安徽地区CHF患者CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性分布及其对地高辛血药浓度的影响

目的:观察安徽地区心力衰竭(CHF)患者CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性分布情况及其对地高辛血药浓度的影响。方法:收集92例安徽地区汉族CHF患者的血液样本,进行地高辛治疗药物浓度监测(TDM),并采用PCR-荧光探针技术检测CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性。结果:安徽地区汉族CHF患者CYP3A4^(*)18B的3种基因型分布为^(*)18/^(*)18(0%),^(*)1/^(*)18(0%),^(*)1/^(*)1(100%),CYP3A5^(*)3三种基因型分布分别为^(*)3/^(*)3(61.9%),^(*)1/^(*)3(29.4%),^(*)1/^(*)1(8.7%)。CYP3A4^(*)18B中^(*)1/^(*)1组的地高辛血药浓度为(1.29±0.86)μg·L^(-1),CYP3A5^(*)3中^(*)3/^(*)3组、^(*)1/^(*)3组和^(*)1/^(*)1组对应的地高辛血药浓度分别为(1.53±0.92)μg·L^(-1)、(1.12±0.59)μg·L^(-1)和(0.65±0.29)μg·L^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05),而在不同性别中CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3不同基因型对应的地高辛血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:安徽地区92例CHF患者中CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因型分别以^(*)1/^(*)1和^(*)3/^(*)3型为主,其中CYP3A5^(*)3基因多态性可影响地高辛血药浓度。

卡马西平所致药疹与CYP3A4*18B基因型的关联性初探

目的初步探讨卡马西平所致药疹与CYP3A4*18B基因型的关系,以寻找预测药疹的分子学手段。方法用PCR-RFLP法检测65例卡马西平所致药疹组患者(重型药疹患者11名,轻型药疹患者54名)、100例卡马西平耐受组患者及100例健康对照组患者的CYP3A4*18B(intron10,G20338→A)基因多态性。结果卡马西平所致药疹组CYP3A4*1/CYP3A4*1(G/G)基因型30例,CYP3A4*1/CYP3A4*18B(G/A)基因型30例,CYP3A4*18B/CYP3A4*18B(A/A)基因型5例,等位基因A频率为30.8%;卡马西平耐受组G/G基因型51例,G/A基因型42例,A/A基因型7例,等位基因A频率为28%;健康对照组G/G基因型44例,G/A基因型49例,A/A基因型7例,等位基因A频率为31.5%。各组间基因型与等位基因频率差异均无统计学意义。结论由于病例数较少,目前尚没有发现卡马西平药疹与CYP3A4*18B相关联。

CYP3A4^＊18B基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨中国汉族肾移植患者CYP3A4*18B基因型对术后1个月内他克莫司谷浓度的影响。方法:采用限制性片段长度多态性技术分析了30例汉族患者CYP3A4*18B基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者他克莫司谷浓度。将血药浓度标准化后对不同基因型患者剂量调整谷浓度差异进行t检验。结果:测得CYP3A4*18B等位基因频率为0.333,符合Hardy-Weinberg平衡。将患者分成*1/*1型慢代谢组和*1/*18B合并*18B/*18B型快代谢组,两组标准化谷浓度分别为(98.02±18.56)ng.kg.mL-1.mg-1和(62.91±18.15)ng.kg.mL-1.mg-1(P<0.01),慢代谢组的FK506剂量调整谷浓度显著高于快代谢组。结论:CYP3A4*18B基因多态性与他克莫司剂量调整谷浓度显著相关,该突变可能导致CYP3A4酶活性的提高。

CYP3A4/5单倍型影响他克莫司血药谷浓度

目的探讨CYP3A4/5单倍型对中国汉族肾移植患者术后1月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响。方法采用限制性片段长度多态性技术分析患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0/D值。结果经分析46名患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3等位基因频率为0.304和0.707,符合Hardy-Weinberg平衡,且二者表现为连锁不平衡(D'=0.773)。术后一个月内,CYP3A4*1/*1型患者C0/D值分别为*1/*18B或*18B/*18B型患者的1.38及2.43倍。CYP3A5*3/*3型患者C0/D值分别为*1/*3或*1/*1型患者的1.73及2.53倍。单倍型为GG型患者与非GG型患者C0/D值存在显著差异(P<0.01),前者为后者的1.55倍。结论 CYP3A4/5单倍型与他克莫司C0/D值显著相关,移植前CYP3A4/5单倍型检测将有利于他克莫司给药剂量的调整。

