基于呋喃环结构及CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性探讨川楝素致肝毒性机制

川楝素是川楝子的有效成分,也是产生急性毒性、消化系统和生殖系统毒性等不良反应的物质基础,川楝子是乳块消片/颗粒的七种组分之一。本文通过分析川楝素结构特点、CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性,探讨川楝素导致肝毒性的毒理作用机制,为川楝素的安全用药提供建议。

CYP3A4*1G多态性对行腹腔镜结肠癌根治术患者芬太尼剂量的影响

目的评估CYP3A4*1G多态性对行腹腔镜结肠癌根治术患者芬太尼剂量的影响。方法选取2018年7月—2020年4月复旦大学附属中山医院行芬太尼麻醉腹腔镜结肠癌根治术的患者101例,检测其CYP3A4*1G基因型。采用多重线性回归分析探讨CYP3A4*1G多态性与芬太尼剂量之间的关系。结果多重线性回归分析结果显示,年龄、术中芬太尼剂量和CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OPRM1 A118G多态性是麻醉后复苏观察室(PACU)芬太尼剂量的影响因素(P<0.05)。校正年龄、性别、体重、身高、术中芬太尼用量、手术时间和OPRM1 A118G、CYP3A5*3、COMT V158M多态性后,CYP3A4*1G野生型(*1*1型)患者PACU芬太尼剂量较CYP3A4*1G突变型[*1*1G型(杂合型)和*1G*1G(纯合型)]患者增加13.99μg[β=-13.99,95%可信区间(CI)为-6.78~-1.20,P=0.035],CYP3A4*1G多态性与术后24 h镇痛泵自控静脉镇痛(PCIA)芬太尼剂量无关(β=-7.79,95%CI为-33.70~-18.11,P=0.557),与术后48 h PCIA芬太尼剂量也无关(β=-10.28,95%CI为-22.70~2.15,P=0.108)。与CYP3A4*1G野生型(*1*1型)患者比较,CYP3A4*1G突变型[*1*1G型(杂合型)和*1G*1G(纯合型)]患者PACU和术后24 h PCIA芬太尼剂量显著降低(P<0.05)。结论CYP3A4*1G多态性是PACU芬太尼剂量的独立影响因素。相对于野生型患者,突变型患者消耗较少剂量芬太尼即可获得相似的麻醉效果。

CYP3A4*1G、OPRM1 A118G基因多态性与腹腔镜结肠肿瘤根治术患者围术期芬太尼用量和VAS评分的关系分析

目的在接受腹腔镜结肠肿瘤根治术患者中,探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因多态性与围术期芬太尼用量和视觉模拟评分法(VAS)评分之间的关系。方法选择2018年7月至2020年12月在复旦大学附属中山医院进行腹腔镜结肠肿瘤根治术的101例患者为研究对象。通过PCR扩增和Sanger测序检测CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因单核苷酸多态性,分析多个基因的单核苷酸多态性与围术期芬太尼用量、VAS评分之间的关系。结果101例患者中,CYP3A4*1G GG野生型50例(49.50%)、GA杂合子38例(37.62%)、AA纯合子13例(12.88%);CYP3A5*3 AA野生型12例(11.88%)、AG杂合子44例(43.56%)、GG纯合子45例(44.56%);OPRM1 A118G AA野生型2例(1.98%)、GA杂合子14例(13.86%)、GG纯合子85例(84.16%);COMT Val158Met GG野生型53例(52.48%)、GA杂合子43例(42.57%)、AA纯合子5例(4.95%),等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡。CYP3A4*1G、CYP3A5*3不同基因分型患者麻醉后复苏观察室(PACU)中的芬太尼用量差异有统计学意义(P<0.05),GG基因型患者消耗更多的芬太尼。患者出PACU时VAS评分与PACU、手术室的芬太尼用量及OPRM1 A118G基因型呈正相关(r=0.598、0.220、0.426,P<0.05)。多重线性回归分析显示OPRM1 A118G基因型和PACU芬太尼用量是出PACU时VAS评分的独立影响因素(P<0.05)。术后24 h和48 h VAS评分与CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met、OPRM1 A118G基因型无相关性(P>0.05)。结论CYP3A4*1G基因型与PACU芬太尼用量有一定相关性。OPRM1 A118G基因型和PACU芬太尼用量是出PACU时VAS评分的独立影响因素,OPRM1 A118G A基因携带者相比携带突变纯合子患者消耗更多芬太尼才能获得相似的麻醉效果。术后24 h和48 h VAS评分与CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met、OPRM1 A118G基因型无相关性。

