生、炙甘草对小鼠CYP3As及对雷公藤内酯醇解毒的比较

目的研究生、炙甘草对细胞色素P450酶系的调节作用和对雷公藤内酯醇解毒效果。方法分别使用生、炙甘草水提液灌胃C57BL/6小鼠达15 d,Western blot方法检测小鼠肝微粒体中CYP3As和CYPOR的水平。同样水提液灌胃C57BL/6小鼠达10 d,观察小鼠脏器指数、血液组织生化指标和病理切片对雷公藤内酯醇的解毒效果。结果与雷公藤内酯醇组相比,Western blot凝胶扫描半定量分析表明生甘草(P<0.01)和炙甘草组(P<0.05)均可明显诱导小鼠肝脏CYP3As。血清和组织生化指标,脏器指数和病理切片显示生、炙甘草均可降低雷公藤内酯醇毒性,显著缓解雷公藤内酯醇导致的睾丸萎缩(P<0.01),降低雷公藤内酯醇组小鼠肝、肾和睾丸病变程度均有病理变化。结论生甘草对CYP3As诱导和对雷公藤内酯醇的解毒作用比炙甘草显著。

CYP3A4、CYP3A5基因多态性与紫杉醇疗效及不良反应的相关性研究

目的探讨CYP3A4、CYP3A5基因多态性对紫杉醇疗效及不良反应的影响。方法选择我院2016年2月~2020年2月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者67例作为研究对象,检测其CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型,并将患者分为野生型组和突变型组。2周期后,对疗效和药物不良反应进行评估,分析患者的疗效及不良反应和CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性的相关性。结果67例肿瘤患者中,CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因的野生型组、突变型组之间的疗效和不良反应指标均不存在显著性差异(P>0.05)。结论CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性与紫杉醇的疗效和不良反应不具有相关性。

CYP3A5基因多态性及五酯胶囊对肾移植术后早期他克莫司暴露及不良反应的影响

目的 探讨CYP3A5基因多态性及五酯胶囊(WZ)对肾移植患者术后早期他克莫司暴露及不良反应的影响。方法 选择本院2021年9月至2023年9月接受同种异体肾移植术且术后接受他克莫司+霉酚酸类+泼尼松三联免疫治疗的患者132例为研究对象,根据其基因型(CYP3A5^(*)1或CYP3A5^(*)3/^(*)3)和是否联用WZ(联用为“+WZ”,不联用为“+NO WZ”)将患者分为4组。分析4组患者在肾移植术后14 d、1个月、3个月的他克莫司血药谷浓度/日剂量(c0/D)的差异,比较4组患者术后3个月内急性排斥反应及他克莫司相关不良反应的发生率。结果 术后14 d、1个月、3个月(CYP3A5^(*)1+WZ组患者除外),无论是否联用WZ,CYP3A5^(*)1基因型患者的c0/D均显著低于CYP3A5^(*)3/^(*)3基因型患者(P<0.05)。4组患者术后3个月内,虽急性排斥反应及他克莫司相关不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05),但CYP3A5^(*)3/^(*)3+WZ组高血糖症发生率更高,达41.67%。结论 CYP3A5基因多态性与肾移植患者他克莫司c0/D显著相关。在监测他克莫司c0的前提下,CYP3A5^(*)1基因型患者应在术后尽早联用WZ以加快他克莫司达到治疗浓度范围,而CYP3A5^(*)3/^(*)3基因型患者由于高血糖症发生风险较高,不推荐联用WZ。

CYP3A4的表达影响肺癌患者术后ERAS的临床研究

近年来,快速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)越来越受到重视,其以循证医学证据为基础,通过外科、麻醉、护理、营养等多学科协作,缓解病人围术期各种应激反应,达到减少术后并发症,缩短住院时间及促进康复的目的^([1])。《中国加速康复外科临床实践指南(2021)》的推出,标志着ERAS在中国推广应用里程碑式的进展^([2])。

