缺血性脑卒中患者CYP2C19基因代谢型、联用药物与氯吡格雷抵抗关系的研究

目的探讨CYP2C19基因代谢型、联用药物与氯吡格雷抵抗的关系。方法选择缺血性脑卒中患者102例,连续口服氯吡格雷75mg/d,共7d。检测患者CYP2C19各基因型及血小板聚集率,以1年内发生缺血性脑卒中复发终点事件为观察指标。结果 CYP2C19基因弱代谢型15例,中间代谢型39例,强代谢型48例,氯吡格雷抵抗发生率在弱代谢型较中间代谢型高,中间代谢型较强代谢型发生率高,差异均有统计学意义(P<0.05);氯吡格雷联用阿司匹林、他汀类药可明显减少卒中复发事件(P<0.05)。结论采用基因分型法可预测缺血性脑卒中患者氯吡格雷疗效,指导临床个体化给药。氯吡格雷联用阿司匹林、他汀类药的应用效果较好。

沈阳地区汉族人群CYP2C19基因代谢型分布及临床用药指导

目的研究沈阳地区汉族人群中氯吡格雷基因代谢型的分布情况,以指导临床用药。方法收集2016年9月—2017年8月于沈阳医学院附属第二医院体检及住院的病人96例,应用多重荧光定量PCR探针法对其CYP2C19的基因多态性进行检测,研究氯吡格雷基因代谢型的分布情况,根据其对抗血小板聚集药物氯吡格雷的药物敏感性,为病人提供用药指导。结果本研究共检测到7种基因型,分别为:*1/*1(38.54%),*1/*2(33.33%),*2/*2(14.58%),*1/*3(7.29%),*2/*3(2.08%),*1/*17(3.12%),*2/*17(1.04%),其中CYP2C19*1位点突变占60.4%,CYP2C19*2位点突变占32.8%,CYP2C19*3位点突变占4.7%,CYP2C19*17位点突变占2.1%。4种代谢型:慢代谢型(*2/*2,*2/*3,*3/*3)占16.7%,中等代谢型(*1/*2,*1/*3,*2/*17,*3/*17)占40.6%,快代谢型(*1/*1)占38.5%,超快代谢型(*1/*17,*17/*17)占4.2%。结论 CYP2C19中,慢代谢型病人所占比例高,鉴于*2、*3基因携带者在植入支架后再形成血栓的风险高,对拟行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术并用氯吡格雷治疗的病人,进行个体化的CYP2C19基因检测,具有十分重要的临床意义。

CYP2C19基因型与药物代谢相关性研究进展

细胞色素P450(CYP450)家族是人体内最重要的药物氧化代谢酶之一,而细胞色素P4502C19(CYP2C19)是CYP450家族中重要一员,参与许多药物的氧化代谢。药物代谢酶的基因多态性被认为是个体间药物反应差异最主要的原因,CYP2C19基因多态性影响许多药物的代谢,并与几种常用处方药的临床疗效和安全性问题密切相关。根据CYP2C19基因多态性可将人群分为慢代谢型、中间代谢型、正常代谢型和超快代谢型四大类。本文主要介绍CYP2C19基因多态性与其代谢药物相关性的研究进展,以期为临床个体化合理用药提供参考依据。

C反应蛋白对不同CYP2C19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响分析

目的分析炎性指标C反应蛋白(CRP)与伏立康唑血药浓度的相关性,并进一步探究CRP对不同CYP2C19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响。方法选取2020年3月—2023年4月使用伏立康唑静脉注射治疗侵袭性真菌感染的患者,采用LC-MS/MS法测定稳态血药浓度,采用荧光原位杂交技术检测患者CYP2C19基因多态性,同时收集患者的临床资料。根据CRP将患者分为非/轻度炎症组和中度炎症组,采用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果共纳入122例患者,中度炎症患者伏立康唑血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(P<0.0001);非/轻度炎症患者中,超出治疗范围上限5.0μg/ml的比例为21.05%,而中度炎症患者中该比例高达41.67%(P=0.035)。多因素线性回归分析结果显示,血小板计数、年龄、CRP及CYP2C19基因表型是伏立康唑血药浓度的独立影响因素(P<0.001)。对于快代谢及中间代谢患者,中度炎症患者的血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(P<0.05),而慢代谢患者,CRP对伏立康唑血药浓度的影响无统计学意义(P>0.05)。结论CRP是影响伏立康唑血药浓度因素之一,且与患者CYP2C19基因表型显著相关,快代谢及中间代谢患者炎症期间使用伏立康唑应加强监测血药浓度,以避免不良反应的发生。

