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CYP2E1 DraⅠ基因遗传多态性与青海省胃癌人群易感性的相关性研究 被引量:15
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作者 燕速 白振忠 +4 位作者 赵健信 谢大伟 吴俊麒 马新福 王海洁 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期273-278,共6页
背景与目的:胃癌是青海省最常见的恶性肿瘤和致死病因之一,生活环境中的前致癌物质需要经过体内代谢酶代谢并转化为致癌物质,CYP2E1是人体内重要的I相代谢酶,已知CYP2E1在不同人种、不同地区存在基因多态性,本研究旨在探讨CYP2E1 D... 背景与目的:胃癌是青海省最常见的恶性肿瘤和致死病因之一,生活环境中的前致癌物质需要经过体内代谢酶代谢并转化为致癌物质,CYP2E1是人体内重要的I相代谢酶,已知CYP2E1在不同人种、不同地区存在基因多态性,本研究旨在探讨CYP2E1 DraI基因遗传多态性与青海地区人群胃癌易感性的相关性。方法:采用病例对照分子流行病的研究方法,并用数字表法随机选取世居青海的胃癌患者120例(胃癌组)和与之匹配的同期世居青海的健康体检者120例(对照组),应用PCR-RFLP技术对两组人群CYP2E1 DraI位点的不同基因型及等位基因进行检测,分析其在两组间的分布特征。结果:CYP2E1基因DraI位点各不同基因型(包括C/C、C/D、D/D)在胃癌组和对照组中的分布频率分别为58.33%、35.00%、6.67%和58.33%、38.34%、3.33%,两组差异无统计学意义(P分别=1.00、0.59、0.24);CYP2E1基因DraI位点的等位基因(C和D)在胃癌组和对照组中的分布频率为75.83%、24.17%和77.50%、22.50%,两组差异无统计学意义钟=0.19,P=0.67);CYP2E1基因DraI多态性位点突变基因型(C/D、D/D)与高/高中分化胃腺癌的发生相关(X^2=4.49,P=0.03,0R=3.5,95%CI:1.04-11.80),是青海地区发生高/高中分化胃腺癌的危险因素;CYP2E1 DraI野生纯合子(C/C)与低分化胃腺癌的发生相关(X^2=3.97,P=0.049,0R=0.54,95%CI:0.29-1.00),是发生低分化胃腺癌的危险因素。结论:CYP2E1 DraI基因遗传多态性与青海地区人群不同分化程度胃腺癌易感性存在一定相关性,携带CYP2E1 DraI野生型纯合子(C/C)者易发生低分化胃腺癌,携带突变纯合子(D/D)和突变杂合子(C/D)者易发生高分化及高中分化肖腺癌。 展开更多
关键词 青海 胃癌 cyp2e1draⅰ 基因多态性
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CYP2E1稳定高表达肝细胞系的构建及其在药物性肝损伤活性筛选模型中的应用
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作者 裴少非 熊加燕 +6 位作者 邹其虎 曾桂源 易春蝶 马骏杰 李金梅 谢冰 曾广智 《云南民族大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第5期596-602,共7页
药物性肝损伤是临床常见且严重的药物不良反应之一,对乙酰氨基酚是临床常用的解热镇痛药,是引起药物性肝损伤的常见因素.肝微粒体酶细胞色素P4502E1(CYP2E1)在对乙酰氨基酚诱导的肝细胞损伤中发挥了重要作用.由于体外培养的肝细胞系几... 药物性肝损伤是临床常见且严重的药物不良反应之一,对乙酰氨基酚是临床常用的解热镇痛药,是引起药物性肝损伤的常见因素.肝微粒体酶细胞色素P4502E1(CYP2E1)在对乙酰氨基酚诱导的肝细胞损伤中发挥了重要作用.由于体外培养的肝细胞系几乎不表达微粒体酶CYP2E1,采用CYP2E1-慢病毒转染人肝癌细胞系HepG2构建了稳定高表达CYP2E1基因的肝细胞系,利用该细胞系建立了对乙酰氨基酚诱导的肝细胞损伤体外筛选模型,并对实验室从中药香附中提取得到24个天然产物进行了活性筛选,发现了8个具有潜在体外抗药物性肝损伤活性的天然化合物.本研究为药物性肝损伤提供了合适的体外筛选模型,活性筛选结果也为传统中药香附的研究与开发提供了理论依据. 展开更多
关键词 对乙酰氨基酚 cyp2e1 药物性肝损伤 活性筛选 天然产物
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CYP2E1在慢性肝病发生发展中的作用研究进展
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作者 保欣苡 廖江涛 《实用中西医结合临床》 2024年第14期125-128,共4页
慢性肝病(CLD)是指迁延不愈6个月以上的各种肝脏疾病,根据病因可分为肝炎病毒感染性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病(ALD)、自身免疫性肝病(MAFLD)、药物性肝病等^([1])。上述病因的持续存在可导致肝脏慢性损伤,进一步发展成肝纤... 慢性肝病(CLD)是指迁延不愈6个月以上的各种肝脏疾病,根据病因可分为肝炎病毒感染性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病(ALD)、自身免疫性肝病(MAFLD)、药物性肝病等^([1])。上述病因的持续存在可导致肝脏慢性损伤,进一步发展成肝纤维化和肝癌^([2])。全球每年因肝脏疾病病死的人数大约为200万,而由肝硬化及其合并症致死的人数则为100万. 展开更多
关键词 慢性肝病 酒精性肝病 cyp2e1 氧化应激
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CYP2E1介导酒精性心肌病的心脏纤维化作用及其机制
