甘肃地区乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性及代谢表型特征分析

目的:分析乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性和代谢表型,为乳腺癌患者进行他莫西芬(TAM)个体化临床治疗提供参考依据。方法:选取2018年1月至2019年1月于我院乳腺科确诊的170例乳腺癌患者外周血,通过Sanger测序技术对CYP2D6基因的9个外显子进行全面具体分析。结果:本研究主要发现有5个CYP2D6等位基因变异位点:CYP2D6*10、CYP2D6*4、CYP2D6*7、CYP2D6*41和CYP2D6*5,其对应的发生频率分别为66.5%、5.9%、2.4%、0.6%和0.6%;其中,CYP2D6*10/*10基因型在乳腺癌患者中占据主导地位,发生频率为60.6%。结论:中国甘肃地区乳腺癌患者,多以CYP2D6*10等位基因、CYP2D6*10/*10基因型、TAM中间代谢型为主,这可为乳腺癌患者选择相应的个体化药物治疗方案以及本地区乳腺癌患者今后大规模的药物遗传基因组学研究提供参考数据。

野芭蕉对经皮冠状动脉介入术CYP2C19基因中间代谢表型患者的疗效观察

目的:探讨野芭蕉对CYP2C19基因中间代谢表型(IMP)患者的疗效及其机制。方法:选90例IMP患者,随机分为中药组和西药组,中药组用常量氯吡格雷 + 石斛野蕉处方治疗,西药组用双倍量氯吡格雷治疗,连用180 ± 10 D。比较两组患者血小板最大聚集率(MPAR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、血尿酸(AU)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、极低密度脂蛋白胆固醇(vLDLC)、甘油三酯(TG)、再梗和出血水平。结果:中药组PMAR有效率高于西药组(P 0.05)。结论:野芭蕉可有效缓解中间代谢型患者血小板紊乱情况,减少经皮冠状动脉介入治疗患者出血和再梗死的发生率,其作用机制与降低患者的血压、血脂、血糖和血尿酸水平有关。

精神分裂症患者CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度的量化关系研究

目的探讨精神分裂症患者细胞色素P450(CYP)2D6*10基因多态性对血清利培酮浓度的影响及其量化关系。方法选取2019年5月至2022年5月杭州市第七人民医院收治住院的接受利培酮单一治疗的精神分裂症患者197例为研究对象,采用随机数字表法分为血清利培酮浓度预测模型的预测组99例和验证组98例。采用荧光PCR法检测CYP2D6*10基因多态性,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测治疗4周时血清利培酮浓度,运用曲线估计对CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度进行量化关系分析。结果药物剂量、CYP2D6*10代谢酶基因型与血清利培酮浓度均显著相关(均P<0.01)。不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数曲线拟合(r=0.84,P<0.01)。模型验证中,预测利培酮浓度和实际利培酮浓度之间高度相关(r=0.81,P<0.01)。结论不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数的量化关系。

药物代谢酶CYP2D6和CYP2C19的基因多态性与个体化治疗

药物代谢酶的活性高低是决定药物代谢强度和持久性的主要因素。参与药物代谢的酶主要有细胞色素P450（cytochromep450，CYP450）同工酶、N-乙酰转移酶（N．acefyltransferase，NAT）、醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase，ADH）和酯酶（esterase）等，而在众多代谢酶中，CYP450酶起着非常重要的作用，它可代谢降解大约40％～50％的药物。CYP450酶又称混合功能氧化酶或单加氧酶，是一种以血红蛋白为辅基的B族细胞色素超家族蛋白酶，广泛存在于动物、真核有机体、植物、真菌和细菌中，是必不可少的结构酶。

