CYP2C19*2基因突变与心肌梗死的相关性研究

CYP2C19*2基因突变与心肌梗死的相关性研究。方法 选取2019年1月到2024年1月的完善CYP2C19(*2、*3)基因检测患者作为研究对象,共获得553例,其中心肌梗死者(病例组)140例,非心肌梗死者(对照组)413例。对比两组患者的一般资料和相关指标,运用多因素Logistic回归分析,进而判断CYP2C19*2基因突变是否为心肌梗死的危险因素。结果 两组患者SUA水平、合并糖尿病、合并心房纤颤、HCY水平、CYP2C19*3基因突变对比无明显差异(P>0.05),两组患者年龄、性别、合并高血压、合并糖尿病合并病冠心病、ApoB、ApoA-1、ApoB/ApoA-1、CYP2C19*2基因突变对比均具有明显差异(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄、合并高血压、合并冠心病为心肌梗死的独立危险因素,而CYP2C19*2基因突变为心肌梗死的保护因素(P<0.05);CYP2C19*2基因突变和非基因突变心肌梗死的发病率对比具有明显差异(χ2=5.639,P=0.018)。结论 CYP2C19*2基因突变与心肌梗死存在一定的相关性,CYP2C19*2基因突变为心肌梗死的保护因素。

缺血性脑卒中合并2型糖尿病的危险因素及与CYP2C19*2、CYP2C19*3位点的关系分析

目的分析缺血性脑卒中合并2型糖尿病的危险因素及与CYP2C19*2、CYP2C19*3位点的关系。方法159例缺血性脑卒中患者,其中67例缺血性脑卒中合并2型糖尿病患者作为实验组,92例缺血性脑卒中不合并2型糖尿病患者作为对照组。用聚合酶链式反应(PCR)扩增和CYP2C19基因分型检测试剂盒检测CYP2C19*2和CYP2C19*3位点的基因型,进行CYP2C19*2、CYP2C19*3基因型Hardy-Weinberg遗传平衡检验,比较两组患者CYP2C19*2、CYP2C19*3基因分型频数分布情况,一般资料及生化资料[性别、年龄、合并高血压情况、合并高血脂症情况、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、同型半胱氨酸(Hcy)],分析缺血性脑卒中合并2型糖尿病的危险因素。结果CYP2C19*2(681G>A)和CYP2C19*3(636G>A)的3种基因型分布频率经统计检验,患者所有基因型均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,表明所选取样本具有群体代表性。两组患者CYP2C19*2(681G>A)、CYP2C19*3(636G>A)基因分型频数分布情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组患者的TG 1.71(1.14,2.70)mmol/L、合并高脂血症占比37.3%(25/67)、ApoB 1.01(0.79,1.25)g/L高于对照组的1.27(0.90,1.67)mmol/L、21.7%(20/92)、0.91(0.77,1.14)g/L,HDL-C 1.00(0.91,1.15)mmol/L低于对照组的1.19(0.99,1.44)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。而两组性别、年龄、合并高血压情况、TC、LDL-C、ApoA1、Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,合并高脂血症、高TG水平、高ApoB水平为缺血性脑卒中合并2型糖尿病的危险因素(P<0.05)。结论缺血性脑卒中合并2型糖尿病与CYP2C19*2、CYP2C19*3位点无直接关系,合并高脂血症、高TG水平、高ApoB水平是缺血性脑卒中合并2型糖尿病的危险因素。

CYP2C19*1/*2基因型颈动脉支架植入术后晚期急性支架内血栓栓塞1例

患者,女,69岁,因“头晕半天”于2021年6月21日入院。既往有高血压病、2型糖尿病及脑梗死病史多年。入院前两个月因冠心病行冠状动脉支架植入术,术后长期口服“阿司匹林肠溶片100 mg、硫酸氢氯吡格雷片(波立维)75 mg、阿托伐他汀钙片20 mg,每日1次”等药物治疗。

黑龙江人群CYP2C19*2基因型泮托拉唑药动学关系研究

目的:研究CYP2C19*2不同基因型对健康志愿者体内药动学的影响。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析CYP2C19*2基因型。24名志愿者分为GG、GA、AA三组;受试者单剂量口服40mg泮托拉唑肠溶片后,采用高效液相色谱法测定血药浓度。结果:AA基因与GG基因型受试者T1/2,Cmax及AUC0-t分别相差1.77、2.12和4.68倍,AA型基因组高于GG型基因组(P<0.01)。结论:泮托拉唑药动学在个体间的差异与CYP2C19*2基因型高度相关。

