精神分裂症患者CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度的量化关系研究

目的探讨精神分裂症患者细胞色素P450(CYP)2D6*10基因多态性对血清利培酮浓度的影响及其量化关系。方法选取2019年5月至2022年5月杭州市第七人民医院收治住院的接受利培酮单一治疗的精神分裂症患者197例为研究对象,采用随机数字表法分为血清利培酮浓度预测模型的预测组99例和验证组98例。采用荧光PCR法检测CYP2D6*10基因多态性,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测治疗4周时血清利培酮浓度,运用曲线估计对CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度进行量化关系分析。结果药物剂量、CYP2D6*10代谢酶基因型与血清利培酮浓度均显著相关(均P<0.01)。不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数曲线拟合(r=0.84,P<0.01)。模型验证中,预测利培酮浓度和实际利培酮浓度之间高度相关(r=0.81,P<0.01)。结论不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数的量化关系。

CYP2D6基因多态性对美托洛尔治疗急性心肌梗死的药效影响研究

目的探讨CYP2D6基因多态性对美托洛尔治疗急性心肌梗死药效的影响。方法68例给予美托洛尔口服治疗的急性心肌梗死患者根据基因检测结果分为CC组、CT组和TT组,比较三组的心功能指标、cTnT、NT-proBNP和美托洛尔血药浓度。结果治疗后,TT组的LVEDD、cTnT、NT-proBNP水平均低于CC组和CT组,LVEF高于CC组和CT组(P<0.05)。TT组的美托洛尔血药浓度高于CC组和CT组(P<0.05)。结论美托洛尔治疗急性心肌梗死的临床效果与CYP2D6基因多态性密切相关,CYP2D6纯合突变型患者的美托洛尔血药浓度较高,因此疗效较好。

他汀类药物降脂治疗的CYP2D6基因多态性及其与高脂血症的关系

目的:观察他汀类药物降脂治疗相关的基因多态性位点CYP4502D6*10(CYP2D6*10)在宁夏地区的分布和对辛伐他汀降脂疗效的影响及其与高脂血症的关系。方法:采用等位基因特异扩增技术,测定150例健康回族人和200例高脂血症患者CYP2D6基因型并分析基因型与血脂水平、辛伐他汀调脂疗效的关系。结果:CYP2D6*10基因在宁夏地区的突变频率为47.6%,CYP2D6*10等位基因与高脂血症无显著相关性,服用辛伐他汀8周后CC基因型较CT及TT基因型个体总胆固醇(TC)水平明显降低,差异有统计学意义。结论:CYP2D6*10基因多态性存在种族和地域的差异,CYP2D6*10基因多态性对TC水平有显著影响,该基因多态性可能成为辛伐他汀调脂疗效的预测因子。

CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者迟发性运动障碍的关联研究

目的观察广州地区汉族人群中有或无迟发性运动障碍(TD)精神分裂症患者中CYP2D6C188T基因多态性的分布,并探讨该多态与TD发生的关系。方法以182例精神分裂症患者(91例伴TD,91例不伴TD)为对象进行病例对照研究。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析CYP2D6基因C188T多态性。结果TD组和非TD组TT基因型频率分别为0.45和0.30,两组之间总体分布差异无显著性(2=4.078,P>0.05),而TD组188T等位基因频率为0.63,显著高于非TD组(2=4.28,P<0.05)。结论CYP2D6C188T基因多态性可能与中国汉族精神分裂症患者的TD相关联。

CYP2D6基因多态性与托莫西汀治疗ADHD疗效的关联性研究进展

托莫西汀是目前治疗ADHD的主要药物之一,主要经细胞色素P450酶代谢,是CYP2D6酶的底物。CYP2D6酶具有显著的基因多态性,不同个体CYP2D6酶对托莫西汀代谢能力有所差异,从而影响临床治疗ADHD的效果。查阅近年来国内外相关文献,对CYP2D6基因多态性与托莫西汀治疗ADHD疗效的关联性研究进展进行归纳总结。CYP2D6基因多态性可影响托莫西汀的疗效,CYP2D6慢代谢型患者需要更高的治疗剂量,发生不良反应的风险更高。CYP2D6基因型和表型对托莫西汀体内代谢和临床疗效的影响有待于进一步深入研究,ADHD患者CYP2D6基因多态性分布的全面系统调查也有待于开展,这将有利于托莫西汀治疗ADHD个体化用药的开展。

