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安徽地区CHF患者CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性分布及其对地高辛血药浓度的影响 被引量:2
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作者 胡娟 孟祥云 +3 位作者 冯俊 周高亮 汪星辉 高玉 《中国药师》 CAS 2022年第2期267-272,共6页
目的:观察安徽地区心力衰竭(CHF)患者CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性分布情况及其对地高辛血药浓度的影响。方法:收集92例安徽地区汉族CHF患者的血液样本,进行地高辛治疗药物浓度监测(TDM),并采用PCR-荧光探针技术检测CYP3A4^(*)... 目的:观察安徽地区心力衰竭(CHF)患者CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性分布情况及其对地高辛血药浓度的影响。方法:收集92例安徽地区汉族CHF患者的血液样本,进行地高辛治疗药物浓度监测(TDM),并采用PCR-荧光探针技术检测CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性。结果:安徽地区汉族CHF患者CYP3A4^(*)18B的3种基因型分布为^(*)18/^(*)18(0%),^(*)1/^(*)18(0%),^(*)1/^(*)1(100%),CYP3A5^(*)3三种基因型分布分别为^(*)3/^(*)3(61.9%),^(*)1/^(*)3(29.4%),^(*)1/^(*)1(8.7%)。CYP3A4^(*)18B中^(*)1/^(*)1组的地高辛血药浓度为(1.29±0.86)μg·L^(-1),CYP3A5^(*)3中^(*)3/^(*)3组、^(*)1/^(*)3组和^(*)1/^(*)1组对应的地高辛血药浓度分别为(1.53±0.92)μg·L^(-1)、(1.12±0.59)μg·L^(-1)和(0.65±0.29)μg·L^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05),而在不同性别中CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3不同基因型对应的地高辛血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:安徽地区92例CHF患者中CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因型分别以^(*)1/^(*)1和^(*)3/^(*)3型为主,其中CYP3A5^(*)3基因多态性可影响地高辛血药浓度。 展开更多
关键词 地高辛 血药浓度 基因多态性 cyp3a4^(*)18b cyp3A5^(*)3
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卡马西平所致药疹与CYP3A4*18B基因型的关联性初探 被引量:6
2
作者 王倩 潘军利 +7 位作者 周列民 方子妍 陈柳静 陈树达 陈子怡 杨丽白 蔡晓冬 周珏倩 《分子诊断与治疗杂志》 2011年第4期232-236,共5页
目的初步探讨卡马西平所致药疹与CYP3A4*18B基因型的关系,以寻找预测药疹的分子学手段。方法用PCR-RFLP法检测65例卡马西平所致药疹组患者(重型药疹患者11名,轻型药疹患者54名)、100例卡马西平耐受组患者及100例健康对照组患者的CYP3A4*... 目的初步探讨卡马西平所致药疹与CYP3A4*18B基因型的关系,以寻找预测药疹的分子学手段。方法用PCR-RFLP法检测65例卡马西平所致药疹组患者(重型药疹患者11名,轻型药疹患者54名)、100例卡马西平耐受组患者及100例健康对照组患者的CYP3A4*18B(intron10,G20338→A)基因多态性。结果卡马西平所致药疹组CYP3A4*1/CYP3A4*1(G/G)基因型30例,CYP3A4*1/CYP3A4*18B(G/A)基因型30例,CYP3A4*18B/CYP3A4*18B(A/A)基因型5例,等位基因A频率为30.8%;卡马西平耐受组G/G基因型51例,G/A基因型42例,A/A基因型7例,等位基因A频率为28%;健康对照组G/G基因型44例,G/A基因型49例,A/A基因型7例,等位基因A频率为31.5%。各组间基因型与等位基因频率差异均无统计学意义。结论由于病例数较少,目前尚没有发现卡马西平药疹与CYP3A4*18B相关联。 展开更多
关键词 卡马西平 药疹 cyp3a418b 关联性
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CYP3A4^*18B基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究 被引量:10
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作者 李丹滢 方芸 《药学与临床研究》 2012年第1期12-15,共4页
目的:探讨中国汉族肾移植患者CYP3A4*18B基因型对术后1个月内他克莫司谷浓度的影响。方法:采用限制性片段长度多态性技术分析了30例汉族患者CYP3A4*18B基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者他克莫司谷浓度。将血药浓度标准化后对不同... 目的:探讨中国汉族肾移植患者CYP3A4*18B基因型对术后1个月内他克莫司谷浓度的影响。方法:采用限制性片段长度多态性技术分析了30例汉族患者CYP3A4*18B基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者他克莫司谷浓度。将血药浓度标准化后对不同基因型患者剂量调整谷浓度差异进行t检验。结果:测得CYP3A4*18B等位基因频率为0.333,符合Hardy-Weinberg平衡。将患者分成*1/*1型慢代谢组和*1/*18B合并*18B/*18B型快代谢组,两组标准化谷浓度分别为(98.02±18.56)ng.kg.mL-1.mg-1和(62.91±18.15)ng.kg.mL-1.mg-1(P<0.01),慢代谢组的FK506剂量调整谷浓度显著高于快代谢组。结论:CYP3A4*18B基因多态性与他克莫司剂量调整谷浓度显著相关,该突变可能导致CYP3A4酶活性的提高。 展开更多