反相高效液相色谱法测定尿中右美沙芬及去甲右美沙芬的含量与CYP2D6表型分析

目的 建立RP HPLC测定不同种族人尿中右美沙芬及去甲右美沙芬含量的方法。方法 尿样经酶水解 ,酸、碱提取纯化后 ,2 0 μL直接进样于HPLC系统 ,经苯基柱分离后荧光 (激发波长 2 80nm ,发射波长 310nm)检测 ,流动相为乙腈 10mmol·L-1KH2 PO4,10mmol·L-11 己烷磺酸钠缓冲溶液 ( 5 1∶4 9,pH 4 .0 ) ,柱温为 2 5℃。 结果 样品中右美沙芬及去甲右美沙芬得到较好分离 ,线性范围右美沙芬在 0 .0 2～ 2 μg·mL-1,r =0 .9998,n =9,最低检测限为 0 .4ng·mL-1。去甲右美沙芬 0 .5～ 30μg·mL-1,r=0 .9985 ,n =7,最低检测限为 0 .8ng·mL-1。结论 该方法简便可靠 。

中国人CYP3A5和CYP2D6基因多态性与他莫昔芬及其活性代谢物血药浓度的相关性

目的:研究中国汉族人群CYP3A5和CYP2D6基因多态性与乳腺癌患者体内他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基他莫昔芬血药浓度的相关性。方法:30例乳腺癌患者,应用PCR方法检测其CYP3A5和CYP2D6基因型,应用LC-MS/MS方法测定患者体内他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基他莫昔芬的含量,对试验数据进行统计分析。结果:CYP3A5基因型与乳腺癌患者体内他莫昔芬的浓度差异有统计学意义,比较发现*1/*1和*1/*3组的他莫昔芬的浓度值明显低于*3/*3组(P<0.01)。CYP2D6基因型与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬的浓度差异有统计学意义;*1/*1和*1/*10两组4-羟基他莫昔芬的浓度值都明显高于*10/*10组(P<0.01),但*1/*1组和*1/*10组之间4-羟基他莫昔芬的浓度值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乳腺癌患者的CYP3A5和CYP2D6基因型影响他莫昔芬的体内代谢。

临床前大鼠药物代谢酶CYP2D6亚型HPLC技术研究

目的:建立测定临床前大鼠药物代谢酶2D6亚型活性的 HPLC 方法。方法:HPLC 法测定大鼠尿液及肝微粒体中探针药物右美沙芬(DM)、其代谢物去甲右美沙芬(DX)及内标物丁丙诺啡(BP)的含量。采用 Hypersil-C_6H_5柱(250mm×4.6mm,5μm),以0.01mol-L^(-1)磷酸二氢钾-0.01mol·L^(-1)已烷磺酸钠-乙腈-甲醇(33:33:80:54,v/v,pH4.0)为流动相,流速1.0mL·min^(-1),荧光检测器激发波长280nm,发射波长310nm。结果:本方法稳定性良好,尿样 DM 在0.04～1.20mg·L^(-1)内线性良好(r=0.9981),DX 在3.12～100.0mg·L^(-1)内线性良好(r=0.9971)。肝微粒体重组样品 DM 在30.0～180.0mmol·L^(-1)内线性良好(r=0.9980),DX 在5.0～50.0mg·L^(-1)内线性良好(r=0.9976),日内、日间样品 RSD 均小于10%,样品-20℃保存30d 后测定稳定良好,体外肝微粒体实验 RSD 小于10%。结论:本方法稳定、准确,可用于新药临床前药物代谢酶途径及药物相互作用研究。

中国人群CYP2D6的基因多态性与乳腺癌患者他莫昔芬及其代谢物血药浓度关系的Meta分析

目的系统评价CYP2D6基因型与乳腺癌患者他莫昔芬及其活性代谢物血药浓度的关系。方法计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、EMBase、CNKI、CBM、Weipu Data、Wanfang Data等数据库,并手工检索相关文献,查找关于CYP2D6基因型与他莫昔芬及其活性代谢物血药浓度的文献。检索时间1995年1月~2014年10月。采用Rev Man5.3软件进行meta分析。结果共纳入4篇文献,包含438例研究对象。Meta分析结果显示,携带CYP2D6＊10/＊10基因型患者的他莫昔芬活性代谢物（HTAM、endoxifen）血药浓度明显低于携带其他基因型患者（P〈0.0001）;携带CYP2D6＊10/＊10基因型患者的他莫昔芬血药浓度低于携带CYP2D6Wt/Wt基因型患者（P〈0.05）。而CYP2D6Wt/Wt及CYP2D6Wt/＊10基因型携带患者间,TAM及其活性代谢物血药浓度比较,差异无统计学意义。结论中国人群CYP2D6的基因多态型对乳腺癌患者体内他莫西芬及其代谢物的浓度有影响。