三明地区CYP2C19*2、*3基因多态性与氯吡格雷治疗后MACE的相关性研究

目的对三明地区CYP2C19*2、*3基因多态性及其与氯吡格雷治疗后主要心血管事件(MACE)的相关性进行研究。方法收集193例行经皮冠状动脉介入手术且术后服用氯吡格雷进行抗血小板治疗的三明地区冠状动脉性心脏病(冠心病)患者为研究对象。采用荧光分子检测技术检测患者的CYP2C19*2、*3基因型;随访并记录所有患者应用氯吡格雷后发生MACE的情况及其他临床资料;采用SPSS 19.0统计学软件进行logistic回归分析。结果 MACE在CYP2C19*2位点GG,GA及AA 3种基因型组间分布比较,差别有统计学意义(P<0.05);在CYP2C19*3位点3种基因型组间分布比较,差别无统计学意义(P>0.05);BMI和CYP2C19*2多态性是引起MACE的独立危险因素,后者的OR值为10.322(95%CI:3.223~33.053)。结论三明地区人群的CYP2C19*2位点的突变率较CYP2C19*3高,其与MACE的相关性大,其基因多态性是影响氯吡格雷疗效的重要因素,是影响氯吡格雷治疗后MACE是否再发生的重要因素。

老年冠心病患者PCI术后气虚血瘀证对抗栓疗效的影响及其与CYP2C19*2基因多态性的相关性

目的探讨老年冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后气虚血瘀证对抗栓疗效的影响及其与CYP2C19*2基因多态性的相关性。方法选择行PCI术后老年冠心病患者302例作为研究对象,PCI术后1个月根据中医辨证分型分为气虚血瘀型(观察组,121例)和非气虚血瘀型(对照组,181例)。通过动态心电图(AECG)检测是否存在无症状心肌缺血(SMI);比较两组患者临床资料、抗栓疗效与CYP2C19*2基因型分布。结果两组患者的年龄、性别、合并高血压的比例差异显著(P均<0.05);两组的SMI与非SMI比例无显著差异(P>0.05);观察组的最大血小板聚集率、血浆血管性假血友病因子高于对照组(P均<0.05);观察组CYP2C19*2 GA+AA基因型(弱代谢型)所占比例明显高于对照组(P<0.05);多因素Logistic回归分析提示,性别、CYP2C19弱代谢型是气虚血瘀证的危险因素,女性患者、CYP2C19*2基因突变型患者在PCI术后更易出现气虚血瘀证。结论老年冠心病患者PCI术后气虚血瘀证患者存在血管内皮损伤及血小板活化,气虚血瘀证和CYP2C19*2基因型突变有关,这种表现在女性患者中更有意义。

阿司匹林联合氯吡格雷可降低携带CYP2C19*2功能减退等位基因的缺血性卒中患者早期神经功能恶化的风险

目的:探讨急性缺血性卒中(Ischemic Stroke, IS)患者CYP2C19*2基因多态性与早期神经功能恶化(Early neurological deterioration, END)及抗血小板治疗预防END的相关性。方法:连续纳入570例急性IS患者随机分配到阿司匹林加氯吡格雷组(双抗组,284例)或阿司匹林组(单抗组,286例)。检测治疗前和治疗后7~10天血小板聚集率和血小板–白细胞聚集率,采用质谱法检测CYP2C19*2 (rs4244285)基因型。原发终点为入院10天内END。结果:121例(21.2%)发生END。CYP2C19*2功能降低等位基因与END高发生率相关(携带者为26.8%,非携带者为16.6%,P = 0.004)。双抗组END发生率低于单抗组(17.6%:24.8%,P = 0.032)。分层分析显示,对于CYP2C19*2功能降低等位基因携带者,双抗治疗比单抗治疗更有效降低END(18.8%:34.9%,P = 0.006)。对于非携带者,双抗治疗组和单抗治疗组之间END发生率无显著差异(16.7%:16.6%,P = 0.998)。结论:阿司匹林加氯吡格雷治疗可降低携带CYP2C19*2功能降低等位基因IS患者END发生率。