关键词 肾移植 他克莫司 基因多态性 cyp3a418b
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心力衰竭患者的MDR1和CYP3A4基因多态性与比索洛尔血药浓度的相关性 被引量:3
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作者 张相杰 黄文平 许有凡 《广东医学》 CAS 2019年第15期2173-2178,共6页
目的研究细胞色素P450(CYP)3A4* 18B以及多药耐药基因1(MDR1)基因型突变对心力衰竭患者应用比索洛尔血药浓度的影响。方法选择接受治疗的心力衰竭患者共104例,均口服比索洛尔,初始剂量为5 mg/d,随后根据患者情况,逐渐增加到10 mg/d,持... 目的研究细胞色素P450(CYP)3A4* 18B以及多药耐药基因1(MDR1)基因型突变对心力衰竭患者应用比索洛尔血药浓度的影响。方法选择接受治疗的心力衰竭患者共104例,均口服比索洛尔,初始剂量为5 mg/d,随后根据患者情况,逐渐增加到10 mg/d,持续治疗4周。清晨空腹状态下,抽取静脉血后,采用PCR-RFLP法检测患者MDR1 C1236T、G2677T/A和C3435T以及CYP3A4* 18B基因型,并采用全自动生化分析仪检测比索洛尔的血药浓度,观察分析每个基因的多态性对心力衰竭患者比索洛尔血药浓度的影响。结果在MDR1 C1236T基因不同基因型患者中,CT组、TT组和CC组比索洛尔的血药浓度逐渐降低,且CT组比索洛尔的血药浓度明显高于其他两组(P<0.05),TT组和CC组之间比索洛尔的血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);而在MDR1 G2677T/A基因不同基因型患者中,各基因型组比索洛尔的血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);在MDR1 C3435T基因不同基因型患者中,CC组、CT组和TT组比索洛尔的血药浓度依次升高(P<0.05),CC组和CT组比索洛尔的血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。在CYP3A4* 18B基因不同基因型患者中,* 1/* 1组(125.6±20.4 ng/mL)、* 1/* 18B组(101.4±17.2 ng/mL)和* 18B/* 18B组(94.7±18.6 ng/mL)比索洛尔的血药浓度逐渐降低,且* 1/* 1组患者的比索洛尔的血药浓度明显高于其他两组(P<0.01),* 1/* 18B组患者的比索洛尔的血药浓度也明显高于* 18B/* 18B组(P<0.05)。结论 MDR1 C1236T、MDR1 C3435T以及CYP3A4* 18B等位基因发生突变后,都会影响心力衰竭患者比索洛尔血药浓度,而MDR1 G2677T/A等位基因发生突变后并不会影响心力衰竭患者应用比索洛尔的血药浓度。 展开更多
关键词 心力衰竭 MDR1 cyp3a4* 18b 多态性 比索洛尔 血药浓度
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银杏叶提取物及其萜类单体对人孕烷X受体介导CYP3A4转录的调节作用 被引量:8
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作者 邓颖 赵立子 +4 位作者 毕惠嫦 潘莹 潘道苇 欧志敏 黄民 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期234-237,共4页
目的研究银杏叶提取物(GBE)及其萜类单体白果内酯(BB)、银杏内酯A(GA)和银杏内酯B(GB)是否能通过孕烷X受体(PXR)的活化而诱导CYP3A4转录。方法采用脂质体瞬时转染的方法,在人肝肿瘤细胞株HepG2细胞中转入PXR表达质粒、CYP3A4报告基因质... 目的研究银杏叶提取物(GBE)及其萜类单体白果内酯(BB)、银杏内酯A(GA)和银杏内酯B(GB)是否能通过孕烷X受体(PXR)的活化而诱导CYP3A4转录。方法采用脂质体瞬时转染的方法,在人肝肿瘤细胞株HepG2细胞中转入PXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒和内参质粒,与不同浓度的银杏叶提取物及其萜类单体(BB、GA和GB)共同孵育24h后,检测细胞中荧光素酶。结果GBE(100ng/mL、500ng/mL、5μg/mL和25μg/mL)分别通过活化PXR诱导CYP3A41.32、1.57、1.71和1.92倍,BB(10ng/mL、100ng/mL和1μg/mL)分别通过活化PXR诱导CYP3A41.52、1.79和1.89倍,GA和GB则不能通过活化PXR诱导CYP3A4。结论GBE和BB能通过PXR的活化而诱导CYP3A4转录,GA和GB不能活化PXR,对CYP3A4转录无诱导作用,提示在GBE或BB与CYP3A底物合用时要注意药物之间的相互作用。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 白果内酯 银杏内酯A 银杏内酯B 孕烷X受体 cyp3a4
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CYP3A4/5单倍型影响他克莫司血药谷浓度 被引量:3
6
作者 李丹滢 陈燕华 方芸 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2013年第3期350-354,共5页
