一种基于SGI和DNA探针的CYP2C19*2、*3基因多态性检测的免标记荧光传感器研究

目的建立基于SGI和DNA探针的CYP2C19*2、*3基因多态性检测的免标记荧光传感器,为CYP2C19*2/CYP2C19*3的多态性检测提供新的方法。方法应用Primer express 3.0进行CYP2C19*2、*3的两个位点的检测探针设计;建立和优化实验体系;用突变序列、错配序列对所建立方法的特异性、准确性进行评价;将所建立荧光传感体系用于模拟样本进行检测对其实际适用性进行评价。结果所建立的荧光传感体系对于CYP2C19*、*3目标序列具有较高荧光响应,且对于CYP2C19*2、*3各基因型具有不同的荧光响应,即可以准确地检测出CYP2C19*2、*3野生型、突变杂合型、突变纯合型;且所建立体系具有较较高的稳定性及可重复性。结论本研究所建立的荧光传感器具有高灵敏性、高准确性、高稳定性,可为临床CYP2C19*2、*3多态姓检测提供新思路。

CYP2C19*2、*3无功能型等位基因对汉族与维吾尔族患者经皮冠状动脉支架植入术后使用氯吡格雷的疗效影响

目的:探讨携带CYP2C19*2、*3无功能型等位基因的汉族和维吾尔族患者经皮冠状动脉支架植入术(PCI)后口服氯吡格雷的疗效差异。方法:前瞻性纳入确诊为急性冠状动脉综合征并行PCI术患者400例,根据CYP2C19基因检测结果分为氯吡格雷正常代谢组(A组)与氯吡格雷弱代谢组(B组)。A组患者术后常规给予75 mg氯吡格雷,B组给予150 mg氯吡格雷。均随访(30±3)d,以再发急性心肌梗死、再发心绞痛、心源性猝死、支架内再血栓、非致死性卒中、致命性和危及生命出血事件为主要终点事件,以次要出血和轻微出血为次要终点事件,比较2组终点事件发生率。结果:A组中汉族患者与维吾尔族患者再发心肌梗死发生率(2.34%与1.47%)、再发心绞痛发生率(6.25%与5.88%)、心源性猝死(0.78%与0.00%)、支架内再血栓(1.56%与0.00%)及出血事件的发生率(5.47%与7.35%)差异均无统计学意义(P>0.05);B组中汉族患者与维吾尔族患者再发急性心肌梗死发生率(1.87%与0.00%)、再发心绞痛发生率(5.61%与4.76%)及出血事件的发生率(3.74%与4.76%)差异均无统计学意义(P>0.05),且均无心源性猝死、支架内再血栓、非致死性卒中、致命性与危及生命出血事件发生。2组维吾尔族患者再发急性心肌梗死发生率(0.00%与1.47%)、再发心绞痛发生率(4.76%与5.88%)及出血事件发生率(4.76%与7.35%)差异均无统计学意义(P>0.05),且均无心源性猝死、支架内再血栓、非致死性卒中、致命性与危及生命出血事件发生。结论:携带CYP2C19*2、*3无功能型等位基因的维吾尔族患者口服150 mg/d氯吡格雷可减弱氯吡格雷抵抗,有效减少主要心血管事件发生率,且不增加出血风险。

湖北地区老年汉族人群CYP2C19*2、*3位点基因型分析

目的探讨湖北地区老年汉族人群CYP2C19*2、*3位点单核苷酸多态性的分布特征,考察不同性别中CYP2C19*2、*3位点基因多态性的差异,并比较我国各地区、各民族CYP2C19*2、*3位点基因型的分布差异。方法采用PCR-荧光探针法对1036例湖北地区老年汉族人群进行CYP2C19*2、*3位点基因分型,比较各组间基因型和等位基因频率分布特征。结果湖北地区老年汉族人群CYP2C19基因*2、*3位点A等位基因分布频率为31.95%和5.12%,不同性别间基因型分布比较,差异无统计学意义(χ^(2)=2.56,P=0.77)。湖北地区与云南等9个地区汉族人群CYP2C19基因型分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。维吾尔族、回族、蒙古族、侗族、撒拉族和哈萨克族这6个民族人群中的CYP2C19基因型分布与汉族人群比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论湖北地区汉族人群CYP2C19*2、*3位点基因多态性及各种基因型频率分布不受性别影响,而各民族间基因型存在一定差异。

