氮唑类抗真菌药物靶酶CYP51的研究进展

氮唑类药物是临床上应用最广、种类最多的广谱高效抗真菌药物,其作用靶点为真菌甾醇合成过程中的一个关键酶——羊毛甾醇14α-去甲基化酶(CYP51)。CYP51由CYP51基因(同名ERG11)表达。一方面,真菌CYP51是跨膜蛋白,难以纯化获得其准确的结构信息,成为药物研发的瓶颈之一;另一方面,CYP51变异是公认的真菌耐药的主要原因之一,研究其结构变化对于抗真菌耐药具有重要意义。因此,笔者对近年来CYP51的研究进展进行综述。

深部真菌感染的耐药机制研究进展

随着深部真菌感染日益增加及抗真菌药物的广泛应用,深部真菌耐药现象也日益突出。近十年以来,虽有较多新型抗真菌感染药物相继研发并应用于临床,但国内外已有较多对其耐药的病案报道。真菌面对唑类等强大的抗真菌药物也不断产生着严重的耐药性,并迅速使一些院内真菌感染陷入了无药可选的境地。因此,研究真菌的耐药机制并寻找新的抗真菌药物已成当务之急。现就按照抗真菌药物分类,对近年来国内外深部真菌感染的耐药机制的研究进展进行综述,以明确深部真菌耐药发生的诱因、机制,为指导临床合理使用抗真菌药物;尽可能减少深部真菌耐药的发生及研究新一代抗真菌药物提供参考。