CYP1B1*3药物基因检测在紫杉醇个体化用药中的应用研究

目的探究肿瘤患者CYP1B1*3基因多态性与紫杉醇不良反应的相关性,同时检验该基因指导安全用药的效果,为紫杉醇在临床精准使用提供科学依据。方法本研究共分为两个部分:①选取我院2019年8月~2021年12月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者104例作为研究对象,采用荧光原位杂交技术(FISH)检测CYP1B1*3(1294 C>G)基因型,观察、收集、记录其药物不良反应(ADR)发生情况,通过药品关联性评价找出紫杉醇导致的ADR,分析ADR和CYP1B1*3基因多态性的相关性;②选取我院2022年1~4月接受紫杉醇化疗的60例肿瘤患者为研究对象,随机分为个体化给药组和常规治疗组,各30例,个体化给药组行CYP1B1*3(1294 C>G)基因检测并根据基因结果及患者个体情况调整给药剂量,常规治疗组无基因筛查,直接按照标准剂量给药,比较两组不良反应发生情况。结果基因相关性研究中,CYP1B1*3野生型基因的肿瘤患者骨髓抑制、胃肠道反应发生率明显高于突变型基因患者,差异有统计学意义(P<0.05);个体化给药研究中,个体化给药组紫杉醇不良反应发生率明显低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CYP1B1*3基因多态性与紫杉醇不良反应具有关联性,CYP1B1*3基因检测可提升肿瘤患者紫杉醇的用药安全性。

乳腺癌患者CYP1B1*3基因多态性对多西他赛血液学毒性的影响

目的探讨不同CYP1B1*3基因多态性对多西他赛血液学毒性作用的影响。方法选择我院自2015年11月~2017年6月进行CYP1B1*3(C>G)基因型检测的乳腺癌患者,根据不同化疗方案实验分为两组,然后统计分析两组实验中不同基因型对应患者出现骨髓抑制的情况。结果乳腺癌患者CYP1B1*3 G等位基因携带者发生血液学毒性的风险高于其他基因型,CYP1B1*3的基因多态性与多西他赛毒性反应,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌患者在临床应用多西他赛时可以通过检测CYP1B1*3的基因型,在一定程度上预测到患者的发生血液学毒性风险,保障患者用药安全。

多环芳烃受体基因与细胞色素P4501 A1/1 B1基因表达的调控

目的 在体外人神经细胞瘤细胞株 (SK N AS)中 ,以二恶英 (TCDD)、三甲基胆蒽 (3 MC)作为诱导化合物 ,探讨多环芳烃受体 (AHR、ARNT)基因与细胞色素P45 0 1A1/1B1(CYP1A1、CYP1B1)基因表达的调控 ,并研究其剂量反应关系和时间反应关系。方法 用常规的细胞培养方法 ,用二甲基亚砜 (DMSO)、5 0、5 0 0、10 0 0nmol/LTCDD和 0 1、1 0、10 0μmol/L 3 MC处理细胞 12h、2 4h、48h、72h ,利用提纯RNA和合成cDNA的药盒 ,合成cDNA ,然后通过逆转录聚合酶反应(RT PCR)表达AHR、ARNT和CYP1A1、CYP1B1基因 ,以 β actin作为内对照 ,分析不同处理剂量、时间时基因表达的强度。结果 4种基因在SK N AS中都有基本的表达 ,TCDD在 5 0 0nmol/L以上 ,染毒处理 48h、72h ,对AHR、ARNT及CYP1A1基因表达都有上调作用 ;5 0nmol/L组在染毒处理 72h后对AHR基因表达 ,5 0 0和 10 0 0nmol/L组分别在染毒处理 72h和 48h时对CYP1B1基因表达也有上调作用 ;3 MC 1 0、10 0 μmol/L在染毒 72h后对AHR、ARNT、CYP1A1基因表达有上调作用 ,其中 10 0 μmol/L组在染毒 48h后就有上调作用 ,但对CYP1B1基因表达上调仅仅在 10 0 μmol/L染毒 48h组。结论 本研究结果提示 ,TCDD、3 MC两种多环芳烃类化合物在SK N AS中 。

浅谈基因检测在乳腺癌中的应用

伴随着人类基因组的斐然成果,在循证医学的浪潮推动下,基因组学、RNA组学和表达组学等各种生命科学组学与医学领域交融,转化,率先在肿瘤个体化治疗领域进入了NCCN肿瘤临床治疗规范。在一系列转化应用中,基因检测用于肿瘤转化医学靶向治疗和个体化化疗,不仅是肿瘤医药学领域里程碑式的革命,也开辟了肿瘤药物基因组学个体化治疗的新时代。本文主要简单介绍基因检测在乳腺癌中的应用。