CYP2D6基因多态性与利培酮治疗精神分裂症的相关性研究

目的探讨CYP2D6基因多态性与利培酮治疗精神分裂症的相关性。方法共计收集296例精神分裂症患者,并进行CYP2D6基因多态性检测。根据检测结果,将98例检测结果08CYP2D6基因检测为TT、10CYP2D6基因检测为GG、06CYP2D6基因检测为CC,基因型分析结果为*10/*10,代谢型为IM的患者视为研究组,将198例其他基因型的患者视为对照组,均应用利培酮系统治疗,共6周。在基线和治疗后第2、4、6周末使用阳性和阴性综合征量表(PANSS)、临床总体印象量表-病情严重程度(CGI-SI)、治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定疗效和安全性。结果在治疗后第6周末,研究组的利培酮用量低于对照组(P<0.05)。治疗后第4、6周末,两组CGI评分、PANSS总分及各因子分均较各自基线时降低(P<0.05)。在治疗后第2、4、6周末,研究组的TESS评分及不良反应例次数均低于对照组(P<0.05)。在治疗后第6周末,研究组的总不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论CYP2D6基因多态性检测结果:08CYP2D6基因检测为TT、10CYP2D6基因检测为GG、06CYP2D6基因检测为CC、基因型分析结果为*10/*10,代谢型为IM的精神分裂症患者选用利培酮系统治疗,可取得较好的临床疗效,更低的药物治疗剂量,更高的治疗安全性。

CYP2D6基因多态性对托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐效果的影响

肿瘤对人类健康造成很大威胁。化疗作为一种全身性的治疗方法,在肿瘤治疗中的地位不可动摇。化疗所致恶心呕吐(chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV)是化疗过程中常见的不良反应,严重影响了患者的情绪、生活质量和肿瘤的控制。CINV的防治对肿瘤患者来说非常重要。托烷司琼是较常用的5-羟色胺Ⅲ亚型(5-hydroxytryptamine type 3,5-HT3)受体拮抗剂,在防治CINV方面具有很好的临床效果,但仍有部分患者使用托烷司琼后效果不佳。越来越多的研究表明这些个体差异可能与基因多态性密切相关。本文就细胞色素P4502D6(cytochrome P4502D6,CYP2D6)基因多态性对托烷司琼预防CINV效果的影响作一综述,以期为基因多态性指导下的临床个体化用药提供思路。

激素受体阳性乳腺癌患者CYP2D6基因多态性及拷贝数变异与他莫昔芬治疗预后的相关性研究

目的探讨激素受体阳性乳腺癌患者CYP2D6基因多态拷贝数变异与他莫昔芬治疗预后的相关性。方法选取接受手术治疗的激素受体阳性乳腺癌患者253例,采用Taq Man实时荧光定量PCR技术和Accu CopyTM多重基因拷贝数检测技术进行CYP2D6基因多态性及拷贝数变异检测。结果 97.6%(247/253)的患者检测到了CYP2D6等位基因多态性或拷贝数变异情况,CYP2D6基因多拷贝的发生率为14.3%(36/253),其中功能型等位基因(*1、*2)多拷贝表达发生率约2.8%(7/253)。UM型患者7例均为CYP2D6功能等位基因*1、*2多拷贝所致,均在无复发转移组检测到,而复发转移组未发现,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论存在功能等位基因*1、*2多拷贝的乳腺癌超快代谢型患者,在服用他莫昔芬治疗后效果更好,为他莫昔芬个体化治疗的进一步研究提供了一定依据。

