注射用益气复脉(冻干)对CYP450药物代谢酶1A2、2B6和3A4诱导作用的体外研究

目的评价注射用益气复脉(冻干,YQFM)对人原代肝细胞中的药物代谢酶CYP1A2、2B6和3A4是否具有诱导作用。方法采用3个单供体的人原代肝细胞分别与不同质量浓度(0.026、0.260和2.600 mg/m L)的YQFM或特异性诱导剂(CYP1A2诱导剂:50μmol/L奥美拉唑;CYP2B6诱导剂:1 000μmol/L苯巴比妥;CYP3A4诱导剂:25μmol/L利福平)于37℃、5%CO2条件下共孵育3 d,液质联用技术(LC-MS/MS)检测酶活性,实时荧光定量PCR技术检测CYP1A2、2B6和3A4 m RNA表达量。结果 YQFM在测试浓度条件下对人原代肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的酶活性和m RNA的表达均无诱导作用。结论 YQFM不具有显著的基于药物代谢酶诱导的中药和化学药的相互作用。

CYP450s代谢酶基因表观遗传调控机制研究进展

生物转化是指外源性化学物在体内经酶促或非酶促反应转化为代谢产物的过程。生物转化过程包括Ⅰ相反应及Ⅱ相反应,其中Ⅰ相反应包括氧化、还原和水解反应。催化Ⅰ相反应的酶有95%为细胞色素P450酶系（cytochrome p450 enzyme system,CYP450s）。

中草药与抗艾滋病病毒化学药物相互作用的研究进展

目的 HIV感染者由于免疫力低下导致各种机会性感染,中草药和化学药物联合用药的现象十分普遍。但是中草药成分复杂,可能影响抗病毒化学药物的有效性、安全性,引起HIV耐药等问题。本研究综述中草药与抗艾滋病病毒化学药物相互作用的研究进展。方法从百度(www.baidu.com)和Pubmed(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)中搜索有关"中草药(herb)、抗艾滋病病毒药物(anti-HIV drugs)、药物与药物相互作用(drug-drug interaction)"的文献,然后进行归纳整理。结果综述了中草药与化学药物联合用药现状,中草药对抗病毒化学药物的药动学影响以及对CYP450代谢酶的作用。结论系统地综述了中草药与抗艾滋病病毒化学药物的相互作用,为临床合理用药提供参考。

蓖麻油35和吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响

目的探究药用辅料蓖麻油35与吐温80对瑞格列奈在2型糖尿病大鼠体内的药动学影响。方法腹腔注射40 mg·kg^(-1)链脲佐霉素构建2型糖尿病模型,在糖尿病大鼠组中分别单次或多次(连续14 d)静脉注射150 mg·kg^(-1)生理盐水、150 mg·kg^(-1)吐温80、43 mg·kg^(-1)蓖麻油35,而后给予4 mg·kg^(-1)瑞格列奈,检测特定时间点的血药浓度,并收集大鼠肝脏组织及血清,用于相关酶和转运体mRNA表达的分析、肝病理组织及肝生化检查。结果与对照组比较,单剂量给药条件下,辅料组的血药浓度和药动学参数无显著性差异;多剂量给药条件下,辅料组瑞格列奈在糖尿病大鼠体内的AUC显著上调。mRNA考察结果显示:在多剂量给药条件下,大鼠体内瑞格列奈的代谢相关酶CYP2C6、CYP2C22、CYP3A2均有显著下降。结论单剂量给予蓖麻油35和吐温80,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程无明显改变;在多剂量给药时,瑞格列奈在大鼠体内的药动学过程显著变化,除CYP3A1外,瑞格列奈的相关代谢酶均为显著抑制。

五酯片不同给药间隔抵抗扑热息痛所致肝损伤的作用及机制研究

扑热息痛(paracetamol)又称对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP),其导致的药源性肝损伤在世界范围内普遍存在。五酯片(南五味子醇浸膏,Wuzhi Tablet,WZ)是临床上常用的护肝药。作者前期研究表明,WZ预处理三天后与APAP同时给药可抵抗APAP所致肝损伤,但单次给予WZ与APAP不同给药间隔对肝损伤的作用及机制尚不清楚。本文研究了单次给予WZ与APAP不同间隔给药后的肝损伤指标变化、APAP代谢物生成情况和细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)代谢酶活性,考察了WZ单次不同给药间隔抵抗APAP所致肝损伤的作用及机制。动物实验经中山大学动物伦理委员会审核通过。结果表明,单次给予WZ 0、0.5及2 h后再给予APAP,均可显著减轻APAP所致肝损伤,其机制为抑制CYP450酶介导的APAP代谢激活,减少APAP毒性代谢物的生成。本研究进一步确证了WZ与APAP间隔0、0.5及2 h给药具有显著抵抗APAP所致肝损伤的作用,WZ通过抑制APAP代谢激活相关的CYP450酶活性,从而抵抗APAP所致肝损伤,为五酯片防治APAP所致肝损伤提供新数据。