三明地区CYP2C19*2、*3基因多态性与氯吡格雷治疗后MACE的相关性研究

目的对三明地区CYP2C19*2、*3基因多态性及其与氯吡格雷治疗后主要心血管事件(MACE)的相关性进行研究。方法收集193例行经皮冠状动脉介入手术且术后服用氯吡格雷进行抗血小板治疗的三明地区冠状动脉性心脏病(冠心病)患者为研究对象。采用荧光分子检测技术检测患者的CYP2C19*2、*3基因型;随访并记录所有患者应用氯吡格雷后发生MACE的情况及其他临床资料;采用SPSS 19.0统计学软件进行logistic回归分析。结果 MACE在CYP2C19*2位点GG,GA及AA 3种基因型组间分布比较,差别有统计学意义(P<0.05);在CYP2C19*3位点3种基因型组间分布比较,差别无统计学意义(P>0.05);BMI和CYP2C19*2多态性是引起MACE的独立危险因素,后者的OR值为10.322(95%CI:3.223~33.053)。结论三明地区人群的CYP2C19*2位点的突变率较CYP2C19*3高,其与MACE的相关性大,其基因多态性是影响氯吡格雷疗效的重要因素,是影响氯吡格雷治疗后MACE是否再发生的重要因素。

CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷给药后ADP抑制率的关系

目的 分析CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷个体化给药后二磷酸腺酐(ADP)抑制率的关系。方法 选取2017年12月—2021年1月中山大学附属第五医院神经内科和脑血管病科确诊的脑梗死或短暂性脑缺血并服用氯吡格雷抗血小板治疗的住院患者138例,所有患者均给予氯吡格雷75 mg治疗7 d后,检测患者ADP抑制率,同时利用荧光原位杂交法,检测患者CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性,分析基因多态性与ADP抑制率的关系。结果 男性患者与女性患者对氯吡格雷的反应性存在显著差异(χ^(2)=6.807,P=0.033),男性患者ADP抑制率高于女性患者(t=2.686,P=0.008)。CYP2C19超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的ADP抑制率差异无统计学意义(F=1.129,P=0.340)。CYP2C19*1/*17型、*1/*1型、*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型和*2/*3型的ADP抑制率有逐步下降的趋势,但差异无统计学意义(F=1.756,P=0.126),组间两两比较显示,*1/*1型的ADP抑制率高于*2/*2型(t=2.257,P=0.036)。ABCB1 C3435T的CC型、CT型和TT型的ADP抑制率比较差异无统计学意义(F=0.555,P=0.576)。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型中ABCB1 C3435T不同基因型(CC型、CT型和TT型)的ADP抑制率比较差异均无统计学意义(F/P=0.192/0.826、0.525/0.594、0.666/0.540)。男性患者与女性患者在CYP2C19各代谢型中的分布无显著差异(U=2 146.50,P=0.608)。结论 在氯吡格雷个体化治疗中,CYP2C19基因多态性与ADP抑制率存在一定的相关性,ABCB1 C3435T基因多态性与ADP抑制率无相关性。

