CYP1A2基因C734A多态性和奥氮平临床效应的关联研究

目的探讨细胞色素P450(CYP)1A2酶基因C734A多态性和奥氮平临床效应的关系。方法随机选取113例精神分裂症患者给予奥氮平足量治疗8周,治疗前后以阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效,测定治疗前后的血糖、血脂和体重,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测患者的基因多态性。从3个角度分析C734A多态性与疗效的关系。结果以PANSS减分率50％为界将患者分为有效组(69例)和无效组(44例),两组间CYP1A2基因C734A多态性的基因型和等位基因频率差异无显著性(X2=3．13,P> 0．05;X2=0．48,P>0．05);以基因型不同分组比较,各组间PANSS的总分、阳性症状分、阴性症状分等指标的减分／减分率的差异均无显著性(F值为0．14-1．74,P>0．05);多元线性回归分析结果显示,未发现病程、治疗前PANSS总分、用药剂量等混杂因素对疗效具有明显的影响(P>0．05),而PANSS的总分、阳性症状分、阴性症状分的减分率等疗效指标与CYP1A2基因均不存在线性回归关系(各偏回归系数检验t值分别为-0．52,-0．04, -0．49,P>0．05)。不同基因型组间治疗后的血糖、血脂升高和体重增加的差异也无显著性(F值为0．02-0．89, P>0．05)。结论CYP1A2基因C734A多态性与奥氮平治疗精神分裂症的疗效无关,与其所致的糖脂改变和体重增加也无关联。

CYP1A2基因多态性对抗精神病药物血药浓度影响的Meta分析

目的:系统评价CYP1A2基因多态性对抗精神病药物(氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平)血药浓度的影响,为临床用药提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据等,检索时限均为建库起至2019年11月。收集CYP1A2基因多态性对抗精神病药物(氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平)血药浓度影响的横断面研究。筛选文献、提取资料并采用Q-Genie工具对纳入文献质量进行评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇横断面研究,共计914例患者。其中,2项研究为氟哌啶醇,5项研究为氯氮平,4项研究为奥氮平。Meta分析结果显示,氟哌啶醇血药浓度方面,CYP1A2(-2964G>A)G/G型与G/A+A/A型[SMD=-0.22,95%CI(-0.66,0.23),P=0.35]比较,差异无统计学意义。氯氮平血药浓度方面,CYP1A2(-163C>A)A/C型显著低于C/C型[SMD=0.31,95%CI(0.01,0.62),P=0.04];而A/A型与C/C型[SMD=0.09,95%CI(-0.21,0.40),P=0.56]、A/A型与A/C型[SMD=-0.22,95%CI(-0.55,0.10),P=0.18]以及CYP1A2(-2467delT)delT/delT型与T/T型[SMD=-0.11,95%CI(-0.75,0.52),P=0.72]、delT/T型与T/T型[SMD=0.01,95%CI(-0.33,0.34),P=0.97]、delT/delT型与delT/T型[SMD=-0.15,95%CI(-0.80,0.15),P=0.66]比较,差异均无统计学意义。奥氮平血药浓度方面,CYP1A2(-163C>A)A/A型显著低于A/C型[SMD=-0.31,95%CI(-0.55,-0.08),P=0.009];而A/A型与C/C型[SMD=-0.20,95%CI(-0.61,0.21),P=0.34]、A/C型与C/C型[SMD=0.06,95%CI(-0.35,0.47),P=0.77]以及CYP1A2(-2467delT)delT/T型与T/T型[SMD=0.28,95%CI(-0.15,0.71),P=0.20]比较,差异均无统计学意义。结论:CYP1A2(-163C>A)A/C型与氯氮平血药浓度降低有关,A/A型与奥氮平血药浓度降低有关;检测CYP1A2(-163C>A)基因多态性对精神障碍患者的个体化用药具有指导意义。

