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中国苗族CYP2D6*10B基因多态性研究 被引量:6
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作者 雷霆雯 许庆忠 +2 位作者 吴宁 李红 吴青青 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期439-440,共2页
关键词 中国 苗族 CYP2D6*10B基因 基因多态性 羟化反应
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氧化苦参碱协同增加环磷酰胺诱导小鼠肝毒性的研究 被引量:3
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作者 赵青 黄镇林 +4 位作者 卫梦娟 管辉达 张少波 陆宾 季莉莉 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1193-1200,共8页
环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)是治疗多种肿瘤的一线化疗药,但过量应用可引起肝损伤。本文旨在探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)与CPA的联合给药是否会加剧其肝毒性,并初步阐明其机制。小鼠单独给药OMT(100 mg·kg^-1)不同时间后,... 环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)是治疗多种肿瘤的一线化疗药,但过量应用可引起肝损伤。本文旨在探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)与CPA的联合给药是否会加剧其肝毒性,并初步阐明其机制。小鼠单独给药OMT(100 mg·kg^-1)不同时间后,检测肝组织Cyp2b10 mRNA和CYP2B10蛋白表达。小鼠灌胃(intragastric adminis‐tration,ig)给药不同剂量OMT,同时隔天腹腔注射(intraperitoneal injection,ip)给予CPA(200 mg·kg^-1),10天后,检测血清谷丙/谷草转氨酶(alanine/aspartate aminotransferase,ALT/AST)活力,记录小鼠死亡率,检测肝组织Cyp2b10mRNA水平,并分析ALT/AST活力、死亡率和Cyp2b10 mRNA水平间的相关性。本文中动物福利和实验过程均遵循上海中医药大学实验动物伦理委员会的规定。结果发现,OMT单独给药可以显著提高小鼠肝组织中Cyp2b10mRNA和CYP2B10蛋白表达(P<0.05),并增强其酶活性(P<0.05)。OMT与CPA联合给药后,可明显提高CPA引起的小鼠死亡率(33.3%→58.3%);血清生化指标分析以及肝组织Cyp2b10 mRNA水平分析结果显示,OMT可进一步提高CPA诱导的小鼠血清ALT和AST活力以及肝组织Cyp2b10 mRNA水平(P<0.05)。血清ALT/AST活力与小鼠死亡率和肝组织Cyp2b10 mRNA水平之间均有良好的相关性。以上结果说明,OMT可以通过诱导小鼠肝组织Cyp2b10 mRNA表达,提升CYP2B10酶活性,促进CPA在肝脏代谢,从而加剧其诱导的肝毒性。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 环磷酰胺 肝毒性 cyp2b10 联合给药
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2,2',4,4'-四溴联苯醚对小鼠甲状腺毒性作用 被引量:4
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作者 刘早玲 刘继文 +7 位作者 张建清 田亚楠 方道奎 黄海燕 蒋友胜 周健 张红宇 梅树江 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期870-871,共2页
目的探讨2,2',4,4'-四溴联苯醚(BDE-47)对小鼠甲状腺激素系统影响及其毒性机制。方法将C57BL/6小鼠分成阴性对照组、孕烯醇硐16α-睛(PCN)和1,4-双[2-(3,5-二氯吡啶氧)]苯(TCPOBOP)阳性对照组及低、中、高BDE-47染毒组,连续4d... 目的探讨2,2',4,4'-四溴联苯醚(BDE-47)对小鼠甲状腺激素系统影响及其毒性机制。方法将C57BL/6小鼠分成阴性对照组、孕烯醇硐16α-睛(PCN)和1,4-双[2-(3,5-二氯吡啶氧)]苯(TCPOBOP)阳性对照组及低、中、高BDE-47染毒组,连续4d腹腔注射后,电化学发光免疫法测定小鼠血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、四碘甲状腺原氨酸(TT4)和(TSH)促甲状腺激素,荧光定量法测定肝脏cyp2b10、cyp3a11和葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)和硫酸基转移酶(SULT1A1)mRNA表达。结果与阴性对照组比较,染毒组小鼠血清TT4水平均降低(P<0.01),中、高剂量染毒组TT3水平降低(P<0.01);低、中、高染毒组小鼠肝脏cyp3a11mRNA表达分别为阴性对照的2.5,3.3,4.5倍(P<0.05),高剂量组cyp2b10mRNA表达水平上调是阴性对照的1.4倍(P<0.05);中、高染毒组小鼠肝脏UGT1A1和SULT1A1mRNA表达分别为阴性对照组的2.1,2.0倍(P<0.05)和1.7,2.0倍(P<0.05)。结论 BDE-47可以产生甲状腺激素干扰毒性,其分子机制可能与激活孕烷χ受体(PXR)和组成型雄甾烷受体(CAR),促使其靶基因UGT1A1和SULT1A1mRNA表达上调有关。 展开更多
关键词 2 2' 4 4'-四溴联苯醚(BDE-47) 总三碘甲状腺原氨酸(TT3) 总四碘甲状腺原氨酸(TT4) 细胞色素P450 葡萄糖醛酸转移酶
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A brief history of the discovery of PXR and CAR as xenobiotic receptors 被引量:9
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作者 Jiong Yan Wen Xie 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2016年第5期450-452,共3页
The nuclear receptors pregnane X receptor(PXR) and constitutive androstane receptor(CAR) were cloned and/or established as xenobiotic receptors in 1998.Due to their activities in the transcriptional regulation of phas... The nuclear receptors pregnane X receptor(PXR) and constitutive androstane receptor(CAR) were cloned and/or established as xenobiotic receptors in 1998.Due to their activities in the transcriptional regulation of phase I and phase II enzymes as well as drug transporters,PXR and CAR have been defined as the master regulators of xenobiotic responses.The discovery of PXR and CAR provides the essential molecular basis by which drugs and other xenobiotic compounds regulate the expression of xenobiotic enzymes and transporters.This article is intended to provide a historical overview on the discovery of PXR and CAR as xenobiotic receptors. 展开更多
关键词 PREGNANE X RECEPTOR Constitutive ANDROSTANE RECEPTOR XENOBIOTIC RECEPTORS CYP3A CYP2B cyp2b10
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