CYP3A4* 1G基因多态性对比索洛尔代谢及高血压患者左室重构的影响

目的探讨高血压(EH)患者中CYP3A4*1G基因多态性对比索洛尔药物代谢及左室重构的影响。方法 60例原发性高血压患者随机抽取20例进行常规药物治疗,常规服用比索洛尔5 mg/d。40例应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行CYP3A4*1G基因多态性检测,分为快代谢型(CC型),中代谢型(CT型),慢代谢型(TT型),将三组进入药物基因靶向型治疗。应用HPLC-荧光色谱法方法测定比索洛尔的血药浓度及检测血压值及心率相关指标。对上述患者随访1年,观察受检患者左室重构指标,评价比索洛尔血药浓度与药物代谢酶基因多态性的关系,对比药物基因导向治疗与常规组治疗前后的左室重构指标差异。结果相同剂量比索洛尔在CYP3A4*1G基因导向治疗CT组与常规治疗组比较,血药浓度、心率、血压等指标有统计学差异(P<0.05);在CYP3A4*1G基因导向治疗组中,组内的血药浓度测定、平均心率、血压无统计学差异(P>0.05),随访后基因导向治疗组左室重构指标较常规组比较存在统计学差异(P<0.05),组内的CC型与CT型比较,左室重构指标无明显统计学差异(P>0.05)。结论 CYP3A4*1G基因多态性影响了高血压患者比索洛尔药物代谢浓度及后期的临床疗效。揭示抗高血压药物相关基因多态性与药物代谢及药物基因导向治疗的安全性和有效性之间的关系。

CYP3A4*1G基因型酶活性及多态性对椎管内分娩镇痛中舒芬太尼镇痛效果的影响

目的探究CYP3A4*1G基因型酶活性及多态性对椎管内分娩镇痛中舒芬太尼镇痛效果的影响。方法本研究选取30只10周龄雌性SD大鼠,根据CYP3A4*1G基因型不同分为GG基因型大鼠组、GA基因型大鼠组和AA基因型大鼠组,每组各10只。另选取2018年1—3月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院且经产科医师评估可经阴道分娩的100例足月(≥37周)孕妇为研究对象,所有孕妇在最后1次产检时抽取外周静脉血2ml,检测其CYP3A4*1G基因型。根据CYP3A4*1G基因型不同将研究对象分为GG基因型孕妇组(57例)、GA基因型孕妇组(33例)和AA基因型孕妇组(10例)。比较分析不同基因型大鼠的CYP3A4*1G酶活性以及本研究中孕妇与东亚人群中的CYP3A4*1G基因型频率。比较分析各组孕妇不同时间点的舒芬太尼血药浓度,各组均采用随机数字表法抽取5例孕妇,采用高效液相色谱法检测蛛网膜下隙注入舒芬太尼后10min、15min和20min的血药浓度。比较分析各组孕妇于蛛网膜下隙注入舒芬太尼后0h、0.5h、1h和2h的视觉模拟评分法(visual analog score,VAS)评分。记录各组孕妇蛛网膜下隙注入舒芬太尼后1h内的不良反应发生情况。结果与GG基因型大鼠组比较,GA基因型大鼠组和AA基因型大鼠组的CYP3A4*1G酶活性均显著降低(P<0.05)。本研究中的等位基因频率和基因型频率与1000Genomes数据库和gnomAD数据库中的东亚人群比较差异均无显著性(P>0.05)。蛛网膜下隙注入舒芬太尼后10min,三组患者的舒芬太尼血药浓度比较差异均无显著性(P>0.05);蛛网膜下隙注入舒芬太尼后15min和20min,与GG基因型孕妇组比较,GA基因型孕妇组和AA基因型孕妇组的舒芬太尼血药浓度均显著升高(P<0.05)。由于AA基因型孕妇组的例数较少,达不到统计检验效能的要求,因此将AA基因型孕妇组(10例)和GA基因型孕妇组(33例)合并为突变组(43例)进行后续分析。在蛛网膜下隙注入舒芬太尼后的0.5h、1h和2h,突变组的VAS评分均显著低于GG基因型孕妇组(P<0.05)。蛛网膜下隙注入舒芬太尼后1h内,突变组恶心、呕吐、瘙痒和胎心监护异常的不良反应发生率显著高于GG基因型孕妇组(P<0.05)。结论CYP3A4*1G的GA亚型、AA亚型的酶活性显著低于GG亚型,且CYP3A4*1G的突变型均可增加椎管内分娩镇痛中舒芬太尼的血药浓度,从而加强舒芬太尼的镇痛效果,但同时不良反应发生率更高。