336例冠心病经皮冠脉介入术患者CYP2C19基因多态性分布及抗血小板治疗方案分析

目的:了解冠心病经皮冠脉介入(PCI)术患者CYP2C19基因多态性分布及个体化抗血小板治疗方案的选择,分析基因检测结果指导个体化抗血小板治疗中医生按照指南制定抗血小板方案的依从性。方法:以2021年1月至2021年12月期间就诊于心血管内科336名急性冠脉综合征且行PCI术及CYP2C19基因多态性检测的患者为研究对象。收集患者的一般临床资料、CYP2C19基因型、术后抗血小板药物的使用情况,分析医生是否按照CYP2C19基因型制定个体化抗血小板治疗方案。结果:CYP2C19快代谢型患者150例(占44.64%)、中间代谢型152例(占45.24%)、慢代谢型34例(占10.12%)。快代谢型有76例(50.67%)患者采用氯吡格雷75 mgqd联合方案,有74例(49.33%)患者采用替格瑞洛90 mgbid联合方案;中间代谢型有64例(42.1%)患者采用氯吡格雷75 mgqd联合方案,88例(57.89%)患者采用替格瑞洛90 mgbid联合方案;慢代谢型有10例(29.41%)患者采用氯吡格雷75 mgqd联合方案,24例(70.59%)患者采用替格瑞洛90 mgbid联合方案。结论:在中、慢代谢型患者中医生根据CYP2C19检测结果制定抗血小板方案的指南依从性较差,应加强用药指导,促进临床合理用药。

CYP2C19基因多态性联合生化指标预测脑梗死患者氯吡格雷抵抗的价值分析

目的探究CYP2C19基因多态性和生化指标联合预测脑梗死患者氯吡格雷抵抗(CR)的价值。方法选取首都医科大学附属北京天坛医院2021年1月至2023年12月收治的387例脑梗死患者作为研究对象,根据患者入院后血小板聚集试验-二磷酸腺苷(PAgT-ADP)的检测结果将脑梗死患者分为氯吡格雷有效组(PAgT-ADP≤43%)和CR组(PAgT-ADP>43%)。观察脑梗死患者CYP2C19基因分型的分布情况,并回顾性分析两组患者的年龄、性别和生化指标[包括尿素、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、乳酸脱氢酶(LDH)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、同型半胱氨酸(Hcy)]。对统计指标进行单因素分析,通过多因素Logistic回归分析构建联合预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CYP2C19基因代谢类型单独及联合生化指标对预测脑梗死患者CR的效能。结果CR组和氯吡格雷有效组性别、Cr、TBIL、DBIL、IBIL、Hcy及CYP2C19基因代谢类型比较差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,Cr、ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、CHO、LDL、CYP2C19基因代谢类型为脑梗死患者CR的独立预测因子(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,联合预测模型预测脑梗死患者CR的曲线下面积为0.720,灵敏度和特异度分别为71.1%和65.5%,而CYP2C19基因代谢类型单独预测脑梗死患者CR的曲线下面积为0.641,灵敏度和特异度分别为67.3%和56.9%,联合预测模型的曲线下面积与CYP2C19基因代谢类型的曲线下面积比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论CYP2C19基因多态性联合生化指标有助于预测脑梗死患者CR的发生,尤其对于CR而CYP2C19基因代谢型表现为正常代谢的患者有较好的预测价值。

C反应蛋白对不同CYP2C19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响分析

目的分析炎性指标C反应蛋白(CRP)与伏立康唑血药浓度的相关性,并进一步探究CRP对不同CYP2C19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响。方法选取2020年3月—2023年4月使用伏立康唑静脉注射治疗侵袭性真菌感染的患者,采用LC-MS/MS法测定稳态血药浓度,采用荧光原位杂交技术检测患者CYP2C19基因多态性,同时收集患者的临床资料。根据CRP将患者分为非/轻度炎症组和中度炎症组,采用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果共纳入122例患者,中度炎症患者伏立康唑血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(P<0.0001);非/轻度炎症患者中,超出治疗范围上限5.0μg/ml的比例为21.05%,而中度炎症患者中该比例高达41.67%(P=0.035)。多因素线性回归分析结果显示,血小板计数、年龄、CRP及CYP2C19基因表型是伏立康唑血药浓度的独立影响因素(P<0.001)。对于快代谢及中间代谢患者,中度炎症患者的血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(P<0.05),而慢代谢患者,CRP对伏立康唑血药浓度的影响无统计学意义(P>0.05)。结论CRP是影响伏立康唑血药浓度因素之一,且与患者CYP2C19基因表型显著相关,快代谢及中间代谢患者炎症期间使用伏立康唑应加强监测血药浓度,以避免不良反应的发生。

癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性研究

目的研究癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性。方法选取2022年8月至2023年7月乌鲁木齐市第四人民医院收治的115例癫痫患者作为研究对象,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术检测所有患者的CYP2C19基因型,同时给予丙戊酸钠治疗,将患者按CYP2C19基因型别分为强代谢型(*1/*1)47例、中间代谢型(*1/*2,*1/*3)50例和弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3)18例,比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响;并根据丙戊酸钠治疗效果分为疗效良好组(n=85)和疗效不佳组(n=30),比较两组患者的一般资料,采用Logistic多因素回归分析影响丙戊酸钠治疗效果的因素。结果癫痫患者CYP2C19基因分型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律检验;CYP2C19弱代谢型的丙戊酸钠血药浓度为(3.80±1.02)μg/mL,明显高于强代谢的(2.67±0.34)μg/mL和中间代谢型的(2.73±0.36)μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05),而强代谢型和中间代谢型的丙戊酸钠血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05);经单因素分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型与丙戊酸钠治疗效果有关(P<0.05);经Logistic多因素回归分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型均为影响丙戊酸钠治疗效果的独立危险因素(P<0.05)。结论癫痫患者的CYP2C19基因具有多态性,且与丙戊酸钠血药浓度及疗效具有相关性。因此,在采用丙戊酸钠治疗癫痫患者时,可检测CYP2C19基因分型,以指导癫痫患者的临床个体化治疗。

替格瑞洛与氯吡格雷在急性期CYP2C19基因背景不明的轻型非心源性脑梗死治疗中的疗效观察

目的:探讨急性期基因背景不明的轻型非心源性脑梗死患者行替格瑞洛或氯吡格雷抗血小板治疗的价值,为临床更高效、精准治疗提供参考。方法:选取新疆生产建设兵团第六师医院2022年1月至2023年6月收治的150例基因不明的急性轻型非心源性脑梗死患者为研究对象,充分向患者及(或)其家属说明各治疗方案下,采用随机数字表法分为A组、B组与C组,观察与比较每组患者美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、Barthel指数量表(Barthel index,BI)评分变化情况,并统计患者不良反应发生情况与复发率。结果:三组治疗21d、90d后的NIHSS、BI评分对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗90d后随访,三组出血发生率、消化道不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05);A组、C组脑梗死复发率(2.00%、4.00%)相当(P>0.05),但均低于B组(P<0.05)。结论:替格瑞洛联合阿司匹林双抗方案可绕行CYP2C19基因缺陷,在治疗急性轻型非心源性脑梗死中,与传统氯吡格雷双抗对改善患者神经与日常生活功能效果相当,但能更有效地预防90d内脑梗死复发,在基因背景不明下,疗效更具优势。

CYP2C19基因多态性与6~14岁儿童幽门螺杆菌感染铋剂四联方案疗效的关系

目的:探讨CYP2C19基因多态性与6~14岁儿童幽门螺杆菌(Hp)感染铋剂四联方案疗效的关系。方法:选取2020年2月至2022年9月我院消化内科门诊确诊为Hp感染的138例患儿为研究对象,均采用铋剂四联方案治疗(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾)。检测患儿CYP2C19基因多态性,并根据基因检测结果分为强代谢(EM)组、中间代谢(IM)组和弱代谢(PM)组,比较3组患儿临床疗效、Hp根除率及不良反应发生情况。结果:患儿CYP2C19基因EM型、IM型及PM型的分布频率分别为39.13%、42.75%、18.12%。IM组和PM组总有效率及Hp根除率均高于EM组(P<0.05),IM组和PM组总有效率及Hp根除率比较差异无统计学意义(P>0.05)。EM组和IM组不良反应总发生率均低于PM组(P<0.05),EM组和IM组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:不同CYP2C19基因表型的Hp感染患儿通过铋剂四联方案治疗后的疗效及不良反应存在差异,IM型及PM型患儿疗效较显著,EM型患儿疗效较差,但PM型患儿易出现不良反应。