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作者 张荣怀 张珍侠 +6 位作者 王凯燕 赵良玉 王艺金 王军奎 刘富强 于凯 郭海涛 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第9期1217-1222,共6页
目的探讨细胞色素P450家族成员2E1(CYP2E1)介导酒精性心肌病心肌纤维化的作用及可能的机制。方法将心脏成纤维细胞分为:对照组(control)、酒精组(ethanol,100 mmol/L)、二烯丙基硫醚组(diallyl sulfide,DAS,CYP2E1抑制剂,100μmol/L)及... 目的探讨细胞色素P450家族成员2E1(CYP2E1)介导酒精性心肌病心肌纤维化的作用及可能的机制。方法将心脏成纤维细胞分为:对照组(control)、酒精组(ethanol,100 mmol/L)、二烯丙基硫醚组(diallyl sulfide,DAS,CYP2E1抑制剂,100μmol/L)及酒精+DAS组(ethanol+DAS);利用激光共聚焦显微镜技术检测心脏成纤维细胞活化为肌成纤维细胞的标志蛋白α-SMA,应用Western blotting检测成纤维细胞中CYP2E1的蛋白表达水平,以及由成纤维细胞生成的细胞间质Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)水平和具有调控纤维化的重要细胞因子TGF-β1的水平。将心脏成纤维细胞分为4组:对照组(control)、肿瘤坏死因子β1组(TGF-β1,10 ng/ml)、DAS组(100μmol/L)及TGF-β1+DAS组。利用激光共聚焦显微镜技术检测心脏成纤维细胞活化为肌成纤维细胞的标志蛋白α-SMA。结果与对照组相比,酒精组心脏成纤维细胞CYP2E1、α-SMA及CollagenⅠ蛋白表达水平都显著升高(P<0.01);与酒精组相比,酒精+DAS组酒精对心脏成纤维细胞的上述效应被显著抑制(P<0.05)。同时,与对照组相比,酒精组心脏成纤维细胞TGF-β1蛋白水平显著升高(P<0.01);与酒精组相比,酒精+DAS组心脏成纤维细胞TGF-β1蛋白的水平未受显著影响(P>0.05)。与对照组相比,TGF-β1组α-SMA表达水平显著升高(P<0.01);与TGF-β1组相比,TGF-β1+DAS组α-SMA的表达水平显著降低(P<0.01)。结论酒精通过促进TGF-β1蛋白水平增加,导致CYP2E1蛋白水平升高,刺激心脏成纤维细胞活化成为肌成纤维细胞,并促进细胞外基质生成,最终导致心脏纤维化。 展开更多
关键词 酒精性心肌病 心脏成纤维细胞 心脏纤维化 cyp2e1 TGF-Β1
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新生儿基因CYP2E15′端RsaⅠ和PON2311位点多态性与早产的关系 被引量:5
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作者 梁红业 吴白燕 +4 位作者 陈大方 杨帆 胡海燕 陈栎 徐希平 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第10期847-853,共7页
探讨新生儿基因细胞色素P4 5 0 2E1(CYP2E1) 5′端RsaⅠ多态性和对氧磷酶 2 (二乙基对硝基苯磷酸酯酶 2 )基因 311位点 (PON2 311)多态性对早产的影响。采用横断面调查方法 ,使用统一的调查表 ,由安庆市各县医院对入院分娩孕妇及其单胎... 探讨新生儿基因细胞色素P4 5 0 2E1(CYP2E1) 5′端RsaⅠ多态性和对氧磷酶 2 (二乙基对硝基苯磷酸酯酶 2 )基因 311位点 (PON2 311)多态性对早产的影响。采用横断面调查方法 ,使用统一的调查表 ,由安庆市各县医院对入院分娩孕妇及其单胎、活产、早产和对照新生儿进行调查 ,共得到有效样本 194个母亲 -新生儿对。单因素分析结果显示 :CYP2E1野生纯合子基因型 (cut/cut)与突变纯合子基因型 (uncut/uncut) /杂合子基因型 (cut/uncut)比较 ,对早产的影响不具有统计学意义。而PON2Ser311Ser纯合子基因型与Cys311Cys纯合子基因型 /Cys311Ser杂合子基因型比较 ,对早产的影响具有显著的统计学意义。进一步分析CYP2E15′端RsaⅠ位点多态性和PON2 311位点多态性是否存在交互作用 ,结果显示 :CYP2E1野生纯合子基因型和PON2Ser311Ser纯合子基因型这一组合与参照组比较 ,对早产的影响具有显著的统计学意义。基因CYP2E15′端RsaⅠ位点多态性与新生儿早产不相关 ,但基因PON2 311位点多态性与新生儿早产相关 ,且CYP2E15′端RsaⅠ位点多态性和PON2 311位点多态性之间对早产的影响存在交互作用。 展开更多
关键词 新生儿 cyp2e1 5'端Rsa I PON2311 P450 2e1基因 对氧磷酶2基因 多态性 早产 基因型
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CYP2E1-RsaⅠ、GSTT1基因多态性与胰腺癌遗传易感性的病例对照研究 被引量:4
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作者 张超贤 郭晓凤 许晓芳 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期200-204,共5页