CYP2D6 CYP2C19*2基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床效应的相关研究

目的探讨CYP2D6和CYP2C19基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床效应个体差异之间的相关性。方法应用聚合酶链反应(PCR)与DNA测序相结合的方法检测精神分裂症患者CYP2D6和CYP2C19基因多态性。应用高效液相色谱分别测定利培酮、9-羟利培酮的血药浓度,以治疗前后阳性和阴性症状量表(PANSS)评分减分率评价药物临床疗效,比较不同基因型之间血药浓度和药物临床疗效的差异。结果55例单用利培酮治疗的精神分裂症患者,CYP2D6(C100T)不同基因型之间利培酮血药浓度分布差异有统计学意义(P<0.05),但该位点与该药的临床效应之间没有相关性(P>0.05)。CYP2C19*2(G681A)基因多态性与利培酮在体内代谢以及该药临床效应之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2D6(C100T)对利培酮血药浓度有影响,但与利培酮的临床效应个体差异间无相关性。CYP2C19*2(G681A)可能不是引起利培酮代谢以及临床效应个体差异的主要因素。

CYP2C19*2基因多态性与经皮冠状动脉介入治疗后氯吡格雷抗血小板临床疗效的相关性

目的探讨CYP2C19＊2（c．681G〉A，rs4244285）基因多态性与经皮冠状动脉介入（percutaneouscoronaryintervention，PCI）治疗后氯吡格雷抗血小板临床疗效的相关性。方法选择478例接受PCI治疗的急性冠脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）患者，采用TaqMan基因分型技术检测其CYP2C19＊2的基因多态性。患者术后均采用氯吡格雷抗血小板治疗并定期随访，分析不同基因型与PCI治疗后支架内血栓、主要心血管事件（majoradversecardiacevents，MACE）发生率及生存时间的相关性。采用COX单因素分析检测PCI治疗后发生MACE的相关因素，采用COX多因素分析检测PCI治疗后MACE的危险因素。结果本研究人群中的CYP2C19＊2的基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡。478例患者纯合野生型（GG）238例（49．8％），杂合型（GA）加纯合突变型（AA）240例（50．2％）。分析结果显示，对于支架内血栓（P=0．025）及MACE（P=0．09），携带681GG基因型的患者预后较携带681A等位基因（AA／AG基因型）的好。单因素COX回归结果显示，CYP2C19＊2的基因型、糖尿病病史、原发性高血压（高血压）病史[RR（95％CI）为2．796（1．245—6．281）、2．157（1．039—4．478）和3．564（1．364-9．312）]是发生MACE的相关因素。多因素COX回归分析结果显示，CYP2C19＊2的基因型、高血压病史是发生MACE的危险因素。结论CYP2C19＊2的基因多态性与PCI治疗后氯吡格雷抗血小板临床疗效有关，CYP2C19＊2基因突变能够降低氯吡格雷抗血小板效果，增加PCI治疗后发生支架内血栓、MACE的风险。

焦磷酸测序法与Sanger测序法检测CYP2C19*17基因多态性方法学对比研究

随着个体化诊断与个性化用药相关研究的进展，由CYP2C19引起的药物氧化代谢个体差异和种族差异越来越引起临床重视，大量内源性底物和临床应用的大约2%的药物均由 CYP2C19催化代谢[1]，如对抗癫痫药物[2]（丙戊酸和苯妥英钠等）、质子泵抑制剂[3]（奥美拉唑、兰索拉唑等）、抗抑郁药[4]（西酞普兰等）的代谢影响，其基因多态性是引起同一药物在不同个体和种族间表现出不同代谢能力的主要原因之一[5]。其中，CYP2C19＊2、CYP2C19＊3和CYP2C19＊17在人群中所占比例较高，前两者相对于酶的活性是下调作用，目前临床检测较为广泛。而 CYP2C19＊17对酶的活性是上调作用，等位基因突变占亚洲人群比例为5%。

