吸烟与CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响

目的探讨吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因交互作用对氯吡格雷抗血小板反应性的影响。方法该研究连续募集2011年9月—2013年9月解放军总医院住院并接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者。采用光密度比浊法(LTA)测定氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率,SnaPshot法检测CYP2C19功能缺失性等位基因变异型。利用单因素和多因素统计方法,分析吸烟和CYP2C19基因型交互作用对氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率和治疗期间高血小板反应性(HPR)的影响。结果该研究共纳入500例患者,吸烟组203例(40.6%),非吸烟组297例(59.4%)。在非吸烟组,氯吡格雷治疗后的稳定血小板聚集率在CYP2C19*2携带者(*1/*2:43.24±19.39;*2/*2:53.52±19.88)和非携带者(*1/*1:37.91±19.12)之间差异均有统计学意义(校对后P值分别为P=0.029,P<0.001);而在吸烟组中未见上述差异。非吸烟组中至少一个CYP2C19*2等位基因携带者与非携带者之间的HPR的发生率差异有统计学意义(校正后OR:2.13,95%CI:1.23-3.72,P=0.008),而在吸烟组中未见上述差异(校正后OR:1.41;95%CI:0.65-3.04,P=0.387)。结论吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用能够影响ACS患者中氯吡格雷的抗血小板反应性。

1例携带CYP2C19功能缺失等位基因的急性脑梗死合并痛风发作患者的药学监护

探讨临床药师在携带CYP2C19功能缺失等位基因的急性脑梗死合并痛风发作患者药物治疗中的作用。临床药师对痛风发作的原因分析、抗血小板药物选择及出院教育等方面全程实施药学监护,从药学角度协助医师优化用药方案,向医师提出合理用药建议,保证了药物治疗的有效性和安全性。

广州地区1899例心脑血管疾病患者CYP2C19基因多态性分析

目的 分析广州地区人群中细胞色素P450酶等位基因(CYP2C19基因)多态性分布的特征,为临床氯吡格雷的使用提供参考依据。方法 2017—2022年间就诊于广东药科大学附属第一医院并拟用氯吡格雷治疗的1 899例心脑血管疾病患者为研究对象,采用荧光PCR法检测CYP2C19基因多态性结果,分析该地区人群CYP2C19基因型和代谢型分布情况。结果 1 899例检测标本中,CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3基因型所占比例分别为40.3%、39.6%、6.6%、10.4%、2.8%、0.3%;CYP2C19代谢型(快、中、慢)所占比例分别为40.3%、46.2%、13.5%。最常见的非功能等位基因是CYP2C19*2,突变频率为31.6%。结论 广州地区心脑血管患者CYP2C19基因多态性存在个体差异。建议使用氯吡格雷抗血小板治疗时,进行CYP2C19基因分型检测,以实现个体化治疗。

替格瑞洛对比氯吡格雷治疗携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻度缺血性卒中或短暂性脑缺血发作患者有效性和安全性的系统评价

目的系统评价替格瑞洛对比氯吡格雷治疗携带细胞色素P4502C19(cytochrome P4502C19,CYP2C19)功能缺失等位基因的轻度缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)患者的有效性和安全性。方法系统检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方等数据库,检索时限均为建库至2022年6月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量,使用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果共纳入2篇研究,7087例患者。与氯吡格雷比较,替格瑞洛降低携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻度缺血性卒中或TIA患者卒中[RR=0.78,95%CI(0.66~0.93),I^(2)=0%,P=0.007]和血管事件[RR=0.78,95%CI(0.66~0.91),I^(2)=0%,P=0.002]发生率。替格瑞洛-阿司匹林组任何出血[HR=2.18,95%CI(1.66~2.85)]和小出血[HR=2.41,95%CI(1.81~3.20)]发生率高于氯吡格雷-阿司匹林组,且替格瑞洛-阿司匹林组呼吸困难(1.2%vs 0.2%,P<0.001)和心律失常(1.7%vs 0.8%,P=0.001)比氯吡格雷-阿司匹林组更常见;2组严重出血发生率差异无统计学意义。结论与氯吡格雷比较,替格瑞洛降低携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻度缺血性卒中或TIA患者卒中和血管事件发生率,且不增加严重出血风险;但替格瑞洛组小出血、呼吸困难和心律失常发生率高。