目的探讨吸烟和细胞色素P4502El-RsaⅠ(CYP2E1-RsaⅠ)、谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性与胰腺癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以150例胰腺癌患者及150例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(po... 目的探讨吸烟和细胞色素P4502El-RsaⅠ(CYP2E1-RsaⅠ)、谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性与胰腺癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以150例胰腺癌患者及150例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术分析了Ⅰ相代谢酶CYP2E1-RsaⅠ和Ⅱ相代谢酶GSTT1基因多态性。结果CYP2E1-RsaⅠ野生纯合型(c1/c1)和GSTT1基因缺陷型[GSTT1(-)]频率分布分别为38.7%、69.3%(病例组)和20.7%、44.7%(对照组),二者经χ2检验差异有显著性(χ2=15.75,P〈0.01;2χ=18.62,P〈0.01)。c1/c1基因型者患胰腺癌的风险显著增加(OR=3.19,95%CI=2.534.26)。GSTT1(-)者患胰腺癌的风险也显著增加(OR=2.85,95%CI=1.924.64)。基因突变的协同分析发现CYP2E1-RsaⅠ(c1/c1)/GSTT1(-)在胰腺癌组和对照组中的分布频率分别为30.7%和6.7%,二者经2χ检验有显著性差异(2χ=42.39,P〈0.01)。CYP2E1-RsaⅠ(c1/c1)/GSTT1(-)患胰腺癌的风险显著增加(OR=16.63,95%CI=8.9422.01)。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率(OR=2.74,95%CI=1.324.58,P〈0.01),CYP 2E1-RsaⅠ(c1/c1)及GSTT1(-)与吸烟有协同作用(OR=8.84,95%CI=5.5111.62;OR=20.40,95%CI=4.9829.53)。结论CYP2E1-RsaⅠ(c1/c1)和GSTT1(-)是胰腺癌的易患因素,二者对胰腺的发生有协同作用,吸烟与胰腺的易感性也有关,CYP2E1-RsaⅠ(c1/c1)、GSTT1(-)与吸烟在胰腺癌的发生上也有相互促进作用。 展开更多
关键词 胰腺癌 细胞色素P4502el-Rsa(cyp2e1-Rsa) 谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1) 多态现象 吸烟
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CYP2E1 RsaⅠ基因多态性与青海地区人群胃癌易感性研究(英文) 被引量:6
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作者 燕速 白振忠 +2 位作者 赵建信 谢大伟 吴俊麒 《青海医学院学报》 CAS 2013年第1期7-14,共8页
目的探讨CYP2E1 RsaⅠ基因遗传多态性与青海地区人群胃癌易感性的相关性。方法采用病例对照分子流行病的研究方法,随机选取世居青海的胃癌患者(病例组)120例和与之匹配的同期世居青海的健康人(对照组)120例,应用PCR-RFLP技术对胃癌患者... 目的探讨CYP2E1 RsaⅠ基因遗传多态性与青海地区人群胃癌易感性的相关性。方法采用病例对照分子流行病的研究方法,随机选取世居青海的胃癌患者(病例组)120例和与之匹配的同期世居青海的健康人(对照组)120例,应用PCR-RFLP技术对胃癌患者和健康人CYP2E1 RsaⅠ位点的不同基因型及等位基因进行检测,分析其在两组间的分布特征。结果CYP2E1基因Rsa I位点不同基因型(包括c1/c1、c1/c2、c2/c2)在病例组和对照组中的分布频率分别为64.17%、32.50%、3.33%和65.83%、30.00%、4.17%,各基因型在两组中的分布频率无显著性差异(P值分别为0.79、0.68、0.73);CYP2E1基因Rsa I位点的等位基因(c1和c2)在病例组和对照组中的分布频率为80.42%、19.58%和80.83%、19.17%,各等位基因在两组中的分布频率无显著性差异(x2=0.01,P=0.91);CYP2E1基因Rsa I位点野生型(c1/c1)基因与中低分化胃腺癌的发生相关(x2=3.93,P=0.05,OR=0.13,95%CI:0.02~1.00)。结论 CYP2E1 RsaⅠ基因遗传多态性与青海地区人群胃癌易感性存在相关性,携带CYP2E1 RsaⅠ野生型纯合子(c1/c1)是青海地区发生中低分化胃腺癌的危险因素。 展开更多
关键词 青海 胃癌 cyp2e1 基因多态性
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吉林女性人群GSTM1及CYP2E1 PstⅠ基因多态性分析 被引量:1
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作者 张绍轩 王长青 +3 位作者 金刚 周纯智 张红 林光柱 《吉林医药学院学报》 2011年第2期76-78,共3页
目的检测吉林女性人群GSTM1及CYP2E1 PstⅠ基因多态性,为研究这两个基因多态性与乳腺癌易感性的关系提供基础。方法用PCR直接和PCR-RFLP检测吉林正常女性人群GSTM1和CYP2E1 PstⅠ基因型。结果共检测107例正常女性GSTM1和CYP2E1 PstⅠ基... 目的检测吉林女性人群GSTM1及CYP2E1 PstⅠ基因多态性,为研究这两个基因多态性与乳腺癌易感性的关系提供基础。方法用PCR直接和PCR-RFLP检测吉林正常女性人群GSTM1和CYP2E1 PstⅠ基因型。结果共检测107例正常女性GSTM1和CYP2E1 PstⅠ基因型,其中GSTM1非缺失型54例,占总数的50.47%;GSTM1缺失型53例,占总数的49.53%;而CYP2E1 PstⅠ野生型67例,占总数的62.62%;杂合型29例,占总数的27.10%;突变型11例,占总数的10.28%。结论 GSTM1和CYP2E1 PstⅠ基因型的研究为后续这两个基因多态性与乳腺癌易感性关系的研究提供了有力的数据。 展开更多