CYP1A2基因多态性与前列腺癌的相关性研究

目的:评价CYP1A2基因单核苷酸多态性(SNPs)与前列腺癌分期分级的相关性。方法:对253例良性前列腺增生(BPH)患者与206例去势前列腺癌患者CYP1A2基因中rs2069514-3859(A>G)位点及rs2069525-1707(C>T)位点进行基因测序,并对各基因表型与前列腺癌的分期分级相关性进行统计学分析。结果:BPH及去势前列腺癌患者的两种CYP1A2单核苷酸多态性的发生率无明显差异(P>0.05),其基因多态性与前列腺癌的病理分期均无相关性(P>0.05);但rs2069525-1707(C>T)中含C等位基因型的前列腺癌Gleason评分多在7分以下(P=0.030,OR=4.658,95%CI:1.222～17.754)。结论:CYP1A2基因的SNPs与前列腺癌的病理分级之间可能有一定的相关性,但其发生机制及临床意义有待进一步证实及研究。

黄药子与当归配伍对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达的影响

目的:观察单用黄药子和黄药子配伍当归后对大鼠肝CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达的影响。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定大鼠肝CYP1A2、CYP2E1基因mRNA在给药后的变化。结果:黄药子组明显诱导CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达,黄药子配伍当归后mRNA表达受到抑制。结论:黄药子诱导P450酶系CYP1A2和CYP2E1mRNA的表达,导致肝中毒。当归配伍黄药子后抑制mRNA表达拮抗肝中毒。

细胞色素氧化酶CYP1A2~*C基因多态性对罗哌卡因麻醉效应的影响

目的探讨细胞色素氧化酶CYP1A2~*C基因多态性对罗哌卡因麻醉中效应的影响,为罗哌卡因在个体化用药中提供参考。方法 200例开腹行子宫肌瘤剥离或子宫全切的患者麻醉前抽血行CYP1A2~*C基因分型。患者入室后常规心电监护,开放静脉通道输液,予以罗哌卡因腰硬联合麻醉,记录患者的麻醉感觉阻滞起效时间、最高感觉平面固定时间、运动阻滞起效时间、运动阻滞达3分所需时间、肌松效果、低血压、心动过缓和恶心呕吐发生率。结果本实验组患者细胞色素氧化酶CYP1A2~*C 3种基因型及基因频数:AA型10例(5.0%)、GA型70例(35.0%)、GG型120例(60.0%)。AA型、GA型、GG型3组患者罗哌卡因的麻醉感觉阻滞起效时间、最高感觉平面固定时间、运动阻滞起效时间、运动阻滞达3分所需时间、肌松效果和恶心呕吐发生率差异无统计学意义(P>0.05);GA型患者的低血压、心动过缓发生率明显高于AA型、GG型,差异具有统计学意义(P<0.05),而GG型和GA型患者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP1A2~*C基因多态性在罗哌卡因临床麻醉中对患者麻醉感觉阻滞、运动阻滞、肌松效果和恶心呕吐发生率差异无统计学意义,而对低血压、心动过缓发生率有明显影响。

CYP2D6联合CYP1A2基因多态性对老年晚期癌症伴发抑郁状态患者奥氮平个体化用药的指导研究

目的:研究老年晚期癌症伴发抑郁状态患者细胞色素酶P450(CytochromeP450,CYP)2D6联合CYP1A2基因多态性指导奥氮平(olanzapine,OLA)个体化用药。方法:选取2016年9月~2018年1月入院治疗的老年晚期癌症伴发抑郁状态患者80例,利用SPSS23.0软件随机分为对照组20例和试验组60例,第1周对照组根据经验给予奥氮平初始剂量5mg·d^-1,试验组根据CYP2D6联合CYP1A2基因型给予不同初始剂量奥氮平(联合快代谢型为7.5mg·d^-1,中等代谢型为5mg·d^-1)。第2、3、4周根据奥氮平血药浓度、病情、不良反应调整剂量。给药后第1、4周末,比较两组血药浓度达标情况及疗效。结果:第1周末,试验组血药浓度、达到靶血药浓度范围患者比例、标准化血药浓度、HAMD-24减分率显著高于对照组[(14.13±3.95)vs.(9.59±3.83)ng·L^-1,86.7%vs.60.0%,(38.90±15.51)vs.(30.93±13.55)ng·mL^-1·mg^-1·kg^-1,(28.17±6.52)%vs.(23.27±5.45)%,P<0.05],试验组4周调整剂量患者比例显著低于对照组(20.0%vs.50.0%,P<0.05)。第1、4周末,试验组快代谢型与中等代谢型患者上述指标均无显著差异(P>0.05)。第1周末,试验组快代谢型患者血药浓度、达到靶血药浓度范围患者比例、标准化血药浓度、HAMD-24减分率显著高于对照组快代谢型[(15.13±3.61)ng·L^-1vs.(6.27±2.62)ng·L^-1,86.9%vs.14.3%,(32.53±11.45)ng·mL^-1·mg^-1·kg^-1vs.(19.27±8.00)ng·mL^-1·mg^-1·kg^-1,(28.49±5.96)%vs.(21.01±5.44)%,P<0.05],试验组快代谢型4周调整剂量患者比例显著低于对照组快代谢型(17.4%vs.100.0%,P<0.05)。结论:根据CYP2D6联合CYP1A2基因代谢型指导老年晚期癌症伴发抑郁状态患者服用奥氮平的初始剂量,能够更加有效地使各代谢型患者在治疗早期尽快达到有效奥氮平血药浓度。