替格瑞洛与氯吡格雷在急性期CYP2C19基因背景不明的轻型非心源性脑梗死治疗中的疗效观察

目的:探讨急性期基因背景不明的轻型非心源性脑梗死患者行替格瑞洛或氯吡格雷抗血小板治疗的价值,为临床更高效、精准治疗提供参考。方法:选取新疆生产建设兵团第六师医院2022年1月至2023年6月收治的150例基因不明的急性轻型非心源性脑梗死患者为研究对象,充分向患者及(或)其家属说明各治疗方案下,采用随机数字表法分为A组、B组与C组,观察与比较每组患者美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、Barthel指数量表(Barthel index,BI)评分变化情况,并统计患者不良反应发生情况与复发率。结果:三组治疗21d、90d后的NIHSS、BI评分对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗90d后随访,三组出血发生率、消化道不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05);A组、C组脑梗死复发率(2.00%、4.00%)相当(P>0.05),但均低于B组(P<0.05)。结论:替格瑞洛联合阿司匹林双抗方案可绕行CYP2C19基因缺陷,在治疗急性轻型非心源性脑梗死中,与传统氯吡格雷双抗对改善患者神经与日常生活功能效果相当,但能更有效地预防90d内脑梗死复发,在基因背景不明下,疗效更具优势。

冠心病患者双抗血小板治疗反应性与CYP2C19基因型的关系

目的 分析冠心病患者双抗血小板治疗反应性与细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因型的关系。方法 选择2021年3月至2023年2月在池州市第二人民医院接受经皮冠脉介入术(PCI)治疗的96例冠心病患者,术后均接受双联抗血小板治疗。根据血小板抑制率将患者分为抗血小板治疗高反应组(n=53)和低反应组(n=43),比较两组CYP2C19基因型、一般资料及血液生化指标,采用Logisic回归分析冠心病患者双抗血小板反应性与CYP2C19基因型的关系。结果 低反应组CYP2C19快代谢型比例低于高反应组,中间代谢型比例高于低反应组,差异有统计学意义(P<0.05)。低反应组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)高于高反应组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,CYP2C19基因型、高水平LDL是冠心病患者发生抗血小板治疗抵抗的危险因素(P<0.05)。结论 冠心病双抗血小板治疗反应性与CYP2C19基因型关系密切,CYP2C19慢代谢型与高水平LDL是冠心病患者发生双抗血小板治疗抵抗的危险因素,检测CYP2C19基因型或有利于指导冠心病抗血小板治疗。

CYP2C19基因型检测对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术后抗血小板药物治疗的临床研究

目的:分析CYP2C19基因型检测用于急性心肌梗死(AMI)经皮冠状动脉介入(PCI)后药物治疗中的价值。方法:前瞻性选取86例AMI患者作为研究对象,随机数字表法分为观察组与对照组。两组入院均行PCI治疗。观察组于术后72 h检测患者CYP2C19基因型分布并指导用药,若基因检测结果显示为氯吡格雷慢代谢或中等代谢型的患者,需停用氯吡格雷,改用替格瑞洛治疗;基因检测结果显示为氯吡格雷快代谢型的患者仍应用氯吡格雷治疗,对照组不检测基因分布行氯吡格雷常规治疗。评估两组治疗3个月后疗效;测定两组治疗前、治疗3个月的心肌标志物水平[肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)],检测两组治疗前、随访结束(治疗12个月)的血小板聚集率,记录患者随期间不良心血管事件(MACE)及出血事件发生情况。结果:治疗3个月,观察组整体疗效优于对照组(P<0.05);观察组cTnI、CK-MB低于对照组(均P<0.05);随访结束,观察组血小板聚集率、MACE、出血事件发生率低于对照组(均P<0.05)。结论:AMI患者经PCI后CYP2C19基因型检测可指导抗血小板用药,提高整体治疗效果,对患者心肌功能、血小板聚集率有良好的影响,能减少不良事件及出血事件的发生。