关键词 基因多态性 GSTM1 cyp2e1
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苏丹红Ⅰ对大鼠CYP1A1、CYP2E1和CYP3A1基因表达及ALT和AST活性的影响 被引量:1
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作者 单春兰 刘超英 +3 位作者 孙文汇 富国文 严玉霖 高洪 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期98-102,共5页
为探讨苏丹红Ⅰ(Sudan Ⅰ)对大鼠肝脏细胞色素P450酶系CYP 1A1、CYP 2E1和CYP 3A1基因表达的影响及ALT和AST活性的变化情况,将30只清洁级SD大鼠随机分为5组:对照组和Sudan Ⅰ处理组(包含四个剂量处理组),连续饲喂10 d,采集肝脏和血液作... 为探讨苏丹红Ⅰ(Sudan Ⅰ)对大鼠肝脏细胞色素P450酶系CYP 1A1、CYP 2E1和CYP 3A1基因表达的影响及ALT和AST活性的变化情况,将30只清洁级SD大鼠随机分为5组:对照组和Sudan Ⅰ处理组(包含四个剂量处理组),连续饲喂10 d,采集肝脏和血液作为检测样品。结果显示,Sudan Ⅰ处理组在一定剂量范围内,CYP 1A1、CYP 2E1和CYP 3A1基因的表达量呈上升的趋势,显著高于C组(P<0.01,P<0.05);ALT和AST的活性随着Sudan Ⅰ剂量的增加,呈现上升的趋势,且显著高于C组(P<0.05,P<0.01)。该结果提示,Sudan Ⅰ影响了CYP 1A1、CYP 2E1和CYP 3A1基因的表达以及ALT和AST的变化,从而发挥毒性,最终导致机体中毒,肝脏损伤。 展开更多
关键词 苏丹红 cyp1A1 cyp2e1 cyp3A1 ALT AST
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CYP2E1 RsaⅠpolymorphism impacts on risk of colorectal cancer association with smoking and alcohol drinking 被引量:9
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作者 Chang-Ming Gao Toshiro Takezaki +7 位作者 Jian-Zhong Wu Min-Bin Chen Yan-Ting Liu Jian-Hua Ding Haruhiko Sugimura Jia Cao Nobuyuki Hamajima Kazuo Tajima 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2007年第43期5725-5730,共6页
AIM: To investigate associations between the Rsa I polymorphism of CYP2E1 and risk of colorectal cancer. METHODS: A case-control study was conducted with 315 colorectal cancer cases (105 colon, 210 rectal) and 439... AIM: To investigate associations between the Rsa I polymorphism of CYP2E1 and risk of colorectal cancer. METHODS: A case-control study was conducted with 315 colorectal cancer cases (105 colon, 210 rectal) and 439 population-based controls in Jiangsu Province of China. Genomic DNA samples were assayed for restriction fragment length polymorphisms in CYP2E1 by PCR amplification followed by digestion with Rsa I. Information on smoking and alcohol drinking was collected using a questionnaire. Odds ratios (ORs) were estimated with an unconditional logistic model. RESULTS: The proportional distribution of the CYP2E1 Rsa I c1/c1, c1/c2 and c2/c2 genotypes were 61.4%, 35.6% and 3.0% in controls, 60.6%, 33.7% and 5.8% in colon cancer cases, and 58.4%, 34.0% and 7.7% in rectal cancer cases, respectively. A significant differencewas noted between controls and rectal cancer cases (P = 0.029), the c2/c2 genotype being associated with elevated OR (adjusted age, sex and status of the smoking and alcohol drinking) for rectal cancer (1.64, 95% CI, 