目的探讨CYP3A4/5单倍型对中国汉族肾移植患者术后1月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响。方法采用限制性片段长度多态性技术分析患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0/D值。结果经分析46名患者CYP3A4*18B和CYP... 目的探讨CYP3A4/5单倍型对中国汉族肾移植患者术后1月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响。方法采用限制性片段长度多态性技术分析患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0/D值。结果经分析46名患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3等位基因频率为0.304和0.707,符合Hardy-Weinberg平衡,且二者表现为连锁不平衡(D'=0.773)。术后一个月内,CYP3A4*1/*1型患者C0/D值分别为*1/*18B或*18B/*18B型患者的1.38及2.43倍。CYP3A5*3/*3型患者C0/D值分别为*1/*3或*1/*1型患者的1.73及2.53倍。单倍型为GG型患者与非GG型患者C0/D值存在显著差异(P<0.01),前者为后者的1.55倍。结论 CYP3A4/5单倍型与他克莫司C0/D值显著相关,移植前CYP3A4/5单倍型检测将有利于他克莫司给药剂量的调整。 展开更多
关键词 肾移植 他克莫司 单倍型 cyp3a418b cyp3A5*3
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银杏叶提取物对AFB1诱发大鼠肝癌过程中CYP3A4活性的影响 被引量:6
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作者 郑海平 欧超 +3 位作者 曹骥 李瑗 苏建家 李国坚 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期1656-1658,共3页
目的动态观察银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,EGb761)在黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发大鼠肝癌过程中对肝组织代谢酶CYP3A4活性的影响。方法将70只4周龄Wistar雄性大鼠随机分为3组:AFB1组(25只),AFB1+EGb761组(25只)及对照组(20只)。在... 目的动态观察银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,EGb761)在黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发大鼠肝癌过程中对肝组织代谢酶CYP3A4活性的影响。方法将70只4周龄Wistar雄性大鼠随机分为3组:AFB1组(25只),AFB1+EGb761组(25只)及对照组(20只)。在诱发肝癌过程中,分别于第13,23,33,43,53,63周对大鼠进行肝活检;实验至第73周处死全部动物取肝组织;利用大鼠肝组织微粒体混合酶体外代谢体系,采用荧光分光光度定量法动态检测肝标本中CYP3A4酶代谢活性。结果 AFB1+EGb761组肝癌发生率明显低于AFB1组(P<0.01),而对照组为无肿瘤发生。各组肝组织CYP3A4活性在第23周和第53周呈现双波峰变化;AFB1+EGb761组在第53周和第63周时CYP3A4酶活性低于AFB1组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EGb761可显著降低AFB1诱发大鼠肝癌的发生率。其机制之一可能为抑制大鼠肝组织CYP3A4活性从而减少前致癌物的代谢,降低AFB1致癌性及其化学性肝损伤达到保护肝脏的作用。 展开更多
关键词 黄曲霉毒素B1 原发性肝癌 银杏叶提取物(EGb761) 细胞色素cyp3a4
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CYP3A4*18基因多态性与初治晚期NSCLC患者EGFR-TKI疗效及不良反应的相关性分析 被引量:2
8
作者 程艳芳 王艳娜 +2 位作者 王慧 孟玲利 巩平 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第32期4465-4470,共6页
目的:探讨细胞色素P450(CYP)3A4*18基因多态性与初治晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效及不良反应的相关性。方法:选取2013年1月-2016年3月于我院初次接受EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)治疗... 目的:探讨细胞色素P450(CYP)3A4*18基因多态性与初治晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效及不良反应的相关性。方法:选取2013年1月-2016年3月于我院初次接受EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)治疗至疾病进展或无法耐受的晚期NSCLC患者46例,采用聚合酶链反应及直接测序法检测各患者CYP3A4*18基因型,比较各基因型患者的临床疗效、无进展生存期(PFS)和不良反应发生情况。结果:46例患者中CYP3A4*18野生型17例,突变型29例,突变频率为63.0%。CYP3A4*18野生型患者的客观缓解率(ORR)为23.5%,疾病控制率(DCR)为70.6%;突变型患者的ORR为27.6%,DCR为69.0%;各基因型部分缓解、稳定、进展的患者比例以及ORR、DCR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。女性患者的PFS显著长于男性,无吸烟史者的PFS显著长于有吸烟史者,差异均有统计学意义(P<0.05);而患者的年龄、治疗药物、美国东部肿瘤协作组织评分、表皮生长因子受体(EGFR)突变类型、CYP3A4*18基因型等因素与其PFS无关(P>0.05);患者性别和吸烟史是PFS的独立预后因素[比值比分别为3.438、0.205,95%置信区间分别为(1.393,8.488)、(0.088,0.481)]。CYP3A4*18野生型患者发生皮疹的有6例(35.3%),腹泻的有3例(17.6%);突变型患者发生皮疹的有26例(89.7%),腹泻的有15例(51.7%),组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);而各基因型患者肝功能损伤和间质性皮炎的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP3A4*18基因多态性可能与初治晚期NSCLC患者EGFR-TKI的疗效无关,但与其不良反应的发生有关,突变型患者更有可能发生皮疹、腹泻等不良反应。 展开更多