CYP1A2基因单核苷酸多态性与囊型包虫病关联性分析

目的探讨CYP1A2基因rs2069514和rs762551位点单核苷酸多态性与囊型包虫病发病风险的关联性。方法采用TaqMan探针基因分型技术对162例囊型包虫病患者(病例组)和156例健康对照(对照组)的CYP1A2基因2个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点(rs2069514和rs762551)进行分型,运用非条件性Logistic回归计算比值比(odds ratios,OR)及其95%可信区间(confidence intervals,CI),评估基因型与囊型包虫病感染的关系,运用卡方检验分析CYP1A2基因SNP与囊型包虫病临床分期的关联性。结果病例组和对照组CYP1A2基因SNP位点rs2069514和rs762551基因型频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P均>0.05)。CYP1A2基因SNP位点rs2069514基因型GG、GA、AA在病例组和对照组中的分布频率分别为25.9%、62.3%、11.7%和35.9%、44.9%、19.2%,差异有统计学意义(P<0.05);在显性模型中,与野生型(GG)人群相比,包含突变型(GA+AA)的人群囊型包虫病的发病风险提高了109%[OR(95%CI)=2.09(1.25~3.51),P=0.005]。CYP1A2基因SNP位点rs762551基因型在病例组和对照组分布差异无统计学意义(P>0.05)。CYP1A2基因SNP位点rs2069514和rs762551均与包虫病临床分型无关联,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP1A2基因SNP位点rs2069514可能在包虫病感染中发挥了一定作用。

雌激素代谢酶CYP17、CYP1A2基因多态性与子宫肌瘤易感性的关系

目的:探讨参与雌激素合成和代谢的CYP17和CYP1A2基因多态性与成都地区子宫肌瘤发病的关系。方法:应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对100例子宫肌瘤患者和100例对照组人群CYP17基因启动子区T-C多态和CYP1A2基因2964位点G-A多态性进行分析。结果:两组均存在CYP17基因T-C多态,但两组基因型TT、TC、CC频率和等位基因T、C频率的比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组均存在CYP1A2基因G-A多态,但两组基因型GG、GA、AA频率和等位基因G、A频率的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP17基因启动子区T-C多态和CYP1A2基因2964位点G-A多态性与成都地区子宫肌瘤发病风险无相关性。

CYP1A2*1F基因多态性的检测方法建立及其对阿戈美拉汀药代动力学的影响

建立实时荧光定量PCR方法检测CYP1A2*1F基因多态性,并探讨CYP1A2*1F基因多态性对阿戈美拉汀药代动力学的影响。该方法采用扩增阻滞突变系统(ARMS)结合TaqMan探针技术(ARMS-TaqMan法)同时检测野生和突变两个反应体系,根据野生引物循环阈值(Ct_w)与突变引物循环阈值(Ct_m)的差值绝对值(△Ct)来判断CYP1A2*1F的基因型。同时进行口服阿戈美拉汀片25mg的药代动力学试验,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中阿戈美拉汀浓度,采用WinNonlin 6.3软件处理血浆中药物浓度-时间数据,非房室模型方法计算药代动力学参数T_(max)、C_(max)、AUC_(0→1)、AUC_(0→∞)和T_(1/2)。结果表明,在55名健康受试者中,CYP1A2*1F野生型共12例(21.8%),其△Ct值为9.89±0.56;杂合型22例(40.0%),其△Ct值为0.41±0.14;纯合突变型21例(38.2%),其△Ct值为6.85±0.32。统计分析显示,CYP1A2*1F3种基因型组间各药代动力学参数比较皆无显著性差异(P>0.05),但所建立的用于CYP1A2*1F基因多态性检测的ARMS-TaqMan法具有准确、操作简单、高通量等优势,便于进一步筛查基因多态性对阿戈美拉汀药代动力学的影响,适合临床应用。本方法检测原理可用于各种单碱基突变率的检测,具有广泛的应用前景。