黑龙江地区老年脑梗死患者CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗效的影响

目的探讨黑龙江地区脑梗死患者接受氯吡格雷治疗时CYP2C19基因多态性对治疗效果的影响。方法选取2022年1—12月在黑龙江省医院神经内科住院的90例脑梗死患者为研究对象。检测CYP2C19基因多态性,根据检测结果,将患者分为3组,快代谢组(n=26)、中等代谢组(n=52)和慢代谢组(n=12)。所有患者均给予氯吡格雷治疗,对美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分及预后情况进行观察对比。结果在脑梗死患者中以快代谢型和中等代谢型为主要类型。治疗2周后,3组NIHSS评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且快代谢组评分为(6.23±1.38)分,低于中等代谢组、慢代谢组的(7.76±1.71)分、(10.12±1.29)分,差异有统计学意义(P<0.05);快代谢组和中等代谢组预后良好率高于慢代谢组(P<0.05);快代谢组、中等代谢组和慢代谢组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过对老年脑梗死患者行CYP2C19基因型检测来评估对氯吡格雷治疗的药物代谢能力和反应情况。有助于制定个体化的治疗方案,提高治疗效果并降低不良反应的发生率,可以最大限度地提高治疗效果,减少风险发生。

C^(3)N_(5)/NH_(2)-MIL-125(Ti)改性混凝土砂浆光催化和力学性能研究

为了解决有机染料和汽车尾气NO_(x)对环境造成的污染,通过溶剂热法制备了C^(3)N_(5)/NH_(2)-MIL-125(Ti)复合光催化材料。通过X射线衍射(XRD)、扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、X射线光电子能谱(XPS)、紫外可见漫反射光谱(UV-visDRS)、稳态荧光光谱(PL)和电化学交流阻抗谱(EIS)等表征技术对复合材料的晶型形貌、元素组成、光谱吸收、光电子-空穴复合和电荷传质阻力等进行了表征。应用于染料罗丹明B(RhB)的光催化降解,通过C^(3)N_(5)/NH_(2)-MIL-125(Ti)实现对混凝土砂浆的内掺改性,应用于汽车尾气NO_(x)的光催化降解。结果表明:XPS表征证明了C3N5和NH_(2)-MIL-125(Ti)之间异质结的成功构建,实现了光电子-空穴的高效分离,光谱吸收范围拓宽,电荷传质阻力显著降低,表现出良好的光催化活性,明显优于单一的C3N5和NH_(2)-MIL-125(Ti),可见光照射60 min内RhB降解率达到了98.5%,且循环使用5次仍表现出良好的光催化活性。C^(3)N_(5)/NH_(2)-MIL-125(Ti)的少量掺杂使得普通混凝土砂浆表现出NO_(x)降解活性,且有利于砂浆混凝土抗压强度的提升。

CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与急性脑梗死静脉溶栓预后不良的关系

目的探讨CYP2C19基因多态性、血清N末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平与急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓预后不良的关系。方法选择210例ACI患者,均行阿替普酶静脉溶栓治疗,治疗90 d后根据改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后不良组(mRS评分≥3分)52例、预后良好组(mRS评分<3分)158例。治疗前采用实时荧光定量PCR法检测CYP2C19基因多态性,时间分辨荧光免疫层析法检测血清NT-proBNP。用Pearson或Spearman分析CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与mRS评分的相关性;用多因素Logistic回归分析ACI患者静脉溶栓预后的影响因素;用受试者工作特征曲线分析CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平对ACI患者静脉溶栓预后不良的预测价值。结果预后不良组年龄、高血压比例、糖尿病比例、入院美国国立卫生研究所脑卒中(NIHSS)评分、空腹血糖水平高于预后良好组(P均<0.05)。预后不良组和预后良好组CYP2C19基因多态性比较差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组血清NT-proBNP水平高于预后良好组(P<0.05)。ACI患者CYP2C19基因多态性(r_(s)=0.362)、血清NT-proBNP水平(r=0.426)与mRS评分均呈正相关(P均<0.05)。高NIHSS评分、CYP2C19基因慢代谢型、高血清NT-proBNP水平是ACI患者预后不良的危险因素(P均<0.05)。CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平单独及联合预测ACI患者静脉溶栓预后的曲线下面积分别为0.752、0.786、0.861,二者联合预测的曲线下面积高于单独预测(P均<0.05)。结论CYP2C19基因多态性和高水平NT-proBNP是ACI患者静脉溶栓预后不良的危险因素,二者联合对不良预后有较高的预测价值。