肾移植后高血压人群中CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响

目的探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对肾移植后高血压人群氨氯地平降压疗效的影响。方法筛选70名肾移植后高血压患者并给予氨氯地平5 mg/d干预4周,应用PCR-RFLP方法检测相关基因型,根据基因型进行分组,比较不同基因型高血压患者血压下降水平。结果 3例自动退出试验,67例患者完成试验。经氨氯地平治疗后收缩压和舒张压下降值分别为18.8±6.9 mmHg和12.7±5.4 mmHg,差异有统计学差异(P<0.05)。CYP3A5*3*3基因型舒张压下降幅度(15.0±5.0 mmHg)显著高于CYP3A5*1*3基因型(11.3±5.3 mmHg)和CYP3A5*1*1基因型(10.0±4.1 mmHg)(P<0.05),但三组间收缩压下降幅度差异无显著性(P>0.05);CYP3A4*1G*1G基因型携带者舒张压下降幅度(8.6±4.1 mmHg)显著低于CYP3A4*1G*1基因型(13.2±5.2 mmHg)和CYP3A4*1*1基因型(13.1±5.5 mmHg)(P<0.05),三组间收缩压下降幅度差异无统计学意义(P>0.05);MDR1 C3435T各基因型在治疗前后收缩压和舒张压下降幅度差异均无显著性(P>0.05);CYP3A4*1G和CYP3A5*3具有连锁性,以GGGG、AAAA、AGAG基因型最常见,其中GGGG基因型治疗前后舒张压下降幅度高于其他三组(P<0.05)。结论在肾移植后高血压治疗中,CYP3A5*3和CYP3A4*1G基因多态性可影响氨氯地平的降压疗效,CYP3A5*3*3基因型的舒张压下降幅度最大,CYP3A4*1G*1G基因型的舒张压下降幅度最小,CYP3A4*1G/CYP3A5*3组成的单倍体中GGGG基因型对舒张压下降幅度最大,MDR1C3435T未发现与氨氯地平降压疗效相关。

