C反应蛋白对不同CYP2C19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响分析

目的分析炎性指标C反应蛋白(CRP)与伏立康唑血药浓度的相关性,并进一步探究CRP对不同CYP2C19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响。方法选取2020年3月—2023年4月使用伏立康唑静脉注射治疗侵袭性真菌感染的患者,采用LC-MS/MS法测定稳态血药浓度,采用荧光原位杂交技术检测患者CYP2C19基因多态性,同时收集患者的临床资料。根据CRP将患者分为非/轻度炎症组和中度炎症组,采用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果共纳入122例患者,中度炎症患者伏立康唑血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(P<0.0001);非/轻度炎症患者中,超出治疗范围上限5.0μg/ml的比例为21.05%,而中度炎症患者中该比例高达41.67%(P=0.035)。多因素线性回归分析结果显示,血小板计数、年龄、CRP及CYP2C19基因表型是伏立康唑血药浓度的独立影响因素(P<0.001)。对于快代谢及中间代谢患者,中度炎症患者的血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(P<0.05),而慢代谢患者,CRP对伏立康唑血药浓度的影响无统计学意义(P>0.05)。结论CRP是影响伏立康唑血药浓度因素之一,且与患者CYP2C19基因表型显著相关,快代谢及中间代谢患者炎症期间使用伏立康唑应加强监测血药浓度,以避免不良反应的发生。

冠心病患者双抗血小板治疗反应性与CYP2C19基因型的关系

目的 分析冠心病患者双抗血小板治疗反应性与细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因型的关系。方法 选择2021年3月至2023年2月在池州市第二人民医院接受经皮冠脉介入术(PCI)治疗的96例冠心病患者,术后均接受双联抗血小板治疗。根据血小板抑制率将患者分为抗血小板治疗高反应组(n=53)和低反应组(n=43),比较两组CYP2C19基因型、一般资料及血液生化指标,采用Logisic回归分析冠心病患者双抗血小板反应性与CYP2C19基因型的关系。结果 低反应组CYP2C19快代谢型比例低于高反应组,中间代谢型比例高于低反应组,差异有统计学意义(P<0.05)。低反应组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)高于高反应组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,CYP2C19基因型、高水平LDL是冠心病患者发生抗血小板治疗抵抗的危险因素(P<0.05)。结论 冠心病双抗血小板治疗反应性与CYP2C19基因型关系密切,CYP2C19慢代谢型与高水平LDL是冠心病患者发生双抗血小板治疗抵抗的危险因素,检测CYP2C19基因型或有利于指导冠心病抗血小板治疗。

CYP2C19基因型对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后抗血小板治疗结果的影响

目的探讨CYP2C19基因型对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后抗血小板治疗结果的影响。方法选取2018年6月至2021年6月北京王府中西医结合医院接受住院的971例接受PCI手术的冠心病患者作研究对象。根据基因分型结果和临床特征确定抗血小板治疗方案,将患者分为氯吡格雷组(n=724)和替格瑞洛组(n=247)。氯吡格雷组患者术后口服氯吡格雷(75 mg)每日1次,阿司匹林(0.1 g)每日1次;替格瑞洛组患者术后口服替格瑞洛(90 mg)每日2次,阿司匹林(0.1 g)每日1次。观察两组中不同基因型患者出血和主要心血管不良事件(MACEs)的发生情况。结果替格瑞洛组的出血发生率高于氯吡格雷组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的MACEs发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。氯吡格雷组中,非常缓慢代谢型患者的MACEs总发生率高于快速代谢型及缓慢代谢型患者,差异有统计学意义(P<0.017)。替格瑞洛组中,快速代谢型患者的出血总发生率高于缓慢代谢型及非常缓慢代谢型患者,差异有统计学意义(P<0.017)。结论氯吡格雷和替格瑞洛对PCI后预防MACEs发生方面效果相当。接受氯吡格雷治疗的CYP2C19基因非常缓慢代谢型患者,其预防MACEs发生的效用较低;接受替格瑞洛治疗的CYP2C19基因快速代谢型患者,其出血发生率较高。临床可以根据CYP2C19基因分型采取个体化治疗,以优化PCI术后患者抗血小板治疗的效果。