CYP2D6*10基因多态性对曲马多与托烷司琼术后镇痛的影响

目的 观察CYP2D6＊10基因多态性对曲马多与托烷司琼术后镇痛的影响.方法 120例ASA Ⅰ～Ⅱ级择期手术患者,手术部位限于下腹部及下肢,手术时间少于3h.术前静脉采血4 mL,采用等位基因特异扩增法（ASA-PCR）进行CYP2D6＊10基因分型.术后采用曲马多和托烷司琼静脉镇痛,采用视觉模拟评分（VAS）、曲马多负荷量、曲马多总用量评价术后镇痛效果,并统计术后恶心呕吐发生率.结果 按基因型分为三组：19例野生型纯合子（wt/w t）,55例杂合子（Ⅱm/w t）,46例突变型纯合子（m/m）.m/m组术后VAS评分及恶心呕吐发生率明显高于（w[/wt）组和（Ⅱm/w t）组（P＜0.05）.结论 CYP2D6＊10基因多态性使个体对曲马多与托烷司琼的药代动力学产生差异,影响术后镇痛止吐效果.

新疆地区不同民族激素受体阳性乳腺癌患者CYP2D6基因多态性及拷贝数变异研究

目的:探讨新疆地区不同民族激素受体阳性乳腺癌患者CYP2D6基因多态性及拷贝数变异情况以指导临床合理用药。方法:选取2008年1月1日至2012年12月31日新疆医科大学附属肿瘤医院激素受体阳性乳腺癌患者253例,其中汉族126例、维吾尔族78例和哈萨克族49例,采用TaqMan实时荧光定量PCR技术和Accu Copy^(TM)多重基因拷贝数检测技术进行CYP2D6基因多态性及拷贝数变异检测。结果:97.6%(247/253)的患者都检测到了CYP2D6等位基因多态性或拷贝数变异情况,最常见多态分布CYP2D6等位基因是*1、*2、*10,分布频率分别为0.577、0.320、0.462。CYP2D6的*2、*4、*10等位基因在汉族、维吾尔族及哈萨克族乳腺癌患者中分布频率分别为(0.023 8、0.038 4、0.042 9)、(0.031、0.038、0.163)、(0.635、0.372、0.184),差异有统计学意义。汉族、维吾尔族、哈萨克族乳腺癌患者CYP2D6代谢表型及拷贝数情况分布差异无统计学意义。结论:在新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族激素受体阳性乳腺癌患者CYP2D6基因在代谢表型多态性及拷贝数变异情况方面未发现明显的民族差异性,但*2、*4、*10等位基因在不同民族间分布有差异,为他莫昔芬个体化治疗的进一步研究提供了一定依据。

CYP2D6*10遗传基因多态性对美托洛尔在围术期保护老年患者心脏功能的影响

目的:探讨CYP2D6*10等位基因C188T单核苷酸多态性与美托洛尔(metoprolol,METO)在老年患者围术期心脏保护疗效的关系。方法:筛选323名应用METO预防围术期心血管风险的老年患者,采用PCR-RFLP法分析CYP2D6*10基因C188>T位点的单核苷酸多态性。患者用药后进行围术期临床跟踪,观测并评价METO治疗围术期血流动力学紊乱发生事件及个体服药后3 h肌钙蛋白的变化。结果:本研究人群中CYP2D6*10外显子C188>T位点的C、T等位基因频率分别为48.76%和51.24%,CYP2D6*10基因野生型纯合子C/C、杂合子C/T、突变型纯合子T/T基因型人群分布分别为24.76%、47.98%和27.24%,其频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。统计结果显示基因型与心血管术后均有中等强度关联。对心肌梗死风险因子的散点图按照基因多态性分布情况进行分组后分析发现,其心血管风险增高与CYP2D6*10遗传多态性存在相关的基因剂量效应。结论:CYP2D6*10基因多态性(C188>T)可能导致METO在老年患者围术期中的心脏保护功能增强,同时还可能带来心动过缓的副作用。CYP2D6*10突变与METO疗效密切相关,可致患者用药后收缩压显著改变,临床应关注CYP2D6遗传多态性对METO疗效的影响。