关键词 cyp3a4*18基因 多态性 晚期非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 疗效 不良反应 相关性
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广东人群CYP3A4基因rs28371759(20070T>C)位点多态性调查
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作者 王瑢 陈珂蕊 +2 位作者 刘晓媚 唐惠恩 何震宇 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第11期1255-1258,共4页
目的:探讨广东人群CYP3A4基因rs28371759(20070T>C)位点的分布特点,为广东患者使用CYP3A4底物药提供理论参考依据。方法:以200名广东志愿者的口腔拭子DNA为模板,PCR扩增包含rs28371759多态位点的DNA片断,用限制性内切酶MspI消化PCR产... 目的:探讨广东人群CYP3A4基因rs28371759(20070T>C)位点的分布特点,为广东患者使用CYP3A4底物药提供理论参考依据。方法:以200名广东志愿者的口腔拭子DNA为模板,PCR扩增包含rs28371759多态位点的DNA片断,用限制性内切酶MspI消化PCR产物,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染获得样品的限制性酶切图谱用于判别基因型。结果:在受检的200例样品中,检出杂合子3例,余者皆为野生型纯合子。野生型纯合子、杂合子、突变型纯合子的频率分别为0.985、0.015、0,突变等位基因20070C即CYP3A4*18A的频率为0.007 5。结论:本研究得到了广东人群CYP3A4基因rs28371759位点的多态性分布情况,为研究CYP3A4基因多态性与临床药物效应的相互关系奠定了基础。 展开更多
关键词 广东人群 cyp3a4~*18A 多态性
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CYP3A4在黄曲霉毒素B1诱发大鼠肝癌过程中的表达及意义 被引量:7
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作者 欧超 郑海平 +5 位作者 曹骥 杨春 李瑗 唐艳萍 李黄弈 利基林 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第14期822-824,829,共4页
目的: 探讨CYP3A4在黄曲霉毒素B1(AFB1)实验诱发大鼠肝癌过程中的活性变化及其在肝癌发生过程中的意义。方法:雄性、4周龄、Wistar大鼠随机分为AFB1组和对照组;AFB1组腹腔注射AFB1,对照组则给与溶媒二甲基亚砜。在诱发肝癌过程中,分别于... 目的: 探讨CYP3A4在黄曲霉毒素B1(AFB1)实验诱发大鼠肝癌过程中的活性变化及其在肝癌发生过程中的意义。方法:雄性、4周龄、Wistar大鼠随机分为AFB1组和对照组;AFB1组腹腔注射AFB1,对照组则给与溶媒二甲基亚砜。在诱发肝癌过程中,分别于第13、23、33、43、53、63周对大鼠进行肝活检;实验至第73周处死全部动物取肝组织;利用大鼠肝组织微粒体混合酶体外代谢体系,采用荧光分光光度定量法动态检测肝标本中CYP3A4酶活性。结果:AFB1组肝细胞癌发生率为58.8%(10/17);对照组肝细胞癌发生率为0(0/16),两组间肝癌发生率比较,AFB1组显著高于对照组(P=0.001)。两组大鼠肝组织代谢酶CYP3A4活性都有不同程度的变化。肝组织CYP3A4活性从13 w开始逐渐升高,至23 w达顶峰,然后逐渐降低,到43 w又升高,出现双波峰变化;从13 w至53 w不同时段AFB1组肝组织CYP3A4活性显著低于对照组(P<0.01)。但是至63 w时AFB1组肝组织CYP3A4活性基本接近对照组(P=0.5086)。结论:CYP3A4活性在AFB1诱癌过程中受到抑制,可能是由于癌变早期的细胞减少对致癌物质的活化有关;CYP3A4活性在AFB1诱癌过程中的表达起伏变化,是由于基因多态性较大程度上影响蛋白表达水平的结果。 展开更多
关键词 细胞色素cyp3a4 黄曲霉毒素B1 原发性肝癌
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CYP3A4和SLCO1B1在云南白族人群中的基因多态性 被引量:2
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作者 郝芳芳 赖泳 +2 位作者 董榆 杜一民 莽朝永 《医药导报》 CAS 2016年第12期1360-1364,共5页
目的探讨CYP3A4和SLCO1B1基因的主要突变位点CYP3A4-392A>G、SLCO1B1 388A>G和521T>C在云南白族人群中的分布情况。方法采用聚合酶链反应(PCR)-直接测序法检测94名健康白族人的CYP3A4-392A>G、SLCO1B1 388A>G和521T>... 目的探讨CYP3A4和SLCO1B1基因的主要突变位点CYP3A4-392A>G、SLCO1B1 388A>G和521T>C在云南白族人群中的分布情况。方法采用聚合酶链反应(PCR)-直接测序法检测94名健康白族人的CYP3A4-392A>G、SLCO1B1 388A>G和521T>C基因型,用PHASE2.1软件构建SLCO1B1基因单倍型。结果在检测的94名健康白族人中,未发现CYP3A4-392A>G突变个体,所有研究对象均为AA基因型携带者;在检测的90名健康白族人中,SLCO1B1 388A>G的野生型AA、突变杂合子AG、突变纯合子GG基因型频率分别为3.3%,32.2%,64.5%,突变等位基因频率为80.6%;在检测的94名健康白族人中,SLCO1B1 521T>C的野生型TT、突变杂合子TC、突变纯合子CC基因型频率分别为91.5%,7.4%,1.1%,突变等位基因频率为4.8%;在研究的健康白族人群中,主要有SLCO1B1*1a、*1b、*15这3种单倍型,单倍型的频率分别为19.4%,75.6%,5.0%。结论 CYP3A4-392A>G在云南白族人群中未发生突变;云南白族人群SLCO1B1基因多态性分布具有自己的特点,388A>G等位基因突变频率较高,而521T>C等位基因突变频率较低,其存在*1a、*1b、*15这3种单倍型。 展开更多