中国人群难治性癫痫患者CYP2C19*2基因型对癫痫耐药的影响

目的:研究中国人群难治性癫痫患者CYP2C19*2基因型对癫痫耐药的影响,促进阐明难治性癫痫的耐药机制。方法:采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法对难治性癫痫患者(接受癫痫治痫灶切除的患者)和非难治性癫痫患者(单药有效的癫痫患者)的CYP2C19*2(681G→A)位点进行基因型分析,对患者杂合型和纯突变型的样本进行抽样测序验证,以确保基因分型结果准确。对两组基因和基因型频率采用卡方检验的统计学分析,选用SPSS12.0版软件进行处理。结果:收集了96例难治性癫痫患者和305例非难治性癫痫患者。CYP2C19*2等位基因频率:难治组G64.6%,A35.4%;非难治组:G67.9%,A32.1%;难治组突变基因频率高于非难治组但没有统计学差异(P>0.05)。CYP2C19*2基因型频率:难治组GG33.3%,GA62.5%,AA4.2%;非难治组GG44.6%,GA46.6%,AA8.9%。难治组和非难治组基因型频率具有统计学差异(P<0.05),难治组中GG型频率显著低于非难治组,GA型频率高于非难治组(P<0.05);而AA型频率在两组内虽然不同却没有统计学差异。另外,进行基因型组合后,只有无突变(GG)与突变(GA和AA)基因型频率在两组间有统计学差异(P<0.05),难治组突变基因型频率高于非难治性组(66.7%:55.4%)。结论:中国人群难治性癫痫患者与非难治性癫痫患者的CYP2C19*2基因型分布频率有统计学差异,难治性癫痫组CYP2C19*2突变基因型频率高于非难治组;癫痫耐药与CYP2C19*2基因型之间没有关联性,阐明癫痫耐药机制应更加关注多基因之间的联合作用尤其是影响脑组织局部药物浓度的基因。

支架内血栓与CYP2C19*2、CYP2C19*3基因多态性的相关性研究

目的探讨冠脉介入治疗后支架内血栓形成与CYP2C19基因多态性的相关性。方法回顾性单中心研究，入选2000～2015年首都医科大学附属北京安贞医院急性冠脉综合征患者120例，其中，冠脉介入术后支架内血栓形成（ST组）40例，对照组80例为冠脉介入术后支架内未形成血栓。给予充分氯吡格雷治疗后，进行基因多态性检测。结果CYP2C19＂2基因分布（GIG、A／A、G／A）在ST组中为5例（12．5％）、30例（75．0％）、5例（12．5％），对照组为37例（46．2％）、42例（52．5％）、1例（1．3％）；携带等位基因A突变率为87．50％比53．75％（P〈0．05）。CYP2C19＊3基因分布（G／G、～A、G／A）在ST组中为39例（97．5％）、1例（2．5％）、0例（0．0％），对照组为80例（100．0％）、0例（0．0％）、0例（0．0％）；携带等位基因A突变率为2．5％比0．0（P〉0．05）。ST组与对照组相比低密度脂蛋白水平差异有统计学意义（P〈0．05）。结论支架内血栓形成与CYP2C19＊2基因突变有相关性，支架内血栓形成与CYP2C19＊3基因突变关系尚不明确，低密度脂蛋白水平升高可以影响支架内血栓形成。

CYP2C19*3位点不同基因型重症侵袭性真菌感染患者接受伏立康唑治疗时的血药浓度及疗效对比观察

目的观察CYP2C19*3位点不同基因型重症侵袭性真菌感染(IFI)患者接受常规剂量伏立康唑治疗时的血药浓度,并进行疗效对比。方法接受伏立康唑抗真菌治疗的重症IFI患者70例,用药第3天清晨用药前采集肘静脉血,抗凝存放。取抗凝全血,提取DNA并进行PCR扩增后,采用Sanger测序法检测CYP2C19*3位点基因型,依据测序结果将患者分为GG组、GA组、AA组。取抗凝全血,使用超高效液相色谱仪及Xevo TQS三重四级杆串联质谱仪检测患者伏立康唑血药浓度。70例患者伏立康唑常规剂量治疗1周及以上,然后评估治疗效果和不良反应,计算治疗有效率、不良反应发生率。结果70例患者中,CYP2C19*3位点GG型60例、GA型10例,未检测到AA基因型。GG组患者伏立康唑血药浓度为(3.58±2.84)mg/L,GA组为(5.80±2.16)mg/L,两组相比,P<0.05。GG组患者伏立康唑治疗有效率为55.00%(33/60),不良反应发生率为26.67%(16/60);GA组患者伏立康唑治疗有效率为90.00%(9/10),不良反应发生率为40.00%(4/10);两组伏立康唑治疗有效率相比,P<0.05;两组不良反应发生率相比,P>0.05。结论CYP2C19*3位点GA基因型重症IFI患者的伏立康唑血药浓度、治疗有效率均高于GG型重症IFI患者。

