CYP2C19/ABCB1基因多态性指导个体化双联抗血小板治疗颅内动脉瘤介入栓塞术后临床研究

目的探讨CYP2C19/ABCB1基因多态性指导个体化双联抗血小板治疗颅内动脉瘤介入栓塞术后患者的临床效果。方法前瞻性选取医院2020年2月至2023年2月收治的颅内动脉瘤患者200例,根据患者是否合并阿司匹林抵抗分为阿司匹林抵抗组、阿司匹林半抵抗组和阿司匹林敏感组,根据患者是否合并氯吡格雷抵抗分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷敏感组,各40例。阿司匹林敏感组和氯吡格雷敏感组患者混合后随机分为阿司匹林组(20例)、氯吡格雷组(20例)、联合用药组(40例)。结果3组患者基因型分布率比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合用药组患者出血事件发生率明显高于阿司匹林组、氯吡格雷组(P<0.05),缺血性脑血管事件发生率低于阿司匹林组、氯吡格雷组(P<0.05)。结论CYP2C19/ABCB1基因多态性指导个体化双联抗血小板治疗颅内动脉瘤介入栓塞术后患者的效果好。

CYP2C19*1/*2基因型颈动脉支架植入术后晚期急性支架内血栓栓塞1例

患者,女,69岁,因“头晕半天”于2021年6月21日入院。既往有高血压病、2型糖尿病及脑梗死病史多年。入院前两个月因冠心病行冠状动脉支架植入术,术后长期口服“阿司匹林肠溶片100 mg、硫酸氢氯吡格雷片(波立维)75 mg、阿托伐他汀钙片20 mg,每日1次”等药物治疗。

CYP2C19*1、*17基因多态性对氯吡格雷临床疗效、不良反应影响的系统评价

目的:系统评价对携带CYP2C19*1、*17基因型患者服用氯吡格雷的临床疗效和不良反应。方法:计算机联网检索数据库、Google等搜索引擎,收集国、内外公开发表的中文与英文文献,由2名研究人员对纳入文献提取信息,应用RevMan4.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入7篇英文文献,共随访患者n=11759[CYP2C19*17(n=5173)、CYP2C19*1(n=6586)],Meta分析结果显示,与CYP2C19*1基因型携带组比,CYP2C19*17基因型携带组患者心血管事件发生率降低{合并统计量RR=0.82,95%CI[0.73,0.92],P<0.01},但出血事件发生率增加{RR=1.29,95%CI[1.09,1.51],P<0.01},对植入支架后再次发生血栓事件的比较无统计学意义{RR=0.88,95%CI[0.41,1.89],P>0.05}。结论:携带CYP2C19*17基因型比携带CYP2C19*1基因型患者服用氯吡格雷可明显减少心血管事件的发生,但能增加出血事件的发生。

CYP2C19基因检测用于冠心病患者氯吡格雷药物治疗的临床意义

探讨CYP2C19基因检测用于冠心病患者氯吡格雷药物治疗的临床意义。方法 选择2021年9月1日~2022年12月30日在本院完成CYP2C19基因检测的726例冠心病患者作为研究对象。统计726例患者CYP2C19基因检测结果,统计各类分型占比情况,并根据患者CYP2C19基因分型制定氯吡格雷或其他抗血小板聚集药物的治疗决策。结果 在726例患者中,分析情况如下:CYP2C19*1/*1占比最高(41%),显著高于CYP2C19*1/*3(5%)、CYP2C19*2/*2(10%)、CYP2C19*2/*3(3%)、CYP2C19*1/*17(1%)、CYP2C19*2/*17(1%),差异具有统计学意义(P<0.05);CYP2C19*1/*2占比第二(39%),与CYP2C19*1/*1比较,差异无统计学意义(P>0.05);CYP2C19*1/*2占比显著高于CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*1/*17、CYP2C19*2/*17,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 冠心病患者CYP2C19基因分型多样,CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*1等分型占比较多,通过CYP2C19基因检测可有效明确患者对氯吡格雷药物的代谢情况,进而制定合理的临床决策,保障抗血小板治疗的有效性和安全性。