CYP2C19基因型与药物代谢相关性研究进展

细胞色素P450(CYP450)家族是人体内最重要的药物氧化代谢酶之一,而细胞色素P4502C19(CYP2C19)是CYP450家族中重要一员,参与许多药物的氧化代谢。药物代谢酶的基因多态性被认为是个体间药物反应差异最主要的原因,CYP2C19基因多态性影响许多药物的代谢,并与几种常用处方药的临床疗效和安全性问题密切相关。根据CYP2C19基因多态性可将人群分为慢代谢型、中间代谢型、正常代谢型和超快代谢型四大类。本文主要介绍CYP2C19基因多态性与其代谢药物相关性的研究进展,以期为临床个体化合理用药提供参考依据。

CYP2C19基因型检测指导抗血小板治疗缺血性脑卒中的疗效及对预后的影响

目的观察CYP2C19基因型检测指导抗血小板治疗对缺血性脑卒中(IS)患者的临床疗效及对心脑血管不良事件(MACCE)的影响。方法选取130例IS患者,采用随机数字表法分为对照组(n=65)和观察组(n=65)。对照组患者接受阿司匹林和氯吡格雷方案治疗,观察组患者首先行CYP2C19基因型检测,根据CYP2C19基因型检测结果将观察组患者分为快代谢(CYP2C19*1/*1)组(n=30)、中代谢(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)组(n=20)、慢代谢(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3)组(n=15)。快代谢组患者接受氯吡格雷治疗,中代谢组患者仍采用氯吡格雷治疗,慢代谢组治疗首日采用阿司匹林治疗。所有患者随访1年。根据是否发生MACCE,将患者分为MACCE(n=28)和非MACCE组(n=102)。比较对照组和观察组血小板聚集情况、改良RANKIN量表(mRS)评分和MACCE发生率。采用单因素分析探讨MACCE组和非MACCE组临床资料的差异,采用多因素Logistic回归分析探讨IS患者预后MACCE发生的独立危险因素。结果治疗1个月后,对照组、观察组的血小板聚集率均低于治疗前,快代谢组和中代谢组患者血小板聚集率低于对照组,血小板抑制率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);慢代谢组和对照组治疗1个月后血小板抑制率、血小板聚集率差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗1个月后,2组mRS评分均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组MACCE发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);快代谢组和中代谢组MACCE发生率低于对照组,且中代谢组MACCE发生率最低,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归模型结果发现,年龄大、高血压、糖尿病和左心室射血分数(LVEF)<50%是IS患者MACCE发生的独立危险因素(P<0.05)。结论IS患者行CYP2C19基因型检测并给予不同分型患者相应治疗,可有效改善血小板聚集率和抑制率,降低MACEE的发生率,尤其对于CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3基因型的中代谢患者而言,受益最大。IS患者MACEE发生的独立危险因素包括年龄大、高血压、糖尿病和LVEF<50%,临床应对该类患者的病情密切监测,以改善预后。

冠心病患者ABCB1、PON1、CYP2C19基因型检测及指导PCI术后精准用药的临床意义

目的探究蒙阴地区冠心病患者ABCB1、PON1、CYP2C19基因型分布特点及指导经皮冠状动脉介入(PCI)术后精准用药的临床意义。方法本文为临床试验性研究,选取2019年5月至2021年10月在蒙阴县人民医院诊治的785例冠心病患者,均行基因型检测,对基因型的分布特征进行统计分析。依据基因型结果对需要行PCI术的患者分为正常代谢型组(183例)和慢代谢型组(115例)。正常代谢型组男129例、女54例,年龄63.0(53.3,70.0)岁,术后服用氯吡格雷75 mg/d;慢代谢型组男88例、女27例,年龄64.0(54.0,70.0)岁,术后服用替格瑞洛90 mg/次、2次/d或西洛他唑100 mg/次、2次/d,以上两组均联合服用阿司匹林100 mg/d,根据病情选择服用其他药物。于术后12个月内随访和比较两组主要心血管不良事件发生情况。采用秩和检验、χ^(2)检验。结果入选患者中ABCB1基因突变频率为61.14%(480/785);PON1基因突变频率为67.64%(531/785);CYP2C19快代谢基因型占40.89%(321/785),超快代谢基因型占0.89%(7/785),中间代谢基因型占43.82%(344/785),慢代谢基因型占14.39%(113/785)。本地区冠心病患者的氯吡格雷吸收与代谢相关基因突变频率较高。慢代谢型组患者精准用药后与正常代谢型组不良事件发生率比较,差异无统计学意义[13.91%(16/115)比9.84%(18/183)](P>0.05)。结论蒙阴地区冠心病患者氯吡格雷吸收与代谢相关基因突变率较高,依据基因型指导PCI术后精准用药具有重要临床意义。