1.12-2.41, vs cl allele carriers), but not for colon cancer. In interaction analysis between the CYP2E1 Rsa I genotype and smoking and drinking habits, we found a significant cooperative action between the c2/c2 genotype and alcohol drinking in the sex-, age-adjusted ORs for both colon (4.74, 95% CI, 1.10-20.40) and rectal (5.75, 95% CI, 1.65-20.05) cancers. Among nonsmokers, the CYP2E1 Rsa I c2/c2 genotype was also associated with elevated ORs in the two sites (1.95, 95% CI, 0.99-3.86 and 2.30, 95% CI, 1.32-3.99). CONCLUSION: The results of the present study suggest that the CYP2E1 c2/c2 genotype increases susceptibility to rectal cancer and the gene-environmental interactions between the CYP2E1 polymorphism and smoking or alcohol drinking exist for colorectal neoplasia in general. 展开更多
关键词 cyp 2e1 Gene polymorphism SMOKING Alcohol drinking Colorectal cancer
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苏丹红Ⅰ对大鼠十二指肠CYP 1A1和CYP 2E1基因表达的影响
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作者 单春兰 刘超英 +4 位作者 孙文汇 富国文 高洪 严玉霖 景麟稀 《动物医学进展》 北大核心 2018年第11期58-62,共5页
探讨苏丹红Ⅰ(SudanⅠ)对大鼠十二指肠细胞色素P4501A1(CYP 1A1)和细胞色素P450 2E1(CYP2E1)表达的影响。将30只清洁级SD大鼠随机分为2组,对照组(C组)和SudanⅠ处理组(包括4个剂量组:Ⅰ组265mg/kg,Ⅱ组530mg/kg,Ⅲ组795mg/kg,Ⅳ组975mg/... 探讨苏丹红Ⅰ(SudanⅠ)对大鼠十二指肠细胞色素P4501A1(CYP 1A1)和细胞色素P450 2E1(CYP2E1)表达的影响。将30只清洁级SD大鼠随机分为2组,对照组(C组)和SudanⅠ处理组(包括4个剂量组:Ⅰ组265mg/kg,Ⅱ组530mg/kg,Ⅲ组795mg/kg,Ⅳ组975mg/kg),连续饲喂10d,采集十二指肠作为检测样品,应用免疫组化染色技术(IHC)与原位杂交技术(ISH)研究SudanⅠ对十二指肠CYP 1A1、CYP 2E1表达的影响。结果显示,SudanⅠ处理组十二指肠CYP 1A1、CYP 2E1基因表达的积分光密度极显著高于C组(P<0.01),且在一定剂量范围内数据呈现上升趋势。说明SudanⅠ能够诱导CYP 1A1、CYP 2E1的表达增加,从而发挥各种毒性效应,最终导致肠道损伤。 展开更多
关键词 苏丹红 十二指肠 细胞色素1A1 细胞色素2e1
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甘遂配伍甘草对大鼠肝脏CYP2E1表达及活性的影响 被引量:60
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作者 代方国 罗仁 +5 位作者 王宇光 夏成云 谭洪玲 肖成荣 赵永红 高月 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期742-744,共3页
目的 通过检测细胞色素氧化酶CYP2E1的表达和活性变化,从分子水平探讨中药配伍禁忌“十八反”理论中甘遂配伍甘草的药理机制。方法 利用RT PCR检测大鼠肝脏CYP2E1mRNA水平;通过Westernblot检测大鼠肝脏CYP2E1蛋白表达;采用高效液相色... 目的 通过检测细胞色素氧化酶CYP2E1的表达和活性变化,从分子水平探讨中药配伍禁忌“十八反”理论中甘遂配伍甘草的药理机制。方法 利用RT PCR检测大鼠肝脏CYP2E1mRNA水平;通过Westernblot检测大鼠肝脏CYP2E1蛋白表达;采用高效液相色谱(HPLC)法测定CYP2E1酶活性。结果 甘遂组、甘草组和甘遂甘草配伍组均明显诱导大鼠肝脏CYP2E1的表达与活性上升,并发现甘草组和甘遂甘草配伍组对CYP2E1活性的诱导作用显著高于甘遂组。结论 甘遂可能通过诱导肝脏CYP2E1的表达与活性上升,促使其所含的前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物,导致对机体的毒性作用;甘遂甘草配伍使用时,甘草对CYP2E1活性的诱导能力更强,故而甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程,并导致对机体毒性作用的增强,从而表现出“十八反”中药物配伍禁忌的特征。 展开更多
关键词 甘遂 甘草 十八反 cyp2e1
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齐墩果酸对健康人体CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4抑制作用的研究 被引量:15