新疆维吾尔族人群CYP2C19*1、*2两位点基因多态性分布

目的研究新疆地区维吾尔族人群CYP2C19基因多态性分布情况。方法随机选择新疆医科大学第一附属医院心脏中心住院体检者共132例,采用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法对CYP2C19*1及*2基因位点进行分型,了解其基因型的分布频率,并与文献报道的汉族人群及欧洲人群进行比较。结果 CYP2C19两位点基因多态性符合Hardey-Weinberg平衡;CYP2C19*1:AA、AG、GG基因型频率在维吾尔人群分别为0.54%、5.4%、94.05%;CYP2C19*2:CC、CT、TT基因型频率分别为61.4%、34.8%、3.8%,与汉族人群及欧洲人群相比较,均有明显差异(P<0.001)。结论新疆地区维吾尔族人群中CYP2C19*1、*2两位点基因型频率分布与汉族及欧洲人群均有明显差异。

一种基于SGI和DNA探针的CYP2C19*2、*3基因多态性检测的免标记荧光传感器研究

目的建立基于SGI和DNA探针的CYP2C19*2、*3基因多态性检测的免标记荧光传感器,为CYP2C19*2/CYP2C19*3的多态性检测提供新的方法。方法应用Primer express 3.0进行CYP2C19*2、*3的两个位点的检测探针设计;建立和优化实验体系;用突变序列、错配序列对所建立方法的特异性、准确性进行评价;将所建立荧光传感体系用于模拟样本进行检测对其实际适用性进行评价。结果所建立的荧光传感体系对于CYP2C19*、*3目标序列具有较高荧光响应,且对于CYP2C19*2、*3各基因型具有不同的荧光响应,即可以准确地检测出CYP2C19*2、*3野生型、突变杂合型、突变纯合型;且所建立体系具有较较高的稳定性及可重复性。结论本研究所建立的荧光传感器具有高灵敏性、高准确性、高稳定性,可为临床CYP2C19*2、*3多态姓检测提供新思路。

CYP2C19*2、*3无功能型等位基因对汉族与维吾尔族患者经皮冠状动脉支架植入术后使用氯吡格雷的疗效影响

目的:探讨携带CYP2C19*2、*3无功能型等位基因的汉族和维吾尔族患者经皮冠状动脉支架植入术(PCI)后口服氯吡格雷的疗效差异。方法:前瞻性纳入确诊为急性冠状动脉综合征并行PCI术患者400例,根据CYP2C19基因检测结果分为氯吡格雷正常代谢组(A组)与氯吡格雷弱代谢组(B组)。A组患者术后常规给予75 mg氯吡格雷,B组给予150 mg氯吡格雷。均随访(30±3)d,以再发急性心肌梗死、再发心绞痛、心源性猝死、支架内再血栓、非致死性卒中、致命性和危及生命出血事件为主要终点事件,以次要出血和轻微出血为次要终点事件,比较2组终点事件发生率。结果:A组中汉族患者与维吾尔族患者再发心肌梗死发生率(2.34%与1.47%)、再发心绞痛发生率(6.25%与5.88%)、心源性猝死(0.78%与0.00%)、支架内再血栓(1.56%与0.00%)及出血事件的发生率(5.47%与7.35%)差异均无统计学意义(P>0.05);B组中汉族患者与维吾尔族患者再发急性心肌梗死发生率(1.87%与0.00%)、再发心绞痛发生率(5.61%与4.76%)及出血事件的发生率(3.74%与4.76%)差异均无统计学意义(P>0.05),且均无心源性猝死、支架内再血栓、非致死性卒中、致命性与危及生命出血事件发生。2组维吾尔族患者再发急性心肌梗死发生率(0.00%与1.47%)、再发心绞痛发生率(4.76%与5.88%)及出血事件发生率(4.76%与7.35%)差异均无统计学意义(P>0.05),且均无心源性猝死、支架内再血栓、非致死性卒中、致命性与危及生命出血事件发生。结论:携带CYP2C19*2、*3无功能型等位基因的维吾尔族患者口服150 mg/d氯吡格雷可减弱氯吡格雷抵抗,有效减少主要心血管事件发生率,且不增加出血风险。

应用HRM技术对CYP2C19*2和CYP2C19*3进行双重SNP分型

氯吡格雷是一种广泛用于预防静脉血栓形成的抗血小板药物。研究表明,携带有CYP2C19基因功能缺失型等位基因CYP2C19*2、CYP2C19*3的病人,其体内代谢氯吡格雷成为其活性形式的能力降低,导致氯吡格雷抑制血小板聚集功能减弱。文章旨在建立一种利用高分辨率熔解曲线分析(High-resolution melting curveanalysis,HRM)技术在闭合单管中同时对CYP2C19*2、CYP2C19*3两个多态性位点进行简便、准确分型的方法。本实验针对两个SNP位点分别设计特异性的HRM引物,并在两个位点引物的5′端分别加上富含AT和GC的序列,保证两个位点的扩增产物熔解峰无重叠。利用HRM技术,快速、灵敏地对64例随机DNA样本的CYP2C19*2、CYP2C19*3两个多态性位点进行了基因分型,且HRM方法的分型结果与测序验证结果完全一致。因此,利用HRM技术可以实现在闭合单管中简便、准确地对CYP2C19*2、CYP2C19*3两个多态性位点同时进行基因分型。该方法有望应用于临床,指导氯吡格雷的个体化用药。