CYP3A4*1G基因多态性对下腹部手术患者舒芬太尼镇痛效果的影响

目的：探讨CYP3A4＊1G基因多态性对下腹部手术患者舒芬太尼镇痛效果的影响。方法：选取择期全身麻醉下行下腹部手术的患者120例,年龄20~65岁,ASA I级或I级,接受术后患者自控镇痛（PCA）。采用焦磷酸测序法检测CYP3A4＊1G基因多态性,根据基因型将患者分成野生型纯合子（＊1/＊1）组、突变型杂合子（＊1/＊1G）组和突变型纯合子（＊1G/＊1G）组。于麻醉诱导前（T0）、气管插管后1 min（T1）、切皮时（T2）、拔气管导管时（T3）和拔管5 min后（T4）各时间点抽取非静脉输液侧肘静脉血,测定血浆皮质醇（Cor）和血管紧张素I（Ang-I）值,并监测患者平均动脉压（MAP）、心率（HR）。记录患者静脉PCA（PCIA）24 h内舒芬太尼的消耗量和药物不良反应（术后恶心、呕吐、呼吸抑制）。结果：1＊1G/＊1G组T1、T2和T3时的MAP、HR、Cor,Ang-I均低于＊1/＊1组和＊1/＊1G组（P〈0.05）;②3组患者术后VAS的比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而达到相同的镇痛效果①＊1G/＊1G组患者消耗的PCIA舒芬太尼量为（49.8±10.2）μg,与＊1/＊1组（64.6±10.9）μg和＊1/＊1G组（62.5±12.7）μg相比均减少（P〈0.01）,＊1/＊1G组和＊1/＊1组该指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：CYP3A4＊1G基因多态性是引起舒芬太尼药效学个体差异的遗传因素之一。

双荧光素酶报告基因系统检测CYP3A4* 1G增强CYP3A4表达的调控作用

目的:探讨CYP3A4*1G增强CYP3A4基因表达的负调控作用。方法:设计合成包含CYP3A4*1G G或A等位基因的一系列基因片段(外显子10与内含子10交界处287和181 bp),构建CYP3A4*1G正向位于CYP3A4启动子上游的荧光素酶报告基因载体,与内参质粒pRL-TK共转染Hep G2细胞,通过双荧光素酶报告基因系统检测荧光素酶活性。结果:与CYP3A4启动子相比较,G与A等位基因在287 bp DNA片段中均降低了荧光素酶表达(F=795.575,P<0.001),且G与A等位基因对CYP3A4启动子活性的抑制程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。与CYP3A4启动子相比较,G与A等位基因在181 bp DNA片段中均降低了荧光素酶表达(F=23.218,P<0.001),而G与A等位基因对CYP3A4启动子活性的抑制程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在CYP3A4内含子10与外显子10交界处CYP3A4*1G存在与CYP3A4*1G变异无关的CYP3A4启动子的抑制元件,该抑制元件对CYP3A4*1G增强CYP3A4基因表达起负调控作用。

CYP3A4*18基因多态性与初治晚期NSCLC患者EGFR-TKI疗效及不良反应的相关性分析

目的:探讨细胞色素P450(CYP)3A4*18基因多态性与初治晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效及不良反应的相关性。方法:选取2013年1月-2016年3月于我院初次接受EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)治疗至疾病进展或无法耐受的晚期NSCLC患者46例,采用聚合酶链反应及直接测序法检测各患者CYP3A4*18基因型,比较各基因型患者的临床疗效、无进展生存期(PFS)和不良反应发生情况。结果:46例患者中CYP3A4*18野生型17例,突变型29例,突变频率为63.0%。CYP3A4*18野生型患者的客观缓解率(ORR)为23.5%,疾病控制率(DCR)为70.6%;突变型患者的ORR为27.6%,DCR为69.0%;各基因型部分缓解、稳定、进展的患者比例以及ORR、DCR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。女性患者的PFS显著长于男性,无吸烟史者的PFS显著长于有吸烟史者,差异均有统计学意义(P<0.05);而患者的年龄、治疗药物、美国东部肿瘤协作组织评分、表皮生长因子受体(EGFR)突变类型、CYP3A4*18基因型等因素与其PFS无关(P>0.05);患者性别和吸烟史是PFS的独立预后因素[比值比分别为3.438、0.205,95%置信区间分别为(1.393,8.488)、(0.088,0.481)]。CYP3A4*18野生型患者发生皮疹的有6例(35.3%),腹泻的有3例(17.6%);突变型患者发生皮疹的有26例(89.7%),腹泻的有15例(51.7%),组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);而各基因型患者肝功能损伤和间质性皮炎的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP3A4*18基因多态性可能与初治晚期NSCLC患者EGFR-TKI的疗效无关,但与其不良反应的发生有关,突变型患者更有可能发生皮疹、腹泻等不良反应。