心力衰竭患者的MDR1和CYP3A4基因多态性与比索洛尔血药浓度的相关性

目的研究细胞色素P450(CYP)3A4* 18B以及多药耐药基因1(MDR1)基因型突变对心力衰竭患者应用比索洛尔血药浓度的影响。方法选择接受治疗的心力衰竭患者共104例,均口服比索洛尔,初始剂量为5 mg/d,随后根据患者情况,逐渐增加到10 mg/d,持续治疗4周。清晨空腹状态下,抽取静脉血后,采用PCR-RFLP法检测患者MDR1 C1236T、G2677T/A和C3435T以及CYP3A4* 18B基因型,并采用全自动生化分析仪检测比索洛尔的血药浓度,观察分析每个基因的多态性对心力衰竭患者比索洛尔血药浓度的影响。结果在MDR1 C1236T基因不同基因型患者中,CT组、TT组和CC组比索洛尔的血药浓度逐渐降低,且CT组比索洛尔的血药浓度明显高于其他两组(P<0.05),TT组和CC组之间比索洛尔的血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);而在MDR1 G2677T/A基因不同基因型患者中,各基因型组比索洛尔的血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);在MDR1 C3435T基因不同基因型患者中,CC组、CT组和TT组比索洛尔的血药浓度依次升高(P<0.05),CC组和CT组比索洛尔的血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。在CYP3A4* 18B基因不同基因型患者中,* 1/* 1组(125.6±20.4 ng/mL)、* 1/* 18B组(101.4±17.2 ng/mL)和* 18B/* 18B组(94.7±18.6 ng/mL)比索洛尔的血药浓度逐渐降低,且* 1/* 1组患者的比索洛尔的血药浓度明显高于其他两组(P<0.01),* 1/* 18B组患者的比索洛尔的血药浓度也明显高于* 18B/* 18B组(P<0.05)。结论 MDR1 C1236T、MDR1 C3435T以及CYP3A4* 18B等位基因发生突变后,都会影响心力衰竭患者比索洛尔血药浓度,而MDR1 G2677T/A等位基因发生突变后并不会影响心力衰竭患者应用比索洛尔的血药浓度。

CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度及疗效的影响

目的探讨高脂血症患者CYP3A4*18A、*18B和MDR1 C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度、调脂疗效的影响。方法 115例福建籍汉族高脂血症患者以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)进行基因分型,HPLC-UV检测阿托伐他汀稳态血药谷浓度,均相酶法监测治疗前、用药1个月后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平。用SPSS13.0软件以ANOVA方差分析高脂血症患者基因型与调脂疗效、血药浓度之间的关系。结果 115例高脂血症患者,CYP3A4*18A、*18B的突变频率分别为3.48%和23.48%,MDR1 C3435T突变率为31.74%,三基因位点SNPs分布与文献报道的国人正常人群无显著性差异(P>0.05);CYP3A4*18A和MDR1 C3435T各基因型患者ATV血药浓度组间及组内差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4*18B基因突变纯合子(AA)组患者ATV血药浓度显著高于突变杂合子(GA)组和野生型纯合子(GG)组(P=0.016)。CYP3A4*18A、MDR1 C3435T不同基因型患者的调脂效率无显著性差异(P>0.05),CYP3A4*18B基因的AA组患者TC调脂效果显著优于GA组和GG组患者(P=0.02);LDL-C变化率三基因型组间均有显著差异,依次为AA组>GA组>GG组(P=0.01),对TG和HDL-C的调节作用3种基因型患者无显著性差异(P>0.05)。治疗前后,TC的变化率与血药浓度呈显著性相关(P=0.031),而其余3种脂质变化率与血药浓度相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 MDR1 C3435T与CYP3A4*18A基因SNPs(single nucleotide polymorphisms),不影响ATV血药浓度及其疗效。携带CYP3A4*18B基因的患者接受ATV治疗时,比未携带者血药浓度高,调脂疗效更显著。

基因多态性对儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果的影响

目的 探讨CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)与儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果的相关性。方法 收集糖皮质激素敏感和糖皮质激素耐药的肾病综合征患儿各29例,采用序列特异引物引导的聚合酶链反应技术分析CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)多态性在各组中的分布,并进行统计学分析。结果 糖皮质激素敏感组和糖皮质激素耐药组CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)基因型和等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CYP3A4*18B(G20230A)、CYP3A5(A6986G)、ABCB1(C3435T)、NR1I2(A7635G)、MIF(G-173C)基因多态性与儿童肾病综合征糖皮质激素治疗效果无明确关联。

绍兴中小企业人才流动现状与对策研究

近年来,绍兴的中小企业在促进绍兴经济增长、增加就业机会、活跃绍兴经济等方面发挥着越来越重要的作用,与此同时绍兴中小企业的人才流动问题也倍受关注.文章从绍兴中小企业人才流动的现状出发,分析其影响流动的要素,运用人才流动决策模式,提出促进人才合理流动的相应对策.

CYP3A4和MDR1基因多态性对异基因造血干细胞移植患者他克莫司血药浓度和稳态剂量的影响

目的探讨异基因造血干细胞移植(HSCT)患者中CYP3A4~*18B和MDR1 C3435T基因多态性与他克莫司血药浓度、稳态剂量和不良反应之间的关系。方法采用直接测序法检测CYP3A4~*18B和MDR1 C3435T基因型,比较不同基因型患者之间他克莫司初始血药浓度/剂量×体表面积(ρ_0/D_0')、稳态剂量/体表面积(D')及不良反应发生率的差异。结果 16例HSCT患者CYP3A4~*18B和MDR1 C3435T等位基因突变频率分别为34.38%和43.75%。CYP3A4~*1/~*1基因型患者他克莫司初始ρ_0/D_0'明显高于~*18B等位基因携带者(P<0.05);稳态时D'显著低于~*18B等位基因携带者(P<0.05)。MDR1 C3435T TT型患者C0/D0'、D'与C等位基因携带者相比差异无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4~*18B和MDR1 C3435T基因多态性与急性移植物抗宿主病及他克莫司所致不良反应无关(P>0.05)。结论 HSCT患者CYP3A4~*18B基因多态性与他克莫司的ρ_0/D_0'、D'相关。