关键词 cyp3a4 SLCO1B1 白族人群 基因多态性
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CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度及疗效的影响 被引量:9
12
作者 刘亦伟 林翠鸿 +3 位作者 王长连 蔡斌 柯蒙 黄品芳 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第19期1682-1689,共8页
目的探讨高脂血症患者CYP3A4*18A、*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度、调脂疗效的影响。方法 115例福建籍汉族高脂血症患者以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment len... 目的探讨高脂血症患者CYP3A4*18A、*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度、调脂疗效的影响。方法 115例福建籍汉族高脂血症患者以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)进行基因分型,HPLC-UV检测阿托伐他汀稳态血药谷浓度,均相酶法监测治疗前、用药1个月后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。用SPSS13.0软件以ANOVA方差分析高脂血症患者基因型与调脂疗效、血药浓度之间的关系。结果 115例高脂血症患者,CYP3A4*18A、*18B的突变频率分别为3.48%和23.48%,MDR1 C3435T突变率为31.74%,三基因位点SNPs分布与文献报道的国人正常人群无显著性差异(P>0.05);CYP3A4*18A和MDR1 C3435T各基因型患者ATV血药浓度组间及组内差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4*18B基因突变纯合子(AA)组患者ATV血药浓度显著高于突变杂合子(GA)组和野生型纯合子(GG)组(P=0.016)。CYP3A4*18A、MDR1 C3435T不同基因型患者的调脂效率无显著性差异(P>0.05),CYP3A4*18B基因的AA组患者TC调脂效果显著优于GA组和GG组患者(P=0.02);LDL-C变化率三基因型组间均有显著差异,依次为AA组>GA组>GG组(P=0.01),对TG和HDL-C的调节作用3种基因型患者无显著性差异(P>0.05)。治疗前后,TC的变化率与血药浓度呈显著性相关(P=0.031),而其余3种脂质变化率与血药浓度相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR1 C3435T与CYP3A4*18A基因SNPs(single nucleotide polymorphisms),不影响ATV血药浓度及其疗效。携带CYP3A4*18B基因的患者接受ATV治疗时,比未携带者血药浓度高,调脂疗效更显著。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 cyp3a4*18A cyp3a418b MDR1 C3435T 基因多态性 血药浓度 聚合酶链反应-限制性片段长度多 态性法
原文传递
CYP3A4*18B基因多态性与卡马西平的疗效和不良反应的相关性 被引量:6
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作者 何晓静 汝继玲 肇丽梅 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期12-14,共3页
目的 CYP3A4*18B基因多态性与卡马西平的疗效及不良反应的相关性。方法搜集我院2008至2010年服用卡马西平的癫痫患儿病例资料302例并分2组:正常组(无不良反应,200例)与不良反应组(发生不良反应,102例);测定患儿卡马西平稳态血药浓度及CY... 目的 CYP3A4*18B基因多态性与卡马西平的疗效及不良反应的相关性。方法搜集我院2008至2010年服用卡马西平的癫痫患儿病例资料302例并分2组:正常组(无不良反应,200例)与不良反应组(发生不良反应,102例);测定患儿卡马西平稳态血药浓度及CYP3A4*18B基因型。结果 2组间患者的年龄、体重指数、给药剂量、血药浓度、CYP3A4*18B等位基因及基因型分布频率均无显著性差异(P>0.05);不良反应组,以GGT异常升高的病例为主。与总有效病例比较(36.8%),CYP3A4*18B等位基因频率在总无效病例中的比例升高(51.6%)。结论 CYP3A4*18B与卡马西平耐药具有相关性,根据其基因型调整卡马西平给药方案,可改善疗效。 展开更多
关键词 细胞色素P450 3a418b 卡马西平 药物不良反应
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氟西汀调节TLR4/NF-κB/NLRP3炎症体信号通路改善CUMS大鼠抑郁样行为 被引量:6
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作者 吕霞 黄丽 +3 位作者 张美琳 樊珺婷 马泽微 刘欢 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第2期160-165,共6页