艾多沙班药代动力学相互作用研究进展

目的阐明艾多沙班药代动力学相互作用(PK-DDI)的机制和剂量调整意见,为临床合理联合用药提供参考。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网中艾多沙班的药物相互作用(DDIs)文献,结合2021年欧洲心律协会指南、美国食品药品监督管理局(FDA)说明书、欧盟产品特性概要(SmPC)和Lexicomp数据库,总结不同种类药物与艾多沙班的PK-DDI机制、临床证据以及推荐剂量调整方法。结果共涉及17类69种药品,其中无需调整剂量药品24种和需要禁用、慎用或者需要调整剂量药品45种。结论艾多沙班PK-DDI涉及多种药品,机制主要与CYP3A4和P-糖蛋白抑制剂/诱导剂相关,但是目前PK数据缺乏。此外患者的个体特征和疾病状态也会对艾多沙班的体内过程产生影响,目前对于多因素的研究较欠缺,需进一步研究为临床合理用药提供证据。

基于呋喃环结构及CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性探讨川楝素致肝毒性机制

川楝素是川楝子的有效成分,也是产生急性毒性、消化系统和生殖系统毒性等不良反应的物质基础,川楝子是乳块消片/颗粒的七种组分之一。本文通过分析川楝素结构特点、CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性,探讨川楝素导致肝毒性的毒理作用机制,为川楝素的安全用药提供建议。

大鼠芬太尼单次给药在模拟高原环境中的药代动力学改变

目的探索模拟高原环境中大鼠芬太尼单次给药后药代动力学变化及其可能的影响因素。方法使用随机数字表法将36只体质量为(250±20)g的健康雌性SD大鼠(6~8周龄)分为模拟高原环境急性暴露组(A组)、慢性暴露组(S组)和对照组(C组),每组12只。急性暴露组和慢性暴露组在低压舱中模拟5000 m海拔高度分别饲养3 d和30 d,对照组在舱外(海拔300 m)饲养。每组随机选取6只大鼠,通过股静脉单次给予芬太尼,在给药前及给药后1、2、4、8、15、30、60、120、180 min经股动脉采集血液,采用液相色谱串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)检测芬太尼血药浓度,使用WinNonlin 8.2软件计算药代动力学特征参数;剩余6只大鼠通过超声检测门静脉的内径、峰值流速及血流量,并取肝组织进行CYP3A1蛋白含量检测。结果急性暴露组和慢性暴露组大鼠在60、120、180 min 3个时间点的血药浓度显著低于对照组(P=0.002,P<0.001,P=0.001)。与对照组比较,急性暴露组清除率(clearance rate,CL)增加54.06%(P=0.021),平均驻留时间(MRT_(last))缩短24.21%(P=0.033);慢性暴露组CL增加50.10%(P=0.041),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))、MRT_(last)分别降低18.92%(P=0.039)、27.54%(P=0.018)、33.61%(P=0.004)。慢性暴露组门静脉内径和血流量较对照组分别增加10.87%(P=0.006)、42.50%(P=0.006)。急性暴露组CYP3A1蛋白含量较对照组升高28.74%(P=0.048)。结论模拟高原环境中大鼠芬太尼单次给药后清除速率较平原环境显著加快,该现象可能与模拟高原环境中大鼠肝脏血流量增加以及肝脏CYP3A1蛋白表达增加有关。