乳腺癌患者CYP2D6基因多态性与他莫昔芬代谢相关性研究

目的探究乳腺癌患者CYP2D6基因多态性与他莫昔芬药物代谢产物浓度之间的关系。方法收集2010年1月—2012年12月我院乳腺癌患者的外周血样本,检测CYP2D6基因上rs16947,rs1065852和rs28371725三种单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点的基因型及他莫昔芬代谢产物在血液中的浓度。应用非参数检验中的独立样本Kruskal-Wallis检验进行统计学分析。结果 CYP2D6基因上rs16947位点不同基因型携带者间他莫昔芬代谢产物4-OH-N-D-TAM和4′OH-N-D-TAM在血液中的浓度具有统计学差异(P=0.049),表明CYP2D6基因上的rs16947位点影响他莫昔芬药物在人体内的代谢。结论乳腺癌患者CYP2D6基因rs16947位点的基因型与部分他莫昔芬代谢产物的血液浓度有关。

CYP2C19基因多态性及代谢表型在604例老年冠心病患者中的分布

目的:探讨老年冠心病患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性及代谢表型的分布。方法:应用DNA微阵列芯片法对604例来我院就诊的老年冠心病患者进行CYP2C19基因分型。结果:本研究中检测到CYP2C19的6个不同基因型为:CYP2C19*1/*1,*1/*2,*1/*3,*2/*2,*2/*3,*3/*3,所占比例分别为40.2%、40.9%、6.6%、10.1%、2.0%及0.2%。CYP2C19三种代谢表型:快代谢型、中间代谢型、慢代谢型,所占比例分别为40.2%、47.5%、12.3%。男性:快代谢型占38.0%(168/442),中间代谢型占48.9%,(216/442),慢代谢型13.1%(58/442);女性:快代谢型占46.3%(75/162),中间代谢型占43.8%,(71/162),慢代谢型9.9%(16/162)。结论:604例老年冠心病患者中CYP2C19的基因型分布及代谢表型,与文献报道的中国汉族健康人群基本一致,其在男女间分布差异无统计学意义。

等位基因特异扩增法研究中国人CYP2D6中速代谢的相关基因

目的 建立CYP2D6 10B的等位基因特异扩增法 (ASA PCR) ,以探讨中国人CYP2D6中速代谢的基因分型。方法 采用两步扩增法得到CYP2D6 10B等位基因特异片段 ,分析健康中国汉族人CYP2D6 10B等位基因 ,并探讨基因分型结果与右美沙芬表型分型结果的相关性。结果 35名表型为极快代谢受试者 (VEMs)中 ,CYP2D6 10B以杂合子 (wt/m)为主占 5 7% ;2 9名中速代谢受试者 (IMs)以突变型纯合子 (m/m)为主占 6 9% ;慢代谢受试者 (PM)基因型为m/m。CYP2D6 10Bm/m组的MR明显大于wt/m组和野生型组 (wt/wt)。结论 ASA PCR法有快速、准确的优点 。

托莫西汀在注意力缺陷多动障碍患儿中的精准药学研究:CYP2D6基因检测和治疗药物监测

托莫西汀是第一种用于治疗儿童和成人注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)的非兴奋剂药物,其安全性和有效性在儿科人群中表现出显著的差异性。该文首先从托莫西汀主要代谢酶CYP2D6基因多态性方面综述了影响托莫西汀药代动力学的遗传因素。同时,从治疗药物监测角度,总结了已有研究提出的托莫西汀在ADHD患儿中的有效浓度参考范围。总体而言,托莫西汀血药浓度峰值与临床疗效之间存在相关性,但缺乏中国儿童人群数据。因此,建立托莫西汀暴露的临床相关指标,定义中国ADHD患儿的有效治疗范围,结合CYP2D6基因分型,为托莫西汀的精准用药提供支持十分必要。