CYP1A2酶基因多态性与奥氮平治疗老年性痴呆精神行为症状疗效的关联性

目的探讨细胞色素P450 1A2（CYPIA2）酶基因多态性与奥氮平治疗老年性痴呆患者精神行为症状（BPSD）疗效的相关性。方法入组57例伴有严重BPSD的老年性痴呆患者，给予奥氮平治疗8周，治疗前后测定神经精神问卷（NPI）以评定疗效、简易精神状态检查量表（MMSE）评定认知功能变化，药物副反应量表（TESS）评定药物不良反应，同时测定体重、腹围、血压、血糖、糖化血红蛋白、血脂、胆碱酯酶、血清胱抑素、血清垂体泌乳素等代谢相关指标及奥氮平血药浓度；采用荧光原位杂交技术检测CYP1A2酶基因C734A多态性（AA型、AC型及CC型）。结果共有50例患者完成研究。3种基因型NPI患者总分及照料者总分评分在治疗结束后均显著下降，但3种基因型之间的NPI总评分减分差异均无统计学意义。3种基因型之间TESS分值、认知功能、代谢相关不良反应及血药浓度差异亦无统计学意义。结论CYP1A2酶基因多态性与奥氮平治疗老年性痴呆患者BPSD的疗效无明显相关性。

CYP1A2基因沉默及其对三氯乙烯毒性影响

目的构建细胞色素氧化酶1A2(CYP1A2)基因沉默载体,转染L02人正常肝细胞(简称"L02细胞"),建立CYP1A2沉默细胞株并观察其对三氯乙烯(TCE)毒性的影响。方法 设计合成短发卡RNA(shRNA),连接到pLKO.1-puro质粒中构建CYP1A2 shRNA慢病毒表达载体,感染L02细胞。筛选CYP1A2沉默细胞株,采用荧光定量聚合酶链式反应和免疫印迹法鉴定。分别采用浓度为0.25、0.50、1.00、2.00和4.00 mmol/L的TCE(设为相应的染毒剂量组)对L02细胞和CYP1A2沉默细胞染毒12 h,同时设置二甲基亚砜溶剂对照组(即0.00 mmol/L染毒剂量组),观察凋亡基因[B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9]和癌基因(c-fos、c-myc、K-ras、p53)等基因表达的变化。结果 测序证明插入pLKO.1-puro载体的CYP1A2基因干扰序列与设计的shRNA序列一致。CYP1A2沉默细胞的CYP1A2 mRNA和CYP1A2蛋白相对表达水平分别较L02细胞下降75.9%和82.4%(P<0.01)。TCE染毒后,0.25～4.00 mmol/L 4个染毒剂量组CYP1A2沉默细胞Bcl-2表达水平均高于相应染毒剂量组L02细胞(P<0.01);部分0.25～4.00 mmol/L染毒剂量组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和c-fos、c-myc、k-ras、p53相对表达水平均低于相应染毒剂量组的L02细胞(P<0.05或P<0.01)。结论 CYP1A2沉默降低TCE对L02细胞凋亡基因和癌基因的活化作用。