CYP1B1*3药物基因检测在紫杉醇个体化用药中的应用研究

目的探究肿瘤患者CYP1B1*3基因多态性与紫杉醇不良反应的相关性,同时检验该基因指导安全用药的效果,为紫杉醇在临床精准使用提供科学依据。方法本研究共分为两个部分:①选取我院2019年8月~2021年12月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者104例作为研究对象,采用荧光原位杂交技术(FISH)检测CYP1B1*3(1294 C>G)基因型,观察、收集、记录其药物不良反应(ADR)发生情况,通过药品关联性评价找出紫杉醇导致的ADR,分析ADR和CYP1B1*3基因多态性的相关性;②选取我院2022年1~4月接受紫杉醇化疗的60例肿瘤患者为研究对象,随机分为个体化给药组和常规治疗组,各30例,个体化给药组行CYP1B1*3(1294 C>G)基因检测并根据基因结果及患者个体情况调整给药剂量,常规治疗组无基因筛查,直接按照标准剂量给药,比较两组不良反应发生情况。结果基因相关性研究中,CYP1B1*3野生型基因的肿瘤患者骨髓抑制、胃肠道反应发生率明显高于突变型基因患者,差异有统计学意义(P<0.05);个体化给药研究中,个体化给药组紫杉醇不良反应发生率明显低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CYP1B1*3基因多态性与紫杉醇不良反应具有关联性,CYP1B1*3基因检测可提升肿瘤患者紫杉醇的用药安全性。

CYP3A7与MDR1基因多态性与镇痛效应的关系研究

目的 分析CYP3A7、MDR1基因多态性与镇痛效应之间的关系。方法 回顾性分析87例行腹部手术患者的一般临床资料,术后均采用舒芬太尼镇痛,对影响患者术后镇痛效应的相关因素进行分析。结果 87例行腹部手术的患者中,术后轻度疼痛(轻度疼痛组)45例、术后中重度疼痛(中重度疼痛组)42例。两组的年龄、性别、美国麻醉医师协会(ASA)分级以及CYP3A7基因多态性比较差异无统计学意义(P>0.05);两组MDR1 2677G>T/A基因多态性比较差异有统计学意义(P<0.05)。将轻度疼痛组与中重度疼痛组患者具有统计学意义的单因素纳入Logistic回归模型进行多因素分析,结果表明MDR1 2677G>T/A GG、GA、TA、AA为术后镇痛效应的影响因素(OR=0.998、1.078、1.044、1.038,P<0.05)。结论 MDR1基因多态性对患者术后镇痛效应可产生影响,临床在制定镇痛方案时应该综合考虑患者基因型等相关因素制定个体化的镇痛治疗方案。

基因多态性对腹腔镜术后舒芬太尼用量的预测效能

目的探讨基因多态性用于早期评估患者腹腔镜术后舒芬太尼用量的价值。方法收集医院2021年4月至2023年3月收治的行腹腔镜手术患者围术期的临床资料,术前采用实时荧光定量聚合酶链反应法测定基因CYP3A4(rs2242480)、COMT(rs4680)、OPRM1(rs1799971)、ABCB1(rs1045642)的单核苷酸多态性(SNP);术后均予静脉自控镇痛泵(枸橼酸舒芬太尼注射液+盐酸托烷司琼注射液)镇痛,记录患者术后24 h舒芬太尼使用量。采用有序Logistic回归分析评估腹腔镜术后舒芬太尼用量的相关影响因素;采用R软件建立基于独立相关因素的列线图模型,绘制校正曲线、受试者操作特征(ROC)曲线评估模型早期预测价值。结果共纳入300例患者,术后中位舒芬太尼用量为30.35μg,按总用量四分位区间分为A组(总用量≤25%)、B组(总用量26%~50%)、C组(总用量51%~74%)、D组(总用量≥75%),各75例。4组患者手术时间、术前空腹血糖水平及CYP3A4(rs2242480)、ABCB1(rs1045642)、COMT(rs4680)、OPRM1(rs1799971)的基因型比例差异均有统计学意义(P<0.05)。有序Logistic回归分析显示,手术时间、术前空腹血糖水平、CYP3A4(rs2242480)的CT基因型是腹腔镜术后舒芬太尼用量的独立影响因素(P<0.05)。术后舒芬太尼用量的早期预测列线图模型的C-指数为0.915,且模型校准曲线与理想模型接近;ROC曲线分析显示,列线图模型在早期评估舒芬太尼用量的药-时曲线下面积(AUC)为0.909,敏感性为82.67%,特异性为86.67%。结论CYP3A4(rs2242480)的SNP是腹腔镜术后舒芬太尼用量的独立影响因素,术前检测患者CYP3A4(rs2242480)的SNP有助于指导临床个体化应用舒芬太尼镇痛。

