不良反应发生情况。结果基因相关性研究中,CYP1B1*3野生型基因的肿瘤患者骨髓抑制、胃肠道反应发生率明显高于突变型基因患者,差异有统计学意义(P<0.05);个体化给药研究中,个体化给药组紫杉醇不良反应发生率明显低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CYP1B1*3基因多态性与紫杉醇不良反应具有关联性,CYP1B1*3基因检测可提升肿瘤患者紫杉醇的用药安全性。

CYP3A5、ABCB1和POR基因多态性对肾移植受者他克莫司浓度、剂量及肾功能的长期影响

目的:研究CYP3A5、ABCB1和POR基因多态性对术后3个月以上肾移植受者他克莫司(FK506)剂量、浓度以及肾功能的影响。方法:选取某院行同种异体肾移植手术的320例患者为研究对象,采用聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法和测序法检测患者CYP3A5、ABCB1和POR基因型;由于CYP3A5*3基因突变导致CYP3A5酶失活,因此将CYP3A5*3*3定义为CYP3A5非表达者(n=163),将CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3定义为CYP3A5表达者(n=157),比较CYP3A5表达者和非表达者间FK506血药浓度、剂量、浓度剂量比及肾小球滤过率(eGFR)的差异。结果:在移植后1、4年,CYP3A5表达的FK506血药浓度低于非表达者(P=0.0067,P=0.0004),其剂量在移植后长达8年高于非表达者(P=0.0004),而浓度剂量比则低于非表达者(P=0.0060),差异均有统计学意义。ABCB13435、ABCB11236和POR基因多态性对FK506血药浓度、剂量及浓度剂量比均无影响,差异无统计学意义(P=0.3040,P=0.1190,P=0.3450)。在移植后3、6个月和2年后,CYP3A5非表达者的eGFR高于CYP3A5表达者,差异有统计学意义(P=0.0240,P=0.0187,P=0.0309),提示CYP3A5基因多态性对移植肾功能有长期影响。结论:CYP3A5基因多态性对肾移植受者FK506的浓度、剂量、浓度剂量比及移植后的肾功能有长期影响。

CYP1B1基因RS1800440A/G与RS1056836 C/G联合基因型多态性与子宫内膜异位症易感性的相关性

目的:探讨中国南方汉族妇女CYP1B1基因rs1800440及rs1056836多态性协同作用与子宫内膜异位症发病的相关性。方法:收集经手术证实的432例子宫内膜异位症患者和499名对照人群外周血,采用高分辨率熔解曲线技术检测CYP1B1基因rs1800440及rs1056836多态性。结果:由于两组中CYP1B1基因rs1800440及rs1056836位点同时分型成功的例数分别为431例、499例,测得内异症组CYP1B1基因rs1800440及rs1056836联合基因型分布频率为AACC 79.35%、AACG 18.79%、AAGG 0.70%、AGCC 1.16%、AGCG 0%、AGGG 0%、GGCC 0%、GGCG 0%、GGGG 0%;对照组中联合基因型分布分别为AACC 77.15%、AACG 20.64%、AAGG 1.40%、AGCC 0.40%、AGCG 0.40%、AGGG 0%、GGCC 0%、GGCG 0%、GGGG 0%;两组患者联合基因型分布比较,差异无统计学意义(F=4.596,P=0.312)。携带AGCC型基因者内异症发病风险最高[OR值:2.814,95%CI为(0.543~14.600)],AGCG型内异症的发病风险也略有增加[OR值:1.888,95%CI为(1.763~2.022)]。CYP1B1基因rs1800440为野生AA型时,随着rs1056836含等位基因“G”比例升高,内异症的发病风险逐渐降低。而CYP1B1基因rs1056836为野生CC型时,随着rs1800440位点含“G”比例升高,内异症的发病风险逐渐增加。结论:中国南方汉族妇女外周血CYP1B1基因rs1800440多态性无GG型存在。rs1800440、rs1056836联合基因型分布中,AACC型最多,但联合基因的多态性的分布与子宫内膜异位症的发病无明显关联。CYP1B1基因rs1800440中的等位基因G可增加内异症的风险,而rs1056836中的等位基因G对内异症的易感性有保护作用。