替格瑞洛在CYP2C19基因型功能缺失病人PCI术后的应用效果及护理

[目的]探讨替格瑞洛在CYP2C19基因型功能缺失病人经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的临床应用效果及护理。[方法]回顾性分析2013年1月—2013年12月某三级甲等医院首次行PCI术并存在CYP2C19基因型功能缺失病人128例,随机分为观察组(替格瑞洛组)55例和对照组(氯吡格雷组)73例,观察两组术后6个月发生心血管不良事件情况。[结果]两组病人在非致命性心肌梗死、支架内血栓形成、靶病变血管的再次重建方面差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]CYP2C19基因型功能缺失病人PCI术后服用替格瑞洛较氯吡格雷明显提高了血小板抑制率,降低了支架内血栓形成、心源性死亡、非致命性心肌梗死、靶病变血管的再次重建等心血管事件的发生率。通过护理干预可及时有效地预防各种不良事件,改善预后。

强化剂量氯吡格雷或西洛他唑联合阿司匹林治疗携带CYP2C19功能缺失等位基因的老年穿支动脉粥样硬化病患者的疗效

目的比较强化剂量氯吡格雷联合阿司匹林与西洛他唑联合阿司匹林治疗携带CYP2C19功能缺失(LOF)等位基因的老年穿支动脉粥样硬化病(BAD)患者的疗效。方法选取2022年4月—2023年7月于徐州市中心医院就诊的携带CYP2C19 LOF等位基因的老年BAD患者123例为研究对象。采用随机数字表法将患者分为强化剂量组(58例)和西洛他唑组(65例)。强化剂量组口服强化剂量氯吡格雷和阿司匹林,西洛他唑组口服西洛他唑和阿司匹林,两组治疗21 d后均改为长期阿司匹林单抗治疗。比较两组基线资料、临床疗效,入院时、治疗21 d后、治疗90 d后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及早期神经功能恶化(END)发生率,预后指标(短期预后良好者占比、卒中复发率、死亡率)、出血转化发生率。结果西洛他唑组临床疗效优于强化剂量组(P<0.05)。西洛他唑组治疗21、90 d后NIHSS评分低于强化剂量组(P<0.05)。两组END发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。西洛他唑组短期预后良好者占比高于强化剂量组(P<0.05);两组卒中复发率、死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组出血转化发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与强化剂量氯吡格雷联合阿司匹林相比,西洛他唑联合阿司匹林治疗携带CYP2C19 LOF等位基因的老年BAD患者的疗效更优,其可以更好地减轻患者的神经功能缺损程度,改善患者的短期预后,且不会增加患者的卒中复发率、死亡率、不良反应发生率。

细胞色素P450酶1A2和2C19基因多态性与难治性抑郁症的关联分析

目的探讨细胞色素P450酶(cytochromeP450enzymes,CYP)1A2、2C19基因多态性与难治性抑郁症的关联。方法应用聚合酶链反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLP)测定79例难治性抑郁症患者及107名正常对照者CYP1A2C163A、CYP2C19G681A基因多态性。结果两组间基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=3.605,P>0.05;χ2=3.154,P>0.05)。难治性抑郁症患者对照组间基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=0.853,P>0.05;χ2=0.568,P>0.05)。79名患者中46名接受氟西汀合并小剂量利培酮(0.5～2.0mg/d)治疗,将其分为治疗有效组和无效组,两组间CYP1A2C163A(χ2=0.785,P>0.05;χ2=7.142,P>0.05)CYP2C19G681A(χ2=3.008,P>0.05;χ2=2.722,P>0.05)基因型及等位基因分布差异均无显著性。根据CYP2C19G681A基因多态性将患者分为无突变组(G/G型)和突变组(G/A型和A/A型),两组患者CYP1A2C163A基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=0.252,P>0.05;χ2=0.682,P>0.05)。结论CYP1A2C163A和CYP2C19G681A基因多态性与难治性抑郁症无显著关联,不是影响利培酮对氟西汀增效作用的主要因素。