五酯胶囊联合他克莫司在CYP3A5基因表达型重症肌无力患者治疗中的临床应用

目的探讨五酯胶囊对重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)血药浓度及临床疗效的影响,并进行用药成本及安全性评估。方法采用双向队列研究方法,纳入2018年2月至2020年5月于北京医院神经内科应用他克莫司治疗的MG住院患者共85例,患者均为CYP3A5基因表达型(AA、AG型)。根据是否联用五酯胶囊将患者分为联合组(FK506+五酯胶囊,n=41例)和单药组(单用FK506,n=44例),对患者进行随访至少2年。比较两组患者FK506临床起效时间、FK506年均血药浓度、日均使用剂量、日均费用及临床疗效的差异,并评估相关副作用。结果联合组临床起效时间明显短于单药组〔(13.14±3.30)d比(20.45±3.92)d;P<0.01〕;1年内FK506年均血药浓度〔(10.03±1.36)ng/mL比(4.78±1.71)ng/mL〕、许氏评分改善率〔M d(Q):92.0%(51.00%)比45.5%(28.75%)〕明显高于单药组(均P<0.01),日均FK506使用剂量〔(2.10±0.703)mg比(3.83±0.976)mg〕、日均费用〔(34.71±11.27)元比(61.27±15.62)元〕、许氏临床绝对评分〔M d(Q):1.00(3.50)分比5.00(9.75)分〕明显低于单药组(均P<0.01);用药2年后两组患者血糖、血脂、肌酐、尿酸异常率无显著统计学差异(均P>0.05),联合组临床痊愈比例(92.7%比72.7%)、停用溴吡斯的明比例(73.2%比11.4%)、FK506减药者比例(17.1%比2.3%)明显高于单药组(P<0.05或P<0.01)。结论五酯胶囊可缩短CYP3A5基因表达型MG患者FK506临床起效时间,提高FK506血药浓度,降低FK506日均使用剂量,明显降低治疗成本,并显著提高临床治疗效果,且未增加FK506的副作用。五酯胶囊为临床应用FK506治疗MG的有效增效剂及费用节省剂。

CYP2C9*3和VKORC1基因位点突变对华法林稳定剂量及PT-INR达标天数的影响

目的探讨CYP2C9*3和VKORC1基因位点突变对华法林稳定剂量及凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR)达标天数的影响。方法收集应用华法林抗凝治疗住院患者69例,采用焦磷酸测序检测CYP2C9*3和VKORC1基因位点多态性,同步检测患者PT-INR,查阅并收集患者病历资料、用药剂量及实验室检验数据。结果VKORC1野生型占85.51%(59/69),突变型占14.49%(10/69)。CYP2C9*3野生型占89.86%(62/69),突变型占10.14%(7/69)。两种基因位点均为野生型占78.26%(54/69),一种基因位点突变占18.84%(13/69),两种基因位点均突变占2.90%(2/69)。VKORC1基因型AA+CYP2C9*3基因型AC的华法林稳定剂量均低于其他VKORC1+CYP2C9*3基因型组合,VKORC1基因型AG/GG+CYP2C9*3基因型AA的华法林稳定剂量高于其他VKORC1+CYP2C9*3基因型组合,差异有统计学意义(P<0.05)。VKORC1基因型AA+CYP2C9*3基因型AA的PT-INR达标天数少于其他VKORC1+CYP2C9*3基因型组合,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VKORC1和CYP2C9*3两个基因位点突变影响华法林稳定剂量,并造成PT-INR达标天数延长。