CYP2C19*2及GPⅢa基因多态性对广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性的影响

目的探讨CYP2C19＊2（G681A）及GPⅢa（T1565C）基因多态性在广州地区汉族冠心病人群中的分布情况及对氯吡格雷药效反应性的影响。方法共纳入对象146例,均经冠脉造影证实为冠心病患者并连续服用75 mg/d氯吡格雷5 d以上。根据最大血小板聚集率（MPA）结果判断氯吡格雷药效反应性,≥50%为氯吡格雷治疗后血小板高反应性（HTPR,HTPR组）,〈50%为正常（正常组）。采用聚合酶链反应和基因测序的方法检测患者上述两个位点的基因型,对两组相关的临床指标、基因型、等位基因及不良心血管事件发生率进行分析。结果 CYP2C19＊2基因G681A多态位点3种基因型在两组间的分布差异有统计学意义（P〈0.05）。A等位基因频率在HTPR组高于正常组（P〈0.05）,A等位基因携带者HTPR的发生风险显著增加（OR=1.91,95%CI 1.091～3.344,P〈0.05）。经Binary logistic回归分析校正了相关的临床指标后,CYP2C19＊2基因G681A多态性仍与HTPR的发生有关（OR=2.837,95%CI 1.246～6.458,P〈0.05）。GPⅢa基因T1565C位点的多态基因型和等位基因的频率在两组中的分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 CYP2C19＊2基因G681A多态性与HTPR的发生密切相关,其可能影响广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性。

CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与接受他莫昔芬治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究

目的:研究CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与接受他莫昔芬(tamoxifen,TAM)治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究。方法:选择2009至2004年本院甲乳外科和肿瘤内科收治的171名术后服用TAM治疗的雌激素阳性乳腺癌患者,调查TAM使用情况和生存状态等相关资料;收集相关的石蜡组织切片用于DNA提取;用PCR技术检测CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性;查明CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与患者生存率的相关性。结果:本次研究中,CYP2D6Wt/Wt、CYP2D6Wt/*10和CYP2D6*10/*10基因型的总生存率(overall survival,OS)类似,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19*2/*2基因型的5年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt,差异具有统计学意义(P<0.05);CYP2C19*2/*2基因型的10年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt和CYP2C19 Wt/*2,差异具有统计学意义(P<0.05);但是CYP2C19Wt/Wt与CYP2C19 Wt/*2的5、10年OS差异无统计学意义(P>0.05)。结论:研究结果显示,CYP2D6*10基因型多态性与服用TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间不存在相关性;CYP2C19*2基因型多态性与接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间存在相关性,CYP2C19*2/*2接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率最高,CYP2C19 Wt/*2生存率较高,CYP2C19 Wt/Wt较低。

CYP2C19*1、*17基因多态性对氯吡格雷临床疗效、不良反应影响的系统评价

目的:系统评价对携带CYP2C19*1、*17基因型患者服用氯吡格雷的临床疗效和不良反应。方法:计算机联网检索数据库、Google等搜索引擎,收集国、内外公开发表的中文与英文文献,由2名研究人员对纳入文献提取信息,应用RevMan4.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入7篇英文文献,共随访患者n=11759[CYP2C19*17(n=5173)、CYP2C19*1(n=6586)],Meta分析结果显示,与CYP2C19*1基因型携带组比,CYP2C19*17基因型携带组患者心血管事件发生率降低{合并统计量RR=0.82,95%CI[0.73,0.92],P<0.01},但出血事件发生率增加{RR=1.29,95%CI[1.09,1.51],P<0.01},对植入支架后再次发生血栓事件的比较无统计学意义{RR=0.88,95%CI[0.41,1.89],P>0.05}。结论:携带CYP2C19*17基因型比携带CYP2C19*1基因型患者服用氯吡格雷可明显减少心血管事件的发生,但能增加出血事件的发生。