丁苯酞对不同CYP2C19基因型急性脑梗死患者神经与内皮功能及血液流变学的影响

目的探讨丁苯酞对不同CYP2C19基因型急性脑梗死患者神经与内皮功能以及血液流变学的影响。方法选择2023年1月—2023年6月天水市第一人民医院神经内科收治的363例急性脑梗死患者作为研究对象。丁苯酞连续给药5 d后采集患者的血液样本,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS)检测丁苯酞水平;采用二代高通量基因分型(Hi-SNP)对CYP2C19基因型进行测序,根据测序结果将急性脑梗死患者分为丁苯酞快代谢型(CYP2C19*1/*1)、中代谢型(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*17、CYP2C19*3/*17)、慢代谢型(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3)三组。参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》检测患者神经功能、内皮功能指标[内皮血管肽(EN-1)、一氧化氮(NO)]和血液流变学指标(全血黏度和血浆黏度);比较各组患者上述指标的水平差异。结果慢代谢型患者的丁苯酞血药浓度明显高于快代谢型和中代谢型(mg/L:0.57±0.09比0.28±0.04、0.12±0.00,均P<0.05),且中代谢型患者的丁苯酞血药浓度明显高于快代谢型(P<0.05)。快代谢型、中代谢型和慢代谢型患者的治疗总有效率分别为52.63%、63.09%、81.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。慢代谢型患者的ET-1水平明显低于快代谢型和中间代谢型(ng/L:38.56±6.59比65.26±6.36、54.01±5.36,均P<0.05),NO水平明显高于快代谢型和中间代谢型(μmol/L:60.54±5.99比38.71±3.96、49.22±4.51,均P<0.05),而中间代谢型患者的ET-1水平明显低于快代谢型,NO水平明显高于快代谢型(均P<0.05)。慢代谢型患者的高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、红细胞沉降率(ESR)均明显低于快代谢型和中间代谢型[高切全血黏度(mPa·s):5.44±0.51比6.76±0.63、6.07±0.59,低切全血黏度(mPa·s):8.41±0.82比9.64±0.96、9.02±0.90,血浆黏度(mPa·s):1.36±0.13比2.46±0.22、1.89±0.19,ESR(mm/h):27.33±2.64比33.56±3.41、30.24±3.22,均P<0.05],而中间代谢型上述指标均明显低于快代谢型(均P<0.05)。结论CYP2C19基因多态性对接受丁苯酞治疗的急性脑梗死患者患者神经与内皮功能以及血液流变学指标均有明显影响,检测CYP2C19基因分型以指导丁苯酞的个体化应用具有重要价值。