CYP2D6基因多态性及对药物代谢的影响

CYP2D6代谢酶是细胞色素P450家族中的成员之一,是参与Ⅰ相代谢和众多内源性物质和不同药物消除的酶。虽然它在肝脏中的含量大约只占肝脏总量的2%,但在临床上却参与了25%以上的常用药物的代谢活动。在所有参与药物代谢的细胞色素P450基因家族中,CYP2D6是唯一不能被诱导的酶,这种酶具有广泛的多态性,这种多态性对酶的药物代谢功能具有重要影响,CYP2D6的这种多态性和药物代谢功能所表现的对个体活性的差异,在遗传药理学上具有重要意义。本文从CYP2D6基因多态性和它对药物代谢的影响这两方面进行了阐述。

代谢酶CYP1A1、CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究

目的探讨代谢酶CYP1A1基因MspⅠ位点多态性、CYP2D6*10等位基因C188T位点多态性与人群肺癌遗传易感性之间的相关性。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测86例广州市肺癌患者和86例对照的CYP1A1、CYP2D6基因多态性分布频率,分析基因多态性与肺癌遗传易感性之间的相关性。结果 CYP1A1基因CC、TC、TT在病例组的携带率分别为17.44%、38.37%、44.19%,对照组分别为12.79%、29.07%、58.14%。和TT组比较,CC和TC组OR值为1.79(OR95%CI:0.68～4.77)和1.74(OR95%CI:0.84～3.59);CYP2D6基因C188/C、C188/T、T188/T病例组的携带率分别为31.40%、38.37%和30.23%,对照组分别为44.19%、33.72%和22.09%,和T188/T组比较,C188/C、C188/T OR值为1.93(OR95%CI:0.83～4.48)、1.60(OR95%CI:0.75～3.44);CYP2D6与CYP1A1联合作用时,CYP1A1(CC+TC)型基因及CYP2D6(C188/C+C188/T)型基因者患肺癌的风险为2.75(1.06～7.20)。结论 CYP1A1、CYP2D6两种基因单独存在时未显示出与肺癌风险的联系,两种基因多态的联合作用明显提高了肺癌的危险性。

黄石地区76例氯吡格雷治疗患者CYP2C19不同代谢表型的分布

目的探讨湖北黄石地区氯吡格雷治疗患者CYP2C19不同代谢表型的分布。方法取76例心内科住院氯吡格雷治疗患者的外周血,采用基因芯片方法对CYP2C19基因进行分型,了解其代谢表型的分布,并与文献报道的中国正常汉族人群进行比较。结果在76例检测标本中检测出CYP2C19的3种代谢表型,快代谢型、中间代谢型以及慢代谢型,所占比例分别为39.47%、44.74%和15.79%。与中国健康汉族人总体比例基本一致。结论湖北黄石地区氯吡格雷治疗患者的临床个体化用药方案可以中国汉族健康人群的个体化用药方案为参考依据。

CYP2D6PCR基因型与DXT表型和基因芯片检测的比较(英文)

目的 :为了评价CYP2D6的基因型和表型的联系以及基因芯片在CYP2D6多基因分析中的应用。方法 :2 4 2健康志愿者 ,口服dextromethorphan后收集尿液测定其代谢率 ,收集 2 0ml血提取DNA ,并通过基因特异性PCR和 / (或 )基因芯片分析CYP2D6 2——— 11, 17和多拷贝CYP2D6基因 ,其中 5个基因 ( 3、 4、 6、 7和 9)用PCR和CYD4 5 0基因芯片同时分析。结果 :CYP2D6基因型比表型更富有信息和更能反映CYP2D6酶的表达。CYP2D6 3、 4、 6、 7和 9的基因检测在CYP4 5 0基因芯片和基因特异性PCR中显示高度的一致性。结论 :基因芯片在检测基因多位点的多基因中是一个有发展前途和可靠的方法。