基于核受体PXR、CAR调控CYP3A4研究三七总皂苷提高硝苯地平疗效的机制

目的 研究三七总皂苷(PNS)与硝苯地平(NF)联用后疗效增强的作用机制,为指导临床合理用药提供理论遵循。方法 将SD雄性大鼠随机分为空白组、三七总皂苷组、硝苯地平组和联合给药组。采用HPLC测定血浆中硝苯地平及肝微粒体中咪达唑仑的浓度;应用qPCR技术检测核受体PXR、CAR和肝药代谢酶CYP3A4的基因表达量。结果 与NF组相比,PNS+NF组中硝苯地平药时曲线下面积升高、半衰期延长、清除率降低、最大血药浓度Cmax和达峰时间t_(max)增加(P<0.01);与空白组相比,PNS组与PNS+NF组中肝脏药物代谢酶CYP3A4活性降低(P<0.05),PNS组与PNS+NF组肝脏中核受体PXR、CAR和CYP3A4m RNA表达量均降低(P<0.01);与NF组相比,PNS组与PNS+NF组肝脏中核受体PXR、CAR和CYP3A4 mRNA表达量均降低,但差异无统计学意义。结论 三七总皂苷与硝苯地平联用后,PNS可能通过抑制核受体PXR、CAR进而抑制肝药代谢酶CYP3A4的活性与基因表达,提高硝苯地平血药浓度使疗效增强。

CYP3A4^(*)1G基因多态性对异丙酚联合瑞芬太尼治疗宫颈癌手术麻醉效果的影响

目的 探讨CYP3A4^(*)1G基因多态性对异丙酚联合瑞芬太尼在宫颈癌切除手术麻醉效果的影响。方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)法(PCR-RFLP)对106例宫颈癌患者外周血单个核细胞CYP3A4^(*)1G基因位点等位基因分布进行分析,采用多因素方差分析对基因型分布和麻醉剂用量进行分析。此外,采用独立样本t检验分析基因多态性影响因素(吸烟和饮酒)与麻醉剂用量的相关性。比较不同基因型患者的视觉模拟评分(VAS)及麻醉诱导和恢复时间。采用方差分析检测基因多态性对拔管后血流动力学的影响。结果 饮酒和高血压与CYP3A4^(*)1G基因多态性具有相关性(P<0.05)。饮酒和高血压对宫颈癌手术异丙酚联用瑞芬太尼用量均有显著影响(P<0.05)。宫颈癌手术患者,AA基因型的麻醉诱导时间、呼吸恢复时间、睁眼时间、气管导管拔出时间均显著短于GA和GG型,差异均有统计学意义(P<0.05)。AA基因型患者拔管后0、1、2、3、4 min收缩压和心率均低于GG基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP3A4^(*)1G基因多态性可影响异丙酚联合瑞芬太尼治疗宫颈癌手术的麻醉效果。

CYP3A4基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响

目的研究细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响。方法纳入70例精神分裂症患者使用齐拉西酮治疗,采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性法(PCR-RFLP)进行CYP3A4基因分型测定,高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定齐拉西酮稳态谷浓度,单因素方差分析比较不同基因型组间血药浓度的差异,多元线性回归分析各协变量如性别、年龄、体重、剂量、合并用药、基因分型与齐拉西酮血药浓度的关系。结果70例患者中,男性组与女性组、<30岁组与≥30岁组、单一用药组与合并用药组间齐拉西酮血药浓度和浓度剂量比(C/D)无显著差异(P>0.05);CYP3A4*1G和*18B等位基因突变频率为25.71%和1.43%,*18B AA组与AG组、*1G CC组与CT组,CC组与TT组间血药浓度和C/D无显著差异(P>0.05),*1G TT组齐拉西酮C/D较CT组高,分别为(2.44±1.02)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d和(1.12±0.69)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d(P<0.05);多元线性回归分析调整后R2=0.503(P<0.001),剂量与血药浓度存在显著正相关,CYP3A4*1G TT型患者的血药浓度较CC型患者高35.40%(P<0.05)。结论CYP3A4基因多态性可影响齐拉西酮血药浓度,结合基因多态性和血药浓度能更好的实现个体化用药。

PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6在高级别浆液性卵巢癌组织中的表达及其意义

目的探讨孕烷X受体(PXR)、多药耐药蛋白1(MDR1)、细胞色素P4503A5(CYP3A5)和细胞色素P4502B6(CYP2B6)在高级别浆液性卵巢癌(high grade serous ovarian cancer,HGSOC)组织中的表达及其意义。方法选取2019年9月-2021年12月青岛市市立医院妇科收治的56例HGSOC患者作为试验组,据其对铂类药物的耐药情况分为耐药组(24例)和敏感组(32例),另外选取妇科同期收治的16例子宫肌瘤患者作为对照组。采用免疫组织化学、实时定量荧光PCR及蛋白印迹法对试验组患者HGSOC组织和对照组患者正常输卵管组织中PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6的表达情况进行检测。结果与对照组相比较,试验组患者PXR、MDR1、CYP3A5、CYP2B6阳性表达率显著升高(χ^(2)=12.879~17.174,P<0.05),mRNA相对表达量显著升高(t=9.746~17.640,P<0.05),蛋白表达量显著升高(t=13.312~60.448,P<0.05);与敏感组相比,耐药组患者PXR、MDR1、CYP3A5、CYP2B6阳性表达率显著升高(χ^(2)=4.371~8.549,P<0.05),mRNA相对表达量显著升高(t=6.859~19.000,P<0.05),蛋白表达量显著升高(t=8.693~27.670,P<0.05)。HGSOC患者PXR与CYP3A5、CYP2B6的表达呈正相关(r=0.332、0.308,P<0.05),与MDR1的表达无明显相关性(P>0.05)。结论PXR、MDR1、CYP3A5、CYP2B6在HGSOC患者的肿瘤组织中呈高表达,其可能参与HGSOC的发生发展过程。PXR、MDR1、CYP3A5和CYP2B6的表达检测可用于判断HGSOC对化疗的敏感性,有助于为术后化疗提供指导意见。

CYP3A5、ABCB1基因多态性对中国肾移植患者服用他克莫司剂量和血药浓度的影响

目的:研究肾移植患者CYP3A5、ABCB1基因多态性对肾移植术后患者他克莫司(TAC)血药浓度及给药剂量的影响。方法:采集83例中国肾移植患者术后3个月内TAC的常规监测的谷浓度(C0)。测定受试者CYP3A5*3(rs776746)、ABCB1 1236C>T(rs1128503)、2677G>T/A(rs2032582)、3435C>T(rs1045642)位点的基因型,分析基因多态性对TAC的C0、剂量的影响。结果:患者CYP3A5、ABCB1基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。在移植后3个月期间,CYP3A5*3/*3型患者相较于携带*1等位基因患者,具有更高的C0和更低的剂量(P<0.05)。ABCB1 2677GG基因型的C0显著低于GT、GA、AA、TT、AT型(P<0.05);3435CT型的C0显著高于CC、TT型(P<0.05)。根据ABCB1的单倍型进行分组,并与CYP3A5进行了联合分析,结果发现,发现CYP3A5*1/*1与*1/*3组与*3/*3组中,不同ABCB1单倍型对TAC血药浓度影响的差异无统计学意义。术后随时间延长,CYP3A5*3/*3型患者的TAC剂量逐步降低,而携带*1基因患者的剂量则呈增加趋势。结论:CYP3A5比ABCB1基因多态性对肾移植受者TAC血药浓度的影响更显著,若达到相同的血药浓度,CYP3A5*3/*3型患者每日所服用的剂量更低。根据CYP3A5基因型制定给药方案,有助于尽早达到浓度标准,达到精准治疗的目标。