PCI术后患者的CYP2C19基因型分布及其基因型指导抗血小板治疗的效果

目的：描述中国西北地区汉族人群经皮冠状动脉介入（PCI）术后患者细胞色素P450（CYP2C19）基因多态性分布特点,并评价依据基因型指导PCI术后氯吡格雷抗血小板治疗的效果。方法：1入选2013年1月-7月在西京医院心内科行PCI的来自西北地区汉族患者2 117例行CYP2C19基因型检测,根据不同等位基因功能缺失分为快代谢基因型（＊1/＊1）、中间代谢基因型（＊1/＊2、＊1/＊3）和慢代谢基因型（＊2/＊2、＊2/＊3、＊3/＊3）;2从上述人群中选择临床资料完整的患者153例,按基因型分为2组：正常代谢组（快代谢基因型,59例）和弱代谢组（中间代谢和慢代谢基因型,94例）。正常代谢组患者术后口服氯吡格雷75 mg/d至1年,而弱代谢组氯吡格雷150 mg/d强化治疗1个月,后75 mg/d至1年抗血小板治疗;于术后1、3、6、9和12个月随访并记录和比较两组间主要不良心脑血管事件（MACE）发生情况。结果：1检测入选的2117例患者基因型结果显示,快代谢基因型（＊1/＊1）885例,发生率41.80%,中间代谢基因型（＊1/＊2、＊1/＊3）971例,发生率45.86%,其中＊1/＊2占39.16%,＊1/＊3占6.70%,慢代谢基因型（＊2/＊2、＊2/＊3、＊3/＊3）261例,发生率12.32%。2正常代谢组失訪6例,弱代谢组失訪5例,两组失訪率（9%vs.5%）差异未达到显著水平。正常代谢组和弱代谢组MACE发生率[12.3%（6/59）vs.10.1%（8/94）,两组差异也无统计学意义。结论：①入选患者CYP2C19等位基因突变频率发生率高,其中以＊1/＊2为主,2按基因型采取不同剂量的抗血小板药物后两组MACE发生率差异无统计学意义。

丙戊酸钠对偏头痛不同CYP2C19基因型的疗效

目的 探讨丙戊酸钠治疗偏头痛的疗效与CYP2C19基因多态性的关系。方法 选取2019年1月~2021年1月浙江新安国际医院收治的偏头痛患者135例,患者均服用丙戊酸钠治疗,抽取患者外周静脉血分析CYP2C19基因多态性,并记录丙戊酸钠治疗后患者的头痛发作情况,如头痛发作次数、持续时间、头痛程度积分等。结果 CYP2C19基因快代谢型患者的头痛发作次数、持续时间和头痛程度积分高于CYP2C19基因慢代谢型和中间代谢型,差异有统计学意义(P<0.05);CYP2C19基因慢代谢型和中间代谢型患者的头痛发作次数、持续时间和头痛程度积分差异无统计学意义(P>0.05)。结论 丙戊酸钠用于治疗预防CYP2C19基因快代谢型患者偏头痛,效果欠佳,对于此类患者可以考虑使用其他类型的药物治疗偏头痛。

CYP2C19基因型指导冠心病患者PCI术后抗血小板治疗的临床研究

目的探讨冠心病患者PCI术后CYP2C19基因型指导下的抗血小板治疗方案与非基因型指导的常规抗血小板治疗方案相比能否带来更多临床获益。方法选取2018年9月至2020年12月期间在我院行PCI治疗的患者206例,随机分为基因型指导组(114例)与常规治疗组(92例)。基因型指导组根据CYP2C19基因型检测结果指导个体化抗血小板治疗方案,常规治疗组由医师根据相关指南和诊疗规范自行选择给予抗血小板治疗方案;随访主要不良心血管事件(MACE)和出血、心绞痛等次要终点的发生情况并进行对比。结果基因型指导组MACE及心绞痛发生率较常规治疗组差异均无统计学意义(P>0.05);但在合并MACE和心绞痛的复合终点方面,基因型指导组发生率低于常规治疗组(11.4%vs.22.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。此外,亚组分析发现,经CYP2C19基因型指导后采用氯吡格雷治疗的患者较常规使用氯吡格雷患者心绞痛及复合终点发生率得到了明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);中代谢型患者使用氯吡格雷加量或更换其他抗血小板药物治疗两种方案在MACE、心绞痛及出血方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2C19基因型指导的个体化抗血小板方案与临床常规DAPT方案相比,未能有效减少MACE发生;但结合亚组分析发现,在使用氯吡格雷前借助CYP2C19基因型对患者的药物有效性进行事前评估和指导是有较好临床价值的;中代谢型患者使用氯吡格雷加量或更换其他抗血小板药物治疗两种方案对预后影响无明显差异。