CYP2C19*1、*2基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的系统评价

目的:系统评价CYP2C19*1、*2基因型心血管疾病患者对服用氯吡格雷临床疗效的影响。方法:电子检索PubMed、EBSCO、EMbase、Cochrane library、CNKI、万方中文期刊数据库及维普期刊数据库(VIP),再辅以手工检索,查找有关携带CYP2C19*1、*2基因的心血管疾病患者与氯吡格雷疗效关系的临床对照试验和观察性研究,检索时限为建库至2016年12月。由2名研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、质量评价及数据提取,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:纳入5篇研究,共4544例心血管疾病患者。Meta分析结果显示:心血管疾病患者服用氯吡格雷后,CYP2C19*1和CYP2C19*2基因携带患者植入支架后血栓再形成发生率有显著差异[P=0.000 2,RR=2.46,95%CI(1.54,3.92)],其CYP2C19*2基因型携带者较CYP2C19*1型可明显增加血栓形成,但2组在心血管事件发生率上差异不显著(P>0.05)。结论:在服用氯吡格雷的心血管患者中,CYP2C19*2基因型较CYP2C19*1基因型更易发生支架后血栓,但心血管时间发生率未见明显差异,鉴于CYP2C19*2基因型携带患者发生植入支架后血栓再形成风险增加,建议在拟行PCI手术并使用氯吡格雷的患者应先测定CYP2C19*2基因型,再考虑是否应用氯吡格雷抗血小板治疗。

PON1Q192R基因多态性与冠心病患者使用氯吡格雷疗效的关系

目的:探讨不同民族PON1Q192R等位基因变异频率以及PON1Q192R基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗(CR)的关联性。方法:纳入新疆医科大学第二附属医院2020年1月至2020年12月使用氯吡格雷且诊断为冠心病的患者127例,患者每日服用氯吡格雷75 mg,5 d后用血栓弹力图测定相关参数,并进行CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17和PON1Q192R基因分型检测。结果:不同民族之间PON1Q192R基因突变频率差异具有统计学意义(P <0.05),患者的血栓弹力图参数结果显示,PON1Q192R基突变并不会显著降低氯吡格雷疗效。结论:PON1Q192R基因突变频率与冠心病患者氯吡格雷反应的相关性还需要进一步研究。

CES1A2-816基因多态性与冠心病患者使用氯吡格雷疗效的关系

探讨不同民族CES1A2-816等位基因变异频率以及CES1A2-816 基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗的关联性。方法 纳入使用氯吡格雷且诊断为冠心病的患者127例,患者每日服用氯吡格雷75mg ,5天后用血栓弹力图测定相关参数,并进行 CYP2C19* 2、CYP2C19* 3、CYP2C19*17和CES1A2-816 基因分型检测,记录患者在18个月内发生终点事件情况。结果 不同民族之间CES1A2-816基因突变频率、发生及未发生临床终点事件之间CES1A2-816基因突变频率差异均无统计学意义。患者血栓弹力图参数结果显示CES1A2-816突变会降低氯吡格雷疗效(P<0.05)。结论 CES1A2-816基因突变频率与冠心病患者氯吡格雷反应性具有一定关联性,与民族之间相关性还需要进一步研究。

重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*1和*3变异与华法林剂量调整的研究

目的探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后华法林抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与华法林口服剂量及稳定华法林血药浓度的关系。方法采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因突变位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率;采用高效液相色谱法(HPLC)测定患者血浆中华法林浓度,同时记录患者相关临床指标。结果 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中筛选到2种基因型:CYP2C9*1/*1及CYP2C9*1/*3,基因型频率分别为95%和5%,未发现CYP2C9*2基因型及CYP2C9*3/*3型纯合子患者。在达到抗凝指标INR(1.5～2.0)后,CYP2C9*1/*3型患者需要的华法林维持剂量(2.67±0.95)mg与CYP2C9*3/*3型患者需要的华法林维持剂量(2.67±1.10)mg相比无明显差别(P>0.05),而前者稳定华法林血药浓度(1640.95±287.89)ng/ml与后者(805.50±329.77)ng/ml相比有明显差别(P<0.01)。结论 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与相应的患者的华法林口服剂量个体差别无相关。CYP2C9*1和*3基因型与术后抗凝治疗患者达到抗凝稳定状态后的华法林血药浓度个体差异相关,CYP2C9*1和*3基因型筛查对监测华法林药物抗凝并发症有重要意义。