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作者 杜瑜 朱荣华 +3 位作者 苏芬丽 王峰 梁海霞 李焕德 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期300-303,共4页
目的在人体内研究齐墩果酸对CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4酶活性的影响,以预测齐墩果酸与常用临床药物的相互作用。方法分别以咖啡因、氯唑沙宗和咪哒唑仑作为CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4的探药,采用随机、开放、双周期交叉设计,12名健康男性受试... 目的在人体内研究齐墩果酸对CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4酶活性的影响,以预测齐墩果酸与常用临床药物的相互作用。方法分别以咖啡因、氯唑沙宗和咪哒唑仑作为CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4的探药,采用随机、开放、双周期交叉设计,12名健康男性受试者在服用7d齐墩果酸前后均服用100mg咖啡因、400mg氯唑沙宗和7·5mg咪哒唑仑,服探药后采血测定探药及相应代谢产物的浓度,并计算相关参数。探药和代谢物的浓度分别用RP-HPLC和HPLC-MS测定。结果服用齐墩果酸7d后,咖啡因的代谢受到显著的抑制,其达峰时间、消除半衰期及药-时曲线下面积显著增加;氯唑沙宗的代谢受到轻微抑制,达峰浓度、达峰时间、消除半衰期及药-时曲线下面积均有升高趋势,但无显著性差异;咪哒唑仑的代谢未受影响。结论服用7d齐墩果酸对CYP1A2体内活性有显著抑制作用,对CYP2E1体内活性有轻微抑制作用,而对CYP3A4酶活性无影响。 展开更多
关键词 齐墩果酸 cyp1A2 cyp2e1 cyp3A4 药物相互作用
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GSTM1和CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性关系的研究 被引量:17
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作者 李代蓉 周清华 +6 位作者 袁天柱 郭占林 朱文 王艳萍 陈晓禾 冯志华 车国卫 《中国肺癌杂志》 CAS 2005年第1期14-19,共6页
背景与目的 肺癌是中国人群恶性肿瘤死因的首位,其发病可能与肺癌人群中某些肺癌相关基 因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ/PstⅠ多态性和谷胱甘肽转 移酶M1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性... 背景与目的 肺癌是中国人群恶性肿瘤死因的首位,其发病可能与肺癌人群中某些肺癌相关基 因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ/PstⅠ多态性和谷胱甘肽转 移酶M1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性之间是否存在相关性。方法 应用PCR RFLP和PCR法检测 99例人非小细胞肺癌患者和66例同期住院的肺良性疾病患者CYP2E1基因的RsaⅠ/PstⅠ多态性和 GSTM1基因多态性,并分析其与肺癌遗传易感性的相关性。结果 (1)CYP2E1基因RsaⅠ/PstⅠ多态性的 三种基因型在肺癌组和对照组的频率差异没有统计学意义(χ2=1.374,P=0.241)。(2)肺癌组GSTM1(-) 基因型频率显著高于对照组(分别为57.6%和40.9%)(χ2=4.401,P=0.036)。(3)携带GSTM1(-)基因型 的个体患肺癌的危险性显著高于GSTM1(+)基因型的个体(OR=1.96,95%CI=1.042~3.689,P= 0.037)。(4)与携带c1/c2或c2/c2基因型的不吸烟个体比较,携带c1/c1基因型的吸烟者患肺癌的风险显著 增加(OR=3.525,95%CI=1.168~10.638,P=0.025)。(5)联合分析CYP2E1基因RsaⅠ/PstⅠ多态性和 GSTM1基因多态性,携带有c1/c1和GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1(+)和 c1/c2或c2/c2基因型的个体(OR=3. 展开更多
关键词 cyp2e1 GSTM1 基因多态性 肺肿瘤
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黄药子与当归配伍对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达的影响 被引量:23
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作者 刘树民 张琳 +1 位作者 李颖 罗明媚 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期97-98,共2页
目的:观察单用黄药子和黄药子配伍当归后对大鼠肝CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达的影响。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定大鼠肝CYP1A2、CYP2E1基因mRNA在给药后的变化。结果:黄药子组明显诱导CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达,黄药... 目的:观察单用黄药子和黄药子配伍当归后对大鼠肝CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达的影响。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定大鼠肝CYP1A2、CYP2E1基因mRNA在给药后的变化。结果:黄药子组明显诱导CYP1A2、CYP2E1基因mRNA表达,黄药子配伍当归后mRNA表达受到抑制。结论:黄药子诱导P450酶系CYP1A2和CYP2E1mRNA的表达,导致肝中毒。当归配伍黄药子后抑制mRNA表达拮抗肝中毒。 展开更多