替格瑞洛在CYP2C19基因型功能缺失病人PCI术后的应用效果及护理

[目的]探讨替格瑞洛在CYP2C19基因型功能缺失病人经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的临床应用效果及护理。[方法]回顾性分析2013年1月—2013年12月某三级甲等医院首次行PCI术并存在CYP2C19基因型功能缺失病人128例,随机分为观察组(替格瑞洛组)55例和对照组(氯吡格雷组)73例,观察两组术后6个月发生心血管不良事件情况。[结果]两组病人在非致命性心肌梗死、支架内血栓形成、靶病变血管的再次重建方面差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]CYP2C19基因型功能缺失病人PCI术后服用替格瑞洛较氯吡格雷明显提高了血小板抑制率,降低了支架内血栓形成、心源性死亡、非致命性心肌梗死、靶病变血管的再次重建等心血管事件的发生率。通过护理干预可及时有效地预防各种不良事件,改善预后。

CYP2C19基因型与冠心病精准抗血小板治疗

由阿司匹林和一种P2Y12受体抑制剂组成的双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy,DAPT)已经成为预防急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)和(或)经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)患者再发缺血事件的基石药物策略[1]。目前临床上可获得的P2Y12受体抑制剂包括氯吡格雷、替格瑞洛和普拉格雷。作为一种前体药物,氯吡格雷需要经过肝细胞色素P450的代谢转化为活性药物才能发挥抗血小板的作用[2].

奥美拉唑在不同CYP2C19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学观察

目的观察奥美拉唑在不同CYP2C19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学。方法幽门螺旋杆菌感染的胃溃疡患者100例,根据CYP2C19主要基因型将其分为CYP2C19*1型组和CYP2C19*2型组各50例。两组患者均接受奥美拉唑治疗,比较两组奥美拉唑药时曲线下面积(AUC)、药物半衰期(T1/2)、药—时曲线的最高点称峰浓度(Cmax)和血浆药物达峰时间(Tmax)、抑酸起效时间(达到p H≥4所需时间)、抑酸持续时间(p H≥4持续时间)、幽门螺旋杆菌根治率。结果 CYP2C19*1型组、CYP2C19*2型组AUC分别为(1 059.8±159.9)、(1 251.1±235.9)ng/(m L·h),Cmax分别为(300.5±25.9)、(263.7±33.5)ng/m L,Tmax分别为(2.7±0.60)、(2.3±0.3)h,T1/2分别为(1.7±0.4)、(2.4±0.7)h,抑酸起效时间分别为(126.4±64.4)、(98.5±59.9)min,抑酸持续时间分别为(258.8±88.9)、(315.3±75.8)min,幽门螺旋杆菌根除率分别为70.0%、94.0%,两组比较,P均<0.05。结论较CYP2C19*1基因型,奥美拉唑在CYP2C19*2基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内代谢快,有效时间长,幽门螺旋杆菌根除率高。

血栓弹力图检测氯吡格雷药效与CYP2C19基因型的相关性分析

目的研究临床血栓弹力图检测氯吡格雷药效与CYP2C19基因型的相关性及对PCI术后氯吡格雷治疗的指导意义。方法选择2016年12月至2017年4月于我院心血管内科行PCI治疗的冠心病且术后阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物治疗的患者共230例,检测患者血栓弹力图检测结果及CYP2C19的基因型,比较氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷敏感组患者的血小板抑制率与CYP2C19基因型的相关性。结果本实验受试者为230人,其中,氯吡格雷抵抗组（94例）和氯吡格雷敏感组（136例）; CYP2C19基因型为慢代谢型（107例）,非慢代谢型（快代谢型＋中间代谢型）共（123例）。利用血栓弹力图测定的ADP抑制率及MA-ADP相关结果,预测CYP2C19基因型的ROC曲线下面积（AUC）分别为：ADP抑制率：0. 663（95%CI：0. 598—0. 723,P〈0. 001）,当ADP抑制率取最佳临界值（31. 26%）时,诊断CYP2C19基因型为慢代谢型的敏感性为80. 49%,特异性为50. 77%; MA-ADP：0. 635（95%CI：0. 570—0. 697,P〈0. 001）,当MA-ADP取最佳临界值（26. 35）时,诊断CYP2C19基因型为慢代谢型的敏感性为56. 10%,特异性为70. 26%。结论血栓弹力图所得ADP抑制率及MA-ADP与CYP2C19慢代谢型有较好的相关性,对指导PCI术后的抗血小板治疗指导意义。