CYP2D6基因与药物代谢

细胞色素P 45 0 (CYP)中的CYP2D6酶在抗抑郁药、安定药及某些抗心律失常药的代谢中起重要作用 ,CYP2D6基因位于 2 2号常染色体上为隐性遗传 ,CYP2D6基因呈多态性约有 70余种等位基因变异型 ,也存在特异人群差别 ,因而导致所编码的酶活性不同 ,这些数据有助于理解药物代谢的个体差异、有助于预测药物之间的相互作用。

CYP2D6基因多态性与乳腺癌患者盐酸表柔比星治疗疗效的相关性研究

目的探讨CYP2D6基因多态性对乳腺癌患者盐酸表柔比星治疗预后的影响。方法筛选125例雌激素受体阳性的乳腺癌患者,采用常规酚-氯仿法行全血基因组DNA提取,采用TaqMan MGB RT-PCR法进行CYP2D6基因多态性检测,利用分析软件确定各个样本的基因分型结果(C/C:野生型,C/T:突变杂合子,T/T:突变型)。结果 125例乳腺癌患者中,野生型46例(36.8%),突变杂合子55例(44.0%),突变型24例(19.2%)。不同CYP2D6~*10基因突变型患者的盐酸表柔比星不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T/T组患者的盐酸表柔比星不良反应发生率低于C/C+C/T组。T/T、C/C和C/T组患者的生存时间比较,差异有统计学意义(P<0.05),C/C+C/T组患者的生存时间短于T/T组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤最大直径为2~5cm、淋巴结转移个数≥4、孕激素受体(+++)、CYP2D6(C/T)是影响患者生存时间的独立危险因素。结论CYP2D6~*10基因多态性与静脉滴注盐酸表柔比星的雌激素受体阳性的乳腺癌患者生存期缩短有相关性。

宁夏回族人群CYP2D6*10等位基因及基因型分布频率

目的了解宁夏回族人群CYP2D6*10等位基因及基因型分布频率,为临床使用CYP2D6底物药物提供依据。方法采用等位基因特异扩增(ASA-PCR)技术,分析了180例回族体检者的CYP2D6基因型。结果CYP2D6*10基因点突变结果中野生型纯合子频率为32.3%,杂合子频率为38.3%,突变型纯合子频率为29.4%,突变型等位基因频率为48.6%。结论宁夏回族人群CYP2D6*10突变基因频率与国内外其他民族有一定差异,在临床应用经CYP2D6代谢的药物时应考虑个体间的代谢速率差异,确保用药安全有效。

CYP2C19、CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者氯氮平代谢的关联研究

目的探讨精神分裂症患者CYP2C19、CYP2D6基因多态性对氯氮平(CZ)代谢的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测224例精神分裂症患者的CYP2C19与CYP2D6基因型,根据CYP2C19的代谢类型,将患者分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型,根据CYP2D6的代谢类型,将患者分为快代谢、中间代谢型和中低代谢型。高效液相色谱技术检测各组患者氯氮平及其代谢产物去甲氯氮平(NCZ)的血药浓度。分别计算各组基因型分布和等位基因频率、CZ、NCZ、CZ+NCZ总血药浓度以及NCZ/CZ比值。结果224例精神分裂症患者CYP2C19等位基因*1、*2和*3的基因频率分别为62.3%、33.9%和3.8%。CYP2D6等位基因*1、*2、*4、*10和*41的基因频率分别为22.3%、11.8%、0.7%、61.2%和4.0%。CYP2C19快代谢型NCZ/CZ比值为0.41±0.31,CYP2C19中间代谢型NCZ/CZ比值为0.39±0.19,CYP2C19慢代谢型的NCZ/CZ为0.30±0.12,CYP2C19快代谢型、CYP2C19中间代谢型NCZ/CZ比值高于CYP2C19慢代谢型,差异有统计学意义(F=9.11,P<0.05)。结论CYP2C19可影响CZ的代谢,且CYP2C19慢代谢型显著降低CZ代谢率。CYP2D6对CZ代谢影响不显著。