CYP1A2基因多态性对精神分裂症患者奥氮平血药浓度的影响

目的探讨细胞色素P450 1A2(CYP1A2)基因多态性对精神分裂症患者奥氮平血药浓度的影响,为奥氮平的个体化给药提供参考。方法选取2017年6月-2018年12月期间在杭州市第七人民医院使用奥氮平治疗的226例精神分裂症患者为研究对象,采集血液,应用超高效液相色谱-串联质谱法测定奥氮平血药浓度,采用多重高温连接酶检测反应技术检测CYP1A2*1C和CYP1A2*1F基因多态性,并根据这2个基因多态性位点把CYP1A2基因型分为高活性型(HA)和低活性型(LA),比较不同基因型之间奥氮平血药浓度的差异。结果 GG/AA、GG/CA、GA/AA型患者奥氮平血药浓度明显低于野生GG/CC型[(2.17±0.79)ng/(mL·mg)、(2.53±1.10)ng/(mL·mg)、(2.44±0.79)ng/(mL·mg) vs.(2.99±1.00)ng/(mL·mg),F=3.312,P<0.05];GG/CC、GA/CA、AA/AA型之间以及GG/AA、GG/CA、GA/AA型之间血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);HA型血药浓度明显低于LA型[(2.43±0.96)ng/(mL·mg) vs.(2.91±1.06)ng/(mL·mg),t=3.561,P<0.05],并且CYP1A2酶活性与血药浓度呈负相关(r=-0.232,P<0.05)。结论 CYP1A2基因多态性可影响奥氮平血药浓度,GG/AA、GG/CA、GA/AA型患者用奥氮平治疗时血药浓度偏低,临床医生用药时应适当予以关注。

前列腺增生症术后尿路感染患者血清炎症因子、miRNA-15a、miRNA-34b和miRNA-103及CYP1A2基因多态性研究

目的探讨前列腺增生症术后尿路感染患者血清炎症因子、微小RNA(microRNA,miRNA)-15a、miRNA-34b和miRNA-103及CYP1A2基因多态性相关性。方法选择浙江省医疗健康集团杭州医院于2017年7月-2019年7月收治的前列腺增生症患者112例,均行经尿道前列腺等离子双极电切术(Transurethral plasmakinetics resection of prostate,TUPKRP),根据是否发生术后尿路感染分为感染组(n=27)与非感染组(n=85)。分析两组患者血清炎症因子,外周血miRNA-15a、miRNA-34b和miRNA-103表达,及CYP1A2基因多态性变化。结果感染组血清CRP、TNF-α、IL-6和PCT水平高于非感染组(P<0.05)。感染组外周血miRNA-15a表达低于未感染组,而miRNA34b和miRNA103表达高于未感染组(P<0.05)。感染组CYP1A2基因位点rs2069514-3859等位基因A分布高于非感染组,而G分布低于非感染组(P<0.05)。感染组CYP1A2基因位点rs20695143859基因型AA分布高于非感染组(P<0.05)。结论前列腺增生症术后尿路感染患者血清炎症因子CRP、TNF-α、IL-6和PCT水平升高,血miRNA-15a低表达及miRNA34b和miRNA103高表达参与了术后尿路感染发生、发展,且CYP1A2基因位点rs20695143859等位基因A可能为术后尿路感染易感基因。

CYP1A2基因多态性与尿道下裂患儿术后尿路感染的关联

目的 分析CYP1A2基因多态性与尿道下裂患儿术后尿路感染的相关性。方法 回顾性分析2018年1月-2020年12月遵义市第一人民医院184例行一期无管化尿道板纵行切开卷管尿道成形术(TIP)治疗的尿道下裂患儿临床资料,根据术后尿路感染发生情况分为尿路感染组(n=26)及无尿路感染组(n=158),并纳入184名同期入院体检男童作为对照组(经年龄成组匹配)。比较三组基线资料及CYP1A2基因多态性分布情况,利用Logistic回归分析评估影响尿道下裂患儿TIP术后发生尿路感染的影响因素。结果 尿路感染组年龄高于无尿路感染组及对照组(P<0.05);尿路感染组术前阴茎弯曲度≥20°、尿道缺损长度≥2 cm者较无尿路感染组占比高(P<0.05)。三组CYP1A2基因位点rs2069514基因型分布有统计学差异(P<0.05),其中尿路感染组AA基因频率及A等位基因频率高于无尿路感染组及对照组(P<0.05);尿道下裂患儿中,AA基因型发生术后尿路感染相对风险度OR=7.60,携带等位基因A患儿OR=1.88。多因素回归分析显示,尿道缺损长度≥2 cm、CYP1A2 rs2069514基因型为AA均为影响尿道下裂患儿TIP术后发生尿路感染的影响因素(P<0.05)。结论尿道缺损长度及CYP1A2基因位点rs2069514多态性与尿道下裂术后尿路感染发生风险有关,可为临床诊疗提供新方向。