广州地区肝酶CYP2C19基因型人群调查

目的 了解广州地区人群CYP2C19基因多态性分布情况。方法 采用聚合酶链式反应结合限制性内切酶技术 (PCR -RFLP) ,分析该地区 15 5例健康志愿者的基因型 ,含酶切位点者 ,被切成两个片段为野生型纯合子 (Wt/Wt) ,即药物强代谢型 (EM) ;不含酶切位点者不能被酶切 ,为突变型纯合子 (m/m) ,即弱代谢型 (PM) ;部分酶切者为突变型杂合子 (Wt/m)。结果 弱代谢 (PM)发生率为 15 5 % (2 4 / 15 5 ) ,强代谢 (EM)为 84 5 % (131/ 15 5 ) ,其中野生型纯合子 (Wt/Wt)为 36 8% (5 7/ 15 5 ) ,杂合子 (Wt/m)为 4 7 7% (74 / 15 5 )。结论 等位基因存在两种点突变形式m1和m2 ,国人弱代谢基因型 (m/m)和强代谢基因型杂合子 (Wt/m)均显著高于西方人种 ,强代谢基因型中杂合子 (Wt/m)明显多于纯合子 (Wt/Wt) ,这可能是质子泵抑制剂疗效个体差异的重要原因。

CYP2C19基因型对雷贝拉唑在健康人中药动学的影响

目的:研究雷贝拉唑在体内的代谢与CYP2C19酶的相关性,预测CYP2C19基因多态性对雷贝拉唑抑酸效应的影响。方法:采用开放、对照研究。根据PCR-RFLP方法确定的CYP2C19基因型将36例志愿者分为2组,CYP2C19强代谢型(EMs)组(n=24)及弱代谢型(PMs)组(n=12)。给予雷贝拉唑20mg单剂量口服,收集服药后12h的血样,用高效液相色谱(HPLC)法测定雷贝拉唑及其代谢产物硫醚雷贝拉唑、去甲基硫醚雷贝拉唑的血药浓度并作药动学分析。结果:硫醚雷贝拉唑的tmax和t1/2为EMs组(3.0±s0.6)h和(1.9±0.4)h;PMs组(3.6±0.9)h和(3.0±0.8)h,P<0.05和P<0.01,雷贝拉唑、硫醚雷贝拉唑以及去甲基硫醚雷贝拉唑的cmax,AUC,Cl/F2组差异均无显著意义。结论:雷贝拉唑的代谢主要不依赖于CYP2C19酶。

血栓弹力图预测CYP2C19基因型对指导经皮冠状动脉介入术后氯吡格雷治疗的价值

目的研究血栓弹力图对细胞色素P450系统药物代谢酶CYP2C19基因型的预测作用及对经皮冠状动脉介入术(PCI)后氯吡格雷治疗的指导价值。方法选择2012年1月至2012年8月于我科行PCI治疗的冠心病患者70例,均给予阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物治疗。根据对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集抑制率的测定结果分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷敏感组。检测70例患者CYP2C19的基因型;根据不同等位基因功能缺失,分为快代谢基因型(*1/*1)、中间代谢基因型(*1/*2,*1/*3)和慢代谢基因型(*2/*2,*2/*3,*3/*3)。比较氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷敏感组患者的一般临床资料、生化指标和CYP2C19基因型的差异,多因素logistic回归分析氯吡格雷抵抗的危险因素。利用受试者工作曲线(ROC)检验血小板聚集抑制率预测CYP2C19基因型的效力。结果氯吡格雷抵抗组(31例)和氯吡格雷敏感组(39例)高密度脂蛋白水平、CYP2C19基因型的差异均有统计学意义(P<0.05)。逐步向前logistic回归分析结果显示CYP2C19慢代谢基因型和高密度脂蛋白水平降低为氯吡格雷抵抗的独立危险因素(P<0.05)。利用血小板聚集抑制率预测CYP2C19基因型的ROC曲线下面积(AUC)为0.847(95%CI:0.729～0.965,P=0.003),提示效力较好;当血小板聚集抑制率取最佳临界值(39.45%)时,诊断CYP2C19基因型为慢代谢型的敏感性为85.7%,特异性为77.8%,阳性预测值为30%,阴性预测值为98%。结论携带CPY2C19慢代谢基因型和高密度脂蛋白水平降低是导致氯吡格雷抵抗的独立危险因素。当血小板聚集抑制率小于39.45%时,应对患者做CYP2C19基因型的检测,以调整治疗方案。

