CYP2C19*1、*17基因多态性对氯吡格雷临床疗效、不良反应影响的系统评价

目的:系统评价对携带CYP2C19*1、*17基因型患者服用氯吡格雷的临床疗效和不良反应。方法:计算机联网检索数据库、Google等搜索引擎,收集国、内外公开发表的中文与英文文献,由2名研究人员对纳入文献提取信息,应用RevMan4.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入7篇英文文献,共随访患者n=11759[CYP2C19*17(n=5173)、CYP2C19*1(n=6586)],Meta分析结果显示,与CYP2C19*1基因型携带组比,CYP2C19*17基因型携带组患者心血管事件发生率降低{合并统计量RR=0.82,95%CI[0.73,0.92],P<0.01},但出血事件发生率增加{RR=1.29,95%CI[1.09,1.51],P<0.01},对植入支架后再次发生血栓事件的比较无统计学意义{RR=0.88,95%CI[0.41,1.89],P>0.05}。结论:携带CYP2C19*17基因型比携带CYP2C19*1基因型患者服用氯吡格雷可明显减少心血管事件的发生,但能增加出血事件的发生。

氯吡格雷对不同CYP2C19基因分型脑梗死患者的影响

目的观察氯吡格雷对不同CYP2C19基因分型脑梗死患者血小板CD62P、PAC-1表达和NIHSS评分的影响。方法 56例脑梗死患者根据CYP2C19基因分型分成3组,经氯吡格雷治疗14d,比较3组患者治疗前,治疗后7d、14d的血小板CD62P、PAC-1表达和NIHSS评分的改变。结果 3组患者治疗前血小板CD62P、PAC-1表达和NIHSS评分比较无统计学差异;治疗7d后EM组,IM组的CD62P、PAC-1和NIHSS评分均显著低于治疗前(P<0.05),PM组CD62P、PAC-1和NIHSS评分均低于治疗前,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗14d后,EM组和IM组的CD62P、PAC-1和NIHSS评分均显著低于治疗前(P<0.05),也低于治疗后7d(P<0.05),PM组的CD62P、PAC-1和NIHSS评分低于治疗前(P<0.05),也低于后7d,但差异无统计学意义(P>0.05);用药第7天和用药第14天PM组的CD62P、PAC-1表达水平和NIHSS评分均高于EM组(P<0.05)。结论脑梗死患者CYP2C19基因形态可能是影响氯吡格雷临床预后的重要影响因素。

CYP2C19正常代谢型冠心病患者PCI术后发生支架内再狭窄的危险因素分析

目的:探讨CYP2C19正常代谢型冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生支架内再狭窄的可能影响因素。方法:对PCI治疗的冠心病患者进行CYP2C19基因多态性检测,并入选127例CYP2C19正常代谢型患者,术后均对患者随访12个月,嘱患者术后12个月来院复查冠脉造影,并据是否存在支架内再狭窄(支架置入段血管内径狭窄≥50%)分为再狭窄组(ISR组,n=47)和未狭窄组(对照组,n=76),比较两组患者临床资料、生化指标、用药及支架情况差异。结果:两组患者年龄、性别、体质指数(BMI)、高血压病史、吸烟饮酒史等资料差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05),但在糖尿病、运动与否、生化指标(甘油三酯、总胆红素、血浆纤维蛋白原)、支架直径、支架长度、支架数量方面的比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析表明,可能影响CYP2C19正常代谢型冠心病患者PCI术后再狭窄的危险因素中,糖尿病史、血浆纤维蛋白原、甘油三酯、支架长度是危险因素(P<0.05),运动、支架直径是保护因素(P<0.05)。结论:临床对高危患者鼓励生活行为改善、加强生化指标监测、给予合理降脂治疗,并在PCI术时据个体冠脉病变情况合理置入支架,有望减少PCI术后再狭窄的发生并改善预后。

CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性对ACS病人PCI术后氯吡格雷治疗的影响

目的:研究CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性对急性冠状动脉综合征(ACS)病人经皮冠状动脉介入术(PCI)后氯吡格雷治疗的影响。方法:选取PCI术后服用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的ACS病人196例,根据病人CYP2C19、ABCB1、PON1基因检测结果,分为正常组172例和慢代谢组24例,分别给予常规治疗和替格瑞洛替代对照治疗。所有病人连续服用药物5 d后测定血小板聚集率,并对病人进行1年临床随访,记录主要心血管不良事件,比较病人血小板聚集率和临床终点事件。结果:PON1、CYP2C19、ABCBl不同分型病人血小板聚集率间差异均有统计学意义(P<0.01)。随访1年,PON1、CYP2C19、ABCBl不同分型病人临床终点事件间差异均无统计学意义(P>0.05)。正常组病人随访心血管不良事件16例,严重出血事件4例,而慢代谢组均无心血管不良事件及严重出血事件发生,但2组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性与冠心病病人PCI术后氯吡格雷抵抗有一定关系,慢代谢病人应用替格瑞洛可能具有较好临床效果。

CYP2C19*1、*2基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的系统评价

目的:系统评价CYP2C19*1、*2基因型心血管疾病患者对服用氯吡格雷临床疗效的影响。方法:电子检索PubMed、EBSCO、EMbase、Cochrane library、CNKI、万方中文期刊数据库及维普期刊数据库(VIP),再辅以手工检索,查找有关携带CYP2C19*1、*2基因的心血管疾病患者与氯吡格雷疗效关系的临床对照试验和观察性研究,检索时限为建库至2016年12月。由2名研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、质量评价及数据提取,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:纳入5篇研究,共4544例心血管疾病患者。Meta分析结果显示:心血管疾病患者服用氯吡格雷后,CYP2C19*1和CYP2C19*2基因携带患者植入支架后血栓再形成发生率有显著差异[P=0.000 2,RR=2.46,95%CI(1.54,3.92)],其CYP2C19*2基因型携带者较CYP2C19*1型可明显增加血栓形成,但2组在心血管事件发生率上差异不显著(P>0.05)。结论:在服用氯吡格雷的心血管患者中,CYP2C19*2基因型较CYP2C19*1基因型更易发生支架后血栓,但心血管时间发生率未见明显差异,鉴于CYP2C19*2基因型携带患者发生植入支架后血栓再形成风险增加,建议在拟行PCI手术并使用氯吡格雷的患者应先测定CYP2C19*2基因型,再考虑是否应用氯吡格雷抗血小板治疗。

氯吡格雷的体外相互作用研究

目的：考察临床常与氯吡格雷合用的CYP2C19及羧酸酯酶1（CES1）的底物药物对氯吡格雷体外代谢的影响，以期为临床上氯吡格雷的合理使用提供科学依据。方法选择CYP2C19底物（奥美拉唑）和CES1底物（依那普利、奥司他韦、辛伐他汀、罗格列酮、氟西汀），通过体外人肝微粒体代谢试验研究其与氯吡格雷代谢相互作用，采用LC-MS/MS法测定微粒体酶孵育体系中氯吡格雷非活性和活性代谢产物的浓度。结果奥美拉唑显著抑制氯吡格雷活性代谢产物的生成（P＜0.05），辛伐他汀对活性及非活性代谢产物的生成均有不同程度的抑制作用，其他CES1底物对氯吡格雷活性和非活性代谢产物的产生无影响（P＞0.05）。结论奥美拉唑、辛伐他汀对氯吡格雷有不同程度的代谢抑制作用，临床上氯吡格雷与上述药物合用时可能需要考虑其相互作用。