闽南地区抑郁症患者CYP1A2和CYP2D6基因多态性与度洛西汀疗效的关联研究

目的探讨细胞色素P450（CYP）1A2＊1C、CYP1A2＊1F及CYP2D6＊10基因多态性对度洛西汀血药浓度及对抑郁症疗效的影响。方法纳入82例首发或人组前1个月内未服用抗抑郁药的复发抑郁症患者，予同一剂量度洛西汀（20~60mg）治疗两周，高效液相色谱一质谱联用检测度洛西汀的稳态血药浓度，基因测序对相关基因进行分型，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应，分析携带不同单核苷酸多态性（SNP）对度洛西汀治疗抑郁症疗效的影响。结果CYP1A2＊1C基因型可分为GG、GA和AA型三组。CYP1A2＊1F基因型可分为CC、CA和AA型三组。对CYP1A2＊1C和CYP1A2＊1F，三组血药浓度、剂量校正浓度、HAMD减分率和TESS评分之间均差异无统计学意义（P〉0．05）。CYP2D6＊10基因型可分为CC、CT和TT型三组。三组血药浓度分别为（13．89±3．22）ng·ml^-1、（16．08±4．24）ng·ml^-1、（17．25±4．62）ng·ml^-1，三组之间差异有统计学意义（F=3．21，P〈0．05），三组之间两两比较，CC组血药浓度低于TT组，差异有统计学意义（P〈0．05）。三组剂量校正浓度分别为（304．84±103．76）、（368．13±143．49）、（444．50±195．58），三组之间差异有统计学意义（F=4．19，P〈0．05），三组之间两两比较，CC组血药浓度低于TT组，差异有统计学意义（P〈0．05）。三组HAMD减分率分别为0．42±0．11、0．46±0．11、0．52±0．09，三组之间差异有统计学意义（F=6．29，P〈0．05），三组之间两两比较，CC组和CT组HAMD减分率均低于TT组，差异有统计学意义（均P〈0．05）。三组TESS评分分别为（1．14±0．66）分、（1．48±0．69）分、（1．69±0．69）分，三组之间差异有统计学意义（F=3．38，P〈0．05），三组之间两两比较，CC组TESS评分低于TT组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CYP1A2＊1C、CYP1A2＊1F基因多态性与度洛西汀治疗抑郁症疗效没有明显相关性。CYP2D6＊10基因CC、CT和TT三种基因型患者间度洛西汀血药浓度、疗效和不良反应有显著差异，提示CYP2D6＊10基因多态性可影响度洛西汀治疗抑郁症疗效。

前列腺增生症术后尿路感染病原菌及其耐药性和CYP1A2基因多态性

目的 分析前列腺增生症术后患者尿路感染的病原菌检测结果、耐药性及CYP1A2基因多态性。方法 以2019年1月-2022年5月山东省泰山医院收治的前列腺增生症术后患者206例为研究对象,根据患者术后是否发生尿路感染将其分为感染组(63例)和未感染组(143例)。比较两组一般资料及临床特点、CYP1A2基因多态性,统计前列腺增生症术后尿路感染患者感染病原菌分布情况及其耐药性。结果 感染组合并糖尿病患者占比高于未感染组,住院时间长于未感染组(P<0.05);感染组等位基因A占比和基因型AA占比均高于未感染组;63例前列腺增生症术后尿路感染患者共分离出72株病原菌,其中革兰阴性菌检出41株,占比为56.94%,检出率最高的病原菌为大肠埃希菌,占比为27.78%;革兰阳性菌检出31株,占比为43.06%,检出率最高的病原菌为屎肠球菌,占比为18.06%;大肠埃希菌对氨苄西林耐药性较高,耐药株数为17株,对头孢西丁、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、呋喃妥因、头孢哌酮、亚胺培南较敏感;屎肠球菌对青霉素G耐药性较高,耐药株数为11株,对呋喃妥因、万古霉素较敏感。结论 前列腺增生症术后尿路感染患者具有合并糖尿病患者占比高、住院时间长的特点,其主要感染病原菌种类为大肠埃希菌、屎肠球菌,选择敏感度较高的抗菌药物对患者进行治疗有助于尽快控制患者病情。