卡马西平所致药疹与CYP3A4*18B基因型的关联性初探

目的初步探讨卡马西平所致药疹与CYP3A4*18B基因型的关系,以寻找预测药疹的分子学手段。方法用PCR-RFLP法检测65例卡马西平所致药疹组患者(重型药疹患者11名,轻型药疹患者54名)、100例卡马西平耐受组患者及100例健康对照组患者的CYP3A4*18B(intron10,G20338→A)基因多态性。结果卡马西平所致药疹组CYP3A4*1/CYP3A4*1(G/G)基因型30例,CYP3A4*1/CYP3A4*18B(G/A)基因型30例,CYP3A4*18B/CYP3A4*18B(A/A)基因型5例,等位基因A频率为30.8%;卡马西平耐受组G/G基因型51例,G/A基因型42例,A/A基因型7例,等位基因A频率为28%;健康对照组G/G基因型44例,G/A基因型49例,A/A基因型7例,等位基因A频率为31.5%。各组间基因型与等位基因频率差异均无统计学意义。结论由于病例数较少,目前尚没有发现卡马西平药疹与CYP3A4*18B相关联。

CYP3A4* 1G依赖的CYP3A4内含子10启动的真核表达载体的构建

目的:构建CYP3A4*1G依赖的CYP3A4内含子10启动的真核表达载体,研究CYP3A4*1G依赖的CYP3A4内含子10的启动子功能。方法:以质粒p GEM-CYP3A4为模板扩增出CYP3A4 c DNA,PCR产物经EcoRV、XbaⅠ双酶切后插入到pc DNA3.1/Hygro(+)的EcoRV、XbaⅠ双酶切位点之间,构建pc DNA3.1-3A4。分别以人基因组DNA和p GEM-CYP3A4质粒DNA为模板,扩增出CYP3A4启动子和CYP3A4内含子10全长(野生型和突变型)序列,插入到pc DNA3.1-3A4的MluⅠ、NheⅠ双酶切位点之间,取代原有的CMV启动子,构建pc DNA3.1-P3A4、pc DNA3.1-W3A4(野生型)和pc DNA3.1-M3A4(突变型)。将质粒转染入HepG2细胞,检测CYP3A4 mRNA表达水平。结果:构建的重组质粒经酶切验证与测序鉴定,插入片段的序列和方向与预期完全一致。与转染pc DNA3.1/Hygro(+)的HepG2细胞比较,pcDNA3.1-P3A4、pc DNA3.1-W3A4、pc DNA3.1-M3A4转染组细胞CYP3A4 mRNA表达水平均提高(P<0.05),但pc DNA3.1-M3A4组表达水平低于pc DNA3.1-P3A4和pc DNA3.1-W3A4组(P<0.05)。结论:成功构建了CYP3A4*1G依赖的CYP3A4内含子10启动的真核表达载体;CYP3A4内含子10能够启动CYP3A4基因的表达,且存在CYP3A4*1G等位基因依赖性。

宁夏回族人群CYP3A4*6等位基因多态性的研究

目的了解宁夏回族人CYP3A4第9外显子的分布特点,为宁夏回族患者使用CYP3A4底物药物提供参考依据。方法收集到180例回族人群血样,应用聚合酶链反应(PCR)特异性扩增人CYP3A4第9外显子基因序列,对其进行测序;同时扩增产物用限制性内切酶HinfⅠ酶切,琼脂糖凝胶电泳后,观察酶切位点的限制性片段长度多态性(RFLP)图谱。结果运用PCR-RFLP法分析了150例正常回族人、30例高脂血症回族志愿者基因的突变情况,发现有2例第17776位点有A插入引起移码突变,使2例杂合子CYP3A4基因第9外显子提前出现终止密码子。其中野生型纯合子频率为98.9%,杂合子频率为1.1%,突变型纯合子频率为0,突变等位基因频率为0.005。结论本研究得到了CYP3A4第9外显子基因多态性在宁夏回族人群中的分布情况,为研究CYP3A4第9外显子基因多态性与临床药物效应的相互关系奠定了基础。