CYP2C19基因型对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后抗血小板治疗结果的影响

目的探讨CYP2C19基因型对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后抗血小板治疗结果的影响。方法选取2018年6月至2021年6月北京王府中西医结合医院接受住院的971例接受PCI手术的冠心病患者作研究对象。根据基因分型结果和临床特征确定抗血小板治疗方案,将患者分为氯吡格雷组(n=724)和替格瑞洛组(n=247)。氯吡格雷组患者术后口服氯吡格雷(75 mg)每日1次,阿司匹林(0.1 g)每日1次;替格瑞洛组患者术后口服替格瑞洛(90 mg)每日2次,阿司匹林(0.1 g)每日1次。观察两组中不同基因型患者出血和主要心血管不良事件(MACEs)的发生情况。结果替格瑞洛组的出血发生率高于氯吡格雷组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的MACEs发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。氯吡格雷组中,非常缓慢代谢型患者的MACEs总发生率高于快速代谢型及缓慢代谢型患者,差异有统计学意义(P<0.017)。替格瑞洛组中,快速代谢型患者的出血总发生率高于缓慢代谢型及非常缓慢代谢型患者,差异有统计学意义(P<0.017)。结论氯吡格雷和替格瑞洛对PCI后预防MACEs发生方面效果相当。接受氯吡格雷治疗的CYP2C19基因非常缓慢代谢型患者,其预防MACEs发生的效用较低;接受替格瑞洛治疗的CYP2C19基因快速代谢型患者,其出血发生率较高。临床可以根据CYP2C19基因分型采取个体化治疗,以优化PCI术后患者抗血小板治疗的效果。

野芭蕉对经皮冠状动脉介入术CYP2C19基因中间代谢表型患者的疗效观察

目的:探讨野芭蕉对CYP2C19基因中间代谢表型(IMP)患者的疗效及其机制。方法:选90例IMP患者,随机分为中药组和西药组,中药组用常量氯吡格雷 + 石斛野蕉处方治疗,西药组用双倍量氯吡格雷治疗,连用180 ± 10 D。比较两组患者血小板最大聚集率(MPAR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、血尿酸(AU)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、极低密度脂蛋白胆固醇(vLDLC)、甘油三酯(TG)、再梗和出血水平。结果:中药组PMAR有效率高于西药组(P 0.05)。结论:野芭蕉可有效缓解中间代谢型患者血小板紊乱情况,减少经皮冠状动脉介入治疗患者出血和再梗死的发生率,其作用机制与降低患者的血压、血脂、血糖和血尿酸水平有关。

氯吡格雷联合依达拉奉右莰醇治疗不同CYP2C19基因型急性脑梗死患者的效果对比

目的:对比分析氯吡格雷联合依达拉奉右莰醇对不同CYP2C19基因型急性脑梗死患者的治疗效果。方法:将于2022年1—12月本院收治的100例急性脑梗死患者作为研究对象,均常规接受氯吡格雷联合依达拉奉右莰醇治疗,并使用限制性片段长度多态性聚合酶链反应检测患者的CYP2C19基因型,根据结果将患者分为快代谢型组(n=41)、中代谢型组(n=42)、慢代谢型组(n=17),比较三组治疗后神经功能、血液流变学、心脑血管不良事件、不良反应发生率。结果:治疗2周后,三组NIHSS评分均低于治疗前(P<0.05),且快代谢型组最低(P<0.05);三组改良Rankin量表评分中0~1分患者所占比例均高于治疗前(P<0.05),且快代谢型组所占比例最高(P<0.05);治疗2周后,三组血液流变学指标水平均低于治疗前(P<0.05),且快代谢型组最低(P<0.05);出院1年后,快代谢型组的心脑血管不良事件总发生率低于中代谢型组和慢代谢型组(P<0.05)。结论:氯吡格雷联合依达拉奉右莰醇治疗不同CYP2C19基因型急性脑梗死患者的效果存在差异,其中快代谢型患者神经功能恢复效果最好,血液流变学改善效果最佳,心脑血管不良事件总发生率最低。

CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷给药后ADP抑制率的关系

目的 分析CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷个体化给药后二磷酸腺酐(ADP)抑制率的关系。方法 选取2017年12月—2021年1月中山大学附属第五医院神经内科和脑血管病科确诊的脑梗死或短暂性脑缺血并服用氯吡格雷抗血小板治疗的住院患者138例,所有患者均给予氯吡格雷75 mg治疗7 d后,检测患者ADP抑制率,同时利用荧光原位杂交法,检测患者CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性,分析基因多态性与ADP抑制率的关系。结果 男性患者与女性患者对氯吡格雷的反应性存在显著差异(χ^(2)=6.807,P=0.033),男性患者ADP抑制率高于女性患者(t=2.686,P=0.008)。CYP2C19超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的ADP抑制率差异无统计学意义(F=1.129,P=0.340)。CYP2C19*1/*17型、*1/*1型、*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型和*2/*3型的ADP抑制率有逐步下降的趋势,但差异无统计学意义(F=1.756,P=0.126),组间两两比较显示,*1/*1型的ADP抑制率高于*2/*2型(t=2.257,P=0.036)。ABCB1 C3435T的CC型、CT型和TT型的ADP抑制率比较差异无统计学意义(F=0.555,P=0.576)。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型中ABCB1 C3435T不同基因型(CC型、CT型和TT型)的ADP抑制率比较差异均无统计学意义(F/P=0.192/0.826、0.525/0.594、0.666/0.540)。男性患者与女性患者在CYP2C19各代谢型中的分布无显著差异(U=2 146.50,P=0.608)。结论 在氯吡格雷个体化治疗中,CYP2C19基因多态性与ADP抑制率存在一定的相关性,ABCB1 C3435T基因多态性与ADP抑制率无相关性。

大理地区冠心病患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19多态性分布研究

目的:分析大理地区冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者CYP2C19基因多态性分布特征。方法:采用便利抽样法,选取2018年1月—2022年12月就诊于大理大学第一附属医院且行CYP2C19基因检测的241例拟使用氯吡格雷治疗的CHD患者为研究对象。采用PCR-荧光探针法检测患者的CYP2C19基因多态性,分析其基因型和代谢表型的分布频率。结果:在241例患者中,共检出8种基因型,分别为CYP2C19*1/*17(2.49%)、*1/*1(43.15%)、*1/*2(33.61%)、*1/*3(5.39%)、*2/*17(0.41%)、*2/*2(11.20%)、*2/*3(2.49%)、*3/*3(1.24%),未检出*17/*17、*3/*17基因型。患者代谢型最多为正常代谢型,占43.15%(104/241),其次为中间代谢型、慢代谢型、快代谢型,分别占39.42%(95/241)、14.94%(36/241)、2.49%(6/241)。不同性别和不同年龄段患者CYP2C19代谢表型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:大理地区CHD患者CYP2C19突变基因型占比高于野生基因型,代谢表型占比虽以正常代谢型为首,但中间代谢型和慢代谢型患者合计占比超过50%,建议患者用药前应进行CYP2C19基因多态性检测指导氯吡格雷精准治疗。

癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性研究

目的研究癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性。方法选取2022年8月至2023年7月乌鲁木齐市第四人民医院收治的115例癫痫患者作为研究对象,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术检测所有患者的CYP2C19基因型,同时给予丙戊酸钠治疗,将患者按CYP2C19基因型别分为强代谢型(*1/*1)47例、中间代谢型(*1/*2,*1/*3)50例和弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3)18例,比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响;并根据丙戊酸钠治疗效果分为疗效良好组(n=85)和疗效不佳组(n=30),比较两组患者的一般资料,采用Logistic多因素回归分析影响丙戊酸钠治疗效果的因素。结果癫痫患者CYP2C19基因分型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律检验;CYP2C19弱代谢型的丙戊酸钠血药浓度为(3.80±1.02)μg/mL,明显高于强代谢的(2.67±0.34)μg/mL和中间代谢型的(2.73±0.36)μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05),而强代谢型和中间代谢型的丙戊酸钠血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05);经单因素分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型与丙戊酸钠治疗效果有关(P<0.05);经Logistic多因素回归分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型均为影响丙戊酸钠治疗效果的独立危险因素(P<0.05)。结论癫痫患者的CYP2C19基因具有多态性,且与丙戊酸钠血药浓度及疗效具有相关性。因此,在采用丙戊酸钠治疗癫痫患者时,可检测CYP2C19基因分型,以指导癫痫患者的临床个体化治疗。

CYP2C19基因多态性与6~14岁儿童幽门螺杆菌感染铋剂四联方案疗效的关系

目的:探讨CYP2C19基因多态性与6~14岁儿童幽门螺杆菌(Hp)感染铋剂四联方案疗效的关系。方法:选取2020年2月至2022年9月我院消化内科门诊确诊为Hp感染的138例患儿为研究对象,均采用铋剂四联方案治疗(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾)。检测患儿CYP2C19基因多态性,并根据基因检测结果分为强代谢(EM)组、中间代谢(IM)组和弱代谢(PM)组,比较3组患儿临床疗效、Hp根除率及不良反应发生情况。结果:患儿CYP2C19基因EM型、IM型及PM型的分布频率分别为39.13%、42.75%、18.12%。IM组和PM组总有效率及Hp根除率均高于EM组(P<0.05),IM组和PM组总有效率及Hp根除率比较差异无统计学意义(P>0.05)。EM组和IM组不良反应总发生率均低于PM组(P<0.05),EM组和IM组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:不同CYP2C19基因表型的Hp感染患儿通过铋剂四联方案治疗后的疗效及不良反应存在差异,IM型及PM型患儿疗效较显著,EM型患儿疗效较差,但PM型患儿易出现不良反应。

黑龙江地区老年脑梗死患者CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗效的影响

目的探讨黑龙江地区脑梗死患者接受氯吡格雷治疗时CYP2C19基因多态性对治疗效果的影响。方法选取2022年1—12月在黑龙江省医院神经内科住院的90例脑梗死患者为研究对象。检测CYP2C19基因多态性,根据检测结果,将患者分为3组,快代谢组(n=26)、中等代谢组(n=52)和慢代谢组(n=12)。所有患者均给予氯吡格雷治疗,对美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分及预后情况进行观察对比。结果在脑梗死患者中以快代谢型和中等代谢型为主要类型。治疗2周后,3组NIHSS评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且快代谢组评分为(6.23±1.38)分,低于中等代谢组、慢代谢组的(7.76±1.71)分、(10.12±1.29)分,差异有统计学意义(P<0.05);快代谢组和中等代谢组预后良好率高于慢代谢组(P<0.05);快代谢组、中等代谢组和慢代谢组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过对老年脑梗死患者行CYP2C19基因型检测来评估对氯吡格雷治疗的药物代谢能力和反应情况。有助于制定个体化的治疗方案,提高治疗效果并降低不良反应的发生率,可以最大限度地提高治疗效果,减少风险发生。

CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与急性脑梗死静脉溶栓预后不良的关系

目的探讨CYP2C19基因多态性、血清N末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平与急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓预后不良的关系。方法选择210例ACI患者,均行阿替普酶静脉溶栓治疗,治疗90 d后根据改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后不良组(mRS评分≥3分)52例、预后良好组(mRS评分<3分)158例。治疗前采用实时荧光定量PCR法检测CYP2C19基因多态性,时间分辨荧光免疫层析法检测血清NT-proBNP。用Pearson或Spearman分析CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与mRS评分的相关性;用多因素Logistic回归分析ACI患者静脉溶栓预后的影响因素;用受试者工作特征曲线分析CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平对ACI患者静脉溶栓预后不良的预测价值。结果预后不良组年龄、高血压比例、糖尿病比例、入院美国国立卫生研究所脑卒中(NIHSS)评分、空腹血糖水平高于预后良好组(P均<0.05)。预后不良组和预后良好组CYP2C19基因多态性比较差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组血清NT-proBNP水平高于预后良好组(P<0.05)。ACI患者CYP2C19基因多态性(r_(s)=0.362)、血清NT-proBNP水平(r=0.426)与mRS评分均呈正相关(P均<0.05)。高NIHSS评分、CYP2C19基因慢代谢型、高血清NT-proBNP水平是ACI患者预后不良的危险因素(P均<0.05)。CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平单独及联合预测ACI患者静脉溶栓预后的曲线下面积分别为0.752、0.786、0.861,二者联合预测的曲线下面积高于单独预测(P均<0.05)。结论CYP2C19基因多态性和高水平NT-proBNP是ACI患者静脉溶栓预后不良的危险因素,二者联合对不良预后有较高的预测价值。

CYP2C19基因多态性联合血小板功能检测指导抗血小板药物选择对老年ACS患者PCI术后消化道出血的影响分析

目的:探究CYP2C19基因多态性联合血小板功能检测指导抗血小板药物选择对老年急性冠脉综合征(acute coronary syndrom,ACS)患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)术后对患者消化道出血的影响。方法:研究选取2021年4月至2022年12月在我院就诊的老年ACS患者并成功完成PCI术216例,并按照随机数表法分为研究组和对照组,每组各108例。术前所有患者均连续4 d服用相同剂量阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗;术后对研究组进行CYP2C19基因型检测得到基因型分组,以区分不同的代谢型,将中间代谢型患者进行血栓弹力图(thromboelastogram,TEG)检测根据结果挑选出血小板抑制率低于50%(氯吡格雷抵抗型)的患者,改用阿司匹林和替格瑞洛;对照组则一直采用阿司匹林和氯吡格雷治疗。观察PCI术后5周患者血清的心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、超敏C-反应蛋白(hypersensitive Creactive protein,hs-CRP)水平,并进行观察患者术后第1、6个月的不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE);比较两组患者用药前以及用药7 d和14 d的血小板CD62P、纤维蛋白原受体1(fibrinogen receptor 1,PAC-1)表达情况;并且比较两组的血小板聚集率;治疗后患者消化道出血事件以及记录心脏急症发生情况。结果:患者经过基因检测可知氯吡格雷超快代谢型有21例(19.44%)和快代谢型有25例(23.15%)和异常代谢型包括中间代谢型有42例(基因型分别占比为10.19%、13.89%、9.26%和5.56%)和慢代谢型有20例(基因型分别占比8.33%、7.41%和2.78%)。患者术后5周后,研究组的血清cTnI、hs-CRP及CK-MB水平均低于对照组(P<0.05,P<0.01)。术后1个月,观察组和对照组MACE总发生率变化相近(P>0.05);术后6个月,观察组MACE总发生率较对照组降低(P<0.05);研究组治疗后7 d和14 d的CD62P和PAC-1表达水平较对照组降低(P<0.01);研究组的最大血小板聚集率较对照组降低(P<0.01);两组心脏急症发生情况变化相近(P>0.05);两组患者术后消化道出血比较,研究组消化道出血例数较对照组对照组降低(χ^(2)=9.479,P<0.01)结论:通过CYP2C19基因型联合血小板功能检测共同筛选出的氯吡格雷低反应患者给予阿司匹林联合替格瑞洛抗血小板治疗可以降低血小板的活性以及聚集率和消化道出血事件。