目的基于Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症体信号通路探究氟西汀对慢性不可预知性轻度应激(CUMS)模型大鼠抑郁样行为的作用。方法18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和氟西汀组。模型组... 目的基于Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症体信号通路探究氟西汀对慢性不可预知性轻度应激(CUMS)模型大鼠抑郁样行为的作用。方法18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和氟西汀组。模型组和氟西汀组大鼠随机给予不可预知性轻度刺激11周,制备抑郁症模型。氟西汀组于第7~11周灌胃氟西汀(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),其余组大鼠灌胃1 mL生理盐水。干预结束后进行行为学检测,酶联免疫吸附试验检测脑组织中白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量,免疫荧光染色观察海马CA3区和皮质区中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和胱天蛋白酶1(Caspase-1)的表达情况。Western blot测定脑组织TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1和活化的Caspase-1(cleaved Caspase-1)蛋白的表达水平。结果与模型组比较,氟西汀组大鼠在旷场的运动距离及站立次数显著增多,在高架十字迷宫的运动距离增加,且在闭臂的停留时间减少,大鼠脑组织中IL-1β和IL-18含量显著降低,TLR4、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1和cleaved Caspase-1蛋白的表达降低(P<0.05)。结论氟西汀可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3炎症体信号通路,降低脑组织中炎性因子IL-1β和IL-18的水平,从而改善CUMS大鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 抑郁症 氟西汀 Toll样受体4 NF-ΚB NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3 白细胞介素1β 白细胞介素18 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 ASC
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OATP1B1及CYP3A4基因多态性对阿托伐他汀转运代谢影响的分子机制 被引量:10
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作者 袁钊 李新华 +2 位作者 黄世博 夏春华 熊玉卿 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第13期1035-1041,共7页
目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)及细胞色素酶3A4(cy-tochrome P3A4,CYP3A4)基因多态性对阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)转运及代谢影响的差异及产生差异的分子机制。方法:通过构... 目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)及细胞色素酶3A4(cy-tochrome P3A4,CYP3A4)基因多态性对阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)转运及代谢影响的差异及产生差异的分子机制。方法:通过构建野生型及不同位点突变型OATP1B1重组质粒模型,研究ATV在不同OATP1B1基因型个体中药物体外转运的差异及其分子机制;并通过野生型及不同位点突变型CYP3A4重组酶,研究ATV在不同CYP3A4基因型个体中体外代谢的差异及产生差异的分子机制。结果:OATP1B1*5(521T>C)基因型个体对ATV的转运活性低于野生型OATP1B1*1a;而OATP1B1*15(388A>G521T>C)基因型个体与野生型OATP1B1*1a个体对ATV转运活性差异无统计学意义。CYP3A4*3(M445T)及*5(P218R)突变型重组酶代谢ATV的活性大于CYP3A4*1野生型重组酶;CYP3A4*16(T185S)突变型重组酶代谢ATV的活性显著低于野生型;CYP3A4*18(L293P)突变型重组酶代谢ATV的活性与野生型相近。结论:OATP1B1 521位点可能是ATV转运的分子作用点,也是影响OATP1B1对ATV转运能力的关键位点,突变型OATP1B1 521T>C对阿托伐他汀的体内转运活性能力降低;CYP3A4*3、CYP3A4*5、CYP3A4*16位点可能是ATV代谢的分子作用点,也是影响CYP3A4对ATV代谢活性的关键位点。故在临床应用中应结合OATP1B1及CYP3A4突变情况指导ATV用药,将更具合理性。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 有机阴离子转运多肽1B1 cyp3a4 基因多态性 分子机制
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(enH_2)_4Na_4H_3[(VO)_(12)O_6B_(18)O_(42)]·8H_2O的水热合成和晶体结构 被引量:11
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作者 林志华 杨齐愉 +3 位作者 张汉辉 黄长沧 孙瑞卿 吴小园 《Chinese Journal of Structural Chemistry》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第5期590-595,共6页