间充质干细胞介导“酶一前药基因”CYPIA2靶向抗肿瘤效应研究

目的将人细胞色素P4501A2（CYP1A2）基因转染骨髓间充质干细胞（BMSC），检测转基因BMSC协同化疗前药达卡巴嗪（DTIC）对人恶性淋巴瘤细胞株Raji细胞的靶向促凋亡作用，为以间充质干细胞为载体的“基因介导的酶-前药双靶向抗肿瘤策略”提供体外实验依据。方法从人肝细胞中克隆CYP1A2基因，构建真核表达载体，分离、鉴定并培养BMSC，脂质体法将CYP1A2基因导入BMSC和Raji细胞中，RT—PCR和Western blot法检测CYP1A2基因的表达，Trans well法检测BMSC的肿瘤靶向性，MTF法检测转基因Raji细胞对DTIC敏感性的改变，Annexin V／PI染色标记法检测转基因BMSC联合DTIC诱导Raji细胞凋亡的作用。结果成功克隆CYP1A2基因并将构建的真核表达载体转染BMSC和Raji细胞，流式细胞术检测体外诱导分化结果符合BMSC特性，RT-PCR和Westernblot检测到转基因细胞中CYP1A2表达，Transwell迁移实验证实BMSC有肿瘤趋向性，MTT法检测显示DTIC呈剂量依赖性抑制转CYPIA2基因的Raji细胞生长，而转CYP1A2基因的BMSC细胞对DTIC相对耐受（IC50值分别为1．67mmol／L和7．53mmol／L，P〈0．01）。AnnexinV／PI染色法显示CYP1A2能够使细胞在体外代谢DTIC，产生细胞毒效应使肿瘤细胞凋亡，而且具有旁观者效应。结论CYP1A2可使细胞在体外代谢DTIC产生细胞毒效应。以BMSC为载体的CYP1A2-DTIC酶-前药系统可发挥双靶向抗肿瘤作用，在体外诱导人恶性淋巴瘤细胞凋亡。

吸烟与精神分裂症患者抗精神病药物效果的相关性研究

目的探讨吸烟与精神分裂症患者抗精神病药物效果的相关性。方法选取2017年7月至2019年7月于衢州市第三医院住院治疗的精神分裂症患者142例,均采用奥氮平治疗,并计算血清药物浓度和浓度/剂量比(C/D)。收集两组年龄、性别、肝功能、吸烟、合并用药等临床资料,采用多因素logistic回归分析影响精神分裂症患者奥氮平血药浓度达标的相关因素。结果血药浓度<20 ng/mL组(不达标组)44例,20~80 ng/mL组(达标组)98例。不达标组中男性72.2%(32/44),年龄(61.6±10.5)岁,有吸烟史90.1%,血清C/D为(2.5±1.1)ng·mL^-1·mg^-1·d^-1;达标组中男性51.0%,平均年龄(57.9±9.6)岁,存在吸烟史占41.8%(50/98),血清C/D为(3.2±1.8)ng·mL^-1·mg^-1·d^-1;两组在性别、年龄、吸烟史、血清C/D值等方面差异均有统计学意义[χ2(t)=5.86、2.06、5.43、2.38,均P<0.05]。多因素logistic回归分析显示,与从不吸烟者相比,既往吸烟使血药浓度不达标的概率增加了11%(OR=1.11,P=0.027),目前吸烟使血药浓度不达标的概率增加了15%(OR=1.15,P=0.001);与CYP1A2位点基因AA相比,CYP1A2位点基因AC使血药浓度不达标的概率降低了15%(OR=0.85,P=0.001),CYP1A2位点基因CC使血药浓度不达标的概率降低了13%(OR=0.87,P=0.002)。结论精神分裂症患者吸烟与奥氮平血药浓度达标值具有独立相关性,戒烟能够降低血药浓度不达标的概率。