急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与血脂水平的相关性研究

目的研究急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与血脂水平的相关性。方法回顾性选取揭阳市人民医院神经内科2021年7月~2023年6月收治的急性脑梗死患者150例作为观察组和同期在该院体检中心的健康体检者150例作为对照组,通过医院HIS系统查询并详细收集所有研究对象的临床资料,包括性别、年龄、高血压及糖尿病等既往病史、个人史、诊治经过、各项影像结果、血液检查结果[包括丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨基酸转移酶(AST)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、D-二聚体等]、CYP2C19基因型。结果观察组和对照组相比,高血压例数、糖尿病例数、HbA1c、CHOL、LDL-C、HDL-C和D-dimer差异有统计学意义(P<0.05);150例急性脑梗死CYP2C19型中,有正常代谢型(EM)61例,中间代谢型(IM)64例,缓慢代谢型(PM)25例,IM组TG高于EM组(t=3.332,P=0.001),IM组LDL-C高于EM组(t=2.261,P=0.026),PM组高于IM组(t=2.142,P=0.035),PM组HDL-C高于EM组(t=2.277,P=0.025)。结论急性脑梗死患者CYP2C19基因的多态性与患者的血脂水平有相关性。

河北张家口地区急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性分析

目的:分析河北张家口地区急性脑梗死患者氯吡格雷相关基因CYP2C19多态性的分布及频率情况。方法:选取2021年9月至2023年3月河北北方学院附属第一医院收治住院的急性脑梗死病人249例,采集口腔黏膜脱落细胞,采用POCT法检测CYP2C19基因分型,按照性别、年龄分组,比较各组之间CYP2C19基因型及氯吡格雷代谢类型的分布。结果:检测得到5种基因型:快代谢型CYP2C19*1/*1,共96例,占38.60%;中代谢型中CYP2C19*1/*2,共112例,占45.00%,CYP2C19*1/*3,共10例,占4.00%;慢代谢型中CYP2C19*2/*2,共25例,占10.00%,CYP2C19*2/*3,共6例,占2.40%。等位基因*1、*2、*3的频率分布分别为63.05%、63.05%、3.21%。本研究未检出CYP2C19*1/*17、CYP2C19*17/*17、CYP2C19*2/*17、CYP2C19*3/*17、CYP2C19*3/*3基因型。性别与基因型及代谢型分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。年龄与基因型及代谢型分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:河北张家口地区急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者氯吡格雷相关基因CYP2C19多态性主要以中代谢型为主,中慢代谢型共占61.40%,多数人有血小板高反应性,故用药前因进行基因检测,制定安全、合理、有效、经济的个性化药物治疗方案。

冠心宁片对携带CYP2C19中间代谢型基因伴氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征患者的影响

目的探讨冠心宁片对携带CYP2C19中间代谢型基因伴氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征患者的影响。方法选取嘉兴市第二医院及平湖市第二人民医院2018年1月至2020年6月收治的急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)及不稳定心绞痛(UA)患者62例,随机分为观察组与对照组各31例。对照组予以替格瑞洛片、阿司匹林肠溶片抗血栓治疗,观察组在对照组基础上加用冠心宁片治疗。比较两组疗效,治疗前后血小板聚集率、心功能及甘油三酯(TG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6水平变化,以及心血管不良事件及出血事件发生情况。结果观察组总有效率(93.5%,29/31)高于对照组(71.0%,22/31),血小板聚集率及LVESD、LVEDD、TG、hs-CRP、IL-6水平低于对照组,LVEF水平高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.42,t=21.29、6.01、6.21、8.79、7.84、13.28、22.85,P<0.05)。观察组心血管不良事件发生率(9.7%,3/31)低于对照组(22.6%,7/31),轻微出血发生率(6.5%,2/31)略高于对照组(3.2%,1/31),但差异均无统计学意义(χ^(2)=1.90、0,P>0.05)。结论冠心宁片对携带CYP2C19中间代谢型基因伴氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征患者临床疗效良好,能降低血小板聚集率,改善心功能,降低TG、hs-CRP、IL-6水平。