在水热的条件下合成了多钒硼酸盐(enH2)4Na4H3[(VO)12O6B18O42]8H2O, 化学式为C8H59B18N8Na4O68V12 (Mr=2253.45), 用单晶X射线衍射方法测定了它的结构, 该晶体属单斜晶系, P21/n空间群, 晶胞参数为a = 13.8989(4), b = 16.1954(5), c =... 在水热的条件下合成了多钒硼酸盐(enH2)4Na4H3[(VO)12O6B18O42]8H2O, 化学式为C8H59B18N8Na4O68V12 (Mr=2253.45), 用单晶X射线衍射方法测定了它的结构, 该晶体属单斜晶系, P21/n空间群, 晶胞参数为a = 13.8989(4), b = 16.1954(5), c = 14.4520(4) ?β = 94.7490(5), V= 3241.95(16) ?, Z = 2, Dc = 2.308 g/cm3, ?= 1.819mm-1, F(000) = 2234, 4798个可观察衍射点(I > 2s(I)), 最终结构精修到偏离因子R = 0.0449, wR = 0.1163, S = 0.996。在该化合物的结构中, V12B18簇是由环状的B18O42通过18个B(μ3-O)V键被2个V6O18环夹在中间组成的, V12B18簇通过4个Na+与相邻的簇相连, 形成二维网状结构, 孔道尺寸为6.109×10.562 拧? 展开更多
关键词 (enH2)4Na4H3[(VO)12O6B18O42]·8H2O 水热合成技术 晶体结构 多钒硼酸盐 簇合物
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水热特性对MgO·3B_2O_3-18%MgSO_4-H_2O过饱和溶液析出固相的影响 被引量:2
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作者 周建国 闫长领 +2 位作者 卢雁 夏树屏 高世扬 《无机化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1335-1338,共4页
The supersaturated solution of MgO· 3B2O3 18% MgSO4 H2O was prepared and then reacted under hydrothermal condition at 120℃ . The solid phases of the different time were identified by means of chemical analysis, ... The supersaturated solution of MgO· 3B2O3 18% MgSO4 H2O was prepared and then reacted under hydrothermal condition at 120℃ . The solid phases of the different time were identified by means of chemical analysis, XRD, FT IR, SEM. The results show that the solid phases are spherical and sheet szaibelyite, which is different from those of non hydrothermal condition. On these grounds we suggested the crystallization mechanism of szaibelyite under the hydrothermal condition and then discussed the effects of hydrothermal properties on the crystallization mechanism. 展开更多
关键词 水热特性 MgO·3B2O3-18%MgSO4-H2O 过饱和溶液 析出相 硼镁石 结晶机制 硼酸镁
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Effect of CYP3A4*18 genotype on the pharmacokinetics of zolpidem in healthy Chinese Hui subjects 被引量:1
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作者 吴秀君 郭涛 +2 位作者 张凤芹 马然 左金梁 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2016年第2期122-127,共6页
In the present study, we aimed to investigate the effect of CYP3A4* 18 genotype on the pharmacokinetics of zolpidem in healthy Chinese Hui volunteers. Blood samples were collected from volunteers for CYP3A4 genotypin... In the present study, we aimed to investigate the effect of CYP3A4* 18 genotype on the pharmacokinetics of zolpidem in healthy Chinese Hui volunteers. Blood samples were collected from volunteers for CYP3A4 genotyping using a polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assay. A pharmacokinetic study was then carried out in three groups with CYP3A4*1/*1 (n = 6), CYP3A4*1/*18 (n = 6) and CYP3A4*18/*18 (n = 6) genotypes. Plasma