关键词 黄药子 当归 配伍 RT-PCR cyp1A2 cyp2e1
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CYP2E1、GSTM1基因多态性与肺癌、食管癌易感性研究 被引量:20
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作者 石云 周新文 +1 位作者 周宜开 任恕 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期14-17,共4页
研究细胞色素 P45 0 2 E1基因 (CYP2 E1)、谷胱甘肽转硫酶 M1(GSTM1)基因多态性与肺癌及食管癌易感性的关系 ,应用 PCR- RFL P技术对 12 0例肺癌、 98例食管癌进行病例对照研究。发现肺癌组 GSTM1null基因型频率(6 1.7%)高于正常对照组 ... 研究细胞色素 P45 0 2 E1基因 (CYP2 E1)、谷胱甘肽转硫酶 M1(GSTM1)基因多态性与肺癌及食管癌易感性的关系 ,应用 PCR- RFL P技术对 12 0例肺癌、 98例食管癌进行病例对照研究。发现肺癌组 GSTM1null基因型频率(6 1.7%)高于正常对照组 (4 4.2 %) (χ2 =7.38,P<0 .0 1) ,食管癌组该基因型频率 (6 8.4%)亦高于正常对照组 (4 2 .9%)(χ2 =12 .92 ,P<0 .0 0 5 ) ,携带 GSTM1null基因型个体患肺癌和食管癌的危险性分别是非 GSTM1null基因型个体的 2倍和 3倍。CYP2 E1Rsa I多态性分析研究表明 ,突变基因型 (杂合子 +突变纯合子 )频率肺癌组 (35 %)和食管癌组(2 6 .5 %)均分别低于正常对照组 (5 2 .5 %和 5 5 .1%,P<0 .0 1)。携带 CYP2 E1野生基因型个体发生肺癌和食管癌的危险性分别是携带 CYP2 E1突变基因型个体的 2倍和 3.5倍。认为 GSTM1和 CYP2 E1Rsa I多态性均是个体肺癌和食管癌的重要易感因素。 展开更多
关键词 GSTM1 cyp2e1 基因多态性 肺癌 食管癌 肿瘤易感性
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GSTM1和CYP2E1基因多态对慢性苯中毒易感性的影响 被引量:11
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作者 曹多志 万俊香 +3 位作者 朱雪梅 刘剑 金锡鹏 夏昭林 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2001年第6期334-337,共4页
[目的 ]苯对造血功能的损害主要是由其中间代谢产物酚类和醌类化合物产生的 ,CYP2E1和GSTM1是分别在苯代谢活化和解毒过程中发挥重要作用的代谢酶。本研究旨在探讨CYP2E1和GSTM1基因多态性和慢性苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以某钢铁公... [目的 ]苯对造血功能的损害主要是由其中间代谢产物酚类和醌类化合物产生的 ,CYP2E1和GSTM1是分别在苯代谢活化和解毒过程中发挥重要作用的代谢酶。本研究旨在探讨CYP2E1和GSTM1基因多态性和慢性苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以某钢铁公司 6 5名慢性苯中毒的工人作为病例组 ,以 6 3名没有发生中毒的苯作业工人作对照组进行病例对照研究。采用PCR和RFLP的方法检测GSTM1和CYP2E1的基因多态性。 [结果 ]病例组中GSTM1缺失型的比例高于对照组 ( 4 6 5 5 %和 2 4 5 6 % ,P <0 0 5 )。而在低累积接触评分组 ,GSTM1缺失型的个体发生慢性苯中毒的风险性是阳性型的 3 99倍 (P <0 0 1)。将CYP2E1和GSTM1进行联合作用分析 ,结果提示在CYP2E1基因 96bp插入阳性型的个体中 ,同时携带GSTM1缺失型的个体更易发生慢性苯中毒 (OR =3 75 ,95 %CI :0 86~ 17 2 7,P <0 0 5 ) 展开更多
关键词 慢性苯中毒 GSTM1 cyp2e1 基因多态 易感性
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CYP2E1和MPO基因单核苷酸多态性对慢性苯中毒危险性的影响 被引量:11
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作者 万俊香 施锦绣 +6 位作者 高晓玲 管继如 刘薇薇 曹多志 金锡鹏 胡赓熙 夏昭林 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2002年第1期20-23,共4页