CYP2C19基因型与药物代谢相关性研究进展

细胞色素P450(CYP450)家族是人体内最重要的药物氧化代谢酶之一,而细胞色素P4502C19(CYP2C19)是CYP450家族中重要一员,参与许多药物的氧化代谢。药物代谢酶的基因多态性被认为是个体间药物反应差异最主要的原因,CYP2C19基因多态性影响许多药物的代谢,并与几种常用处方药的临床疗效和安全性问题密切相关。根据CYP2C19基因多态性可将人群分为慢代谢型、中间代谢型、正常代谢型和超快代谢型四大类。本文主要介绍CYP2C19基因多态性与其代谢药物相关性的研究进展,以期为临床个体化合理用药提供参考依据。

Cr_(2)O_(3)添加量对SrAl_(12)O_(19)-Al_(2)O_(3)-ZrO_(2)复相陶瓷力学性能和微观结构影响

以3Y-TZP、α-Al_(2)O_(3)、Sr(NO3)2为基础原料,掺杂了不同含量的Cr(NO_(3))_(3)·9H_(2)O,通过无压预烧和热等静压烧结结合的方式制备了SrO和Cr_(2)O_(3)共掺杂的ZTA复相陶瓷。研究了Cr_(2)O_(3)添加量对SrAl_(12)O_(19)-Al_(2)O_(3)-ZrO_(2)复相陶瓷微观结构和力学性能的影响。XRD衍射谱显示,随着Cr_(2)O_(3)添加量的增多,α-Al_(2)O_(3)和SrAl_(12)O_(19)的衍射峰向左偏移,晶胞参数逐渐增大。结合EDS分析推测,Cr_(2)O_(3)更偏向于进入SrAl_(12)O_(19)的晶格。微观结构显示,Cr_(2)O_(3)的加入促进了晶粒生长。随着Cr_(2)O_(3)添加量的增多,断裂韧性和抗弯强度先上升后下降。当Cr_(2)O_(3)掺杂量为0.50 wt.%时力学性能最佳,其显微硬度、断裂韧性和抗弯强度分别为18.45 GPa、6.9 MPa·m^(1/2)和910 MPa。

基于CYP2C19基因多态性与治疗药物监测探讨伏立康唑与他克莫司的相互作用及不良反应

目的根据CYP2C19基因多态性与血药浓度监测结果,分析伏立康唑(VRC)与他克莫司、环孢素等免疫抑制剂相互作用及CYP2C19基因多态性对二者相互作用和不良反应(ADR)的影响,为制定个体化VRC联合免疫抑制剂用药方案提供依据。方法采用二维液相色谱法检测VRC血药浓度,焦磷酸测序法检测患者的CYP2C19基因多态性,并同时检测合并使用的免疫抑制剂浓度。分析CYP2C19基因多态性、VRC和免疫抑制剂血药浓度及ADR的关系。结果该研究共入组61例患者,CYP2C19*2和CYP2C19*3的突变率分别为54.1%(33/61)和9.84%(6/61)。CYP2C19快代谢、中间代谢和慢代谢者的VRC血药浓度分别为(4.44±3.46)、(3.62±3.02)和(10.05±1.46)μg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。联用VRC后他克莫司血药浓度显著高于联用前[(13.4±9.2)ng/ml vs(6.5±3.6)ng/ml;P=0.002],且联合用药后他克莫司血药浓度随VRC浓度的升高而升高。联合使用免疫抑制剂的患者VRC浓度低于未联合免疫抑制剂的患者[(3.81±3.48)μg/ml vs(5.84±3.71)μg/ml;P=0.032)],联合使用环孢素的患者血VRC浓度显著下降(P<0.01),但联合他克莫司和吗替麦考酚对VRC血药浓度无显著影响。45.90%(28/61)的患者发生ADR,发生ADR的患者VRC浓度显著高于未发生ADR者[(7.07±3.43)μg/ml vs(3.06±2.90)μg/ml;P<0.001],且CYP2C19基因型相同的患者中有ADR者的血药浓度也高于无ADR者。结论CYP2C19基因多态性可显著影响VRC的血药浓度和ADR,VRC与他克莫司等免疫抑制剂存在显著的相互作用。CYP2C19基因多态性联合治疗药物监测可提高他克莫司和VRC个体化用药水平,并有望最大限度地降低毒性和提高治疗效果。