CYP1A1、GSTM1及GSTT1基因多态性与原发性肝癌遗传易感性的关联研究

目的 探讨细胞色素P450酶1A1(CYP1A1)基因rs1048943位点、谷胱甘肽S转移酶M1(GSTM1)基因和谷胱甘肽S转移酶T1(GSTT1)基因单核苷酸多态性与原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)易感性的关系。方法 采用病例对照方法,选择徐州市肿瘤医院确诊的100例原发性肝癌患者作为病例组,按(年龄±5)岁,同性别1∶1配对健康人群作为对照组。应用多重PCR技术对两组人群进行CYP1A1基因rs1048943位点多态性、GSTM1及GSTT1基因缺失检测,以交互作用相对超额危险度(RERI)、交互作用归因比(AP)和交互作用指数(SI)对相加交互作用进行定量描述。结果 相对于对照组,病例组CYP1A1携带AG、GG基因型患者患肝癌的风险为3.90、16.00倍;GSTM1和GSTT1基因纯合缺失患者患肝癌风险为3.27、2.92倍。叉生分析发现,以CYP1A1/AA+GSTM1(II)或GSTT1(II)作为阴性暴露,CYP1A1 AG+GG联合GSTM1纯合缺失患者风险为28.27倍,CYP1A1 AG+GG基因型联合GSTT1纯合缺失患者风险为11.08倍。与CYP1A1携带AA的不饮酒个体相比,携带AG+GG的饮酒个体肝癌风险增加:RERI为1.92(1.21~4.12),AP为0.21(0.01~0.72),SI为1.12(1.04~3.99),两者具有相加交互作用。结论 CYP1A1基因突变以及GSTM1、GSTT1纯合缺失是原发性肝癌的遗传易感因素,两者联合作用可增加患肝癌风险;饮酒与CYP1A1基因突变存在相加交互作用,两者结合亦可增加患肝癌风险。

CYP24A1基因多态性与结直肠息肉和结直肠癌的相关性研究

目的:分析CYP24A1基因多态性与结直肠息肉、结直肠癌发病的关系。方法:以110例健康者、118例结直肠息肉患者、139例结直肠癌患者作为本次研究对象,健康者纳入对照组,结直肠息肉患者纳入结直肠息肉组,结直肠癌患者纳入结直肠癌组,三组对象均行CYP24A1基因检测,对比三组对象rs114368325、rs2296239二个位点的基因多态性。结果:测序结果显示,CYP24A1基因rs114368325、rs2296239两个位点分别测出2种、3种基因型,前2种基因型分别为GG、AG,后3种基因型分别为CC、CT、TT,这些位点测序结果符合哈.温平衡定律与酶切结果。且各组位点突变基因型AG和等位基因A的携带频率在对比均无显著差异(P>0.05)。结论:CYP24A1rs114368325、rs2296239二个位点的基因多态性与结直肠息肉和结直肠癌无明显相关性。

CYP3A4^(*)1G基因多态性对异丙酚联合瑞芬太尼治疗宫颈癌手术麻醉效果的影响

目的 探讨CYP3A4^(*)1G基因多态性对异丙酚联合瑞芬太尼在宫颈癌切除手术麻醉效果的影响。方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)法(PCR-RFLP)对106例宫颈癌患者外周血单个核细胞CYP3A4^(*)1G基因位点等位基因分布进行分析,采用多因素方差分析对基因型分布和麻醉剂用量进行分析。此外,采用独立样本t检验分析基因多态性影响因素(吸烟和饮酒)与麻醉剂用量的相关性。比较不同基因型患者的视觉模拟评分(VAS)及麻醉诱导和恢复时间。采用方差分析检测基因多态性对拔管后血流动力学的影响。结果 饮酒和高血压与CYP3A4^(*)1G基因多态性具有相关性(P<0.05)。饮酒和高血压对宫颈癌手术异丙酚联用瑞芬太尼用量均有显著影响(P<0.05)。宫颈癌手术患者,AA基因型的麻醉诱导时间、呼吸恢复时间、睁眼时间、气管导管拔出时间均显著短于GA和GG型,差异均有统计学意义(P<0.05)。AA基因型患者拔管后0、1、2、3、4 min收缩压和心率均低于GG基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP3A4^(*)1G基因多态性可影响异丙酚联合瑞芬太尼治疗宫颈癌手术的麻醉效果。