CYP3A4*1G基因多态性对男性胃肠手术患者芬太尼代谢的影响

目的探究CYP3A4＊1G基因多态性对胃肠手术患者芬太尼代谢的影响,以指导芬太尼的临床个体化应用,减小其镇痛作用的个体差异。方法选择新疆维吾尔自治区人民医院2013年8月至2015年10月收治的全身麻醉后行胃肠手术的95例患者为研究对象,采用高效液相色谱法监测麻醉诱导后芬太尼的血药浓度,通过单相直接测序技术检测CYP3A4＊1G基因多态性。结果 95例患者CYP3A4＊1G基因分型结果表明,CYP3A4＊1G等位基因突变频率为0.232（44/190,95%CI：0.152~0.279）。麻醉诱导3分后CYP3A4 1/1基因型、CYP3A4 1/1G基因型和CYP3A4 1G/1G基因型患者术中芬太尼的平均血药浓度分别为（10.2±3.2）、（16.8±3.9）和（26.3.±4.2）ng/ml。CYP3A4 1/1基因型患者麻醉诱导后芬太尼浓度-时间曲线下面积（AUC）、平均滞留时间（MRT）及半衰期均显著低于CYP3A41/1G、CYP3A4 1G/1G基因型患者（P〈0.05）;CYP3A4 1/1G基因型患者麻醉诱导后芬太尼AUC、MRT及半衰期均显著低于CYP3A4 1G/1G基因型患者（P〈0.05）。结论 CYP3A4＊1G基因多态性可能对芬太尼的代谢产生影响,使CYP3A4 1/1G及1G/1G基因突变型患者对芬太尼的代谢速率降低,可根据其基因多态性为患者制订个体化的用药方案。

细胞色素P450 CYP3A4*1G多态性对分娩镇痛舒芬太尼个体化用药的影响

目前,舒芬太尼已逐步成为椎管内分娩镇痛的推荐药物,在国内外也得到了广泛的应用。但较多文献报道均认为,舒芬太尼在产妇中的应用中存在着较大的个体差异,它的常规应用剂量及浓度就能引起一些产妇出现恶心呕吐、胎心异常及宫缩亢奋等不良反应。有研究指出,芬太尼在产妇镇痛效果上的个体差异性与细胞色素P450 CYP3A4*1G的单核苷酸多态性(SNP)密切相关。舒芬太尼和芬太尼同为CYP3A4*1G酶N-去烃基代谢产物,所以,CYP3A4*1G的SNP也很有可能与舒芬太尼的量效个体差异性间存在着呼应关系。若能以CYP3A4*1G单核苷酸分型为依据,针对不同产妇个性化地应用舒芬太尼,就有可能在提高麻醉镇痛效果的同时,降低用药剂量与副作用,从而最终实现更好地保护新生儿与产妇健康的目的。本文结合近年来国内外已发表的相关文献,综合以上研究就细胞色素P450 CYP3A4*1G多态性对分娩镇痛舒芬太尼个体化用药的影响进行综述。

CYP3A4*1G基因多态性与比索洛尔药动学关系的研究

目的:研究CYP3A4*1G基因多态性对健康志愿者体内比索洛尔药动学的影响。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析CYP3A4*1G基因型。24名健康志愿者分为CC、CT、TT三组;受试者单剂量口服5mg富马酸比索洛尔片后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97程序的一房室模型作药动学参数估算。结果:CC、CT、TT三种基因型受试者之间主要药动学参数t1/2,Cmax及AUC0-32分别为(7.79±1.57)、(7.49±0.77)、(7.88±1.21)h;(37.23±4.00)、(38.33±8.94)、(39.51±6.55)?g/L;(386.42±91.49),(375.53±84.51),(406.24±87.24)?g·h/L,通过t检验,三种基因型受试者之间的主要药动学参数差异没有显著性(P>0.05)。结论:比索洛尔药动学在个体间的差异与CYP3A4*1G基因型没有相关性。