levels of zolpidem were determined by HPLC-FLD method before and after a single oral dose of 10 mg zolpidem tartrate tablet. Significant differences were observed in the pharmacokinetic parameters of zolpidem among the three genotype groups (P〈0.05). Compared with the CYP3A4*1/*1 group, the Cm,x of zolpidem in *1/*18 and *18/*18 groups (mean, 95% CI) was 0.89 (0.65-1.12) and 0.57 (0.47-0.66), respectively, and the AUC0-1 in the *1/*18 and *18/*18 groups (mean, 95% CI) was 0.74 (0.22-1.26) and 0.61 (0.24-0.98), respectively. There was a significant trend towards lower Cmax and AUC0-1 values of zolpidem in individuals with more CYP3A* 18 alleles, suggesting a gene-dosage effect. The study demonstrated that the CYP3A4* 18 allele played an important role in the pharmacokinetics of the zolpidem after oral administration. 展开更多
关键词 ZOLPIDEM cyp3a4 18 PHARMACOKINETICS Chinese Hui
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Al_(18)B_4O_(33)∶Cr^(3+)荧光粉的制备及发光性质研究 被引量:2
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作者 蔡建亮 林利添 +2 位作者 汤利 邹阳 孟建新 《发光学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第3期282-286,共5页
采用高温固相法合成了Al18B4O33∶Cr3+荧光粉,使用X射线粉末衍射仪和FSEM对样品的结构和形貌进行了表征,采用荧光分光光度计及紫外分光光度计研究了样品的发光性质及光吸收性质。结果表明,在紫外光或530~630 nm可见光激发下,样品能够发... 采用高温固相法合成了Al18B4O33∶Cr3+荧光粉,使用X射线粉末衍射仪和FSEM对样品的结构和形貌进行了表征,采用荧光分光光度计及紫外分光光度计研究了样品的发光性质及光吸收性质。结果表明,在紫外光或530~630 nm可见光激发下,样品能够发射出660~720 nm的红光,两个发射峰分别位于683 nm和694 nm,其最佳激发波长为590 nm。当原料中Al和B的量比为3.5时,样品的发光最强。初步分析了H3BO3的加入对样品发光影响的机理。样品的最佳煅烧温度为1 150℃。随着Cr3+掺杂浓度的升高,样品发光增强,但发光效率降低。样品的漫反射光谱表明,样品对绿光、黄橙光及紫外光有较强的吸收,是一种潜在的优良农用转光剂材料。 展开更多
关键词 高温固相法 转光剂 Al18b4O33∶Cr3+
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复方柴芩颗粒对实验性黄曲霉毒素慢性中毒鸭CYP450酶表达的影响 被引量:1
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作者 李杨 高祝 +3 位作者 荣茜 杨晓敏 张睿 李英伦 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2016年第2期211-220,共10页
建立肉鸭黄曲霉毒素(AFB1)慢性中毒模型,设立正常组、AFB1模型组、亚硒酸钠组、中药高剂量组、中药中剂量组和中药低剂量组,采用荧光定量PCR(RT-PCR)法和免疫蛋白印迹(Western-bolt)法检测肝标本中CYP3A4,CYP1A2,CYP2E1的mRNA和... 建立肉鸭黄曲霉毒素(AFB1)慢性中毒模型,设立正常组、AFB1模型组、亚硒酸钠组、中药高剂量组、中药中剂量组和中药低剂量组,采用荧光定量PCR(RT-PCR)法和免疫蛋白印迹(Western-bolt)法检测肝标本中CYP3A4,CYP1A2,CYP2E1的mRNA和蛋白表达来探讨复方柴芩颗粒对鸭黄曲霉毒素慢性中毒肝脏微粒体细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶系CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1表达的影响,并借此深入探讨其解毒机制。结果显示,与模型组相比,中药高、中、低3个剂量组用药7,14和21 d后肝脏微粒体细胞色素P450酶系CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1的mRNA相对表达量显著降低。与模型组相比,中药高、中、低3个剂量组用药7-14 d,则CYP3A4,CYP1A2和CYP2E1蛋白表达量显著降低;用药21 d后高剂量组3种基因型蛋白表达量显著降低。研究表明,复方柴芩颗粒连续用药1-2周能有效地降低由鸭黄曲霉毒素慢性中毒引起的CYP1A2,CYP2E1,CYP3A4 mRNA相对表达量和蛋白表达量升高的趋势,但随用药时间增加,各组的CYP1A2,CYP2E1,CYP3A4 mRNA相对表达量和蛋白表达量逐渐升高。 展开更多
关键词 细胞色素CYP1A2 细胞色素cyp3a4 细胞色素CYP2E1 复方柴芩颗粒 黄曲霉毒素B1 mRNA表达 蛋白表达
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