中国福建泉州地区心脑血管患者CYP2C19,ABCB1基因多态性的检测分析

目的检测分析泉州地区心脑血管病患者氯吡格雷相关基因细胞色素P4502C19(CYP2C19)和三磷酸腺苷黏合转运体B1 (ABCB1)的突变情况。方法收集2018年5月~2019年5月到泉州第一医院住院接受治疗的2 029例心脑血管病患者的全血标本,采用sanger测序法检测CYP2C19,ABCB1基因型,应用Hardy-Weinberg遗传平衡吻合度检验方法,判断选取的标本是否具有群体代表性。根据性别、年龄因素对患者进行分组,采用四格表资料的χ^2检验,R×C表资料的χ^2检验比较各组间氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19,ABCB1,氯吡格雷代谢型的分布差异。结果 CYP2C19*2(G681A),*3(G636A),*17(C806T),ABCB1(C3435T)的等位基因频率分别为57.1%,10.0%,1.5%和60.1%,每个等位基因分布的观察值和预期值差异有统计学意义(χ^2=0.000~3.316,均P>0.05),符合遗传平衡定律,具有群体代表性。CYP2C19*1/*1,CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3,CYP2C19*1/*17,CYP2C19*2/*2,CYP2C19*2/*3,CYP2C19*2/*17,CYP2C19*3/*17基因型频率分布分别为35.5%,42.1%,6.4%,0.9%,11.1%,3.4%,0.4%和0.2%,氯吡格雷超代谢型、快代谢型、中代谢型、慢代谢型的频率分别为0.9%,35.5%,49.1%和14.5%。CYP2C19基因型及氯吡格雷代谢类型在不同性别之间分布差异有统计学意义(χ^2=838.9~1361.134,均P<0.05),氯吡格雷代谢类型在男性不同年龄段的差异无统计学意义(χ^2=11.408,P>0.05),氯吡格雷代谢类型在女性不同年龄段的差异无统计学意义(χ^2=21.262, P>0.05)。ABCB1(C3435T)基因型CC,CT和TT的频率分别为39.9%,44.4%和15.7%,ABCB1基因型在不同性别之间分布差异有统计学意义(χ^2=139.445,P<0.05)。结论泉州地区心脑血管患者CYP2C19基因型主要以CYP2C19*1/*2 (42.1%)为主,ABCB1基因型主要以CT(44.4%)为主,氯吡格雷代谢表型以中代谢(49.1%)为主。CYP2C19基因型、ABCB1基因型及氯吡格雷代谢类型在不同性别之间是有差异的。氯吡格雷代谢类型在同性不同年龄段是没有差异的。

CYP19和CYP1B1基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症易感性的研究

目的:探讨P450酶系的CYP19和CYP1B1基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术(PCR-RFLP)和等位基因特异性PCR技术(AS-PCR)对100例ICP患者和100例正常对照孕妇CYP19基因第3外显子Rsal酶切多态和CYP1B1基因外显子3密码子432(C-G)多态性进行分析。结果:①对照组CYP19的基因型AA、AG、GG频率分别为30.0%、50.0%、20.0%,ICP组分别为38.0%、45.0%、17.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组等位基因A、G频率分别为55.0%、45.0%,ICP组分别为60.5%、39.5%,两组比较差异也无统计学意义(P>0.05)。②对照组CYP1B1的基因型CC、CG频率分别为80.0%、20.0%,ICP组分别为70.0%、30.0%,两组均无突变纯合子(GG),两组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组等位基因C、G频率分别为90%、10%,ICP组分别为85%、15%,两组比较差异也无统计学意义(P>0.0S)。结论:CYP19外显子3基因多态性和CYP1B1外显子3密码子432基因多态性与ICP发病无关。

CYP2R1基因多态性与维生素D水平和肺结核病易感性的相关性研究

目的探讨CYP2R1基因rs10741657、rs10766197、rs1993116位点的多态性与维生素D水平和结核病之间的关系。方法选取青海省某医院174例结核病患者为病例组,202例同期体检健康者为对照组,通过聚合酶链反应(PCR)技术扩增rs10741657、rs10766197、rs1993116位点并测定基因型,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定维生素D浓度。结果rs10741657基因多态性与结核病相关(χ^(2)=6.884,P=0.032),未发现rs10766197、rs1993116多态性与结核病相关。结核病患者中,rs10741657位点GG基因型携带者体内维生素D水平低于AA基因型(P=0.033)和AG基因型(P=0.034),未发现rs10766197、rs1993116位点基因型与维生素D水平相关。结论rs10741657基因多态性与维生素D水平和结核病的发病相关。