浙江沿海地区汉族人群CYP2D6基因拷贝数多态性研究

目的了解浙江沿海地区汉族人群中CYP2D6基因拷贝数多态性分布。方法使用改良的长模板PCR技术对浙江沿海地区汉族人群中的285例健康人群,进行CYP2D6基因拷贝数多态性进行检测。结果CYP2D6*5缺失型和CYP2D6*×N重复基因在总样本中的发生频率分别为5.09%(n=29)和0.70%(n=4),在4个重复等位的基因中,其中3个为CYP2D6*1×2,另外1个为CYP2D6*10×2。结论实验表明本地区CYP2D6基因拷贝数多态性分布不同于其他地区,不同地区呈现出不同的特点,表现出中华民族的遗传多样性。

乳腺癌CYP2D6、SULT1A1基因多态性与他莫昔芬疗效的关系

目的探讨乳腺癌患者CYP2D6、SULT1A1基因多态性与他莫昔芬疗效相关性。方法2018年1月至2019年1月接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者,检测CYP2D6(100C>T)、SULT1A1638(G>A)基因型,分析其与临床病理参数、生存的关系;Kaplan-meier生存分析,Log-rank检验生存差异。结果入组203例患者,CYP2D6(100C>T)CC、CT、TT分别44例(21.67%)、117例(57.64%)、42例(20.69%)。SULT1A1638(G>A)均为GG型,无GA或AA型。CC及CT型患者2年总生存率高于TT型(P=0.013)。CC及CT型患者OS较TT型患者延长(P=0.001)。结论CYP2D6(100C>T)TT型他莫昔芬治疗后总生存较CC、CT型明显下降。SULT1A1638(G>A)未发现等位基因突变。

癫痫患者CYP2D6＊10基因多态性分析

目的:通过比较本地区健康人与癫痫患者CYP2D6*10基因多态性的差异,探索CYP2D6*10基因多态性与癫痫易感的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测健康人和癫痫患者CYP2D6*10的基因型分布及等位基因频率,通过χ2检验来比较健康人和癫痫患者的基因型分布差异和等位基因频率差异。结果:健康人和癫痫患者的基因型分布及等位基因频率差异有显著性和高度显著性(P<0.05和P<0.01)。结论:癫痫病的发生与CYP2D6*10的碱基变异具有相关性。

CYP2D6基因多态性与老年抑郁症及其疗效的关联研究

目的研究CYP2D6基因多态性与老年抑郁症及其疗效的关联性。方法选取抑郁症患者(研究组)和同院体检健康者(对照组)各100例,提取DNA并采用聚合酶链反应(PCR)方法对CYP2D6基因进行扩增。结果两组CYP2D62850C>T、100C>T、1758G>A基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组不同基因型患者的HAMD总分及各因子分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2D62850C>T、100C>T、1758G>A分组中,有效组和无效组等位基因频率比较,差异存在统计学意义(P<0.05);有不良反应组和无不良反应组等位基因频率比较,差异存在统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,CYP2D6基因型和等位基因频率与疗效及不良反应具有相关性(P<0.05)。结论CYP2D6基因多态性与老年抑郁症的发生不相关,但与老年抑郁症的疗效及不良反应具有相关性。

CYP2D6基因多态性及对美托洛尔代谢的影响

CYP2D6是一种重要的P450系氧化代谢酶,主要参与多种重要药物的代谢。CYP2D6基因多态性会引起药物代谢有显著的个体和种族差异。美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂,临床应用上存在巨大个体差异,主要在肝脏经多条途径代谢,大约70%的代谢由CYP2D6介导,CPY2D6基因多态性对美托洛尔代谢有较大影响。本文从CYP2D6的基因多态性及它对美托洛尔代谢的影响这两方面作一综述。