替格瑞洛与氯吡格雷在CYP2C19等位基因功能缺失患者中的抗血小板疗效比较

目的比较替格瑞洛与氯吡格雷在细胞色素P450 C19(CYP2C19)等位基因功能缺失的行冠状动脉介入治疗(PCI)的急性冠状动脉综合征(ACS)患者中应用的抗血小板疗效。方法选取行PCI的ACS患者,筛选CYP2C19等位基因功能缺失患者,包括*2/*2、*2/*3以及*3/*3。共入选患者52例,随机分为两组,每组26例。替格瑞洛组于PCI术前给予替格瑞洛180 mg负荷量后90 mg,po,bid;氯吡格雷组术前给予氯吡格雷300 mg负荷量后75 mg,po,qd。若是急诊PCI手术,替格瑞洛组于术前给予替格瑞洛180 mg负荷量后90 mg,po,bid;氯吡格雷组术前给予氯吡格雷600 mg负荷量后75 mg,po,qd维持。观察患者术后1年的主要心脑血管不良事件(MACCE)、出血情况及其他药物不良反应。结果两组患者基线资料无显著差异(P>0.05),应用血管紧张素转换酶抑制药/血管紧张素受体拮抗药、肾上腺素β受体阻滞药比例无显著差异(P>0.05)。术后1年,替格瑞洛组MACCE发生率为8%(2/26),低于氯吡格雷组(31%,8/26,P<0.05)。两组出血事件发生率分别为12%和8%,组间差异无显著意义(P>0.05)。结论 CYP2C19等位基因功能缺失患者给予替格瑞洛治疗可改善临床预后,基于CYP2C19基因型的个体化方案可考虑在行PCI术的ACS患者中实施。

CYP2C19基因多态性与椎动脉支架植入后再狭窄的相关性研究

目的 探讨CYP2C19基因多态性与椎动脉支架植入后再狭窄的相关性。方法 选取2020年10月-2022年10月本院收治的56例行椎动脉支架植入患者,根据术后6个月是否发生支架内再狭窄(In-stent restenosis, ISR)分为狭窄组和未狭窄组;检测患者口腔黏膜细胞CYP2C19基因分型,将CYP2C19功能缺失等位基因(LoFA)携带者定义LoFA携带者,为中代谢、慢代谢型;LoFA非携带者为超快代谢、快代谢型;分析椎动脉支架植入患者发生ISR的危险因素。结果 56例患者CYP2C19基因分型为LoFA非携带者30例(超快代谢型0例、快代谢型30例),LoFA携带者26例(中代谢型18例、慢代谢型8例),LoFA携带率46.4%;术后6个月随访发生ISR患者17例,再狭窄率为30.4%;CYP2C19基因快代谢型患者ISR发生率为16.7%(5/30)、中代谢型患者ISR发生率为38.9%(7/18)、慢代谢型患者ISR发生率为62.5%(5/8);狭窄组中舒张压、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、残余狭窄率、CYP2C19 LoFA携带率显著高于未狭窄组,支架直径<未狭窄组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,残余狭窄率高、支架直径小及携带CYP2C19 LoFA是支架植入术后ISR的独立危险因素(P<0.05)。结论 携带CYP2C19 LoFA是椎动脉支架植入后ISR的独立危险因素之一,中、慢代谢型患者ISR发生率显著升高。

携带CYP2C19LOF等位基因ACS患者PCI术后抗血小板疗效观察

目的观察替格瑞洛与双倍剂量氯吡格雷在携带CYP2C19功能缺失(LOF)等位基因急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠脉介入术(PCI)后的疗效,并评价安全性。方法采用前瞻性对照研究,纳入2018年8月-2019年8月于南充市中心医院心血管内科接受PCI术治疗的144例ACS患者作为研究对象,随机分为替格瑞洛组和双倍氯吡格雷组,每组72例。比较两组患者基线资料、血小板聚集率。术后进行为期12个月随访,记录主要不良心血管事件(MACE)、出血事件、呼吸困难事件发生情况。结果与术前比较,术后两组患者血小板聚集率均显著降低(P<0.05);术后7 d,1、3、6、12个月,替格瑞洛组患者血小板聚集率均显著低于双倍氯吡格雷组(P<0.05);术后6个月和12个月,替格瑞洛组患者血小板聚集率低于双倍氯吡格雷组,但差异无统计学意义(P>0.05);与双倍氯吡格雷组比较,替格瑞洛组患者术后MACE总发生率较低,但出血事件总发生率较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论替格瑞洛在改善携带CYP2C19LOF等位基因ACS患者PCI术后血小板功能上优于双倍剂量氯吡格雷,且可有效降低术后MACE发生,但可增加术后出血和呼吸困难风险,应用中需注意防范。