中药有效成分与提取物对CYP1-3家族肝药酶的影响

目的从抑制与诱导两方面综述中药有效成分、提取物及其制品与CYP1-3家族中CYP450酶相互作用的研究成果,以期为中药、草药药物相互作用研究与临床合理用药提供参考。方法以“中药”“肝药酶”“细胞色素P450”“药物相互作用”等为关键词,组合查询近10年来在中国知网、维普网、PubMed等数据库中的相关文献,归纳中药有效成分、中药提取物及其制品与CYP1-3家族中CYP450酶相互作用的研究成果。结果研究发现,Ⅰ相代谢反应中的杂原子氧化、还原、水解、脱甲基、脱氢、羟化等代谢途径绝大部分由CYP 3个基因家族CYP1、CYP2、CYP3的6种同工酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4)主导,这6种酶分别约代谢4%、18%、5%、30%、2%、50%的临床药物。结论研究中药有效成分、提取物及其制品与CYP1-3家族中各亚型的相互作用,对于指导临床联合用药、提高临床用药的安全性有着重大意义。

体外探针法评价五味子和南五味子提取物对人肝微粒体CYP3A4酶活性的影响

目的 通过体外药物探针实验探讨五味子和南五味子提取物和主要木脂素成分对细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)酶活性的影响。方法 选取睾酮为药物探针,以对乙酰氨基酚为内标,建立高效液相色谱-串联质谱法检测人肝微粒体中代谢物6β-羟基睾酮含量方法。结果 6β-羟基睾酮的线性范围为15.0~960μg/L,相关系数为0.999 9;相对回收率为102.1%~105.7%,其相对标准偏差均小于11%。五味子和南五味子醇提物和水提物对CYP3A4酶活性均有抑制作用,五味子醇提物和水提物的抑制能力强于南五味子,此外二者的醇提物的抑制程度强于其水提物。木脂素类成分对CYP3A4酶活性的抑制作用强弱程度依次为:五味子酯甲、五味子乙素、五味子甲素、五味子醇甲。结论 五味子和南五味子提取物对CYP3A4酶活性的抑制作用差异较显著(P<0.05)。临床上二者混用现象偶见发生,如果与CYP3A4酶代谢特异性高的药物联合使用时,可能会因为代谢性的相互作用引起一些不良后果。

CYP3A5、ABCB1和POR基因多态性对肾移植受者他克莫司浓度、剂量及肾功能的长期影响

目的:研究CYP3A5、ABCB1和POR基因多态性对术后3个月以上肾移植受者他克莫司(FK506)剂量、浓度以及肾功能的影响。方法:选取某院行同种异体肾移植手术的320例患者为研究对象,采用聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法和测序法检测患者CYP3A5、ABCB1和POR基因型;由于CYP3A5*3基因突变导致CYP3A5酶失活,因此将CYP3A5*3*3定义为CYP3A5非表达者(n=163),将CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3定义为CYP3A5表达者(n=157),比较CYP3A5表达者和非表达者间FK506血药浓度、剂量、浓度剂量比及肾小球滤过率(eGFR)的差异。结果:在移植后1、4年,CYP3A5表达的FK506血药浓度低于非表达者(P=0.0067,P=0.0004),其剂量在移植后长达8年高于非表达者(P=0.0004),而浓度剂量比则低于非表达者(P=0.0060),差异均有统计学意义。ABCB13435、ABCB11236和POR基因多态性对FK506血药浓度、剂量及浓度剂量比均无影响,差异无统计学意义(P=0.3040,P=0.1190,P=0.3450)。在移植后3、6个月和2年后,CYP3A5非表达者的eGFR高于CYP3A5表达者,差异有统计学意义(P=0.0240,P=0.0187,P=0.0309),提示CYP3A5基因多态性对移植肾功能有长期影响。结论:CYP3A5基因多态性对肾移植受者FK506的浓度、剂量、浓度剂量比及移植后的肾功能有长期影响。