CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂对消化性溃疡患者抑酸效应的关系

目的:研究奥美拉唑(OME)、雷贝拉唑(RAB)及埃索美拉唑(ESO)对消化性溃疡患者的抑酸效应及与CYP2C19基因多态性的关系.方法:采用随机、开放和对照研究,将消化性溃疡患者59例随机分为3组,分别给予OME肠溶片(n=19)、RAB肠溶片(n=20)或ESO肠溶片(n=20)各20mg单剂量口服,动态监测24h胃内pH,观察3种药物对患者的24h和夜间抑酸效应及夜间酸突破(NAB)的影响.用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定所有患者的CYP2C19基因型并分为强代谢型(EMs)和弱代谢型(PMs).结果:OME组、RAB组及ESO组EM和PM的比例分别为16/3,17/3及17/3.OME24h抑酸与夜间抑酸效应(胃内pH>4的总时间和时间百分比)在PMs和EMs中的差异有显著性[24h抑酸:(胃内pH>4的总时间:10.65±2.3hvs7.22±2.1h,P<0.05;时间百分比:48.9±15.5vs32.5±12.6,P<0.05);夜间抑酸:(胃内pH>4的总时间:3.67±1.2hvs2.25±1.2h,P<0.05;时间百分比:38.3±20.6vs20.8±18.9,P<0.05)].而RAB及ESO组24h抑酸和夜间抑酸效应在PMs和EMs中的差异无显著性.RAB及ESO组NAB持续时间较OME组短(3.08±2.12h,2.98±2.73hvs4.50±2.86h,均P<0.05),NAB的pH高于OME组(2.15±0.70,2.45±0.65vs1.15±0.31,均P<0.001).RAB与ESO组间差异无显著性.结论:奥美拉唑的抑酸效应受患者CYP2C19基因多态性影响;雷贝拉唑和埃索美拉唑的抑酸效应则受CYP2C19基因多态性影响极小,3种PPIs的日间抑酸效应强于夜间,雷贝拉唑和埃索美拉唑的抑酸效应优于奥美拉唑.

CYP2C19基因多态性与丙戊酸血药浓度相关性及个体化用药研究

目的观察分析CYP2C19基因多态性与癫痫患者丙戊酸血药浓度的个体差异,并为临床个体化用药提供参考依据。方法选取2015年1月至2016年12月于该院就诊的癫痫患者148例,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术检测148例患者的CYP2C19基因分型,同时给予丙戊酸治疗,分析CYP2C19基因多态性与丙戊酸血药浓度的相关性。结果不同CYP2C19基因型的癫痫患者丙戊酸血药浓度存在很大的个体差异,其中148例癫痫患者等位基因和基因型分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);CYP2C19*2位点的AA基因型服药2、4、8h后丙戊酸血药浓度水平显著高于CYP2C19*2位点GG基因型,差异有统计学意义(P<0.05);CYP2C19*3位点AA基因型服药8h后丙戊酸血药浓度水平显著高于8h后丙戊酸血药浓度水平CYP2C19*3位点GG基因型,差异有统计学意义(P<0.05);其他基因型丙戊酸血药浓度水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论癫痫患者的CYP2C19基因具有多态性,且与服用丙戊酸治疗的癫痫患者血液浓度具有相关性。因此,在采用丙戊酸治疗癫痫患者时,可检测患者CYP2C19基因分型,以指导癫痫患者的临床个体化治疗。

PCI术后患者血栓弹力图检测氯吡格雷药效与CYP2C19基因型相关性研究

目的通过血栓弹力图(TEG)检测经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者ADP抑制率并结合患者CYP2C19基因型检测结果,了解CYP2C19基因多态性对氯吡格雷药效的影响。方法选取73例诊断为冠心病并接受PCI的患者,利用基因芯片试剂盒原理测定CYP2C19基因型,并分为三组:Ⅰ组为正常基因纯合子组(CYP2C19*1/*1),Ⅱ组为正常基因与突变基因杂合子组(CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3),Ⅲ组为突变基因纯合子或杂合子组(CYP2C19*2/*2,CYP2C19*2/*3,CYP2C19*3/*3)。所有患者使用血栓弹力图测定血小板ADP抑制率。结果Ⅰ组30例(41.10%),Ⅱ组25例(34.25%),Ⅲ组18例(24.65%)。三组间性别、年龄、血小板计数以及高血压和糖尿病患病率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。三组ADP平均抑制率中位数分别为44.20%、33.10%、21.40%,三者之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCI术后患者血栓弹力图测定的ADP抑制率和CYP2C19基因多态性有明显相关性,带有正常基因CYP2C19*1的患者氯吡格雷药效明显优于突变基因纯合子或杂合子的患者。