冠心病患者ABCB1、PON1、CYP2C19基因型检测及指导PCI术后精准用药的临床意义

目的探究蒙阴地区冠心病患者ABCB1、PON1、CYP2C19基因型分布特点及指导经皮冠状动脉介入(PCI)术后精准用药的临床意义。方法本文为临床试验性研究,选取2019年5月至2021年10月在蒙阴县人民医院诊治的785例冠心病患者,均行基因型检测,对基因型的分布特征进行统计分析。依据基因型结果对需要行PCI术的患者分为正常代谢型组(183例)和慢代谢型组(115例)。正常代谢型组男129例、女54例,年龄63.0(53.3,70.0)岁,术后服用氯吡格雷75 mg/d;慢代谢型组男88例、女27例,年龄64.0(54.0,70.0)岁,术后服用替格瑞洛90 mg/次、2次/d或西洛他唑100 mg/次、2次/d,以上两组均联合服用阿司匹林100 mg/d,根据病情选择服用其他药物。于术后12个月内随访和比较两组主要心血管不良事件发生情况。采用秩和检验、χ^(2)检验。结果入选患者中ABCB1基因突变频率为61.14%(480/785);PON1基因突变频率为67.64%(531/785);CYP2C19快代谢基因型占40.89%(321/785),超快代谢基因型占0.89%(7/785),中间代谢基因型占43.82%(344/785),慢代谢基因型占14.39%(113/785)。本地区冠心病患者的氯吡格雷吸收与代谢相关基因突变频率较高。慢代谢型组患者精准用药后与正常代谢型组不良事件发生率比较,差异无统计学意义[13.91%(16/115)比9.84%(18/183)](P>0.05)。结论蒙阴地区冠心病患者氯吡格雷吸收与代谢相关基因突变率较高,依据基因型指导PCI术后精准用药具有重要临床意义。

ABCB1及CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗的影响

氯吡格雷是一种人工合成的噻吩并吡啶类抗血小板药物，广泛应用于心脑血管病预防及治疗过程中。其本身为无作用的前体药物，口服后约85%的氯吡格雷被酯酶水解，只有15%的药物经肝脏的细胞色素P450酶系（cytochromeP450，CYP）转化成为活性成分后发挥作用[1]。吸收后的氯吡格雷经CYP活化过程分为两步[2]：第一步，氯吡格雷经细胞色素氧化酶P450-2C19（CYP2C19），细胞色素氧化酶P450-1A2（CYP1A2）和细胞色素氧化酶P450-2B6（CYP2B6）转化为2-氧-氯吡格雷，转化比例分别约为45%、36%、19%。第二步，2-氧-氯吡格雷经细胞色素氧化酶P450-3A4/5（CYP3A4/5），CYP2B6，CYP2C19和细胞色素P450-2C9（CYP2C9）转化为硫醇活化代谢产物，转化比例分别约为40%、33%、21%和7%。之后活化的氯吡格雷与血小板表面的二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体不可逆的结合，阻断ADP对腺苷环化酶的抑制作用，从而发挥抑制血小板聚集的功能。

中国南方地区客家人群CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因的遗传多态性

目的 探讨华法林药物反应相关基因细胞色素氧化酶P4502C9(cytochrome P450 family 2 subfamily C polypeptide,CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚基1(vitamin K epoxide reductase subunit 1,VKORC1)-1639G>A遗传多态性在中国南方客家人群中的分布。方法 本研究共纳入2015年7月至2019年1月来梅州市人民医院门诊及住院口服华法林抗凝治疗的患者1 330例,提取患者外周血基因组DNA,通过聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和DNA微阵列芯片法检测CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因多态性。将中国南方客家人群CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因型和基因频率与文献已报道的不同地区人群和民族的频率进行比较。结果 经Hardy-Weinberg Equilibrium遗传平衡定律检验,所有基因型均符合遗传平衡定律(P>0.05),所选取的研究对象具有群体代表性。CYP2C9基因分型结果显示,野生型CYP2C9*1/*1占92.1%(1 225例),杂合突变型CYP2C9*1/*2占0.5%(6例),杂合突变型CYP2C9*1/*3占7.3%(97例)和杂合突变型CYP2C9*2/*3占0.1%(2例)。CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3 3种等位基因的频率分别为96.0%、0.3%和3.7%。男性和女性之间CYP2C9基因型(P=0.94)和等位基因频率(P=0.28)分布比较,差异无统计学意义。VKORC1-1639G>A基因分型检测结果显示,野生型VKORC1-1639GG占1.7%(22例),杂合突变型VKORC1-1639GA占19.7%(262例)和纯合突变型VKORC1-1639AA占78.6%(1 046例)。VKORC1-1639G>A位点G和A 2种等位基因频率分别为11.5%和88.5%。男性和女性之间VKORC1-1639G>A基因型(P=0.63)和等位基因频率(P=0.34)分布比较,差异无统计学意义。结论 中国南方客家人群CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因遗传多态性与中国不同地区汉族人群和少数民族之间存在差异。基因分型检测可为指导梅州地区客家人群华法林个体化用药治疗提供重要分子遗传依据。