郑州地区汉族人群的CYP2C9/VKORC1基因多态性与华法林个体化用药研究

目的:探讨郑州地区汉族人群中华法林代谢相关基因CYP2C9/VKORC1基因多态性与华法林给药剂量的相关性,为个体化给药提供参考。方法:采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术,检测167例来自郑州市及其周边地区使用华法林(未联合应用胺碘酮)的患者的CYP2C9/VKORC1基因型,记录患者性别、年龄、初始给药剂量、稳定给药剂量及凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR)。结果:167例患者中,CYP2C9*1/*1基因型者153例(占91.62%),CYP2C9*1/*3基因型者14例(占8.38%),未发现CYP2C9*1/*2型者;VKORC1-1639 AA基因型者138例(占82.63%),VKORC1-1639 AG基因型者27例(占16.17%),VKORC1-1639 GG基因型者2例(占1.20%)。VKORC1-1639 GG基因型[(5.61±0.69)mg/d]、VKORC1-1639 AG基因型[(4.01±1.05)mg/d]患者的稳定给药剂量明显高于VKORC1-1639 AA基因型[(2.98±0.58)mg/d],差异均有统计学意义(P<0.000 5);CYP2C9*1/*1基因型患者的稳定给药剂量[(3.34±0.86)mg/d]明显高于CYP2C9*1/*3基因型[(2.02±0.45)mg/d],差异有统计学意义(P<0.001)。结论:郑州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1基因多态性的分布与全国其他地区基本一致,根据基因检测指导患者个体化给药,不仅可以避免出血风险,还可以缩短达到目标INR的时间,可以较早控制病情。同时,不能忽视影响华法林给药剂量的其他因素。

细胞色素氧化酶CYP1A2~*C基因多态性对罗哌卡因麻醉效应的影响

目的探讨细胞色素氧化酶CYP1A2~*C基因多态性对罗哌卡因麻醉中效应的影响,为罗哌卡因在个体化用药中提供参考。方法 200例开腹行子宫肌瘤剥离或子宫全切的患者麻醉前抽血行CYP1A2~*C基因分型。患者入室后常规心电监护,开放静脉通道输液,予以罗哌卡因腰硬联合麻醉,记录患者的麻醉感觉阻滞起效时间、最高感觉平面固定时间、运动阻滞起效时间、运动阻滞达3分所需时间、肌松效果、低血压、心动过缓和恶心呕吐发生率。结果本实验组患者细胞色素氧化酶CYP1A2~*C 3种基因型及基因频数:AA型10例(5.0%)、GA型70例(35.0%)、GG型120例(60.0%)。AA型、GA型、GG型3组患者罗哌卡因的麻醉感觉阻滞起效时间、最高感觉平面固定时间、运动阻滞起效时间、运动阻滞达3分所需时间、肌松效果和恶心呕吐发生率差异无统计学意义(P>0.05);GA型患者的低血压、心动过缓发生率明显高于AA型、GG型,差异具有统计学意义(P<0.05),而GG型和GA型患者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP1A2~*C基因多态性在罗哌卡因临床麻醉中对患者麻醉感觉阻滞、运动阻滞、肌松效果和恶心呕吐发生率差异无统计学意义,而对低血压、心动过缓发生率有明显影响。

CYP1A2 rs762551多态性与肺癌患病风险相关性的Meta分析

目的：许多已经发表的文献探讨了CYP1A2 rs762551多态性与肺癌患病风险的关系,但得出的结论却有很多不一致。因此,本文采用Meta分析方法对其进行评价。方法：检索PubMed数据库中相关的队列研究和病例-对照研究,检索时限为从建库至2014年2月1日。对合格的研究进行数据提取后,采用RevMan 5.2计算合并的OR值及其95%CI。结果：最终纳入7项病例-对照研究和1项巢式病例-对照研究,包括1 675例肺癌病例和2 393例对照。Meta分析显示CYP1A2 rs762551多态性与肺癌患病风险总体上没有关系[AA vs CC：（OR=0.73,95%CI=0.50~1.07）;AC vs CC：（OR=0.82,95%CI=0.62~1.09）;（AC＋AA）vs CC：（OR=0.79,95%CI=0.58~1.07）;AA vs（CC＋AC）：（OR=0.87,95%CI=0.67~1.13）]。亚组分析显示CYP1A2 rs762551多态性与基于人群的肺癌患病风险具有关联。结论：本Meta分析结果表明CYP1A2 rs762551多态性与基于人群对照的肺癌具有相关性。基于本Meta分析的局限性,结果仍需进一步开展高质量研究进行论证。