[目的 ]本文旨在探讨CYP2E1(cytochromeP45 0 2E1)和MPO(myeloperoxidase)基因单核苷酸多态性与苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以 15 6名慢性苯中毒工人作为病例组 ,以 15 2名接触苯而未中毒的工人作为对照组。用PCR、测序和DHPLC等分子... [目的 ]本文旨在探讨CYP2E1(cytochromeP45 0 2E1)和MPO(myeloperoxidase)基因单核苷酸多态性与苯中毒易感性的关系。 [方法 ]以 15 6名慢性苯中毒工人作为病例组 ,以 15 2名接触苯而未中毒的工人作为对照组。用PCR、测序和DHPLC等分子生物学技术检测CYP2E1和MPO基因上的SNP ,比较病例组、对照组间的差别。 [结果 ]在男性苯中毒者中 ,MPO基因的c . 463G/A基因型的比例为 2 2 95 % ,高于对照组的 7 14 % (OR =3 87,95 %CI :1 0 8~ 15 0 9,P <0 0 5 )。在经常吸烟的研究对象中 ,携带CYP2E1基因c . 12 93G/C或C/C基因型的个体发生苯中毒的危险性是G/G基因型的 3 3 0倍 (95 %CI :0 88~ 12 71,P <0 0 5 )。 [结论 ]具有CYP2E1基因c . 12 93C/C或C/G基因型而又经常吸烟的个体可能对苯中毒性较易感。男性苯中毒者MPO基因c . 463G/A基因型高频率与理论推断不符 ,提示苯中毒的发生可能是多基因、多因素 (如生活方式等 ) 展开更多
关键词 慢性苯中毒 cyp2e1 MPO 基因多态性 生活方式
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CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系 被引量:10
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作者 李代蓉 周清华 +4 位作者 郭占林 袁天柱 朱文 王艳萍 陈晓禾 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第13期1231-1234,共4页
目的研究CYP2E1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。方法应用PCR-RFLP技术检测150例中国四川汉族肺癌患者和152例健康人的CYP2E1基因RsaⅠ/PstⅠ和DraⅠ多态性的分布频率,并分析了这两种基因多态性与中国四川... 目的研究CYP2E1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。方法应用PCR-RFLP技术检测150例中国四川汉族肺癌患者和152例健康人的CYP2E1基因RsaⅠ/PstⅠ和DraⅠ多态性的分布频率,并分析了这两种基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性,以及与吸烟在肺癌易感性中的交互作用。结果①CYP2E1基因RsaⅠ/PstⅠ和DraⅠ多态基因型分布频率在2组间比较无显著性差异(分别为Х^2=3.186,P=0.203和Х^2=1.756,P=0.416);②按照吸烟因素分层,携带c1/c1基因型的不吸烟个体较携带突变基因型的个体肺癌风险显著增加(OR=2.453,95%CI=1.140~5.276,P=0.022);③与携带至少1个突变c2基因型的个体比较,携带c1/c1基因型的个体患肺腺癌的风险显著增加(OR=2.440,95%CI=1.235~4.820,P=0.01);④没有发现DraⅠ多态性与肺癌风险之间的相关性。结论①CYP2E1的c1/c1基因型为中国四川汉族人群肺癌易感基因型;②RsaⅠ/PstⅠ多态性与中国四川汉族人群患肺腺癌的风险显著相关;③DraⅠ多态性与中国四川汉族人群肺癌风险无相关性。 展开更多
关键词 肺癌 多态性 遗传易感性 代谢酶基因 cyp2e1
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粗叶悬钩子总生物碱对急性肝损伤大鼠肝组织CYP2E1与CYP3A1酶mRNA表达的影响 被引量:8
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作者 洪振丰 李天骄 +3 位作者 赵锦燕 林久茂 周建衡 胡娟 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期711-715,共5页
目的研究粗叶悬钩子总生物碱对肝药物代谢酶CYP2E1和CYP3A1 mRNA表达的影响。方法60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、联苯(对照)组和粗叶悬钩子总生物碱低、中、高剂量组,采用CCl4腹腔内注射建立急性肝损伤大鼠模型,检测各组血清谷丙... 目的研究粗叶悬钩子总生物碱对肝药物代谢酶CYP2E1和CYP3A1 mRNA表达的影响。方法60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、联苯(对照)组和粗叶悬钩子总生物碱低、中、高剂量组,采用CCl4腹腔内注射建立急性肝损伤大鼠模型,检测各组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肝组织病理损伤程度,RT-PCR检测各组肝组织中CYP2E1、CYP3A1 mRNA的表达水平。结果粗叶悬钩子总生物碱中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST显著降低(P<0.01),低剂量组ALT显著降低(P<0.01),AST降低差异无统计学意义(P>0.05);各剂量组大鼠肝损伤程度显著减轻(P<0.01);肝组织中CYP2E1、CYP3A1 mRNA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论粗叶悬钩子总生物碱能明显降低ALT、AST含量,保护肝细胞损伤,抑制肝组织中CYP2E1、CYP3A1 mRNA的表达。 展开更多
关键词 粗叶悬钩子 总生物碱 cyp2e1 cyp3A1 肝损伤
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