CYP2D6基因与药物代谢

细胞色素P 45 0 (CYP)中的CYP2D6酶在抗抑郁药、安定药及某些抗心律失常药的代谢中起重要作用 ,CYP2D6基因位于 2 2号常染色体上为隐性遗传 ,CYP2D6基因呈多态性约有 70余种等位基因变异型 ,也存在特异人群差别 ,因而导致所编码的酶活性不同 ,这些数据有助于理解药物代谢的个体差异、有助于预测药物之间的相互作用。

CYP2D6基因多态性与阿片类药物代谢的关系

阿片类药物使用有明显的个体差异，这种机体对疼痛敏感性的差异反应，可能与基因水平调节阿片类药物的药代动力学（包括代谢酶活性、载体）和药效学（受体和信号转导）有关[1]。

CYP2D6酶活性的毛细管气相色谱法测定及在代谢分型中的应用

目的：建立测定细胞色素 Ｃ Ｙ Ｐ２ Ｄ６ 酶活性的毛细管气相色谱方法。方法：受试者口服右美沙芬（ Ｄ Ｍ） 后收集０ ～８ ｈ 尿样，经提取分离，以 Ｈ Ｐ１ 毛细管柱分离， Ｆ Ｉ Ｄ 为检测器。结果：右美沙芬与代谢物３羟基 Ｎ甲基吗喃（ Ｄ Ｔ） 分离良好， Ｄ Ｍ 在０２０ ～１６０ μｇ·ｍ Ｌ－ １ ， Ｄ Ｔ 在０４０ ～２０００ μｇ·ｍ Ｌ－ １ 范围内线性关系良好，回收率分别为９９５ ％ 和９９８ ％ ，日内相对标准偏差分别小于５４７ ％ 和６１９ ％ ， Ｄ Ｍ 和 Ｄ Ｔ 的最低检测限分别为８ ｎｇ 和４ ｎｇ 。用此法对１１ 名健康志愿者进行了 Ｃ Ｙ Ｐ２ Ｄ６ 活性测定。结论：此法简便、准确，可用于 Ｃ Ｙ Ｐ２ Ｄ６ 酶活性的测定。

CYP2C19、CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者氯氮平代谢的关联研究

目的探讨精神分裂症患者CYP2C19、CYP2D6基因多态性对氯氮平(CZ)代谢的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测224例精神分裂症患者的CYP2C19与CYP2D6基因型,根据CYP2C19的代谢类型,将患者分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型,根据CYP2D6的代谢类型,将患者分为快代谢、中间代谢型和中低代谢型。高效液相色谱技术检测各组患者氯氮平及其代谢产物去甲氯氮平(NCZ)的血药浓度。分别计算各组基因型分布和等位基因频率、CZ、NCZ、CZ+NCZ总血药浓度以及NCZ/CZ比值。结果224例精神分裂症患者CYP2C19等位基因*1、*2和*3的基因频率分别为62.3%、33.9%和3.8%。CYP2D6等位基因*1、*2、*4、*10和*41的基因频率分别为22.3%、11.8%、0.7%、61.2%和4.0%。CYP2C19快代谢型NCZ/CZ比值为0.41±0.31,CYP2C19中间代谢型NCZ/CZ比值为0.39±0.19,CYP2C19慢代谢型的NCZ/CZ为0.30±0.12,CYP2C19快代谢型、CYP2C19中间代谢型NCZ/CZ比值高于CYP2C19慢代谢型,差异有统计学意义(F=9.11,P<0.05)。结论CYP2C19可影响CZ的代谢,且CYP2C19慢代谢型显著降低CZ代谢率。CYP2D6对CZ代谢影响不显著。