轻型脑梗死患者CYP2C19基因多态性及抗血小板精准治疗对近期预后的影响

目的探讨轻型脑梗死患者CYP2C19基因多态性以及抗血小板精准治疗对近期预后的影响。方法前瞻性纳入了160例轻型脑梗死患者作为研究对象,通过随机数表将其分为对照组和基因检测组,各80例。对照组患者按照指南接受常规治疗,而基因检测组患者则根据CYP2C19基因检测结果接受个体化治疗。结果CYP2C19基因中超快代谢占比为2.56%,快代谢占比为48.72%,中等代谢占比为38.46%,慢代谢占比为10.26%。两组在入院时NIHSS评分上的差异无统计学意义(P>0.05),但在治疗后NIHSS评分上的差异有统计学意义(P<0.05)。入院时ADL评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后ADL评分差异有统计学意义(P<0.05)。结论轻型脑梗死患者应用基于药物基因组学的精准脑梗死二级预防治疗能更有效改善神经功能,提高日常生活能力。

CYP2C19*2、*3基因多态性与氯吡格雷临床疗效相关性的系统评价

目的系统评价心血管疾病患者中植入支架后服用氯吡格雷抗血小板作用效果受CYP2C19*2、*3基因多态性的影响程度,以期为其安全使用提供证据。方法计算机检索EMbase、PubMed、e Cochrane Library、Clinical Trial、CBM以及CNKI数据库,查找有关心血管疾病患者携带CYP2C19*2、*3基因与氯吡格雷疗效关系的观察性研究和临床试验,检索时限均从建库截至2011年11月。对符合条件的研究,由2位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价质量,并交叉核对后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入13篇文献,包含14个研究(n=36 855)。Meta分析结果显示:植入支架后服用氯吡格雷,CYP2C19*2、*3和CYP2C19*1基因携带者的心血管事件及出血事件发生率差异均无统计学意义,但CYP2C19*2、*3基因携带者植入支架后发生血栓的危险较CYP2C19*1基因携带者明显增加(P<0.000 1),其在1个月内发生支架植入后血栓的相对危险度较CYP2C19*1基因携带者增加了92%(P<0.000 1)。结论在植入支架后使用氯吡格雷的心血管疾病患者中,CYP2C19*2、*3基因携带者比CYP2C19*1基因携带者更易发生支架后血栓,但心血管事件和出血事件发生率相当。鉴于CYP2C19*2、*3基因携带者在植入支架后1个月内形成血栓的风险更大,因此,对拟行PCI手术并用氯吡格雷的患者,我们建议先测CYP2C19基因型,再考虑是否应用氯吡格雷抗血小板预防血栓。

黄芩苷对Chang Liver细胞CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响

目的在Chang Liver细胞中观察黄芩苷处理对CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响。方法在Chang Liver细胞中分别加入DMSO0.1%(v/v)(溶剂对照)和不同浓度的黄芩苷(0.01、0.1和1μM)24、36和48h后,用半定量RT-PCR的方法分别检测CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达量的改变。结果用不同浓度黄芩苷分别处理Chang Liver细胞24和36h,CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达均呈现出增强的趋势;但是黄芩苷处理48h后各浓度对CYP3A4和CYP2C9的表达产生显著的抑制效应(P<0.01)。结论黄芩苷对细胞中CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达具有影响作用,这种影响作用随药物处理时间不同而表现出双向效应。