CYP3A4* 1G基因多态性与紫杉醇不良反应的关系

目的：观察分析CYP3A4＊1G基因多态性与紫杉醇不良反应发生率的关系。方法：选择2013-01-2015-09经病理或细胞学检查确诊为乳腺癌130个病例作为入选试验对象,检测其CYP3A4＊1G基因型并观察、收集、记录其不良反应发生情况,分析患者的不良反应发生和基因多态性的相关性。结果：CYP3A4＊1G基因多态性与紫杉醇不良反应发生率没有统计学差异。结论：CYP3A4＊1G基因多态性与紫杉醇不良反应发生率没有关联。

广东人群CYP3A4*1G等位基因分布频率调查

目的探讨CYP3A4*1G等位基因在广东人群中的分布特征,为广东患者使用CYP3A4底物药提供参考依据。方法提取192例广东人外周血DNA,分别用PCR扩增其CYP3A4基因跨越第10内含子20230G>A位点的DNA片段,PCR产物用AfaⅠ酶切,通过酶切产物的电泳图谱判断基因型。结果 GG、GA、AA 3种基因型的频率分别为63.5%、30.7%、5.7%。等位基因20230A即CYP3A4*1G的频率为21.1%。结论广东人群存在较高频率的CYP3A4*1G等位基因,在使用CYP3A4底物药时应密切关注患者是否存在该突变位点。

儿童难治性癫痫的临床特征及与CYP3A4*1G的相关性

目的探讨西南地区儿童难治性癫痫的临床特点及与CYP3A4*1G基因多态性相关性。方法收集重庆医科大学附属儿童医院神经专科门诊诊断为药物难治性患儿(耐药组)83例,药物治疗有效患儿(有效组)87例,并应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组患儿CYP3A4*1G基因多态性。结果耐药组与有效组相比,1岁前发病率、局灶性和不确定的发作、结构性和代谢性病因、影像学异常及脑电图异常改变概率明显增高。在遗传性或者未知病因患儿中,耐药组突变纯合子及突变等位基因频率明显高于有效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在遗传性或者未知病因患儿中,筛查CYP3A4*1G基因型是指导抗癫痫药物选择,并判断、预测抗癫痫治疗效果的重要方法之一。

佳木斯地区健康人群与高血压患者CYP3A4* 1G基因多态性分析

目的:通过比较本地区健康人与高血压患者CYP3A4*1G基因多态性的差异,探讨CYP3A4*1G基因多态性与高血压病的易感关系。方法 :采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测本地区健康人与高血压患者的CYP3A4*1G基因型分布及等位基因频率,通过χ2检验来比较本地区健康人与高血压患者基因型分布差异和等位基因频率差异。结果:高血压患者与健康人的基因分布及等位基因频率差异有显著性和高度显著性(P<0.05和P<0.01)。结论:高血压病的发生与CYP3A4*1G的碱基变异具有相关性。

CYP3A4* 1G基因多态性及功能的初步探讨

目的:采用双荧光素酶报告基因系统分析CYP3A4*1G多态性对CYP3A4基因转录活性的影响。方法:构建含CYP3A4*1G突变位点的荧光素酶基因表达载体,用Lipofectamine 2000转染HepG2细胞,化学发光法检测荧光素酶活性。结果:应用双荧光素酶报告基因系统检测显示,pGL3-promoter-A质粒转染后荧光素酶活性显著高于pGL3-promoter-G(P=0.022<0.05)。结论:CYP3A4*1G能够增强荧光素酶基因的表达,可能增强CYP3A4基因的转录活性。