PCR-芯片杂交法CYP2C9和VKORC1基因多态性检测系统的性能验证

目的用PCR-芯片杂交法验证人类CYP2C9&VKORC1基因多态性检测试剂盒提供的分析性能,保证其检测方法的性能满足临床实验的质量要求。方法参照ISO15189和CAP的相关要求对上海百傲生物科技有限公司生产的人类CYP2C9&VKORC1基因多态性检测试剂盒准确性、特异性、最低检测限和抗干扰能力进行验证。结果 20个临床标本使用PCR-芯片杂交法检测的结果与双向测序的结果完全符合;PCR-芯片杂交法检测野生型位点的30例标本与测序结果一致;最低检测限为1.56ng/μl;加入干扰物质甘油三酯、总胆固醇、总胆红素的标本与对照组的结果完全符合。结论人类CYP2C9&VKORC1基因多态性检测试剂盒准确性、特异性、最低检测限和抗干扰能力与厂商声明的性能参数完全符合,满足临床实验检测的质量要求。

利伐沙班和CYP2C9*3/VKORC1-1639G>A基因指导华法林用于心房颤动患者抗凝治疗的经济性评价

目的:评估利伐沙班和CYP2C9*3/VKORC1-1639G>A基因指导华法林用于心房颤动患者抗凝治疗的经济性。方法:选取2021年6月至2022年8月于安徽省太和县人民医院接受抗凝治疗的心房颤动患者作为研究对象进行回顾性分析,分为利伐沙班组和基因指导华法林用药组,成本包括综合医疗服务类、诊断费、治疗费、药品费、其他费用,以1年内卒中和系统性栓塞(systemic embolism, SSE)、全因死亡、出血事件(包括颅内出血、胃肠道出血等)等不良事件发生率作为效果指标,进行增量成本效果分析和敏感性分析。结果:利伐沙班组与CYP2C9*3/VKORC1-1639G>A基因指导华法林用药组的总治疗成本差异无统计学意义(P=0.559)。利伐沙班组和CYP2C9*3/VKORC1-1639G>A基因指导华法林用药组的1年内不良事件发生率差异无统计学意义(P=0.889),增量成本效果比为-1 947.67元/%,即每减少1例患者不良事件发生,可多花费194 767元,远大于2021年全国人均GDP,认为利伐沙班具有成本效果优势。结论:与CYP2C9*3/VKORC1-1639G>A基因指导华法林用药相比,利伐沙班用于心房颤动患者抗凝治疗具有经济性。

Caspase抑制剂F1013对大鼠肝CYPs含量及其主要亚型mRNA表达的影响

目的:探讨Caspase抑制剂F1013对大鼠肝CYPs含量及其主要亚型CYP1A2,CYP2D1,CYP2E1,CYP2C11,CYP3A1 mRNA相对表达水平的影响。方法:Wistar大鼠40只,随机分成空白组、诱导剂组、F1013低、中、高剂量组。空白组和诱导剂组分别灌胃给予0.9%氯化钠溶液和地塞米松50 mg·kg-1.d-1,F1013低、中、高组分别肌内注射F1013 1.25,2.5,5.0 mg·kg-1.d-1,每日1次,连续6 d。取大鼠肝组织制备肝微粒体,测定微粒体蛋白浓度及CYP总酶含量。并采用实时定量荧光RT-PCR法分析大鼠CYP各主要亚型mRNA的相对表达水平。结果:F1013低、中、高组肝微粒体CYP总酶含量与空白组比有显著增高(P<0.05),提示该药对CYP总酶有诱导作用。低剂量组CYP2D1酶活性显著升高(为空白组2.54倍,P<0.05);中剂量组CYP1A2及CYP2E1酶活性显著升高,分别为空白组4.24和2.46倍(P<0.05);3个剂量的F1013对CYP2C11均无显著诱导作用。结论:F1013在1.25,2.5,5.0 mg.kg-1剂量范围内,可显著诱导CYP总酶活性。F1013 1.25 mg·kg-1可诱导CYP 2D1 mRNA表达,2.5 mg·kg-1剂量可诱导CYP1A2及CYP2E1 mRNA的表达,其诱导机制可能与升高各主要亚酶mRNA相对表达水平有关。

