乳腺癌患者CYP286＊6基因多态性分析

目的分析乳腺癌患者CYP286＊6基因多态性，以期能为乳腺癌的个体化治疗提供指导。方法采用PCR测序的方法分析83例乳腺癌女性患者CYP286＊6基因多态性。结果在83例乳腺癌患者中，携带Q172H（516G〉T）GG、GT和TT基因型的患者分别占60．24％、34．94％、4．82％；携带K262R（785A〉G）AA、AG和GG基因型的患者分别占45．78％、46．99％、7．23％。结论乳腺癌患者CYP286＊6基因多态性主要为516GG、516GT、785AA和785AG。

CYP3A4和CYP2B6药物诱导剂体外筛选体系的建立

目的构建CYP酶药物诱导剂的体外筛选技术平台。方法利用双荧光素酶报告基因系统,将包含hPXR蛋白识别和结合调控元件的CYP3A4和2B6启动子序列插入报告基因上游,将表达载体和报告载体共转染HepG2细胞,用含有利福平或DMSO培养基培养48h后裂解进行双荧光素酶活性检测。结果经利福平处理的细胞裂解物荧光素酶比活性值与阴性对照组和溶剂组差异显著。结论本研究构建的CYP3A4和2B6体外筛选平台,可以有效地用于体外诱导剂的筛选。

硝苯地平对人孕烷X受体介导的CYP2B6和CYP2C9的转录调节作用

目的建立hPXR介导的CYP2B6、CYP2C9药物诱导剂的体外筛选体系,分析硝苯地平诱导CYP2B6、CYP2C9的分子机制。方法利用双荧光素酶报告基因系统,将包含hPXR蛋白识别和结合调控元件的CYP2B6和2C9启动子序列插入报告基因上游,将表达载体和报告载体共转染HepG2细胞,以10μM利福平为阳性对照,用1、5或10μM硝苯地平处理48h后裂解细胞进行双荧光素酶活性检测;或用10μM硝苯地平分别处理细胞12、24和48h后进行双荧光素酶活性检测。结果硝苯地平激活hPXR的起始浓度为1～5μm,在5μm浓度下,硝苯地平诱导CYP2B6和2C9表达增加3.93和3.59倍,与DMSO溶媒组差异存在显著性(P<0.001),在10μm硝苯地平作用下,CYP2B6和2C9表达分别增加6.23和5.24倍,与溶媒对照组和5μm浓度组差异都存在显著性(P<0.001)。10μm硝苯地平处理12h后即能显著地诱导CYP2B6和CYP2C9表达增强,但其诱导倍数与24和48h组差异存在显著性(P<0.001)。结论该研究成功构建了hPXR介导的CYP2B6和CYP2C9药物诱导剂的体外筛选体系;硝苯地平通过激活hPXR介导了CYP2B6和2C9的表达上调,并表现出明确的剂量-效应关系。

信息纵横——科学家拟在稻米内植入人类肝脏基因

《中国稻米》讯，英国《每日电讯》报道，近来，科学家在尝试一种新型转基因作物-将人类肝细胞基因植入稻米。据说，这种稻米进入人体后，可分解其中的有害化学物质，使人体享受健康的食物。将要植入稻米的人类基因是一种肝细胞基因，它能产生一种名叫CYP286的酶。这种酶在人体内可分解混在大米里的有害化学物质、除草剂和其他污染物质，当大米与它结合后，大米就拥有特殊“解毒”功效。但也有人反对，指出：该做法可能会吓坏消费者，给人以“蚕食同类”的感觉。

中国获得性免疫缺陷综合征患者依非韦伦减量应用的疗效及安全性

目的考察中国获得性免疫缺陷综合征患者依非韦伦减量应用的疗效和安全性。方法通过检测患者依非韦伦血药浓度、CYP2B6 516 G> T基因型,筛选出血药浓度> 6. 0 mg·L^(-1)、基因型为516 GT或516 TT且同意进行减量的患者纳入本研究。患者入组后先将依非韦伦剂量减至400 mg,qd,若2周后血药浓度仍> 4. 0 mg·L^(-1)且患者本人仍同意减量,则将剂量减为200 mg,并测定2周后的血药浓度。记录患者减量前及48周时的实验室检查、CD4^+计数(每12周常规检测一次)、HIV病毒载量数据,并通过问卷调查收集患者中枢神经系统相关不良反应的数据。结果共入组31例获得性免疫缺陷综合征患者,516 GT和TT基因型的比例分别为12. 9%(4例)和87. 1%(27例)。减量前31例患者的血药浓度为(9. 60±2. 80)mg·L^(-1),剂量减为400 mg 2周后血药浓度为(5. 78±2. 08) mg·L^(-1),18例减为200 mg的患者减量后2周血药浓度为(4. 04±1. 02) mg·L^(-1)。减量前31例患者的CD4^+计数均值为(243. 2±123. 6) cells·μL^(-1),48周时为(323. 4±120. 8) cells·μL^(-1),P <0. 01。减量前HIV病毒载量均值为(42. 5±5. 7) copies·m L^(-1),48周时为(43. 7±6. 8) copies·m L^(-1),P> 0. 05。减量前和48周时患者的血生化和血常规各项指标检查结果均无显著改变,P值均> 0. 05。减量前部分患者存在乏力、眩晕、头疼、异梦、注意力不集中、失眠、焦虑以及健忘等不良反应症状,这些症状在48周时有明显改善,部分患者的不良反应症状消失。结论参照CYP2B6 516 G> T基因型,将中国获得性免疫缺陷综合征患者依非韦伦剂量由600 mg减至400 mg或200mg,48周后仍能获得理想的抗病毒疗效,且能改善患者存在的中枢神经系统不良反应症状。

丙戊酸药物浓度与CYP2B6基因多态性的相关性研究

目的:探讨丙戊酸(VPA)药物浓度与细胞色素P4502B6(CYP2B6)基因多态性的关系。方法:选择符合入选条件的癫患者72例,提取外周血DNA,应用聚合酶链反应和限制性核酸内切酶方法分析患者的CYP2B6基因型及等位基因;应用荧光偏振免疫法测定患者VPA的血药浓度。结果:72例癫患者中CYP2B6基因型为*1/*1为39例(54.2%),*1/*6为29例(40.3%),*6/*6为4例(5.5%),根据基因型将患者分为两组,A组(CYP2B6*1/*1)和B组(CYP2B6*1/*6或CYP2B6*6/*6)。B组患者VPA的标准血药浓度平均值较A组高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2B6是VPA的代谢酶,CYP2B6基因多态性可影响VPA的血药浓度,对含有CYP2B6*6等位基因的患者应用VPA时,其血药浓度高,提示对VPA药物代谢有影响。