泮托拉唑在不同CYP2C19基因型国人体内的药动学

目的研究CYP2C19基因型对泮托拉唑中国健康志愿者体内药动学的影响。方法采用聚合酶链限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析CYP2C19基因型。24名健康志愿者按照基因型划分的基因表型被随机分为3组(每组8名),纯合子强代谢型组(homEMs),杂合子强代谢型组(hetEMs),弱代谢型组(PMs)。受试者单剂量po40mg泮托拉唑肠溶片后血药浓度的测定采用高效液相色谱法。结果HomEMs,hetEMs,PMs3组个体内的泮托拉唑的主要药动学参数如下:ρmax为(2551.8±1035.2),(3316.63±1237.27)和(4256.04±573.47)μg.L-1;tmax为(3.38±0.92),(3.25±1.54)和(3.50±0.96)h;t1/2Ke为(1.82±1.71),(1.34±0.22)和(5.83±3.28)h;AUC0～t为(5616.37±1878),(8132.22±3549.4)和(24882.71±7051.33)μg.h.L-1;AUC0～∞为(5699.5±1932.1),(8238.5±3513.3)和(32394.9±12428.3)μg.h.L-1。HetEM组和PM组的受试者其泮托拉唑的ρmax高于homEM组(P<0.01),PM组的t1/2Ke要长于homEM组(P<0.01)。AUC0～t和AUC0～∞在PM组要分别高于homEM组和hetEM组(P<0.01),但在homEM组和hetEM组之间没有差异。结论泮托拉唑药动学在个体之间的差异与CYP2C19的基因型有关。

等位基因特异荧光PCR法检测CYP2C19基因型

目的了解人群CYP2C19基因型的分布,评价等位基因特异荧光PCR法检测CYP2C19基因型。方法等位基因特异荧光PCR法和金标准Sanger DNA直接测序法检测356名供者外周血CYP2C19基因型,实验采用同步盲法。结果 CYP2C19*1/*1型、CYP2C19*1/*2型、CYP2C19*2/*3型、CYP2C19*3/*3型、CYP2C19*2/*2型及CYP2C19*1/*3型的频率分布:使用PCR荧光法检测时分别为46.6%(166/356)、33.2%(118/356)、2.0%(7/356)、0.8%(3/356)、10.7%(38/356)及6.7%(24/356);采用DNA测序法时分别为46.3%(165/356)、33.4%(119/356)、2.0%(7/356)、0.8%(3/356)、11.0%(39/356)及6.5%(23/356)。两种方法检测CYP2C19基因型具有一致性(P=0.392),且一致性较好(Kappa=0.987);两种方法基因型检测结果一致率为99.2%。结论为保障医疗安全,临床需开展CYP2C19基因型检测;等位基因特异荧光PCR法检测CYP2C19基因型简便可靠。

CYP2C19基因型对丙戊酸及其与苯妥英联合用药时血药浓度影响

目的 探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因对丙戊酸(VPA)血药浓度,以及VPA和苯妥英(PHT)联合应用时对其VPA血药浓度的影响。方法 应用变性高效液相(DHPLC)技术对CYP2C19两个常见的等位基因突变进行了分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定口服抗癫痫药物患者的血药浓度。结果 81例癫痫患者中CYP2C19外显子4(*3)和外显子5(*2)位点均为野生型(*1/*1)的发生率为37.0％,CYP2C19*2和CYP2C19*3的等位基因频率分别为31.5％和3.7％。单一应用VPA时,弱代谢患者较正常代谢患者的VPA血药浓度有所升高(P<0.05)。联合应用PHT和VPA可使VPA血药浓度显著降低(P<0.01),CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度降低尤为明显(P<0.01);在VPA与PHT联合用药过程中,约半数CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度不能达到治疗血药浓度。结论 CYP2C19基因多态性影响VPA的血药浓度变化,在联合应用PHT时对VPA血药浓度的影响尤为明显,从而影响抗癫痫的临床疗效。