广州地区CYP2C9/VKORC1基因多态性及行个体化治疗患者凝血指标的改变

目的：调查广州地区汉族人群与华法林代谢相关的CYP2C9/VKORC1基因多态性分布特征,并了解经验用药患者与根据基因型进行个体化抗凝治疗患者凝血指标（TT、PT、PT-INR、FIB）的改变。方法：选取2015年1月至12月住院或门诊676例患者,采用基因芯片法进行CYP2C9/VKORC1基因多态性检测,分析基因型频率和等位基因频率,了解广州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1基因多态性分布特征和凝血情况。随机选取初期2.5~3 mg·d-1经验用药组（A组）服用华法林患者91例;经验用药一段时间后进行了CYP2C9/VKORC1基因多态性检测,并根据基因型行个体化用药（B组）。2组患者均按要求定期检测凝血指标。结果：广州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1基因型＊1＊1/AA占74.567%;＊1＊1/GA占16.57%;＊1＊3/AA占6.21%;＊1＊3/GA和＊1＊1/GG各占1.18%;＊1＊2/AA和＊1＊3/AA各占0.15%。凝血指标（TT、PT、PT-INR、FIB）A组依次为（13.97±1.43）s、（16.74±8.34）s、（1.47±0.77）INR、（3.34±0.90）s,B组依次为（13.76±1.17）s、（21.71±11.40）s、（1.96±0.90）INR、（3.63±0.92）s;经配对资料t检验,TT2组间无显著差异（P〉0.05）;PT和PT-INR2组间均有非常显著差异（P〈0.01）;FIB A组与B组间有显著差异（P〈0.05）。A组、B组患者在治疗过程中PTINR控制在2~3 INR抗凝治疗理想范围的分别占13.6%和23.57%,经χ2检验有显著差异（P〈0.05）。结论：广州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1呈基因多态性,因此华法林按传统经验用药抗凝治疗模式存在一定的盲目性和潜在的危险性,以基因为导向的个体化抗凝治疗为临床在调整华法林抗凝治疗方案提供了科学依据,减少不良事件的发生率。

平和质酒精性股骨头坏死患者CYP4501A2*1C基因多态性研究

目的:研究平和质酒精性股骨头坏死患者CYP4501A2*1C的基因多态性,探讨平和质及CYP4501A2*1C与酒精性股骨头坏死发病的相关性。方法:对酒精性股骨头坏死的患者进行中医体质问卷调查,确定高发体质(平和质)进行CYP4501A2*1C基因多态性检测并与非股骨头坏死正常人群(对照组)作对照。结果:平和质酒精性股骨头坏死(平和质组)和非股骨头坏死正常人群(对照组)中共检测出多态性位点5处,平和质组在135位点检出A碱基占10.87%,G碱基占89.13%;149位点插入一个C碱基;397位点检出T碱基占10.87%,G碱基占89.13%;401位点检出T碱基占79.35%,G碱基占20.65%;494位点检出杂合子GA占1.09%,纯合子GG碱基占1.09%;杂合子CG占97.82%;对照组在135位点检出A碱基占12.5%,G碱基占87.5%;149位点无碱基插入;397位点检出T碱基占7.5%,G碱基占92.5%;401位点检出T碱基占52.5%,G碱基占47.5%;494位点检出杂合子CG占100%.平和质组和对照组中CYP4501A2*1C401位点碱基分布有差异,且差异有统计学意义(P<0.05),平和质组CYP4501A2*1C401位点T碱基出现频率明显高于对照组(P<0.05),G碱基出现频率明显低于对照组(P<0.05)。结论:平和质酒精性股骨头坏死患者与非股骨头坏死正常人群在CYP4501A2*1C基因多态性位点碱基分布有差异,CYP4501A2*1C401位点T/G碱基的置换可能更易于形成酒精性股骨头坏死,在中医体质类型中CYP4501A2*1C401位点T/G碱基的置换可能更易于形成平和质酒精性股骨头坏死。

华法林基因检测及临床应用进展

华法林（warfarin）是香豆素类口服抗凝药,多用于人工瓣膜置换、静脉血栓形成（肺栓塞）、房颤等的口服抗凝治疗。华法林的结构与维生素K相似,可干扰肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ,这些凝血因子的合成依赖维生素K,由于华法林能和维生素K竞争,使其不能再参与上述诸凝血因子的合成,从而产生抗凝血作用。此作用只发生在体内,体外无抗凝效应。它的作用速度决定于维生素K依赖凝血因子的血浆浓度及其消除速度。血浆凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的血浆半衰期分别为60 h、6 h、24 h和40 h,故华法林的血浆浓度不直接与其效应相关。